钙结合蛋白S100A4对BCG感染THP-1细胞自噬的调控作用

本研究旨在探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核巨噬细胞THP-1后,钙结合蛋白S100A4对细胞自噬的调控作用。以感染复数为10∶1的BCG感染THP-1细胞不同时间,用Western blot检测S100A4和LC3Ⅱ的表达,以确定最佳感染时间,并采用透射电镜观察自噬体数量变化。在BCG单独感染或与S100A4小干扰RNA共处理THP-1细胞12 h后,采用qRT-PCR检测S100A4及自噬相关因子--微管相关蛋白轻链3II (microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ, LC3Ⅱ)、自噬相关蛋白7(autophagy-related gene 7, Atg7)、Beclin-1在mRNA水平上的表达,采用Western blot检测S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在蛋白水平的表达。利用mRFP-GFP-LC3检测自噬流,激光共聚焦显微镜观察细胞中mRFP-LC3和mRFP-GFP-LC3点状聚集。结果显示:在BCG感染THP-1细胞不同时间后,S100A4和LC3Ⅱ在蛋白表达水平随感染时间的延长先上升后下降,在12 h时表达最高(P<0.001),且自噬体数量明显增多。在mRNA水平上,与siNC组相比,siNC+BCG感染组S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05),当BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在mRNA水平的表达显著(P<0.05)或极显著(P<0.01,P<0.001)下调;在蛋白水平上,与未感染组相比,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量显著增多(P<0.05),BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量均极显著减少(P<0.001);与未感染组相比,BCG组自噬体的数量极显著增多(P<0.01),siS100A4+BCG组与siNC+BCG组相比,自噬体的数量显著减少(P<0.05)。S100A4对BCG感染巨噬细胞诱导的自噬具有调控作用,S100A4能够促进BCG诱导的THP-1细胞自噬。

S100A4在银屑病炎症中的机制研究

目的:探究S100钙结合蛋白A4 (S100 Calcium Binding Protein A4, S100A4)在银屑病炎症中的作用机制。方法:在HaCat细胞中使用S100A4的抗体进行改进的紫外交联免疫共沉淀结合高通量测序(improved RNA Binding Protein Immunoprecipitation high throughput sequencing, iRIP-seq)技术获得与S100A4互作的RNA,将相关基因序列比对KEGG数据库来明确S100A4调控的炎症通路。结果:S100A4结合的靶RNA所在基因与MAPK信号通路、核糖体、内质网中的蛋白质加工、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、膀胱癌、慢性髓样白血病、弓形体病、结肠直肠癌、破骨细胞分化、军团杆菌病等功能通路的调节有关,表明S100A4可能是调节银屑病及其并发症的一种关键炎症介质。结论:S100A4在银屑病炎症机制中具有潜在的调控作用,这些发现为S100A4作为银屑病发病炎症介质提供了新的证据。

钙结合蛋白S100A4通过TLR4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能

目的:探索外源性钙结合蛋白S100A4对胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能的影响及机制。方法:利用UCSC数据库下载泛癌数据集,进行S100A4在泛癌中的表达及预后分析;从CGGA数据库中下载胶质瘤患者的转录组数据和临床数据,利用R软件进行分析S100A4表达在胶质瘤患者中的预后与进展;利用在线分析工具GEPIA与STRING进行胶质瘤患者的S100A4蛋白质网络互作分析。体外培养人胶质瘤细胞系(U87与U251),实验分为3组:PBS组、S100A4组、S100A4+TAK242组[瑞沙托维(TAK242)为Toll-样受体4(TLR4)特异性抑制剂]。流式细胞术检测胶质瘤细胞的增殖与凋亡;细胞划痕实验、Transwell实验及克隆形成实验检测U87与U251细胞的迁移及增殖能力;Western blot检测TLR4蛋白、NF-κB相关信号分子蛋白水平。结果:生物信息学结果显示,S100A4在多种肿瘤中显著上调(P<0.05),包括:胶质母细胞瘤(GBM)、低级胶质瘤(LGG)、胃癌(STAD)、肝细胞肝癌(LIHC)等,其中在GBM和LGG中预后较差。与低表达S1004的胶质瘤患者相比,高表达S100A4的胶质瘤患者生存期更短,WHO分级程度更高。此外,胶质瘤患者S100A4蛋白可能与膜联蛋白A2(ANXA2)、TLR4和晚期糖基化终末产物特异性受体(AGER)蛋白存在相互作用。细胞实验中,与PBS组相比,外源性S100A4处理后,胶质瘤U87和U251细胞增殖、迁移能力增强,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著上调(P<0.05)。与S100A4组相比,S100A4+TAK242组胶质瘤细胞增殖、迁移能力减弱,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论:S100A4可能通过TLR-4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、迁移及存活功能。

