S100-A8蛋白在脊柱结核患者外周血中的表达及临床意义

目的:分析S100-A8蛋白在脊柱结核患者外周血中的表达与临床诊断的相关性,评价其作为脊柱结核诊断标志物的价值.方法:收集2018年9月~2021年6月宁夏医科大学总医院脊柱骨科收治的脊柱结核患者100例作为观察组,健康体检者30例作为对照组.观察组男性50例,女性50例,年龄49.5±16.3岁;对照组男性12例,女性18例,年龄53.4±9.7岁.两组各选取3例样本进行蛋白质组学检测并筛选差异蛋白,结合脊柱结核信号通路,确认目标蛋白.选取50例观察组与30例对照组,运用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定并比较两组血清目标蛋白表达水平.收集观察组临床病历资料,包括:年龄、性别、病程、实验室检查、细菌培养、T-SPOT、抗酸染色、病理学及影像学资料,收集对照组实验室检查并与观察组进行比较;采用T-test分析目标蛋白在观察组各项临床资料之中的表达差异;通过线性回归及双变量斯皮尔曼相关性分析目标蛋白与观察组临床资料的相关性;受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析目标蛋白联合STB常用诊断指标的价值.结果:S100-A8蛋白具有诊断脊柱结核的价值(AUC=0.931,P<0.001),在观察组外周血中表达水平(59.04±19.37ng/ml)显著高于对照组(43.16±10.07ng/ml)(P<0.05).观察组CRP及ESR显著高于对照组(P<0.05),两组间白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞无统计学差异(P>0.05).观察组中、细菌学培养阳性16例,阴性84例;T-SPOT阳性80例,阴性20例;抗酸染色阳性19例,阴性81例;病理学阳性73例,阴性27例;影像学诊断阳性76例,阴性24例.S100-A8蛋白在观察组的临床分组(年龄、性别、病程、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞)无统计学意义(P>0.05),在影像学诊断中差异显著(P<0.05),在ESR、CRP、T-SPOT、病理学结果、抗酸染色结果、细菌学检测中差异极显著(P<0.01).线性回归分析表明S100-A8蛋白表达水平与CRP及ESR均表现为显著正相关(R^(2)分别为0.166和0.266,P<0.01).双变量斯皮尔曼相关性分析显示其与CRP及ESR均表现为显著正相关(R^(2)分别为0.621和0.681,P<0.01),而与白细胞、病程、中性粒细胞及淋巴细胞相对值的变化无相关性(P>0.05).ROC曲线分析显示其联合细菌学检测、T-SPOT结果、影像学诊断、抗酸染色结果、病理学具有诊断价值(AUC>0.6,P<0.05).结论:S100-A8蛋白在脊柱结核患者与健康人外周血中存在表达差异,可能成为诊断脊柱结核的新型候选生物标志物.

S100-A8在乳腺癌表达的病理学研究

目的:分析S100-A8在乳腺癌表达及与乳腺癌临床病理和生存状况的关系。方法:用免疫组织化学方法检测S100-A8蛋白在乳腺良性疾病(n=15)及乳腺癌无淋巴结转移组(n=83)及109例有腋窝淋巴结转移乳腺癌和配对淋巴结转移灶中的表达,进行Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析。结果:S100-A8蛋白在乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶之间存在差异表达,原发癌组织和配对的转移性淋巴结之间差异有统计学意义。Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型提示组织学分级和淋巴结状态是乳腺癌的危险因素。结论:S100-A8蛋白与乳腺癌淋巴结转移相关,并与ER表达水平和组织学类型有关。

