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AR、SKP2、SOX10、PD-L1及TIL表达在三阴性乳腺癌中的意义
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作者 刘娟 殷丽娟 范德生 《诊断学理论与实践》 2024年第2期162-172,共11页
目的:探索雄激素受体(androgen receptor,AR)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)、性别决定区Y相关的HMG盒含因子10(sry-related HMG box-containing factor 10,SOX10)、程序性死亡配体1(programmed death-l... 目的:探索雄激素受体(androgen receptor,AR)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)、性别决定区Y相关的HMG盒含因子10(sry-related HMG box-containing factor 10,SOX10)、程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)表达与临床病理特征和预后的关系。方法:根据苏木精-伊红染色(hematoxylineosin, HE)染色切片评判109例TNBC瘤巢内TIL的比例,采用Leica Bond-Max全自动免疫组化仪检测TNBC组织中AR、SKP2、SOX10、PD-L1的表达。分析以上各生物指标与临床病理特征间的关系,并采用kaplan-Meier、Log-rank进行生存分析。结果:95例患者获得随访,中位随访时间为48个月,中位无病生存时间(disease-free survival, DFS)为42个月,中位总生存时间(overall survival, OS)48个月。在TNBC中,AR阳性表达与淋巴结转移阴性(P=0.009)、肿瘤最大径<2 cm(P=0.008)相关,TIL高表达与低级别TNBC相关(P=0.007),SKP2阳性表达与神经/脉管侵犯阳性(P=0.011)、高级别TNBC相关(P=0.002),SOX10阳性表达与淋巴结转移阳性(P=0.022)、高级别TNBC(P=0.005)相关,PD-L1阳性表达与淋巴结转移阳性(P=0.020)、神经/脉管侵犯阳性(P=0.006)、高级别TNBC(P=0.042)相关。生存分析显示,SKP2、SOX10阳性表达与更差的DFS(P=0.007、P<0.001)和OS(P=0.013、P<0.001)相关,TIL高表达与更好的DFS(P=0.016)及OS(P=0.004)相关。在生物表志物的联合表达中,AR+/SKP2-、AR+/SOX10-与更好的DFS(P=0.004、P<0.001)及OS(P=0.007、P=0.001)相关,SOX10+/低TIL、PD-L1+/低TIL与更差的DFS(P<0.001、P=0.008)及OS(P=0.001、P=0.002)相关,AR-/低TIL者具有更差的OS(P=0.014)。SKP2(HR=4.143,95%CI为1.578~10.875)、SOX10(HR=7.578,95%CI为2.067~27.782)的阳性表达是影响TNBC患者DFS的独立预后因子,SKP2(HR=3.758,95%CI为1.400~10.084)、SOX10(HR=5.131,95%CI为1.316~20.000)及TIL(HR=0.375,95%CI为0.154~0.917)的阳性表达是TNBC患者OS的独立预后因子(P均<0.05)。结论:在TNBC中,AR阳性、TIL高表达与具有更好预后的临床病理特征相关,SKP2、SOX10和PD-L1与具侵袭性的临床病理特征相关。SKP2、SOX10及TIL表达与TNBC预后相关,提示这些生物指标可能成为TNBC新的预后因子,同时它们也有可能成为潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 雄激素受体 s期激酶相关蛋白2 性别决定区Y相关的HMG盒含因子10 程序性死亡配体1 肿瘤浸润性淋巴细胞
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磁共振弥散加权成像联合血清SKP2检测在乳腺癌诊断中的价值 被引量:1
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作者 任文妍 庄琰 +1 位作者 杜森 赵森 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第4期652-659,共8页
目的:探讨磁共振弥散加权成像(diffusion-weighted magnetic resonance imaging,DWI)联合血清S期激酶相关蛋白酶2(S-phase kinase-related protease 2,SKP2)检测在乳腺癌诊断中的价值。方法:选取2020年5月至2022年4月河南大学第一附属... 目的:探讨磁共振弥散加权成像(diffusion-weighted magnetic resonance imaging,DWI)联合血清S期激酶相关蛋白酶2(S-phase kinase-related protease 2,SKP2)检测在乳腺癌诊断中的价值。方法:选取2020年5月至2022年4月河南大学第一附属医院诊治的女性单发乳腺肿块患者166例,最终病理检查确诊84例为乳腺癌(乳腺癌组)、82例为乳腺良性病变(良性病变组)。所有患者入院24 h内行DWI检查,采用实时荧光定量PCR法检测血清SKP2 mRNA表达水平;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清SKP2 mRNA及表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)诊断乳腺癌的效能;采用Kappa检验分析DWI单独及联合血清SKP2 mRNA诊断乳腺癌时与病理诊断结果的一致性。结果:DWI显示乳腺癌组形状不规则、边界模糊、淋巴结肿大、毛刺征、血管影增多比例显著高于良性病变组(P<0.05)。b值取600、800、1000 s/mm^(2)时,乳腺癌组DWI图像中的ADC均显著低于良性病变组(P<0.05)。b为600、800、1000 s/mm2的DWI诊断乳腺癌与病理诊断结果一致性均为较高(Kappa值为0.723、0.747、0.711,P<0.05)。乳腺癌组血清SKP2 mRNA表达水平显著高于良性病变组(P<0.05)。血清SKP2 mRNA、ADC诊断乳腺癌的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.859(95%CI 0.803~0.915)、0.905(95%CI 0.858~0.951),特异度分别为80.49%、89.02%,灵敏度分别为77.38%、85.71%。DWI联合血清SKP2 mRNA诊断乳腺癌与病理诊断结果一致性极高(Kappa值为0.855,P<0.05)。DWI联合血清SKP2 mRNA诊断乳腺癌的灵敏度、阴性预测值明显高于DWI、血清SKP2 mRNA单一检测诊断,准确度高于血清SKP2 mRNA单一检测诊断(P<0.05)。结论:DWI联合血清SKP2检测诊断乳腺癌具有良好的辅助参考价值,二者联合后灵敏度、阴性预测值较高。 展开更多
关键词 乳腺癌 磁共振弥散加权成像 s期激酶相关蛋白酶2 诊断