重型颅脑损伤患者血清S100A4、S100A12检测的临床意义分析

目的探讨重型颅脑损伤(sTBI)患者血清S100钙结合蛋白(S100)A4、S100A12检测的临床意义。方法选择2021年3月至2023年3月邯郸市中心医院收治的147例sTBI患者作为sTBI组,另选取同期于邯郸市中心医院体检的体检健康者50例作为对照组。分析S100A4、S100A12水平与脑损伤标志物的相关性和sTBI早期死亡的影响因素,并研究血清S100A4、S100A12对sTBI早期死亡的预测价值。结果sTBI组血清S100A4、S100A12、髓鞘碱蛋白(MBP)、S100B、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均明显高于对照组(P<0.05);sTBI患者血清S100A4、S100A12水平与MBP、NSE、S100B均呈正相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分降低,血清S100A4、S100A12、MBP、NSE、S100B水平升高为sTBI患者早期死亡的危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线结果显示,血清S100A4、S100A12联合入院时GCS评分、MBP、NSE、S100B预测sTBI患者早期死亡的效能优于单项检测。结论sTBI患者血清中S100A4和S100A12水平升高,其与脑损伤加重和发生早期死亡有关,S100A4联合S100A12检测对于sTBI早期死亡具有较好的预测价值。

急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤的相关性研究

目的 探讨急性心肌梗死患者血清钙卫蛋白A4(S100A4)、孤独G蛋白耦联受体配体-13(Apelin-13)表达改变与心肌损伤的相关性。方法 本研究为前瞻性研究,以2021年10月—2022年12月在鄂尔多斯市中心医院就诊的急性心肌梗死患者126例作为研究对象(研究组),另以同期在本院进行健康体检的志愿者作为对照组,比较两组及心肌梗死不同严重程度患者的血清S100A4、Apelin-13表达水平之间的差异,研究血清S100A4、Apelin-13表达与心肌损伤的相关性。结果 与对照组相比,研究组患者的S100A4(t=215.480,P=0.000)、Apelin-13(t=46.391,P=0.000)显著升高;不同心功能患者的S100A4(F=16.212,P=0.000)、Apelin-13(F=14.192,P=0.000)表达水平之间的差异存在统计学意义(P<0.05);通过两两比较,S100A4、Apelin-13表达水平从高到低依次为心功能Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级;相比非心室重构组,心室重构组患者的S100A4(t=35.431,P=0.000)、Apelin-13(t=16.853,P=0.000)表达水平显著升高;相关性分析表明,患者的心功能、心室重构情况与S100A4、Apelin-13表达水平呈正相关。结论 急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤呈显著相关性,可作为临床诊断以及效果预测的重要参考。