急性期抑郁症患者外周血S100A8、S100A9、Treg细胞水平与抗抑郁药疗效的关联性

目的 探究急性期抑郁症患者外周血S100钙结合蛋白A8(S100 calcium binding protein A8,S100A8)、S100钙结合蛋白A9(S100 calcium binding protein A9,S100A9)Treg细胞水平与抗抑郁药疗效的关联性。方法 选取2019年7月-2020年7月芜湖市第四人民医院精神科收治的51例抑郁症患者为研究组,选取同期34例体检健康志愿者为对照组。对患者进行12周抗抑郁治疗,采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)对患者病情严重程度进行评估,根据HAMD-17评分将研究组分为应答组与无应答组,检测两组患者外周血S100A8、S100A9的表达水平与Treg细胞比例,ROC曲线分析用于确定治疗前后S100A8、S100A9、Treg细胞水平对抑郁症治疗效果的评估价值。Logistic分析影响治疗效果的因素。结果 与对照组比较,研究组S100A8、S100A9水平、Treg细胞比例显著升高(P均<0.05)。经过12周抗抑郁治疗,30例患者有应答,21例患者无应答。与无应答组比较,应答组治疗前、后S100A8、S100A9水平、Treg细胞比例及治疗后HAMD-17评分显著降低(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,S100A8、S100A9水平、Treg细胞水平降低率对于抑郁的治疗效果具有一定评估价值,三者联合的评估效能高于各指标单独评估(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗前后S100A8、S100A9、Treg细胞变化率是影响抑郁症患者治疗效果的独立影响因素(P均<0.05)。结论 血清S100A8、S100A9水平、Treg细胞比例与急性抑郁症患者抗抑郁治疗效果相关,可作为临床治疗效果的评估指标。

下调S100A8表达对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响及其机制

目的探讨下调S100钙结合蛋白A8(S100A8)表达对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响及其机制。方法体外传代培养人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞株SKOV3。取传3代、对数生长期、生长状态良好的SKOV3细胞,随机分为对照组、空转组、S100A8组,对照组不予转染,空转组转染NC-siRNA,S100A8组转染S100A8-siRNA,采用RT-PCR技术验证转染效率。收集各组转染后细胞,分别于继续培养24、48、72 h,采用MTT法检测细胞增殖活性;继续培养24 h,采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,采用RT-PCR技术检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)mRNA表达,采用Western blotting法检测PI3K、Akt蛋白表达。结果S100A8组S100A8 mRNA相对表达量显著低于对照组和空转组(P均<0.05),而对照组与空转组比较差异无统计学意义(P>0.05)。S100A8组继续培养24、48、72 h细胞增殖活性均显著低于对照组和空转组同期(P均<0.05),而对照组与空转组继续培养24、48、72 h比较差异均无统计学意义(P均>0.05);S100A8组继续培养72 h细胞增殖活性显著低于继续培养24、48 h(P均<0.05),而继续培养24 h与继续培养48 h比较差异无统计学意义(P均>0.05)。S100A8组细胞凋亡率显著高于对照组和空转组(P均<0.05),而对照组与空转组比较差异无统计学意义(P>0.05)。S100A8组划痕距离显著低于对照组和空转组(P均<0.01),而对照组与空转组比较差异无统计学意义(P>0.05)。S100A8组PI3K、Akt蛋白与mRNA相对表达量均显著低于对照组和空转组(P均<0.01),而对照组与空转组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论下调S100A8表达能够抑制卵巢癌细胞增殖和迁移并促进其凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路激活有关。