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A novel mechanism of PHB2-mediated mitophagy participating in the development of Parkinson's disease 被引量:2
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作者 Yongjiang Zhang Shiyi Yin +4 位作者 Run Song Xiaoyi Lai Mengmeng Shen Jiannan Wu Junqiang Yan 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第8期1828-1834,共7页
Endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction play important roles in Parkinson s disease,but the regulato ry mechanism remains elusive.Prohibitin-2(PHB2)is a newly discove red autophagy receptor in the m... Endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction play important roles in Parkinson s disease,but the regulato ry mechanism remains elusive.Prohibitin-2(PHB2)is a newly discove red autophagy receptor in the mitochondrial inner membrane,and its role in Parkinson’s disease remains unclear.Protein kinase R(PKR)-like endoplasmic reticulum kinase(PERK)is a factor that regulates cell fate during endoplasmic reticulum stress.Parkin is regulated by PERK and is a target of the unfolded protein response.It is unclear whether PERK regulates PHB2-mediated mitophagy thro ugh Parkin.In this study,we established a 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)-induced mouse model of Parkinson’s disease.We used adeno-associated virus to knockdown PHB2 expression.Our res ults showed that loss of dopaminergic neurons and motor deficits were aggravated in the MPTP-induced mouse model of Parkinson’s disease.Ove rexpression of PHB2 inhibited these abnormalities.We also established a 1-methyl-4-phenylpyridine(MPP+)-induced SH-SY5Y cell model of Parkinson’s disease.We found that ove rexpression of Parkin increased co-localization of PHB2 and microtubule-associated protein 1 light chain 3,and promoted mitophagy.In addition,MPP+regulated Parkin involvement in PHB2-mediated mitophagy through phosphorylation of PERK.These findings suggest that PHB2 participates in the development of Parkinson’s disease by intera cting with endoplasmic reticulum stress and Parkin. 展开更多
关键词 endoplasmic reticulum dopaminergic neuron microtubule-associated protein 1 light chain 3 MITOPHAGY oxidative stress PARKIN Parkinson’s disease PKR-like endoplasmic reticulum kinase reactive oxygen species prohibitin-2
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Bcl-2 over-expression and activation of protein kinase C suppress the Trail-induced apoptosis in Jurkat T cells 被引量:16
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作者 GuoBC XuYU 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2001年第2期101-106,共6页
Trail, a tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, is a novel potent endogenous activator of the cell death pathway through the activation of cell surface death receptors Trail-R1 and Trail-R2. Its role... Trail, a tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, is a novel potent endogenous activator of the cell death pathway through the activation of cell surface death receptors Trail-R1 and Trail-R2. Its role, like FasL in activation-induced cell death (AICD), has been demonstrated in immune system. However the mechanism of Trail induced apoptosis remains unclear. In this report, the recombinant Trail protein was expressed and