原发性肾病综合征患儿血清LXA4、S100A4水平与病情、疾病转归的关系

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清脂氧素A4(LXA4)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)水平与病情、疾病转归的关系。方法选取2020年3月至2022年3月南京明基医院收治的168例PNS患儿为研究对象,另选取来南京明基医院体检的150例健康儿童为对照组,将PNS患儿根据疾病活动度分为缓解期组(n=73)与发作期组(n=95)。采用酶联免疫吸附试验检测血清LXA4、S100A4水平。患儿出院后连续随访1年,根据预后情况分为预后良好组(n=138)与预后不良组(n=30)。采用Spearman相关分析血清LXA4、S100A4水平与疾病活动度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清LXA4、S100A4对PNS患儿预后的预测价值;采用多因素Logistic回归分析PNS患儿预后的影响因素。结果缓解期组、发作期组血清LXA4、S100A4水平高于对照组,且发作期组血清LXA4、S100A4水平高于缓解期组(P<0.05)。PNS患儿血清LXA4、S100A4水平与疾病活动度均呈正相关(r=0.593、0.546,P<0.05)。预后良好组PNS患儿血清LXA4、S100A4水平低于预后不良组(P<0.05)。血清LXA4、S100A4预测PNS患儿疾病转归的曲线下面积(95%CI)分别为0.767(0.756~0.888)、0.846(0.824~0.863),二者联合预测的曲线下面积(95%CI)为0.905(0.879~0.924)。预后不良组病理类型为肾炎型占比、24 h尿蛋白定量、血尿发生占比高于预后良好组,尿蛋白转阴时间长于预后良好组,病理类型为单纯型及总蛋白、IgM水平低于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有血尿发生(OR=2.300,95%CI 1.598~3.312)、24 h尿蛋白定量≥121.25 mg/24 h(OR=2.098,95%CI 1.489~2.956)、LXA4≥95.64 ng/L(OR=2.627,95%CI 1.737~3.973)、S100A4≥248.15 ng/L(OR=2.729,95%CI 1.777~4.192)是PNS患儿预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A4、LXA4水平在PNS患儿中升高,且与疾病活动度及预后相关,有望作为评估PNS病情及预后的潜在标志物。

多囊卵巢综合征患者血清S100A4水平变化及其对多囊卵巢综合征的影响

目的 检测多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清S100A4水平,探讨S100A4对多囊卵巢综合征发生发展的影响。方法 选取129例于2021年12月—2023年6月之间就诊于安徽医科大学第一附属医院内分泌科门诊,诊断为PCOS的育龄期患者为多囊卵巢综合征组(PCOS组),选取47名同期于安徽医科大学第一附属医院体检中心接受常规体检、月经规律正常并且无高雄激素血症(临床和生化)的健康育龄期女性为正常对照组(NC组)。根据BMI水平将PCOS组分为PCOS-超重组和PCOS-正常体重组;根据血糖水平将PCOS组分为PCOS-正常糖代谢组和PCOS-异常糖代谢组。收集两组临床资料,包括一般资料、S100A4水平及其他生化指标,比较两组临床资料的差异。结果 PCOS组血清S100A4水平高于NC组,差异有统计学意义(P<0.01)。NC组、PCOS-正常组和PCOS-超重组间血清S100A4水平比较,差异有统计学意义(P<0.01);其中PCOS-正常体重组和PCOS-超重组血清S100A4水平高于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。NC组、PCOS-正常糖代谢组和PCOS-异常糖代谢组血清S100A4水平比较,差异有统计学意义(P<0.01);其中PCOS-正常糖代谢组和PCOS-异常糖代谢组血清S100A4水平高于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,血清S100A4水平与HOMA-β呈负相关,与LDL-C呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,S100A4是育龄期女性发生PCOS的影响因素[OR=1.046,95%CI(1.015,1.078),P<0.05]。ROC曲线:血清S100A4水平预测PCOS的曲线下面积为0.681(P<0.01),其最佳截断值为0.176 ng/ml。结论 PCOS患者血清S100A4升高,并与肥胖、胰岛素抵抗及脂代谢异常有关,参与PCOS的发生发展。