D-半乳糖诱导的衰老大鼠心脏S100A8/A9及相关炎症通路基因表达的研究

目的:探讨D-半乳糖(D-Gal)诱导的衰老大鼠模型心脏差异基因表达的变化,并对其中S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)及其下游p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路关键因子进行验证。方法:(1)将8~10周龄SD大鼠随机分为正常对照(control)组和D-Gal组,每组6只。D-Gal组大鼠每天颈背部皮下注射D-Gal(150 mg/kg),control组大鼠注射相同体积的生理盐水。Morris水迷宫检测学习记忆能力;测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平;超声心动图测定心功能变化;进行心脏HE、Masson、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)和二氢乙啶染色,并用透射电镜观察线粒体超微结构。转录组测序分析大鼠心脏基因表达差异,qRT-PCR和Western blot检测大鼠心肌组织衰老标志基因、S100A8/A9、p38 MAPK和NF-κB通路相关因子的mRNA和蛋白表达。(2)利用D-Gal(10 g/L)诱导建立H9C2心肌细胞衰老模型,并用S100A8/A9抑制剂帕奎莫德(paquinimod)干预,检测衰老相关指标和S100A8/A9下游炎症通路相关因子的mRNA和蛋白表达。结果:与control组相比,D-Gal组大鼠出现学习记忆能力障碍,血清SOD和CAT水平显著降低(P<0.01);D-Gal组大鼠射血分数和短轴缩短分数显著降低(P<0.01),心肌细胞排列紊乱,纤维断裂和炎性细胞浸润,纤维化面积、SA-β-Gal和活性氧含量均显著增加,线粒体结构发生变化,且细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)、CDKN2A和P53的mRNA表达较control组也显著上调(P<0.01);转录组测序分析显示,S100A8和S100A9的mRNA和蛋白水平在衰老大鼠心脏中显著上调,同时p38 MAPK和NF-κB磷酸化蛋白水平及白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α等炎症因子的mRNA表达水平也显著升高(P<0.05或P<0.01)。D-Gal持续刺激可诱导H9C2细胞衰老,伴随S100A8/A9的表达增高,而paquinimod可显著减少D-Gal诱导的心肌细胞SA-β-Gal阳性率和衰老标志基因表达,并抑制p38 MAPK和NF-κB磷酸化活化及下游炎症因子表达(P<0.05或P<0.01)。结论:S100A8和S100A9通过诱导p38 MAPK/NF-κB炎症通路激活,促进心肌细胞炎症,从而参与D-Gal诱导的大鼠心脏衰老过程。

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清S100钙结合蛋白A8和S100钙结合蛋白A9水平与血栓负荷的关系

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)和S100钙结合蛋白A9(S100A9)水平与STEMI患者血栓负荷的关系。方法选取85例STEMI患者为研究对象,均接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗,根据冠状动脉造影及介入治疗术中情况分为高血栓负荷组[心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血栓分级4~5级]40例和低血栓负荷组(TIMI血栓分级4级以下)45例。检测血清S100A8、S100A9水平,分析影响STEMI患者高血栓负荷的相关因素,探讨S100A9、S100A8预测STEMI患者高血栓负荷的价值。PCI术后进行3个月随访,记录并发症发生情况。结果高血栓负荷组年龄及男性、有吸烟史、2型糖尿病、右冠状动脉梗死比率、术前Gensini评分、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平高于低血栓负荷组,差异有统计学意义(P<0.05)。与低血栓负荷组相比,高血栓负荷组血清S100A9、S100A8水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。术前Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇、S100A9、S100A8是STEMI患者高血栓负荷的危险因素(P<0.05)。S100A9、S100A8、Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇联合预测STEMI患者高血栓负荷的曲线下面积高于上述指标单独预测(Z=4.462、4.817、3.959、4.438,P<0.05)。PCI术后3个月内,共有12例出现并发症(并发症组),包括穿刺部位出血6例、血肿3例、支架内血栓形成2例、急性冠状动脉闭塞1例。将无并发症的72例患者纳入无并发症组。并发症组患者血清S100A9、S100A8水平和高血栓负荷比率高于无并发症组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论STEMI高血栓负荷患者血清S100A9、S100A8水平均增高,并有助于STEMI患者PCI术前动脉血栓负荷状态的评估。

新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清S100A8、RAGE表达水平与患者疾病严重程度及预后的关系