purified. The apoptosis-inducing activity and the regulation mechanism of recombinant Trail on Jurkat T cells were explored in vitro. Trypan blue exclusion assay demonstrated that the recombinant Trail protein actively killed Jurkat T cells in a dose-dependent manner. Trail-induced apoptosis in Jurkat T cells were remarkably reduced by Bcl-2 over expression in Bcl-2 gene transfected cells. Treatment with PMA (phorbol 12-myristate 13-acetate), a PKC activator, suppressed Trail-induced apoptosis in Jurkat T cells. The inhibition of apoptosis by PMA was abolished by pretreatment with Bis, a PKC inhibitor. Taken together, it was suggested that Bcl-2 over-expression and PMA activated PKC actively down-regulated the Trail-mediated apoptosis in Jurkat T cell. 展开更多
关键词 Apoptosis Apoptosis Regulatory proteins CARCINOGENs Gene Expression Regulation Humans INTERLEUKIN-2 Jurkat Cells LIPOPOLYsACCHARIDEs Membrane Glycoproteins protein kinase C Proto-Oncogene proteins c-bcl-2 Recombinant proteins Research support Non-U.s. Gov't Tetradecanoylphorbol Acetate TRANsFECTION Tumor Necrosis Factor-alpha
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吴茱萸碱通过调控Notch通路抑制Skp2的表达对哮喘小鼠气道重塑和炎症反应的影响 被引量:3
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作者 蹇强 李明月 +1 位作者 安建峰 李丹 《吉林中医药》 2023年第4期445-450,共6页
目的 探究吴茱萸碱对哮喘小鼠的气道重塑和炎症反应的影响及其相关机制。方法 48只BALB/c小鼠按随机数字法分为正常对照组、模型组、吴茱萸碱组和吴茱萸碱处理的过表达Notch信号通路抑制剂Kyo T2的腺病毒载体干预组,每组12只。采用卵清... 目的 探究吴茱萸碱对哮喘小鼠的气道重塑和炎症反应的影响及其相关机制。方法 48只BALB/c小鼠按随机数字法分为正常对照组、模型组、吴茱萸碱组和吴茱萸碱处理的过表达Notch信号通路抑制剂Kyo T2的腺病毒载体干预组,每组12只。采用卵清蛋白(OVA)诱导建立小鼠哮喘模型,吴茱萸碱组和吴茱萸碱加Kyo T2腺病毒载体干预组以30 mg/kg的吴茱萸碱溶于生理盐水灌胃,其中,吴茱萸碱加Kyo T2腺病毒载体干预组经鼻滴入5×108pfu的Kyo T2腺病毒干预,其余组灌胃等量的生理盐水。末次激发24 h后,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),进行细胞计数;ELISA法检测炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-4和OVA特异性IgE和IgG1;过碘酸雪夫(PAS)染色法检测气道杯状细胞增生;Masson染色法观察肺组织胶原沉积现象;免疫组化法检测α-SMA的表达;Western blot法检测α-SMA、Hes1、Skp2蛋白的表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠BALF中总细胞和嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数均显著升高(P <0.05),TNF-α、IL-1β、IL-4因子水平上升(P <0.05),α-SMA、Hes1和Skp2的表达上调(P <0.05)。与模型组相比,吴茱萸碱组和吴茱萸碱加Kyo T2腺病毒载体干预组BALF中总细胞和嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数显著降低(P <0.05),TNF-α、IL-1β、IL-4因子水平下调(P<0.05),α-SMA、Hes1和Skp2的表达降低(P <0.05),气道炎症得到明显改善;与吴茱萸碱组相比,吴茱萸碱加Kyo T2腺病毒载体干预组炎性因子显著降低,通路蛋白下调,气道炎症改善更为显著(P <0.05)。结论吴茱萸碱对哮喘小鼠气道重塑和炎症反应的改善,可能与Notch通路抑制Skp2的表达相关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 NOTCH通路 s期激酶相关蛋白2 气道重塑 炎症反应
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Amelioration of mitochondrial dysfunction in heart failure through S-sulfhydration of Ca^2+/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ
6
作者 Dan WU Qing-xun HU +1 位作者 De-qiu ZHU Yi-zhun ZHU 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期976-976,共1页