S100A4基因载体的构建及其在人胃癌细胞系中的表达

目的 克隆S100A4 cDNA,构建pcDNA3.1-S100A4重组表达载体,转染胃癌细胞系MKN1,观察S100A4在胃癌细胞中的表达情况。方法 Trizol法提取人胃上皮细胞GES-1的总RNA,逆转录反应获得含S100A4基因的cDNA。聚合酶链反应GenBank获得S100A4基因序列,并设计引物,利用聚合酶链反应(PCR)扩增出分子量为327 bp的产物。构建pMD18-T simple-S100A4重组质粒,转化JM109菌。菌液测序成功后,提取质粒,进行BamHⅠ/HindⅢ双酶切,酶切产物回收纯化,连接表达载体pcDNA3.1,构建pcDNA3.1-S100A4真核表达载体。利用脂质体介导转染方法将纯化的表达载体转染到胃癌细胞系MKN1中,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染后MKN1细胞中S100A4 mRNA表达水平。结果 PCR产物连接克隆载体的测序结果与GenBank公布的无突变序列一致,HindⅢ/BamHⅠ双酶切可以成功构建真核表达载体pcDNA3.1-S100A4;在胃癌细胞系MKN1中转染pcDNA3.1-S100A4表达载体,以转染pcDNA3.1空载体和正常未转染的MKN1细胞作为对照。结果表明,转染pcDNA3.1-S100A4表达载体48 h后,S100A4 mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 构建完成pcDNA3.1-S100A4真核表达载体,S100A4基因在胃癌细胞MKN1中成功表达。

胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达与临床病理特征及预后关系

目的:探讨胃肠道间质瘤组织S100钙结合蛋白A4(S100A4)、弹弓酶-1(Slingshot-1)表达情况及与患者临床病理特征及预后的关系。方法:2010年1月至2014年6月,胃肠道间质瘤患者115例切除的瘤组织和瘤旁正常组织样本,采用实时定量PCR(RT-PCR)检测组织样本中S100A4、Slingshot-1的表达,分析其与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线评估S100A4、Slingshot-1表达与患者术后5年总生存率的关系,Cox回归模型分析胃肠道间质瘤患者预后的影响因素。结果:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1相对表达量均高于瘤旁正常组织(P均<0.05);胃肠道间质瘤组织S100A4表达与肿瘤直径、浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05),Slingshot-1表达与浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,S100A4高表达者、Slingshot-14高表达者的术后5年总生存率均分别低于S100A4低表达者、Slingshot-14低表达者(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果表明,肿瘤直径、NIH危险度、远处转移、S100A4高表达、Slingshot-14高表达是影响胃肠道间质瘤患者预后的危险因素(P均<0.05)。结论:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达增加,与患者病情进展和不良预后有关,监测S100A4、Slingshot-1表达可能有利于患者的预后判断。

氯硝柳胺通过抑制S100A4表达减轻肝肺综合征病理性血管新生

目的探讨药物氯硝柳胺对S100A4的表达及大鼠肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)病理性血管新生的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组(Sham组,n=6)、胆管结扎(common bile duct ligation,CBDL)组(CBDL组,n=18)和氯硝柳胺治疗组(NIC组,n=6)。造模后在第1、3、5周分别取材CBDL组大鼠,在第5周取材Sham组,NIC组大鼠在造模后第3周第1天开始灌胃氯硝柳胺混悬液,持续1周,在第5周结束后取材,通过HE、Masson染色评估大鼠肝、肺组织的病理学改变和疾病进展。免疫荧光检测S100A4和CD31在肺中表达位置和强度。使用Western blot和qPCR等方法检测大鼠S100A4的mRNA和蛋白表达变化。用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)、HPS大鼠血清和氯硝柳胺处理肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs),观察其对细胞迁移和成管能力影响。结果CBDL组大鼠肺组织S100A4的mRNA和蛋白表达均随着疾病发展而增加,均高于Sham组(P<0.0001);NIC组肺S100A4 mRNA和蛋白表达水平较CBDL组5周时降低,但仍高于Sham组;在体外使用siRNA降低PMVECs中S100A4表达之后,PMVECs的迁移和成管能力较NC组降低(P<0.0001);HE染色NIC组肺组织中病理改变较CBDL组5周轻,肝组织中则没有发现减缓作用,Masson染色结果发现NIC组大鼠肝脏的纤维化程度减轻不明显;与Sham大鼠血清处理相比,CBDL组5周血清刺激后细胞的迁移、成管能力显著提升,而氯硝柳胺处理则逆转了这一现象(P<0.0001)。结论S100A4可以通过促进HPS大鼠肺微血管新生促进HPS的疾病发展,氯硝柳胺可抑制大鼠肺中S100A4的表达而延缓HPS的进展。