目的探讨S100钙结合蛋白A8(S100A8)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)表达水平变化与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)疾病严重程度及预后的关系。方法选取2019年9月至2021年9月本院收治的102例NRDS患儿为NRDS组,同期健康新生儿102例为对照组。收集整理患儿性别、出生日龄、体重及致病原因等临床资料。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A8、RAGE水平;NRDS患儿血清S100A8、RAGE水平与SNAPPE-II评分的相关性采用Pearson法分析;多因素Logistic回归分析影响患儿预后的可能因素;S100A8、RAGE对患儿预后的预测价值采用ROC曲线评估。结果NRDS组患儿血清S100A8、RAGE水平较对照组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);NRDS患儿病情越严重,血清S100A8、RAGE水平及SNAPPE-II评分就越高,且重度组患儿血清S100A8、RAGE水平及SNAPPE-II评分显著高于轻度组(P<0.05),Ⅳ级NRDS患儿血清RAGE水平和SNAPPE-II评分显著高于Ⅲ级NRDS患儿(P<0.05);NRDS患儿血清S100A8、RAGE水平与SNAPPE-II评分均呈显著正相关(r=0.566、0.508,P<0.05);生存组NRDS患儿血清S100A8、RAGE水平均显著低于死亡组(P<0.05);ROC曲线显示,血清中S100A8对NRDS患儿预后预测的曲线下面积(AUC)为0.833,截断值为192.49pg/mL,其灵敏度、特异性分别为84.21%、75.90%;RAGE对NRDS患儿预后预测的AUC为0.889,截断值为22.48μg/mL,其灵敏度、特异性分别为78.95%、87.95%;二者联合对NRDS患儿预后预测的AUC为0.935,其灵敏度、特异性分别为78.95%、96.39%;SNAPPE-II评分在生存组和死亡组NRDS患儿间差异具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示S100A8、RAGE、SNAPPE-II评分均是影响NRDS患儿预后的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A8、RAGE在NRDS患儿中高表达,二者均与疾病严重程度显著相关,且可能用于NRDS患儿的预后评估。

慢性阻塞性肺疾病患者血清S100A8/A9、CX3CL1联合检测的临床价值

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清S100钙结合蛋白A8/A9复合物(S100A8/A9)、C-X3-C趋化因子配体1(CX3CL1)联合检测的临床价值。方法选择2019年1—12月于该院确诊的COPD患者120例,根据病程不同将其分为COPD急性加重期(AECOPD)组(53例)和COPD稳定期组(67例),另选择同期体检健康者90例作为对照组,比较3组基线资料、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1/Pre)、FEV1/用力肺活量(FVC)]、血清S100A8/A9、CX3CL1和炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和C反应蛋白(CRP)]水平;分析COPD患者血清S100A8/A9、CX3CL1水平与肺功能、炎症因子的相关性以及对COPD的预测价值。结果与对照组比较,COPD稳定期组和AECOPD组患者的吸烟年限更长(P<0.05),血清S100A8/A9、CX3CL1、TNF-α、IL-1β和CRP水平更高(P<0.05),FEV1、FEV1/Pre和FEV1/FVC降低(P<0.05);COPD稳定期组吸烟年限短于AECOPD组,血清S100A8/A9、CX3CL1、TNF-α、IL-1β和CRP水平低于AECOPD组(P<0.05),FEV1、FEV1/Pre和FEV1/FVC高于AECOPD组(P<0.05)。COPD患者血清S100A8/A9、CX3CL1水平与血清TNF-α、IL-1β和CRP水平均呈正相关(P<0.05),与FEV1、FEV1/Pre和FEV1/FVC均呈负相关(P<0.05);血清S100A8/A9、CX3CL1单独检测及二者联合检测预测COPD的曲线下面积分别为0.743、0.751和0.854,灵敏度分别为67.37%、72.92%和82.29%,特异度分别为66.32%、67.71%、80.21%。结论COPD患者血清S100A8/A9、CX3CL1水平升高,且与肺功能、炎症因子水平相关,提示S100A8/A9和CX3CL1可能通过影响COPD患者体内炎症过程参与COPD的病情发展,血清S100A8/A9、CX3CL1联合检测对COPD的预测具有较高的价值。

脂多糖对S100A8和S100A9在Hepa 1-6细胞内定位的影响

目的观察S100钙结合蛋白A8(S100A8)和S100钙结合蛋白A9(S100A9)在细胞内定位及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激对其细胞内定位的影响。方法将带有血凝素(HA)标签的S100A8或S100A9真核表达载体瞬时转染至小鼠Hepa1-6肝癌细胞,通过细胞免疫荧光方法观察S100A8、S100A9的胞内表达、定位及LPS对其定位的影响。结果静息状态下,S100A8、S100A9在细胞浆和细胞核都有分布;LPS刺激细胞2h后,S100A8移位入核,而S100A9在细胞内分布无明显变化。结论LPS刺激后S100A8、S100A9在细胞内的差异分布,提示两者在炎症反应中的作用不同,S100A8可能参与LPS诱导的基因表达调控。