OBJECTIVE To determine the functional role of hydrogen sulfide(H_2S) in protecting against mitochondrial dysfunction in heart failure through the inhibition of Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ(Ca MKⅡ) us... OBJECTIVE To determine the functional role of hydrogen sulfide(H_2S) in protecting against mitochondrial dysfunction in heart failure through the inhibition of Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ(Ca MKⅡ) using wild type and CSE knockout mouse models.METHODS Continuous subcutaneous injection isoprenaline(7.5 mg·kg^(-1) per day),once a day for 4 weeks to induce heart failure in male C57BL/6(6-8 weeks old) mice and CSE-/-mice.150 μmol·L^(-1) H_2O_2 was used to induce oxidative stress in H9c2 cells.Echocardiograph was used to detect cardiac parameters.H&E stain and Masson stain was to observation histopathological changes.Western blot was used to detect protein expression and activity.The si RNA was used to silence protein expression.HPLC was used to detect H_2S level.Biotin assay was used to detect the level of S-sulfhydration protein.RESULTS Treatment with S-propyl-L-cysteine(SPRC) or sodium hydrosulfide(Na HS),modulators of blood H_2S levels,attenuated the development of heart failure in animals,reduced lipid peroxidation,and preserved mitochondrial function.The inhibition Ca MKⅡ phosphorylation by SPRC and Na HS as demonstrated using both in vivo and in vitro models corresponded with the cardioprotective effects of these compounds.Interestingly,Ca MKⅡ activity was found to be elevated in CSE-/-mice as compared to wild type animals and the phosphorylation status of Ca MK Ⅱ appeared to relate to the severity of heart failure.Importantly,in wild type mice SPRC was found to promote S-sulfhydration of Ca MKⅡ leading to reduced activity of this protein however,in CSE-/-mice S-sulfhydration was abolished following SPRC treatment.CONCLUSION A novel mechanism depicting a role of S-sulfhydration in the regulation of Ca MKⅡ is presented.SPRC mediated S-sulfhydration of Ca MKⅡ was found to inhibit Ca MKⅡ activity and to preserve cardiovascular homeostasis. 展开更多
关键词 hydrogen sulfide MITOCHONDRIA heart failure Ca2%PLUs%/calmodulin-dependent protein kinase s sulfhydration
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circHERC4通过调节miR-105-5p/Skp2轴抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭
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作者 陈继新 廖鹏 +1 位作者 周裕淮 刘天云 《临床外科杂志》 2023年第8期733-737,共5页
目的 探究circHERC4对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响与机制。方法 收集2020年6月~2021年12月在邵阳学院附属第一医院进行手术治疗的68例CRC病人的CRC组织和对应的癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织中circHERC4... 目的 探究circHERC4对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响与机制。方法 收集2020年6月~2021年12月在邵阳学院附属第一医院进行手术治疗的68例CRC病人的CRC组织和对应的癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织中circHERC4、miR-105-5p、细胞S期激酶相关蛋白2(Skp2) mRNA表达水平;Western blot检测细胞中Skp2蛋白表达;CCK-8、平板细胞克隆实验、划痕愈合实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移、侵袭情况。结果 circHERC4、Skp2 mRNA在CRC组织中表达上调,而miR-105-5p表达下调(P<0.05),且CRC组织中circHERC4、miR-105-5p、Skp2 mRNA表达水平之间互呈相关性(P<0.05)。敲低circHERC4或过表达miR-105-5p可抑制HCT116细胞增殖、迁移和侵袭及细胞中Skp2表达(P<0.05),而过表达Skp2可部分逆转miR-105-5p过表达对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05),且抑制miR-105-5p表达可部分逆转敲低circHERC4对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论 敲低circHERC4可通过调节miR-105-5p/Skp2轴抑制HCT116细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 circHERC4 miR-105-5p 细胞s期激酶相关蛋白2 增殖 迁移 侵袭 结直肠癌
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胃癌中Cks1、p27^(Kip1)和Skp2蛋白的表达 被引量:7
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作者 赵勇 高建飞 +3 位作者 饶智国 欧武陵 朱宇泽 杜光祖 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期118-120,共3页
