SBA-15表面S-naproxen分子印迹聚合物微球的合成与分子识别特性

以手性药物左旋萘普生(S-naproxen)为模板分子,四乙烯基吡啶(4-VPy)为功能单体,采用表面印迹法,以介孔材料SBA-15为载体合成了能选择性识别S-naproxen的分子印迹聚合物微球。扫描电镜及孔结构分析结果表明,所合成的分子印迹聚合物微球具有粒径均匀、孔径分布窄、比表面积大等特点;同时扫描电镜、X射线衍射和红外光谱分析结果表明载体表面形成了分子印迹聚合物层,Scatchard分析表明分子印迹聚合物在自组装过程中存在两类结合位点,聚合物高亲和力和低亲和力结合位点的最大表观结合容量分别为Qmax1=2.504μmol/g,Qmax2=16.680μmol/g;分子印迹聚合物的热力学研究表明,吸附过程可以自发进行。

单步溶胀聚合法制备单分散分子印迹聚合物微球:孔结构及其吸附与识别性能(英文)

采用单步溶胀聚合法在水溶液中制得了单分散的S-萘普生分子印迹聚合物微球。利用扫描电镜及氮气吸附试验分析了微球的形态及孔结构,并考察了微球的吸附与识别性能。研究结果表明,通过单步溶胀聚合法制得的分子印迹聚合物微球具有较窄的粒径分布(ε<2.0%),氯仿及交联剂的用量对微球的表面形态、孔径大小及分布、比表面积等都有明显的影响。Scatchard分析表明分子印迹聚合物微球在识别S-萘普生分子过程中存在两类结合位点,高亲和力的结合位点的离解常数为Kd1=2.13mmol/L,Qmax1=36.46μmol/g,低亲和力的结合位点的离解常数为Kd2=31.55mmol/L,Qmax2=389.99μmol/g。

利用乳液酶膜反应器拆分萘普生甲酯实验研究

利用乳液酶膜反应器进行外消旋萘普生甲酯的水解反应,以制备光学纯对映体(S)-萘普生,反应同时从膜透过侧收集产物,实现反应分离一体化。实验研究了固定酶前后膜传质阻力和反应过程的水相跨膜通量,考察了透过侧的产物浓度、反应器的转化率、产量和对映体选择性。结果表明:固定化酶引起的传质阻力远大于膜本身的阻力;透过侧的产物浓度与水相渗透通量密切相关,通量较低时,产物浓度较高;固定化酶的初始反应速率为3.660μmol/(h.g),为自由酶的20倍以上,固定化酶的对映体过剩值为99%—100%,远高于自由酶的选择性,表明该反应体系为脂肪酶催化拆分反应提供了良好环境。

亲水性分子印迹纳米球的合成及药物识别与释放性能研究

以s-萘普生为模板分子(T),以甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)为药物识别与释放的调节剂,二乙烯基苯(DVB)为交联剂,利用沉淀聚合法和环氧开环两步反应制备出亲水性的均匀球形纳米分子印迹聚合物。当n(T)∶n(MAA)∶n(GMA)∶n(DVB)=1∶4∶4∶24时制备的印迹聚合物粒径均一,单分散性好,平均粒径约832 nm,吸附实验表明该聚合物不仅可以在含水介质中对药物进行特异性识别,而且还具有良好的药物缓释性能。

(S)-萘普生-1,4-二氢吡啶类化合物的合成与生物活性

以(S)-萘普生为原料制得的(S)-萘普生氯甲酯与1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单酯在无水K2CO3存在下于DMF中反应得到的粗产品经梯度结晶或柱层析纯化得标题化合物.合成的7种目标化合物收率21%～73%,经1H NMR,IR,MS确证了结构.家兔离体血管平滑肌收缩试验研究表明,大部分目标化合物对苯肾上腺素诱导的血管收缩有松弛作用.

