黄芪多糖调控Nrf2/HO-1通路对阿尔茨海默病大鼠海马神经元损伤的作用机制研究

目的:探讨黄芪多糖(APS)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元损伤的影响及其机制。方法:按随机数字表法将180只健康Wistar大鼠平均分为正常组、模型组、APS低剂量组(APS-L组)、APS中剂量组(APS-M组)、APS高剂量组(APS-H组)和吡拉西坦片组。除正常组外,其他各组采用双侧海马定向注射β-淀粉样蛋白1~42片段(Aβ_(1~42))的方法制备AD大鼠模型,APS-L组、APS-M组、APS-H组分别给予200、400、800 mg/kg APS灌胃,吡拉西坦片组给予500 mg/kg吡拉西坦片灌胃,正常组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次,连续给予30 d。苏木精-伊红染色观察海马CA1区神经元病理改变,透射电子显微镜观察神经元超微结构,分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测Nrf2、HO-1、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达。结果:与模型组比较,APS-L组、APS-M组、APS-H组和吡拉西坦片组大鼠海马CA1区神经元病理性形态结构改变、超微结构病变呈不同程度改善。APS-M组、APS-H组和吡拉西坦片组海马CA1区神经元病理分级明显降低(P<0.05),SOD、GSH-Px活性明显升高且MDA含量明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达量均明显升高(P<0.05),胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65明显降低(P<0.05)。APS对各检测指标的影响具有一定剂量依赖性,APS-H组对各指标的影响均优于吡拉西坦片组(P<0.05)。结论:APS对AD大鼠海马神经元损伤具有保护作用,该作用具有一定的剂量依赖性,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位进而抑制氧化应激和炎症反应有关。

维生素D通过Nrf2/HO-1抑制铁死亡缓解6-羟基多巴胺所致PC12细胞损伤的作用机制研究

目的 探讨维生素D(VD)缓解6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致PC12细胞损伤的作用与铁死亡及Nrf2/HO-1通路激活的关系。方法 利用6-OHDA构建PC12细胞帕金森病(PD)模型,不同浓度的VD分别联合铁死亡激活剂(Erastin)或Nrf2抑制剂(ML385)干预后,CCK-8法检测PC12细胞活力变化。将PC12细胞分成空白对照组(Control)、6-羟基多巴胺组(6-OHDA)、维生素D组(VD)、铁死亡激活剂组(Erastin)、铁死亡激活剂+维生素D组(Erastin+VD)、Nrf2抑制剂组(ML385)、Nrf2抑制剂+维生素D组(ML385+VD),对应干预结束后,Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡水平,检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)含量,铁离子试剂盒检测铁离子含量,qRT-PCR检测谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、铁蛋白重链多肽1(FTH-1)、胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白(XCT,也称SLC7A11)、转铁蛋白受体(TFR-1)表达,Western blot检测Nrf2/HO-1通路激活情况。结果 与Control组比较,6-OHDA、Erastin、ML385均显著抑制PC12细胞活力(P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01);LDH、MDA水平升高(P<0.01), GSH、SOD水平降低(P<0.01),铁离子含量升高(P均<0.01),GPX4、FTH-1、XCT等的表达降低(P均<0.01),TFR-1的表达显著升高(P<0.01),Nrf2、HO-1的表达被显著抑制(P<0.01);与6-OHDA组比较,VD可显著促进PC12细胞活力(P<0.01)、抑制细胞凋亡(P<0.01),降低LDH、MDA水平(P均<0.01),升高GSH、SOD水平(P均<0.01),抑制铁离子沉积(P均<0.01),GPX4、FTH-1、XCT等的表达均显著升高(P均<0.01),TFR-1的表达显著降低(P<0.01),Nrf2、HO-1表达升高(P<0.01);ML385可显著抑制VD对上述指标的调控作用。结论 维生素D可激活Nrf2/HO-1通路,缓解6-OHDA所致PC12细胞铁死亡。

电针对绝经后骨质疏松症大鼠血清E_2、骨密度的影响

[目的]观察电针疗法对绝经后骨质疏松模型大鼠S-E2、骨密度的影响。[方法]制备大鼠模型,并将其随机分为模型对照组、电针组、药物组,分别进行电针、药物治疗后观测指标S-E2及腰椎L1-L4、右侧股骨骨密度(BMD)。[结果]电针组较药物组S-E2、腰椎L1-L4骨密度(BMD)升高明显(P<0.05),右侧股骨骨密度略升高,但无显著差别(P>0.05)。[结论]电针治疗可以有效调节绝经后骨质疏松大鼠S-E2的含量,增加腰椎L1-L4骨密度,改善骨质疏松。