目的探讨Cks1在胃癌发生及其在Skp2调节p27Kip1降解过程中的作用。方法应用流式细胞术测定正常胃粘膜和胃癌组织中Cks1、p27Kip1、Skp2蛋白表达。结果胃癌组织中Cks1、Skp2表达明显高于正常胃粘膜(χ2=22.69,P<0.05;χ2=13.42,P<0... 目的探讨Cks1在胃癌发生及其在Skp2调节p27Kip1降解过程中的作用。方法应用流式细胞术测定正常胃粘膜和胃癌组织中Cks1、p27Kip1、Skp2蛋白表达。结果胃癌组织中Cks1、Skp2表达明显高于正常胃粘膜(χ2=22.69,P<0.05;χ2=13.42,P<0.05),而p27Kip1表达则低于正常胃粘膜(χ2=14.83,P<0.05)。胃癌中Cks1、Skp2表达与p27Kip1表达呈负相关(r=-0.649,P<0.05;r=-0.732,P<0.05);而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白缺乏相关性(P>0.05)。胃癌中Cks1的表达与肿瘤分化程度相关(χ2=5.05,P<0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关(P>0.05)。结论Cks1可能参与了胃癌的发生;胃癌中Cks1可能参与了Skp2调节p27Kip1泛素化降解过程。 展开更多
关键词 胃肿瘤Cks1蛋白 skp2蛋白 P27^KIP1 蛋白
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宫颈癌HeLa细胞内SKP2结合蛋白的筛选和功能预测 被引量:7
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作者 贾静 方健飞 +2 位作者 任娟 贾振宇 王孝举 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期258-262,共5页
目的:通过免疫共沉淀与质谱分析技术从宫颈癌HeLa细胞中获取与S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)结合的蛋白质群体并预测其生物功能。方法:以免疫共沉淀与Western blotting技术建立SKP2免疫共沉淀体系,以SDS-... 目的:通过免疫共沉淀与质谱分析技术从宫颈癌HeLa细胞中获取与S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)结合的蛋白质群体并预测其生物功能。方法:以免疫共沉淀与Western blotting技术建立SKP2免疫共沉淀体系,以SDS-PAGE和银染技术获得SKP2结合蛋白的特异条带,通过质谱分析技术获得可能与SKP2结合的蛋白群体,应用生物信息学技术对筛选得到的蛋白进行GO分析与KEGG分析。结果:HeLa细胞内存在一定水平的SKP2蛋白表达,可进行免疫共沉淀反应;成功建立了SKP2免疫共沉淀体系,并获得SKP2结合蛋白样品;针对差异的凝胶条带进行质谱分析,共鉴定出SKP2结合蛋白563个;设定筛选条件后,获得可信度较高的SKP2蛋白270个,进行GO分析与KEGG分析后初步预测了结合蛋白参与的细胞功能和信号通路。结论:从宫颈癌HeLa细胞中成功筛选获取SKP2结合蛋白,为后续筛选靶标结合蛋白和寻找细胞靶向药物奠定了基础。 展开更多
关键词 细胞s期激酶相关蛋白2 免疫共沉淀 宫颈癌 结合蛋白
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慢性粒细胞白血病细胞中Skp2的表达及其临床意义 被引量:5
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作者 王小中 冯文莉 +4 位作者 涂植光 曾建明 史梅 曹唯希 黄宗干 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第u04期54-56,共3页
目的 研究慢性粒细胞白血病 (CML)细胞中S期激酶相关蛋白 2 (Skp2 )的表达及其与p2 7的关系。方法 用免疫细胞化学染色和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)分别检测CML细胞中Skp2和p2 7蛋白水平及转录水平的表达。结果 免疫细胞化学染色显... 目的 研究慢性粒细胞白血病 (CML)细胞中S期激酶相关蛋白 2 (Skp2 )的表达及其与p2 7的关系。方法 用免疫细胞化学染色和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)分别检测CML细胞中Skp2和p2 7蛋白水平及转录水平的表达。结果 免疫细胞化学染色显示 ,CML细胞Skp2蛋白表达增高 (14 .3%± 2 .9% ) ,与正常对照 (8.6 %± 0 .9% )相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;CML细胞中Skp2蛋白和p2 7蛋白呈负相关 (r=- 0 .75 ,P =0 .0 0 1)。但RT PCR结果显示 ,Skp2蛋白过度表达的CML细胞中p2 7mRNA未见明显变化。结论 Skp2在调控p2 7蛋白表达过程中起重要作用 。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 skp2 s期激酶相关蛋白2 临床意义 基因表达
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非小细胞肺癌中Skp2的表达及其与p27蛋白表达的关系 被引量:5
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作者 胡晓华 刘峰 +1 位作者 姜斌 王雅杰 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第4期547-550,共4页
背景与目的S期激酶相关蛋白2(Skp2)是细胞周期正性调节因子之一,它能促进周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27的泛素化蛋白水解,在肿瘤中过表达,本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)中Skp2表达的临床意义及其与p27... 背景与目的S期激酶相关蛋白2(Skp2)是细胞周期正性调节因子之一,它能促进周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27的泛素化蛋白水解,在肿瘤中过表达,本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)中Skp2表达的临床意义及其与p27蛋白表达的关系。方法应用组织芯片和免疫组织化学方法检测Skp2和p27在68例NSCLC组织和17例正常支气管上皮细胞中的表达。结果Skp2仅在肺癌组织中表达,且与患者的组织学类型(P=0.039),肿瘤细胞的分化程度(P=0.016),性别(P=0.012)和吸烟与否(P=0.026)显著相关,而与患者的年龄和TNM分期无关。p27在正常支气管上皮细胞中均有表达,在肺癌组织中表达降低;Skp2阳性表达的患者中p27表达明显降低,两者呈负相关(P=0.021)。结论在NSCLC中,Skp2蛋白表达的增高与p27泛素化依赖的蛋白降解有关,提示Skp2蛋白过表达在NSCLC的发生和发展中可能起重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 skp2 P27蛋白 组织芯片 免疫组织化学