S100A4蛋白与过敏性疾病的关系研究进展

S100A4属于S100蛋白家族,在成纤维细胞、炎性细胞和巨噬细胞中均广泛表达[1-3],通过晚期糖基化终产物受体(RAGE)和toll样受体4(TLR4)参与调节多种细胞的生长、存活、分化与运动[4-8]。目前,S100A4的临床研究主要集中在癌症转移促进特性[9]。

抑制钙结合蛋白S100A4表达缓解小鼠脓毒血症相关肺损伤的研究

目的探讨抑制钙结合蛋白S100A4表达在脓毒血症相关肺损伤中的意义及潜在的调控机制。方法复制脓毒血症模型小鼠,部分加氯硝柳胺Niclosamide预处理,收集肺泡灌洗液和肺组织。BCA蛋白定量法检测小鼠肺泡灌洗液总蛋白浓度;酶联免疫吸附试验检测肺S100A4蛋白含量;苏木精-伊红染色评估小鼠肺部炎症;免疫组织化学检测肺S100A4蛋白和紧密连接蛋白Occludin表达情况,Western blotting检测潜在信号分子的表达。结果与Con组比较,LPS组小鼠肺泡灌洗液总蛋白浓度升高(P<0.05),与Con组比较,肺S100A4水平差异无统计学意义(P>0.05);免疫组织化学染色结果显示,肺支气管上皮细胞高表达S100A4,且LPS组S100A4表达较Con组升高(P<0.05),Occludin表达较Con组降低(P<0.05);Western blotting结果显示,LPS组STAT_(3)和MAPK3表达较Con组升高(P<0.05)。与LPS组比较,Niclosamide预处理可有效降低小鼠肺支气管上皮细胞S100A4表达(P<0.05),一定程度上恢复Occludin表达和下调STAT_(3)、MAPK3表达。结论Niclosamide可能通过STAT_(3)、MAPK3信号下调S100A4和上调Occludin表达,进而缓解脓毒血症相关肺损伤。

子宫内膜癌组织中S100A4蛋白表达情况与临床病理特征及预后的相关性分析

目的分析子宫内膜癌(EC)组织中S100A4蛋白表达情况与临床病理特征及预后的相关性。方法收集中国人民解放军北部战区总医院2015年1月至2017年1月行手术治疗的60例EC患者的原发部位EC标本作为研究组,选取同时切除的癌旁5cm以上的正常子宫内膜组织作为对照组。采取免疫组化法检测两组所有标本中S100A4及细胞黏附分子(CAM)的表达,采用Spearman相关分析二者的相关性;分析研究组中S100A4表达情况与年龄、浸润肌壁深度、分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移、脉管癌栓间的相关性;采用K-M法行生存分析、COX风险比例回归行预后影响因素分析探讨EC预后的相关因素。结果研究组S100A4及CAM阳性率(56.67%、53.33%)皆高于对照组(18.33%、20.00%),且二者在EC中呈正相关(r=0.504,P<0.001)。EC组织中S100A4阳性表达与年龄无关,与浸润肌壁深度、分化程度、FIGO分期、淋巴结转移情况、脉管癌栓有关(P<0.05)。K-M生存曲线显示,S100A4阳性和阴性患者的五年生存率分别为41.18%(14/34)、65.38%(17/26)。COX回归分析显示,S100A4是否阳性、浸润肌壁深度、分化程度、FIGO分期、淋巴结转移及脉管癌栓是生存率的影响因素,其中S100A4是否阳性是重要影响因素(P<0.05)。结论S100A4表达情况与EC多种临床病理特征相关,其高表达提示预后不良,可作为预测指标对EC患者进行预后评估,其可能成为EC的潜在治疗靶点。

血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与老年慢性心力衰竭合并心房颤动患者心脏超声指标和预后的关系研究