VEGF、Hsa-miR-93、S100A8在乳腺癌中的表达及与预后的关系分析

目的 分析血管内皮细胞生长因子(VEGF)、Hsa-miR-93、S100钙结合蛋白A8(S100A8)在乳腺癌中的表达及与预后的关系。方法 选取2017年1月至2018年6月安徽省池州市人民医院治疗并经病理确诊的77例初发乳腺癌患者的癌组织及相应的癌旁正常组织。采用免疫组织化学法检测VEGF、S100A8的表达;原位杂交方法检测组织中Hsa-miR-93的表达;分析VEGF、Hsa-miR-93、S100A8表达水平与患者临床病理特征的关系;根据患者术后3年的生存资料,分析VEGF、Hsa-miR-93、S100A8表达水平对预后生存的影响。结果 乳腺癌组织中的VEGF、Hsa-miR-93、S100A8阳性表达率高于癌旁正常组织(P <0.05)。癌组织中VEGF阳性表达与淋巴结转移有关(P <0.05),与年龄、组织学分级、TNM分期、肿瘤直径无关(P> 0.05);癌组织中Hsa-miR-93阳性表达与TNM分期、淋巴结转移有关(P <0.05),与年龄、组织学分级、肿瘤直径无关(P> 0.05);癌组织中S100A8阳性表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移有关(P <0.05),与年龄、肿瘤直径无关(P> 0.05)。VEGF、Hsa-miR-93、S100A8阳性表达的乳腺癌患者与阴性表达的乳腺患者生存率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论VEGF、miR-93、S100A8在乳腺癌组织中呈高表达,但阳性表达率与生存率无明显差异。

川崎病患儿急性期单核细胞S100 A8/A9蛋白表达及其与冠状动脉损害的关系

目的探讨单核细胞及炎性蛋白S100A8/A9在川崎病的发展及冠状动脉损伤的发生过程中可能起到的作用。方法选择2010年1月至2012年12月无锡市儿童医院心内科收治住院的川崎病患儿46例为研究对象,按冠状动脉有无损害分为冠状动脉损害组20例和无冠状动脉损害组26例。同期选取本院行腹股沟疝气择期手术患儿40例为对照组。收集外周静脉血,采用淋巴细胞分层液密度梯度离心法分离单个核细胞,提取总RNA,用RT-PCR法检测S100 A8/A9 mRNA的表达,ELISA法检测血浆S100A8/A9蛋白二聚体的水平。结果川崎病患儿急性期未予静脉注射用免疫球蛋白治疗时,冠状动脉损害组和无冠状动脉损害组血浆S100A8/A9蛋白二聚体水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);冠状动脉损害组和无冠状动脉损害组患儿在使用静脉注射用免疫球蛋白前单核细胞中S100A8/A9mRNA表达均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。冠状动脉损害组血浆S100A8/A9蛋白二聚体水平及S100A8/A9mRNA的表达高于无冠状动脉损害组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川崎病急性期单核细胞S100A8/A9mRNA表达及二聚体水平在使用静脉注射用免疫球蛋白前均显著高于对照组,提示S100A8/A9可能参与了川崎病的发病机制。