针药结合对绝经后骨质疏松症大鼠骨密度、血清E_2相关指标影响研究

目的观察电针药物相结合疗法对绝经后骨质疏松模型大鼠骨密度、S-E2等的影响。方法制备大鼠模型,随机分为模型对照组、药物组、针药结合组,分别进行药物、电针药物结合治疗;观测S-E2、腰椎L1~L4、右侧股骨骨密度等。结果针药结合组较模型对照组、药物组S-E2、腰椎L1~L4和右侧股骨骨密度升高明显。结论针药结合治疗可以有效调节绝经后骨质疏松大鼠S-E2的含量,增加腰椎L1~L4和右侧股骨骨密度,改善骨质疏松。

基于Nrf2/RAGE/NF-κB信号通路探究丙泊酚对帕金森病大鼠认知障碍的影响

目的探讨丙泊酚对帕金森病(PD)大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2(Nrf2)通路与糖基化终末产物受体/核因子-κB(RAGE/NF-κB)信号通路的影响。方法腹腔注射MPTP制备PD大鼠模型。按照随机数字表法将60只SPF级雄性SD大鼠分为对照组(Control组)、模型组(PD组)、丙泊酚低、高剂量治疗组(Propofol-L组、Propofol-H组,分别用25、50 mg/kg丙泊酚腹腔注射)。Morris水迷宫实验与Y迷宫实验检测大鼠认知功能,HE染色观察脑黑质区病理变化,试剂盒检测脑黑质区氧化应激因子(SOD、CAT、MDA)、炎症因子水平(TNF-α、IL-1β),免疫荧光染色检测脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH),Western blot检测RAGE、p-NF-κB p65、Nrf2、HO-1蛋白表达。结果与Control组比较,PD组大鼠逃避潜伏期增加,目标象限滞留时间百分比、穿过目标象限的次数、自发交替率明显减少(P<0.05),脑组织病理改变,脑黑质区MDA活性及TNF-α、IL-1β水平、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达水平显著增加,CAT、SOD活性及TH、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与PD组比较,Propofol-L组与Propofol-H组大鼠逃避潜伏期减少,目标象限滞留时间百分比、穿过目标象限的次数、自发交替率明显增加(P<0.05),脑组织病变减轻,脑黑质区MDA活性及TNF-α、IL-1β水平、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低,CAT、SOD活性及TH、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论丙泊酚可改善PD大鼠认知障碍,其机制可能与激活Nrf2信号通路,抑制RAGE/NF-κB信号通路有关。

红景天苷对1-甲基-4-苯基-1-2-3-6-四氢吡啶诱导帕金森病小鼠的作用及机制

目的探讨红景天苷对1-甲基-4-苯基-1-2-3-6-四氢吡啶(MPTP)诱导帕金森病(PD)小鼠的作用及机制。方法通过MPTP诱导C57BL/6J小鼠建立PD小鼠模型,通过旷场实验记录小鼠行动轨迹;采用免疫组织化学法检测小鼠脑组织酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和醌氧化还原酶1(NQO1)表达变化。通过MPTP刺激SN4741细胞建立PD体外细胞模型,红景天苷预处理后,采用TUNEL实验检测各组细胞凋亡情况;采用免疫荧光法检测各组细胞TH、α-syn、Nrf2和NQO1表达变化情况;转染si-RNA敲减Nrf2表达,采用TUNEL实验检测各组细胞凋亡情况。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织提取液和细胞培养液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)蛋白表达水平。结果旷场实验结果显示,红景天苷能够改善PD小鼠3 min活动总距离、平均速度和活动轨迹,差异有统计学意义(P<0.05);与PD模型小鼠相比,红景天苷处理的PD小鼠大脑TH、Nrf2、NQO1表达增加,α-syn、IL-1β、IL-18表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);与MPTP刺激细胞相比,红景天苷预处理组细胞凋亡减少,TH、Nrf2和NQO1表达增高,α-syn、IL-1β和IL-18表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);敲减Nrf2表达后,红景天苷对MPTP刺激细胞的保护作用减弱甚至消失。结论红景天苷可能通过激活Nrf2-ARE信号通路而减轻神经元细胞凋亡情况,有望成为一种新的PD治疗药物。