双(S)-萘普生甲酯的合成

目的设计合成双(S)-萘普生甲酯。方法以(S)-萘普生为原料,与溴氯甲烷反应制得的(S)-萘普生氯甲酯,然后与萘普生钾盐反应得目标化合物。结果化合物结构经1H-NMR确证。合成的双(S)-萘普生甲酯是右旋体。对其代谢过程作了初步探讨。结论合成的双(S)-萘普生甲酯是手性化合物。合成反应条件温和,产物纯度高,收率达87%。

S-萘普生-水杨酰苯胺互联前药合成的实验设计

S-萘普生属于非甾体抗炎药,但长期服用会引起胃肠道等副反应。该文用EDC/DMAP作为偶合试剂,将S-萘普生与水杨酰苯胺酯化拼合而制成前药,希望借此提高其生物利用度、降低人体副作用发生。

S-萘普生的不对称合成

研究了以 6 甲氧基 2 丙酰基萘和 ( 2R ,3R) 酒石酸二甲酯为原料 ,用分子筛代替甲磺酸作催化剂合成了缩酮 2 乙基 2 ( 6 甲氧基 2 萘基 ) 1 ,3 二氧杂环戊烷 ( 4R ,5R ) 二羧酸二甲酯 ,此缩酮经过不对称溴化、水解、重排、脱溴反应后 ,得到了S -( +) 萘普生 ,总产率达 4 2 .5% .本合成路线具有反应条件温和 ,操作方便 ,三废少等优点 .

中空纤维分子印迹复合膜选择性分离萘普生对映体

以聚偏氟乙烯(PVDF)中空纤维超滤膜为支撑膜,S-(+)-萘普生为模板分子,4-乙烯基吡啶为功能单体,制备了分子印迹复合膜。通过紫外光谱法研究了模板分子与功能单体之间的相互作用,比较了热聚合和光聚合两种引发方式对膜形貌和性能的影响。试验结果表明,分子印迹聚合物膜中存在着三维空间结构和功能基均与模板分子互补的孔穴组成的通道,该通道可选择性地透过S-(+)-萘普生,在压力和亲和力的协同作用下,最大分离因子可达6.19。

乙内酰脲法合成外消旋萘普生

研究了以２－甲氧基萘为原料，经乙酰基化、Ｂｕｃｈｅｒｅｒ－Ｂｅｒｇｓ反应、Ｎ－甲基化和催化氢解等反应制得外消旋体萘普生１。通过１ＨＮＭＲ、１３ＣＮＭＲ、ＩＲ和元素分析确证了中间体和产物的结构。

以酒石酸酯为手性助剂不对称合成萘普生

以酒石酸酯为手性助剂，以２萘甲醚为原料，经溴化、酰化、缩合、不对称α溴化、水解、重排及脱溴选择性合成（Ｓ）萘普生．

S-萘普生的不对称合成

按分子内的不对称诱导和不对称催化两种类型介绍了萘普生的不对称合成。

尼美舒利治疗类风湿关节炎的双盲随机对照临床试验

目的 研究尼美舒利(NIM)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。方法 将试验设计为随机、双盲、平行性和多中心的比较研究。试验组NIM和对照组萘普生(NAP)分别治疗60例RA患者；分别口服NIM 100 mg/次和NAP 250 mg/次，一日二次；疗程设计为4周，累计用药为8周。结果 经4周治疗后，NIM总有效率为61.67％，NAP总有效率为39.65％；经8周治疗后，NIM总有效率为68.33％，NAP总有效率为65.52％。两药4周和8周均能改善患者的症状和体征、降低血沉和C反应蛋白水平，4周时NIM组对休息痛、左手握力、医生和患者评价、肿胀关节指数以及8周时对肿胀关节数、肿胀关节指数、C反应蛋白的改善程度明显优于NAP组。经安全性评价，NIM和NAP的耐受性均较好,不良反应以胃肠道系统为主。结论 经4周治疗后，NIM的疗效优于NAP疗效；经8周治疗后，NIM和NAP疗效差异无显著性。两药的耐受性无差异。

(S)-(+)-萘普生的催化不对称合成研究进展

对近10年来非甾体消炎镇痛药物(S)-(+)-萘普生的催化不对称合成方法进行了综述,重点介绍了不对称催化氢化反应、不对称氢氰化反应、不对称二羟基化反应和不对称交叉偶合反应等不对称合成技术的新进展。其中特别对不对称催化氢化反应中催化剂的高活性、高选择性以及分离回收方法的研究进展作了评述,指出了均相催化剂的多相化是今后的研究方向。同时提出了(S)-(+)-萘普生的催化不对称合成技术今后研究中需要解决的关键问题。