大鼠S100A8基因启动子质粒的构建及其SOX7结合元件的初步鉴定

目的:构建大鼠S100钙结合蛋白A8(S100A8)基因启动子荧光素酶报告质粒,并在HEK-293T中检查过表达性别决定区Y框蛋白7(SOX7)基因对S100A8启动子活性的影响,同时筛选可能的SOX7结合元件。方法:采用PCR技术扩增大鼠S100A8启动子全长,经双酶切后连接到pGL3-basic中,命名为pGL3-S100A8-FL。将pGL3-S100A8-FL与前期构建的pIRES2-SOX7质粒共转染HEK-293T,再测定荧光素酶活性。此外,运用JASPAR预测S100A8启动子区可能包含的SOX7结合元件,并依此构建4个启动子截短质粒(即pGL3-S100A8-1~4)。将pGL3-S100A8-FL和pGL3-S100A8-1~4分别与pIRES2-SOX7共转染HEK-293T,检查荧光素酶活性。接着构建SOX7结合元件突变的S100A8启动子质粒(即pGL3-S100A8-M),与pIRES2-SOX7转染HEK-293T,检测其荧光素酶活性。结果:将pGL3-S100A8-FL与p IRES2-SOX7共转染HEK-293T,发现过表达SOX7可显著增加pGL3-S100A8-FL启动子活性。将pGL3-S100A8-FL和pGL3-S100A8-1~4分别与p IRES2-SOX7共转染HEK-293T,发现pGL3-S100A8-4启动子活性显著低于pGL3-S100A8-FL和pGL3-S100A8-1~3,提示SOX7与S100A8启动子结合元件可能位于-200~+51 nt区域内。将-86~-57 nt元件突变质粒(pGL3-S100A8-M)或pGL3-S100A8-FL与pIRES2-SOX7共转HEK-293T,发现pGL3-S100A8-M启动子活性显著低于pGL3-S100A8-FL。提示SOX7可能与S100A8启动子-86~-57 nt元件结合。结论:成功构建大鼠S100A8基因启动子全长、截短和突变荧光素酶报告质粒,并初步确定S100A8启动子区的SOX7结合元件。

S100A8/A9在心血管疾病发生中作用机制进展及应用前景

S100钙结合蛋白A8/A9(S100 calcium-binding protein A8/A9,S100A8/A9)是S100钙结合蛋白家族的报警蛋白,其可通过与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、晚期糖基化终末产物受体(Receptor for Advanced Glycation End products,RAGE)等结合诱导炎症反应,近年来S100A8/A9在心血管疾病方面也受到广泛关注。本文就S100A8/A9在心血管疾病中的作用进行综述,并对其可能的应用前景作展望。

S100钙结合蛋白A8在人慢性牙周炎牙龈组织巨噬细胞中表达的研究

目的观察S100钙结合蛋白A8(S100 calcium binding protein A8,S100A8)在人慢性牙周炎牙龈组织中巨噬细胞上的表达情况,探讨S100A8在慢性牙周炎发病机制中的作用。方法将60例受试者牙龈组织标本按牙周炎的病变程度分为3组:正常对照组20例、轻度牙周炎组20例、重度牙周炎组20例。组织标本经4%多聚甲醛溶液固定,包埋、切片、HE染色。各组标本在光学显微镜下观察其组织学变化;经免疫荧光双染色(double immunofluorescence,DIF),在荧光显微镜下观察S100A8在巨噬细胞的表达情况并计算。结果与正常对照组比较,人慢性牙周炎牙龈组织中CD68-S100A8双阳性细胞表达水平均显著升高(P<0.05);重度牙周炎组CD68-S100A8双阳性细胞数明显高于轻度牙周炎组(P<0.05)。结论CD68-S100A8双阳性细胞与人慢性牙周炎的发生、发展及致病机制有关。

S100A8/A9在主动脉夹层患者组织中的表达及临床意义

目的:探讨主动脉组织中S100钙结合蛋白A8/A9(S100 calcium-binding protein A8/A9,S100A8/A9)表达与主动脉夹层(Aortic dissection,AD)发生的关系。方法:收集AD组和非主动脉夹层组(NAD)人群入院当天血常规、C反应蛋白、降钙素原、D-二聚体等指标及一般临床资料。运用蛋白质印迹(Western Blot,WB)、免疫组化及实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)分别检测两组患者主动脉组织中的S100A8/A9蛋白及mRNA表达水平;同时WB检测动脉组织中S100A8/A9下游因子NLRP3、Caspase-1及IL-1β表达。结果:AD组患者入院收缩压、白细胞、C反应蛋白、降钙素原、D-二聚体高于NAD组,差异有统计学意义(P<0.05)。AD组患者动脉组织中S100A8/A9蛋白和mRNA表达高于NAD组;且NLRP3、Caspase-1及IL-1β在AD组患者动脉组织中表达高于NAD组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:S100A8/A9及其下游因子NLRP3、Caspase-1及IL-1β在动脉夹层组织中表达增加,提示S100A8/A9可能通过促进血管炎症反应参与动脉夹层的发生过程。