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肺癌中PI3K/AKT信号通路对Skp2调控机制的研究 被引量:5
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作者 解智慧 孙秀华 +2 位作者 柯丹 张洪开 于爱鸣 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第8期13-15,共3页
目的探讨肺癌中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT信号通路对S期激酶相关蛋白2(Skp2)的调控机制。方法体外培养4种类型肺癌细胞系H460、LK2、H446和A549,经LY294002处理细胞24 h后实时RT-PCR法检测Skp2基因表达变化;Western blot检测E2F1蛋... 目的探讨肺癌中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT信号通路对S期激酶相关蛋白2(Skp2)的调控机制。方法体外培养4种类型肺癌细胞系H460、LK2、H446和A549,经LY294002处理细胞24 h后实时RT-PCR法检测Skp2基因表达变化;Western blot检测E2F1蛋白表达变化。结果实时RT-PCR显示LY294002作用后4种肺肿瘤细胞系中Skp2基因表达均下降;Western blot结果表明在小细胞肺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌中E2F1蛋白表达降低,肺腺癌中E2F1蛋白未表达。结论肺癌中PI3K/AKT通路可在转录水平调节Skp2表达,在小细胞肺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌中此种调节可能通过转录因子E2F1发挥作用,而肺腺癌中E2F1不参与此种调节。 展开更多
关键词 肺肿瘤 磷脂酰肌醇-3-激酶 s期激酶相关蛋白2
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补骨脂素调控SKP2/PTHrP/SIRT1轴缓解炎症环境下髓核细胞退变的作用 被引量:4
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作者 岳宗进 刘汝银 +3 位作者 于露 王新立 冯仲锴 王西彬 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期657-665,共9页
目的探讨补骨脂素对白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人髓核细胞(HNPCs)退变的影响及机制。方法体外培养HNPCs,用10 ng/ml IL-1β和50 ng/ml TNF-α诱导HNPCs 24 h使其发生退变,设置对照组、IL-1β+TNF-α组、补... 目的探讨补骨脂素对白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人髓核细胞(HNPCs)退变的影响及机制。方法体外培养HNPCs,用10 ng/ml IL-1β和50 ng/ml TNF-α诱导HNPCs 24 h使其发生退变,设置对照组、IL-1β+TNF-α组、补骨脂素(10 μmol/L、25 μmol/L和50 μmol/L)组、补骨脂素(25 μmol/L)+S期激酶相关蛋白2(SKP2)干扰或过表达组、补骨脂素+甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)重组蛋白(100 nmol/L)组、补骨脂素+PTHrP重组蛋白(100 nmol/L)+沉默信号调节子1(SIRT1)激活剂SRT1720(1 μmol/L)组。采用流式细胞术检测髓核细胞凋亡情况;ELISA法检测髓核细胞中IL-6、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和MMP-13的表达水平;DCFDA探针法检测髓核细胞中活性氧(ROS)的水平;Western blotting检测髓核细胞中SKP2、PTHrP、SIRT1、细胞外基质(ECM)相关蛋白[二型胶原蛋白(COL Ⅱ)和蛋白聚糖蛋白]的表达水平;蛋白质免疫共沉淀(Co-IP)实验检测SKP2与PTHrP蛋白的相互作用;泛素化实验检测补骨脂素对SKP2介导的PTHrP泛素化水平的影响。结果补骨脂素以剂量依赖的方式抑制炎症环境下髓核细胞凋亡以及IL-6、MMP-3、MMP-13和ROS的生成(P<0.05或P<0.01),促进SKP2和ECM相关蛋白的表达(P<0.05)。与补骨脂素+杂乱干扰组比较,补骨脂素+SKP2干扰组SKP2和ECM相关蛋白的表达水平明显降低(P<0.05),髓核细胞凋亡率、IL-6、MMP-3、MMP-13和ROS水平明显增高(P<0.05或P<0.01)。Co-IP实验结果显示,SKP2与PTHrP蛋白存在相互作用。泛素化实验结果显示,与补骨脂素+空载体组比较,补骨脂素+SKP2过表达组PTHrP蛋白表达水平明显降低,SKP2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与补骨脂素组比较,补骨脂素+PTHrP重组蛋白组SIRT1和ECM相关蛋白表达水平明显降低(P<0.05),髓核细胞凋亡率、IL-6、MMP-3、MMP-13和ROS水平明显升高(P<0.05);与补骨脂素+PTHrP重组蛋白组比较,补骨脂素+PTHrP重组蛋白+SRT1720组PTHrP蛋白表达水平无明显变化(P>0.05),SIRT1和ECM相关蛋白表达水平明显升高(P<0.05),髓核细胞凋亡率、IL-6、MMP-3、MMP-13和ROS水平明显降低(P<0.05)。结论补骨脂素可通过促进SKP2介导的PTHrP泛素化降解而活化SIRT1,抑制炎症环境下髓核细胞的凋亡。 展开更多
关键词 补骨脂素 s期激酶相关蛋白2 泛素化 人髓核细胞 退变
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子宫颈上皮内瘤变和子宫颈鳞癌中Twist基因蛋白及Skp2表达 被引量:5
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作者 何春年 张鸿瑞 +3 位作者 徐翠清 张秀智 赵焕芬 徐明堂 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期468-472,共5页
目的研究Twist和Skp2在子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及子宫颈鳞癌(squamous cell carci-noma,SCC)中的表达及其在癌变中的作用。方法 SP法检测Twist和Skp2在CIN和SCC中的表达,并与正常子宫颈鳞状上皮组对... 目的研究Twist和Skp2在子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及子宫颈鳞癌(squamous cell carci-noma,SCC)中的表达及其在癌变中的作用。方法 SP法检测Twist和Skp2在CIN和SCC中的表达,并与正常子宫颈鳞状上皮组对照。结果正常组、CIN1级组、CIN 2级组、CIN 3级组及SCC组的Twist和Skp2表达阳性率分别为:0、10%、42.3%、48.3%、52.5%,23.1%、46.5%、73.1%、93.1%和92.5%。Twist和Skp2在正常组与CIN组及SCC组间表达差异有显著性(P<0.005)。CIN1级组与CIN2级组间表达差异有显著性(P<0.005)。结论 Twist和Skp2随着CIN从轻到重至SCC,表达逐渐增强,表明两者在SCC癌变过程中起到协同性作用,共同参与CIN的进展及SCC癌变机制。检测到Twist和Skp2表达增强有助于SCC发生的判断及CIN1级与CIN2级分级的临床病理诊断。 展开更多