目的研究血清摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)与老年慢性心力衰竭(CHF)合并心房颤动(AF)患者心脏超声指标和预后的关系。方法选取2020—2021年该院收治的285例老年CHF患者,根据是否合并AF分为合并AF组(91例)和未合并AF组(194例),比较两组血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平和心脏超声指标。Pearson相关分析老年CHF合并AF患者血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4与心脏超声指标相关性;多因素Logistic回归模型分析患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对患者预后不良发生风险的预测价值。结果合并AF组血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平低于未合并AF组,S100A4水平高于未合并AF组(P<0.05)。合并AF组左心房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDD)高于未合并AF组,左心室射血分数(LVEF)低于未合并AF组(P<0.05)。血清Nesfatin-1、ANGPTL4水平与LAD、LVEDD呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05);血清S100A4水平与LAD、LVEDD呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05)。预后不良组与预后良好组的性别、心功能分级、高血压、总胆红素、直接胆红素、NT-proBNP、Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗占比差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有高血压病史、血清S100A4水平上升为患者预后不良的独立危险因素,Nesfatin-1、ANGPTL4水平升高及使用ACEI/ARB治疗为其独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4三者联合对预后不良发生风险的预测价值高于单独检测及两项联合检测。结论血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4水平与老年CHF合并AF患者心功能密切相关,低水平Nesfatin-1、ANGPTL4与高水平S100A4为患者预后不良的独立危险因素,检测血清Nesfatin-1、S100A4、ANGPTL4有助于预测患者预后不良的发生风险。

S100A4、VEGF的表达与胰腺癌预后的关系

目的:研究钙离子结合蛋白S100A4和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胰腺癌组织中的表达,探讨它们的表达与胰腺癌临床病理因素及其与胰腺癌预后的关系。方法:运用免疫组织化学SP法检测62例手术切除的原发性胰腺癌组织中S100A4、VEGF蛋白的表达,比较S100A4、VEGF蛋白表达与临床病理因素的关系及对胰腺癌预后的影响。结果:62例标本中S100A4阳性表达38例(61.3%),VEGF阳性表达37例(59.7%),S100A4、VEGF的表达与胰腺癌显著相关(P<0.001)。S100A4表达与肿瘤大小、TNM分期及不良预后也显著相关,VEGF与胰腺癌不良预后显著相关。17例S100A4阴性/VEGF阴性胰腺癌患者的预后明显好于其他患者(P<0.05)。远处转移(P=0.048)、S100A4的阳性表达(P=0.011)和VEGF的阳性表达(P=0.011)是胰腺癌预后的独立影响因素。结论:S100A4和VEGF的高表达在胰腺癌的生长浸润过程中发挥重要作用。对两者的联合检测可更加有效地评估胰腺癌患者的预后。

S100A4蛋白在非小细胞肺癌中的表达与侵袭和转移的关系

背景与目的:实验证明S100A4在多种恶性肿瘤细胞中高表达,它可能在恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等过程中发挥重要作用。本研究探讨S100A4在人非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织中S100A4蛋白的表达水平。结果:S100A4在非小细胞肺癌中的阳性率(70.7%)显著高于正常肺组织(16.7%)(P<0.05);在肺腺癌中的阳性率(90.0%)明显高于肺鳞癌(52.4%)(P<0.01)。在TNM分期中,S100A4在Ⅲ+Ⅳ期、Ⅱ期和Ⅰ期的阳性率分别为100.0%、66.7%和30.0%,Ⅲ+Ⅳ期明显高于Ⅱ期和Ⅰ期(P<0.01),但是Ⅱ期和Ⅰ期间无显著性差异(P>0.05)。S100A4的阳性率在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中(90.0%)明显高于无淋巴结转移组(52.4%)(P<0.01),且S100A4的表达与淋巴结转移密切相关(r=0.480,P=0.001)。肿瘤体积增大(<3cm,≥3cm),S100A4的阳性率明显升高(44.4%,91.3%)(P<0.001),且相关性显著(r=0.288,P=0.017)。S100A4的阳性率与非小细胞肺癌的病理分级无明显相关性(P>0.05)。结论:S100A4在非小细胞肺癌中的表达上调,且与淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小密切相关,提示S100A4与非小细胞肺癌的侵袭和转移有关。