川崎病急性期中性粒细胞功能及S100蛋白表达的变化

目的观察中性粒细胞在川崎病(KD)急性期的功能及S100A8/A9蛋白表达的变化,并探讨其意义。方法依据纳入标准和排除标准选取2006年11月至2007年7月在复旦大学附属儿科医院住院的KD患儿为研究对象,选取同期手术患儿为本研究对照组。通过二氢若丹明荧光染色法分析KD患儿中性粒细胞功能,并用荧光定量PCR法检测KD患儿中性粒细胞S100A8/A9 mRNA表达。结果共纳入KD患儿32例,其中男19例,女13例,年龄2个月至7岁2个月,平均(2.1±1.9)岁。冠状动脉损害者6例,无冠状动脉损害者26例;对照组手术患儿20例。KD急性期中性粒细胞明显活化,使用IVIG治疗后中性粒细胞活化百分比下降。KD急性期中性粒细胞S100A8/A9 mRNA的表达增加;IVIG治疗后,无冠状动脉损害患儿,S100A8/A9 mRNA表达明显降低,冠状动脉损害患儿S100A8/A9mRNA表达升高。结论KD急性期中性粒细胞活化,并存在相关的活化蛋白高表达,提示中性粒细胞可能参与了KD的发病机制。且在冠状动脉损害患儿中性粒细胞S100A8/A9 mRNA持续高表达,提示中性粒细胞可能参与冠状动脉损害。

养心生脉颗粒对气虚血瘀型缺血性心力衰竭患者心功能及血清S100钙结合蛋白A8/A9复合物、核因子-κB、晚期糖基化终末产物受体、高迁移率族蛋白1的影响

目的探讨养心生脉颗粒治疗气虚血瘀型缺血性心力衰竭(ischemic heart failure,IHF)的临床效果,及对心功能、血清S100钙结合蛋白A8/A9复合物(serum S100 calcium-binding protein A8/A9 complex,S100A8/A9)、核因子(nuclear factor,NF)-κB、晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)及高迁移率族蛋白(highmobility group protein,HMG)B1水平的影响。方法选择我院心内科自2017年3月至2019年3月收治的102例IHF患者作为研究对象,分为对照组(常规西医治疗)及观察组(常规西医治疗+养心生脉颗粒),每组51例,疗程均为3个月。观察两组临床疗效及用药安全性,比较中医证候评分、6 min步行试验(6 minute walking test,6MWT)、明尼苏达州心功能不全生命质量量表(Minnesota living with heart failure questionnaire,MLHF-Q)评分、心排血量(cardiac output,CO)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、心率变异性(heart rate variability,HRV)参数、血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、血清S100A8/A9、NF-κB、RAGE及HMGB1水平。结果观察组总有效率高于对照组(94.12%vs 80.39%,P<0.05)。观察组中医证候积分、MLHF-Q评分低于对照组,6MWT高于对照组(P<0.05)。观察组LVEF、CO及HRV参数高于对照组,LVESD、LVEDD及血浆BNP水平低于对照组(P<0.05)。观察组血清S100A8/A9、NF-κB、RAGE、HMGB1水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(7.84%vs 9.80%,P>0.05)。结论养心生脉颗粒对气虚血瘀型IHF疗效显著,能有效改善临床症状、心功能及生活质量,可在一定程度上延缓心室重构进程,改善血清S100A8/A9、NF-κB、RAGE及HMGB1水平。