BaP通过AhR和Nrf2信号通路对HepG2细胞中GSTP1的影响

目的探究苯并芘(benzo[a]pyrene,BaP)通过芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)和核因子E2相关因子(subcellular localization of nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路对HepG2细胞中谷胱甘肽-S-转移酶P1(glutathione s-transferase P1,GSTP1)的影响。方法将体外培养HepG2细胞分为Control组、BaP(10μmol/L)组、BaP(10μmol/L)+AhR抑制剂(1μmol/L)组和BaP(10μmol/L)+Nrf2抑制剂(1μmol/L)组。BaP组给予10μmol/L BaP培养24 h,抑制剂组给予1μmol/L抑制剂0.5 h后,加入10μmol/L BaP培养24 h,采用Western Blot和qPCR实验方法检测各组AhR、Nrf2、细胞色素P450s(cytochrome P450s,CYPs)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)及GSTP1基因和蛋白的表达。结果与Control组相比,BaP组中AhR、Nrf2、GSTP1、CYP1A1及HO-1的mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);与BaP组相比,BaP+AhR抑制剂组中AhR、GSTP1和CYP1A1的mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),BaP+Nrf2抑制剂组中Nrf2、GSTP1和HO-1的表达均降低(P<0.05);与BaP+AhR抑制剂组相比,BaP+Nrf2抑制剂组GSTP1 mRNA和蛋白的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论BaP通过AhR和Nrf2两条信号通路增加GSTP1的表达,以Nrf2信号通路为主导影响GSTP1的表达。

图K_(r,s)-E(rK_2)的(模,整)和数

令N(Z)表示正整数(整数)集,N(Z)的非空有限子集S的和图G+(S)是图(S,E),其中uv∈E当且仅当u+v∈S;一个图G称为(整)和图,若它同构于某个SN(Z)的和图,(整)和数σ(G)(ζ(G))是使得G∪nK1是(整)和图的非负整数n的最小值。模和图是取SZm\{0}且所有算术运算均取模m(≥│S│+1)的和图。一个图G的模和数ρ(G)是使得G∪ρK1是模和图的孤立点数ρ的最小值。对图Kr,s-E(rK2)(s>r≥4且s≥6)。研究了它的(模,整)和数,文中确定了图K4,5-E(4K2)的(模,整)和数。

银杏叶提取物通过激活Nrf2-ARE信号通路对帕金森病大鼠发挥脑保护作用

目的观察银杏叶提取物对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠模型黑质多巴胺能神经元中氧化应激参数及抗氧化通路转录因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(transcription factor NF-E2-related factor-antioxident response element,Nrf2-ARE)的表达调控。方法 3月龄雄性SD大鼠75只随机分为对照组、模型组、阳性药组、受试药低剂量组和高剂量组,背部皮下注射鱼藤酮制备PD大鼠模型,低剂量组和高剂量组同时给予银杏叶提取物灌胃共30 d,同时设置美多芭灌胃为阳性药组。免疫组化观察中脑黑质多巴胺能神经元的数量,判断模型的制备效果;分光光度法检测大鼠脑内纹状体中氧化应激参数——丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量变化,采用Western blot免疫印迹法检测大鼠中脑黑质中酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)、转录因子NF-E2相关因子(transcription factor NF-E2-related factor,Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)的表达改变。结果与对照组相比,实验组大鼠纹状体中MDA增高了64.09%(P<0.01),GSH降低了40.69%(P<0.01),银杏叶提取物治疗后明显逆转了上述氧化应激状态。模型组大鼠中脑多巴胺能神经元中TH、Nrf2和HO-1蛋白表达比对照组明显降低(P<0.05);银杏叶提取物治疗后与实验组相比T1H、Nrf2和HO-1蛋白表达明显增加(P<0.05)。同时我们发现上述改变有随着银杏叶提取物剂量增加而增强的趋势。结论银杏叶提取物能通过激活脑内的内源性Nrf2-ARE通路,改善氧化应激状态,保护脑内黑质多巴胺能神经元,为PD的临床治疗提供新的靶点。