重组人血管内皮抑制素注射液佐治晚期胃癌的疗效及对血清中血管内皮生长因子、S100A4和癌胚抗原相关细胞黏附分子的影响

血管内皮生长因子(VEGF)、S100A4蛋白(S100A4)和癌胚抗原相关细胞黏附分子6(CEACAM6)均为与血管生成相关的因子,其表达升高时,可以促进肿瘤的血管生成,促进肿瘤的进展〔1,2〕。重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)作为血管内皮抑素的新成员,可以针对肿瘤进展时的血管生成发挥作用〔3〕。本实验在常规化疗的基础上加用恩度进行晚期胃癌治疗,关注疗效及对血清中VEGF、S100A4和CEACAM6的影响。1资料与方法 1.

PTEN、S100A4和P53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨PTEN、S100A4和P53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法及Western blot方法检测乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织中P53、PTEN和S100A4蛋白的表达水平,探讨三者之间的相关性,并分析其与临床病理学指标之间的关系。结果免疫组化结果显示,P53和S100A4在乳腺浸润性导管癌中的阳性率分别为47.69%、56.92%,高于乳腺良性病变组织的16.00%、22.00%(P<0.05)及癌旁组织的34.00%,24.00%(P>0.05)。PTEN在乳腺浸润性导管癌中的阳性率为24.62%,低于乳腺良性病变组织的52.00%(P<0.05)及癌旁组织的42.00%(P>0.05);且P53蛋白与PTEN蛋白表达呈负相关(P<0.05)。Western blot检测结果显示,P53、PTEN和S100A4在乳腺癌中的相对表达量分别为0.967±0.066、0.785±0.044、1.065±0.073,与乳腺良性病变组织(0.549±0.032、1.245±0.059、0.370±0.065)相比差异均有统计学意义(P<0.05);P53蛋白在乳腺癌中的表达与组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及临床分期无关(P>0.05);S100A4蛋白的表达与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P>0.05);PTEN蛋白在乳腺癌中的表达与淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级及临床分期无关(P>0.05)。结论检测P53、PTEN和S100A4基因蛋白表达有望作为评估乳腺癌生物学行为和预后的参考指标。

结肠癌中AGR2和S100A4的表达及临床意义

目的探讨AGR2和S100A4在结肠癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌组织及其相对应癌旁正常结肠组织中AGR2和S100A4的表达,分析两者在结肠癌中表达的相关性及其临床意义。结果 AGR2和S100A4在结肠癌中的阳性率均明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。AGR2及S100A4在结肠癌中的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及肿瘤TNM分期有关(P<0.05);与患者性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度的差异均无统计学意义(P>0.05)。AGR2与S100A4在结肠癌中表达呈正相关关系(r=0.538,P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线示:AGR2、S100A4均阴性的患者中位生存时间42个月,明显较单独AGR2阳性患者(27个月)、单独S100A4阳性患者(32个月)、AGR2、S100A4均阳性患者(27个月)长,且差异有统计学意义(χ~2=25.378,P<0.001;χ~2=9.533,P=0.002;χ~2=26.331,P<0.001)。结论 AGR2和S100A4在结肠癌中均高表达且关系密切,在结肠癌的发生、发展中起重要作用,联合检测两者有助于指导结肠癌患者术后治疗及预后判定。

S100A4 siRNA对佐剂性关节炎大鼠炎症及细胞因子的影响

目的研究S100A4siRNA对关节炎大鼠炎症及细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法建立大鼠佐剂性关节炎模型,造模后第11天给模型干扰组大鼠关节腔内注射S100A4siRNA片段。观察各组大鼠关节炎指数(AI)的变化及踝关节的病理变化;ELISA检测血清TNF-α、IL-1β和VEGF的表达变化。结果模型干扰组大鼠TNF-α、IL-1β和VEGF表达水平均比模型组降低(P<0.05);AI值及踝关节病理积分与模型组比较显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制S100A4基因表达,能显著降低致炎细胞因子TNF-α、IL-1β及促血管生成因子VEGF的表达,减轻关节滑膜的病理损伤。