瑞舒伐他汀钙对老年缺血性脑卒中患者S100A8、S100A9、Hcy和NPY水平的影响

目的:研究瑞舒伐他汀钙强化调脂对老年缺血性脑卒中(IS)患者血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)、同型半胱氨酸(Hcy)和神经肽Y(NPY)水平的影响。方法:选取2008年2月-2012年12月于我院神经内科住院的82例老年IS患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,各41例。对照组仅给予常规IS对症支持治疗,而观察组则在此基础之上加用瑞舒伐他汀钙(20 mg,qd,疗程6个月)。比较两组患者血脂、颈动脉超声检测参数、脑卒中量表评分、Barthel指数和血清S100A8、S100A9、Hcy和NPY的变化水平。结果:治疗前两组患者的血脂指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),颈动脉超声参数内膜中层厚度(IMT)、扩张性、僵硬度、斑块指数,美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数及Hcy、S100A8、S100A9和NPY的水平比较差异无统计学意义(P>0.05);但治疗结束后,两组患者的IMT、僵硬度、斑块指数、NIHSS评分及Hcy、S100A8、S100A9和NPY的水平均明显低于治疗前,且Barthel指数显著增加(P<0.05);而对照组患者仅TC低于治疗前(P<0.05),TG、LDL-C、HDL-C则无显著改变(P>0.05),且扩张性也仅观察组患者出现明显增加(P<0.05),对照组患者亦无明显变化(P>0.05)。此外,观察组患者的上述指标的变化程度均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀钙强化调脂可改善老年IS临床症状,促进颈动脉血流的循环,降低S100A8、S100A9、Hcy和NPY的含量水平。

非小细胞肺癌患者血清S100A8、S100A9、MMP-9的表达及意义

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者人S100钙结合蛋白A8/钙粒蛋白A(S100A8)、S100A9、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及意义。方法将2017年1月至2020年1月于四川省眉山市人民医院就诊的16例NSCLC患者纳入NSCLC组进行回顾性研究,将同期20例肺部良性疾病患者作为良性组,另选同期20名健康受试者作为对照组。通过酶联免疫吸附法法测定3组血清S100A8、S100A9、MMP-9水平,经受试者工作特征曲线分析3项指标对NSCLC的诊断价值,并分析其与NSCLC病理特征的关系。结果NSCLC组血清S100A8、S100A9及MMP-9水平均>良性组>健康组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);绘制受试者工作特征曲线结果显示,血清S100A8、S100A9预测NSCLC的曲线下面积(AUC)分别为0.953、0.977,诊断价值高;血清MMP-9预测NSCLC的AUC为0.846,诊断价值中等;经Spearman等级相关分析法发现,S100A8、S100A9、MMP-9表达均与组织分化程度呈负相关(P值均<0.05),与TNM分期呈正相关(P值均<0.05);且MMP-9表达与有无淋巴转移相关(r=0.811,P<0.05)。结论NSCLC患者血清中S100A8、S100A9及MMP-9水平均呈高表达,且与组织分化程度、TNM分期等病理特征密切相关,可作为诊断NSCLC及评估预后的潜在分子标志物。

钙结合蛋白S100A8在急性炎症反应中的生物学机制

背景钙结合蛋白S100A8（S100 calcium binding protein A8，S100A8）是钙结合蛋白家族的重要成员，能与钙结合蛋白S100A9（S100 calcium binding protein A9，S100A9）特异性结合形成异二聚体后行使生物学功能，研究表明其与炎症过程密切相关。S100A8通过参与核因子-κB（nuclear factor-κB，NF—κB）信号通路、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶-活性氧信号通路（NADPH oxidase-active oxygen signal，NADPH-ROS）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）信号通路介导炎性细胞的趋化、参与急慢性炎症反应过程。目前研究发现S100A8特异抗体有中和S100A8的作用，能阻断SIOOA8的部分生物学功能。目的探讨S100A8在急性炎症信号转导通路中的作用。内容现就S100A8与急性炎症反应的相关性作一综述。趋向为急性炎症性疾病的早期诊断和防治提供新思路。