Nrf2基因启动子rs35652124，rs6706649和rs6721961位点单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨陕西地区汉族人群中,核因子E2相关因子2(Nrf2)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法收集2015年1月～2016年12月于安康市中医医院治疗的382例AD患者,按照患者发病年龄分为早发性阿尔茨海默病(EOAD)患者116例和晚发性阿尔茨海默病(LOAD)患者266例,另选择120例认知功能正常志愿者作为对照组,收集所有入组成员的临床资料,并采用聚合酶链反应(PCR)联合DNA直接测序法检测Nrf2基因启动子rs35652124,rs6706649和rs6721961位点单核苷酸多态性。结果 EOAD组与对照组比较,rs35652124和rs6721961位点基因型和等位基因分布频率差异均有统计学意义(均P<0.05)。LOAD组与对照组比较,三个SNP位点基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。对于EOAD组,rs35652124和rs6721961位点不同基因型患者,发病年龄差异具有统计学意义(P<0.05)。对于LOAD组,三个SNP位点不同基因型患者发病年龄差异无统计学意义(均P>0.05)。结论Nrf2基因多态性可能与EOAD遗传易感性相关,且影响EOAD患者发病年龄。

熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸对药物性肝损伤患者肝功能、Nrf2抗氧化、炎症反应的影响

目的研究熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸对药物性肝损伤患者肝功能、Nrf2抗氧化、炎症反应的影响。方法前瞻性选择2014年3月至2017年12月期间在上海市东方医院诊断为药物性肝损伤的患者作为研究对象,随机分为接受熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗的联合组、接受S-腺苷蛋氨酸治疗的对照组。分别于治疗前、治疗后6周、12周,测定机体血清肝功能[总胆红素(TBi L)、血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]指标、炎症反应指标[一氧化氮合酶(NOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血骨桥蛋白(OPN)、血清中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素-10(IL-10)、血浆可溶性肿瘤坏死因子受体1(s TNFR1)、一氧化氮(NO)]的含量以及外周血中Nrf2抗氧化指标[Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf-2)、醌NADH脱氢酶1(NQO1)、血红素氧合酶1(HO1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]的表达量。结果与组内治疗前比较,组内治疗后血清中TBi L、ALT、AST、NOS、TNF-α、OPN、MIF、NO的含量以及外周血中Nrf-2、NQO1、HO1、GSH-Px的表达强度均显著降低,外周血中Keap1的表达强度以及血清中IL-10、s TNFR1的含量均显著升高,且联合组治疗后血清中TBi L、ALT、AST、NOS、TNF-α、OPN、MIF、NO的含量以及外周血中Nrf-2、NQO1、HO1、GSH-Px的表达强度低于对照组,外周血中Keap1的表达强度以及血清中IL-10、s TNFR1的含量高于对照组。结论熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸用于药物性肝损伤的治疗能够改善肝功能、抑制Nrf2抗氧化通路以及炎症反应的过度激活。

沼渣化学成分研究

采用硅胶、凝胶柱层析方法对鸡场沼渣甲醇提取物化学成分进行分离纯化,并结合波谱方法分析鉴定得到6个化合物,分别是:β-谷甾醇(1)、22β-羟基-12-齐墩果烯-3-酮(2)、21β-羟基-β-白檀酮(3)、29-羟基-12-土当归烯-3,22-二酮(4)、17β-雌二醇(5)和S(-)-雌马酚(6)。这些成分均首次从鸡场沼渣中分离得到。有研究表明,21β-羟基-β-白檀酮在IC5027.4μM就具有很好的抗肠贾第虫(Giardia intestinalis)活性。许多流行病学研究和动物实验、体外实验表明,S(-)-雌马酚有助于妇女更年期症状的改善、保护心血管、缓解骨质疏松症及抗乳腺癌、前列腺癌等保护作用。