关键词 子宫颈鳞状细胞肿瘤 子宫颈上皮内瘤变 TWIsT基因 s期激酶相关蛋白2
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胃癌组织Skp2表达的意义及与p27表达的关系 被引量:3
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作者 马秀梅 刘江惠 +2 位作者 郭建文 刘颖 左连富 《实用肿瘤杂志》 CAS 2006年第1期24-28,共5页
目的探讨人胃癌S期激酶相关蛋白2(S-phase k inase-assoc iated prote in 2,Skp2)表达的意义及与p27表达的关系。方法采用免疫组化方法检测138例原发性胃癌,配对癌旁胃黏膜,102例配对淋巴结转移胃癌组织,30例非典型增生,30例肠上皮化生... 目的探讨人胃癌S期激酶相关蛋白2(S-phase k inase-assoc iated prote in 2,Skp2)表达的意义及与p27表达的关系。方法采用免疫组化方法检测138例原发性胃癌,配对癌旁胃黏膜,102例配对淋巴结转移胃癌组织,30例非典型增生,30例肠上皮化生(肠化),10例慢性浅表性胃炎和5例正常胃黏膜Skp2的表达及138例原发性胃癌p27的表达。结果Skp2表达的阳性率(%),肠化(12.68±0.86)及癌旁胃黏膜(19.32±1.22)均明显高于慢性浅表性胃炎(0.53±0.13)及正常胃黏膜(0.47±0.19)(P=0.000),后两者差异无显著性(P=0.716);非典型增生(16.74±0.82)明显高于肠化(P=0.000);原发性胃癌(31.34±2.17)明显高于非典型增生及癌旁胃黏膜(P值均=0.000);淋巴结转移胃癌组织(39.76±2.00)明显高于原发性胃癌(P=0.037)。胃癌Skp2的阳性率与分化程度(rho=0.315,P=0.000)、脉管内瘤栓(rho=0.303,P=0.000)及淋巴结转移(rho=0.254,P=0.000)呈正相关。胃癌Skp2表达与靶蛋白p27表达呈负相关(rho=-0.451,P=0.000)。结论Skp2蛋白过表达与胃癌的发生及转移有关;胃癌Skp2蛋白过表达与p27蛋白降解有关,提示Skp2蛋白过表达在胃癌发生、发展过程中可能起重要作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 s期激酶相关蛋白2 蛋白质P27 肿瘤转移 免疫组织化学
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食管癌组织中Skp2和p27的表达及临床意义 被引量:5
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作者 叶劲军 费春明 +4 位作者 周国仁 黄克伟 蒋鸣 张治 孙磊 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第7期615-619,共5页
目的探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)和p27在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组化法检测82例食管癌和10例癌旁组织中Skp2、p27的表达;分析Skp2、p27蛋白表达率与临床病理特征的关系;采用Spearman秩相关法分析两者的关系。结果 Skp... 目的探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)和p27在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组化法检测82例食管癌和10例癌旁组织中Skp2、p27的表达;分析Skp2、p27蛋白表达率与临床病理特征的关系;采用Spearman秩相关法分析两者的关系。结果 Skp2在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为67.07%(55/82)和20.00%(2/10),差异有统计学意义(P<0.01)。p27在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别35.37%(29/82)和90.00%(9/10),差异具有统计学意义(P<0.01)。Skp2蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位均无关(P>0.05),与分化程度、肿瘤侵犯深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。p27蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤侵犯深度、TNM分期无关,与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。Skp2、p27蛋白表达呈负相关(r=-0.750,P<0.001)。结论 Skp2和p27参与正常食管组织向食管癌的演变,可能与食管癌的发生和发展有关。 展开更多
关键词 s期激酶相关蛋白2 P27 食管癌 免疫组化染色
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胃癌及癌旁组织中SKP_2和p27蛋白表达及相互关系研究 被引量:8
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作者 姚宏亮 杨竹林 +1 位作者 李永国 刘国文 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2007年第3期308-311,共4页
目的研究胃癌及其癌旁组织中SKP2和p27蛋白表达水平,探讨两者的相互关系及其临床意义。方法49例胃癌及20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片,SKP2和p27染色方法为SP免疫组化法。结果胃癌组织中SKP2表达阳性率及其评分值明显高于癌旁组织(P&... 目的研究胃癌及其癌旁组织中SKP2和p27蛋白表达水平,探讨两者的相互关系及其临床意义。方法49例胃癌及20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片,SKP2和p27染色方法为SP免疫组化法。结果胃癌组织中SKP2表达阳性率及其评分值明显高于癌旁组织(P<0.01),而p27则相反(P<0.05,P<0.01);SKP2表达阳性和(或)p27表达阴性的癌旁组织呈中至重度不典型增生。SKP2和p27蛋白表达与癌细胞浸润深度、有无淋巴结转移、淋巴结转移分站及有无远处转移有关(P<0.05,P<0.01)。在胃癌组织中SKP2与p27评分值之间呈负相关(r=-0.65,P<0.01)。结论SKP2和p27可能是反映胃癌发生、进展、生物学行为及预后的标记物。 展开更多