外消旋萘普生酯类在(S,S)-Whelk-O1与CDMPC手性柱上的对映体分离及手性识别机理的比较

在Pirkle型的 (S ,S) Whelk O 1与纤维素衍生物型的CDMPC两种手性柱上对六种外消旋萘普生酯进行了对映体分离 ,通过研究烷氧基结构上的差异以及流动相中不同的醇类添加剂对手性识别的影响 ,探讨和比较了外消旋萘普生酯在两种手性固定相上手性识别的机理 .对于 (S ,S) Whelk O 1,溶质与固定相之间的吸引作用是手性识别的主要因素 ,而对于CDMPC 。

用壳聚糖修饰的大孔SiO_2材料固定化脂肪酶拆分萘普生甲酯

以壳聚糖(Chitosan,CS)修饰的大孔SiO_2材料为载体,通过吸附法固定柱状假丝酵母菌脂肪酶(Candida rugosa lipase,CRL)获得了CRL/CS-SiO_2固定化脂肪酶。并以催化拆分萘普生甲酯水解反应为对象,研究大孔SiO_2载体性能以及CRL固定量对反应的影响。结果表明,该CRL/CS-SiO_2固定化酶在结构上仍然保持载体Si O_2材料的微米级孔道,且CRL以纳米薄层的形式较为均匀地涂覆在孔道表面上。该固定化酶催化生成(S)-萘普生的转化率和选择性都远高于游离酶,其产物转化率随着CRL酶固定量的增加而增大,当CRL负载量为53.2 mg/g,反应120 h时,(S)-萘普生的转化率可达到44.6%,对映体过剩值eep达到100%,对映体选择性远大于200。

(s)-萘普生丙炔醇酯的合成

以(s)萘普生为原料,经二氯亚砜酰化为酰氯,与丙炔醇发生反应,合成萘普生丙炔醇酯,并用红外光谱、氢核磁共振谱对结构进行了表征。该方法反应条件温和,反应时间短,产率达82%。

合成萘普西诺的工艺改进

以(S)-萘普生为原料,经酯化、硝酸酯化反应合成了萘普西诺,总收率39.9%,纯度99.1%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。

基于手性功能单体的S-萘普生分子印迹聚合物的制备及性能研究

以S-2-巯基丙酸为手性功能单体,S-萘普生(S-Npx)为模板分子,优化印迹体系和聚合方法制备了18种印迹聚合物(MIP1~18)和相应的非印迹聚合物(NIP1~18).结果表明,在以纳米二氧化硅(Nano-SiO2)为载体,采用表面印迹法,固定模板分子、功能单体及交联剂的摩尔比为1∶4∶20,甲醇为致孔溶剂时制备的印迹聚合物(MIP3)具有较好的印迹效果.采用Langmuir和Freundlich吸附等温模型对其吸附行为进行研究,结果表明该吸附过程是以多分子层吸附为主,Scatchard分析显示,离解常数Kd为0.82 mmol/L,最大表观结合能力Qmax为9.92 mg/g.动力学研究表明,达到吸附平衡时,最大吸附量可达5.73 mg/g,印迹因子为4.82,吸附过程符合准二级动力学模型.采用扫描电镜(SEM)表征了最优聚合物MIP3及相应的NIP3的结构,并研究MIP3对外消旋体R,S-萘普生(R,S-Npx)的手性拆分能力.最后结合HPLC研究了MIP3对混旋萘普生的手性拆分能力,拆分因子达到2.31,证明其拆分能力比较好.

Asymmetric Hydrogenation Synthesis of (S)-(+)-2-(6′-methoxyl-2-naphthyl) propionic Acid by Cinchona Modified Pd(0)-α-FeOOH Catalyst

Asymmetric hydrogenation of (6-methoxyl-2-naphthyl)-2-acrylic acid catalyzed by cinchona modified Pd(0)-a-FeOOH was reported and ee抯 of (S)-(+)-2-(6′-methoxyl-2-naphthyl) propionic acid ((S)-(+)-naproxen) up to 98% was achieved firstly.