骨通贴膏对甲醛疼痛模型大鼠的镇痛作用及机制研究

目的:研究骨通贴膏对甲醛疼痛模型大鼠的镇痛作用及机制。方法:60只SD大鼠随机均分为空白组,模型组,骨通贴膏低、中、高剂量组(0.594、1.188、2.376 g/贴,含生药0.48、0.96、1.92 g)与醋酸泼尼松组(ig给药,0.005 4 g/kg,外贴基质),采用甲醛法复制大鼠疼痛模型,造模后立即给药。采用电子压痛仪测定给药1、2、3、4、6 h后各组大鼠痛阈值;给药6 h后,于腹主动脉取血0.3 m L并处死大鼠,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血浆中β-内啡肽(β-EP)、前列腺素E2(PGE2)含量,分光光度法测定大鼠血清、炎症组织中一氧化氮(NO)含量,放射免疫法检测大鼠血清、炎症组织及脑组织中P物质含量。结果:与造模前比较,模型组大鼠各个时段痛阈值均降低(P<0.05或P<0.01);与空白组比较,模型组大鼠PGE2、NO、炎症组织和脑组织中P物质含量显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,骨通贴膏各剂量组大鼠给药后对应时间点的痛阈值升高,PGE2、炎症组织与脑组织中P物质含量降低(P<0.05或P<0.01),骨通贴膏中、高剂量组β-EP含量升高、炎症组织中NO含量降低(P<0.05或P<0.01),骨通贴膏高剂量组血清中NO含量降低(P<0.05)。结论:骨通贴膏具有一定的镇痛抗炎作用,其作用机制可能与降低PGE2、NO、P物质含量,升高β-EP含量有关。

异烟肼致小鼠肝脏损伤和对Nrf2及GSTA1 mRNA表达的影响

目的研究在异烟肼(INH)致小鼠肝脏损伤进程中,核因子相关因子2(Nrf2)通路及其下游靶基因谷胱甘肽-S转移酶A1(GSTA1)mRNA的表达情况,为INH致肝损伤的预防和治疗提供依据。方法 64只昆明小鼠,随机分为8组,实验组分别为INH 90 mg/kg·d灌胃1 d、3 d、5 d、7d、2周、3周和4周组;对照组给予等容积蒸馏水灌胃。比色法检测肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及GSTs活力;应用SYBR Green实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织中Nrf2、GSTA1 mRNA表达情况。结果用药2周后,血清ALT含量升高(P<0.001);用药5 d后可见肝组织病理形态学改变;用药5 d、7 d、2周和3周后肝组织中GSH含量明显低于对照组(P<0.001),7 d、2周和4周组肝组织中MDA含量高于对照组(P=0.002);5和7 d组GSTs活力降低(P=0.005),随后又上升至正常水平;4周时,Nrf2 mRNA表达比值增加至6.24倍(P=0.014);用药2、3和4周组GSTA1 mRNA表达上调(P<0.001);GSTA1和Nrf2 mRNA的表达有相关性(r=0.861,P=0.006)。结论在INH导致的肝损伤发生过程中,Nrf2及GSTA1基因表达上调,调节机体的Ⅱ相药物代谢能力,抵御药物毒性作用,提示及时激活Nrf2通路上调其下游靶基因可能会预防肝损伤的发生。

丹莪妇康煎膏联合曲普瑞林治疗卵巢巧克力囊肿的临床研究

目的探讨丹莪妇康煎膏联合曲普瑞林治疗卵巢巧克力囊肿的临床效果。方法选取2015年6月—2017年6月荆州市中医医院收治的90例卵巢巧克力囊肿患者,随机分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组于术后首次月经来潮第1天单次肌内注射注射用醋酸曲普瑞林3.75 mg。治疗组在对照组治疗基础上于术后首次月经来潮前第10天开始口服丹莪妇康煎膏,15 g/次,2次/d,连服14 d。两组均连续治疗6个月经周期,并随访6个月。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、性激素指标、子宫动脉血流参数、血清指标水平及复发情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.2%、95.6%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组VAS评分、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、收缩期峰值流速/舒张末期流速比值(S/D)、阻力指数(RI)和搏动指数(PI)、糖类抗原125(CA125)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、核因子κB(NF-κB)、前列腺素F2α(PGF2α)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组VAS评分、E2、FSH、LH、S/D、RI、PI值、CA125、TNF-α、NF-κB、PGF2α水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。随访6个月,对照组和治疗组的复发率分别是22.2%、6.7%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丹莪妇康煎膏联合曲普瑞林治疗卵巢巧克力囊肿具有较好的临床疗效,能有效减轻患者症状,调节内分泌激素水平,改善微循环及子宫局部血流状态,减少复发,具有一定的临床推广应用价值。