关键词 胃肿瘤 s期激酶相关蛋白2 P27蛋白 免疫组织化学
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Cx43、Skp2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床意义 被引量:17
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作者 胡叶青 刘元姣 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第1期104-109,共6页
背景与目的:间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是间隙连接蛋白家族的主要成员,在多种肿瘤细胞中表达下降。它在许多细胞系以依赖间隙连接(Gapjunction)的途径发挥抑癌作用。最近研究发现它还可能通过抑制S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase... 背景与目的:间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是间隙连接蛋白家族的主要成员,在多种肿瘤细胞中表达下降。它在许多细胞系以依赖间隙连接(Gapjunction)的途径发挥抑癌作用。最近研究发现它还可能通过抑制S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein2,Skp2)的表达而起到抑制肿瘤生长的作用。Skp2是F鄄box蛋白家族的成员,它能特异性识别并促进某些调节G1期进程的关键性细胞周期调节物的降解,在许多肿瘤中表达升高。本研究检测Cx43和Skp2在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨它们的表达与卵巢癌发展的关系,以及这两种蛋白表达的相互关系。方法:收集81例卵巢上皮性肿瘤的外科手术石蜡标本(良性13例、交界性12例、恶性56例),用免疫组化的方法检测Cx43和Skp2蛋白的表达水平。分析它们的表达水平与临床病理参数的关系以及二者的相互关系。结果:Cx43蛋白在卵巢上皮性良性、交界性及恶性肿瘤中阳性率分别为84.6%、66.7%和33.9%,经免疫组化半定量分析,其在上皮性卵巢癌中的表达水平明显低于良性肿瘤(P<0.01)和交界性肿瘤(P<0.01),在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异(P>0.05),而在中低度分化组、Ⅲ~Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显低于高分化组(P<0.05)、Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05)及无淋巴结转移组(P<0. 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 CX43 skp2 病理分级 临床分期 淋巴结转移
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胃癌中Cks1、P27^(Kip1)、Skp2蛋白表达相关性及其意义 被引量:2
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作者 赵勇 高建飞 +2 位作者 欧武陵 朱宇泽 杜光祖 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期677-679,共3页
目的:探讨Cks1在胃癌发生及Skp2调节P27Kip1降解过程中的作用。方法:应用流式细胞术检测正常胃黏膜、胃不典型增生组织及胃癌组织中Cks1、P27Kip1、Skp2蛋白的表达。结果:由正常胃黏膜、胃不典型增生组织到胃癌中Cks1、Skp2的表达均呈... 目的:探讨Cks1在胃癌发生及Skp2调节P27Kip1降解过程中的作用。方法:应用流式细胞术检测正常胃黏膜、胃不典型增生组织及胃癌组织中Cks1、P27Kip1、Skp2蛋白的表达。结果:由正常胃黏膜、胃不典型增生组织到胃癌中Cks1、Skp2的表达均呈上升趋势(P<0.05),P27Kip1表达则呈下降趋势(P<0.05)。胃癌中Cks1、Skp2表达均与P27Kip1表达呈负相关(r=-0.649,P<0.05;r=-0.732,P<0.05);而Cks1蛋白表达与Skp2蛋白无相关性(P>0.05)。胃癌中Cks1表达与肿瘤分化程度相关(P<0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期不相关(P>0.05)。结论:Cks1可能参与胃癌的发生;胃癌中Cks1可能参与Skp2调节P27Kip1泛素化的降解过程。 展开更多
关键词 胃肿瘤 细胞周期蛋白依赖激酶类 Cks1蛋白质 skp2蛋白质 P27^kip1蛋白质
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FSH对体外培养仔猪睾丸支持细胞skp2表达的影响 被引量:2
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作者 甘瑞 左敬 +4 位作者 张国升 朱峰伟 孙燕 王鲜忠 张家骅 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期765-771,共7页
本研究旨在确定促卵泡素是否可通过cAMP、Ca2+内流和细胞外调节的蛋白激酶(ERK1/2)调节培养条件下未成熟仔猪睾丸支持细胞中S期激酶相关蛋白2(skp2)的表达。以培养的仔猪睾丸支持细胞为实验材料,通过添加各种信号通路的抑制剂,运用Weste... 本研究旨在确定促卵泡素是否可通过cAMP、Ca2+内流和细胞外调节的蛋白激酶(ERK1/2)调节培养条件下未成熟仔猪睾丸支持细胞中S期激酶相关蛋白2(skp2)的表达。以培养的仔猪睾丸支持细胞为实验材料,通过添加各种信号通路的抑制剂,运用Western blot检测skp2、p27kip1蛋白的表达,运用实时荧光定量PCR检测skp2mRNA的表达。结果发现,促卵泡素(50ng.mL-1)以时间依赖的方式促进了skp2蛋白和mRNA的表达(P<0.05),这一作用在30min时达到高峰。FSH(50ng.mL-1)和Forskolin(10μmol.L-1)均促进了skp2蛋白和mRNA的表达(P<0.05),但降低了p27kip1蛋白的水平,而Rp-cAMP、Verapamil和U0126都抑制了FSH的作用,使skp2蛋白和mRNA的表达有所下降,但提高了p27kip1蛋白的表达,但3种抑制剂单独作用时对skp2蛋白、mR-NA以及p27kip1蛋白的表达没有显著影响(P>0.05)。这表明FSH可能主要通过影响cAMP的产生和Ca2+内流,并激活ERK1/2通路调节skp2蛋白的表达,而skp2蛋白的水平与p27kip1蛋白成负相关。 展开更多
关键词 促卵泡素 睾丸支持细胞 s期激酶相关蛋白2 细胞外信号调节的蛋白激酶1/2 P27KIP1
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