结膜黑色素瘤组织中S100A4蛋白表达及其预后预测价值

目的探究结膜黑色素瘤组织中S100A4蛋白表达及其预后预测价值。方法选取2021年1月至2023年1月于灵宝市福寿堂眼科医院、郑州大学第一附属医院接受手术治疗的56例结膜黑色素瘤患者为研究对象。采用免疫组化法S-P法检测S100A4蛋白在结膜黑色素瘤组织中的表达,根据检测结果将入组患者分为S100A4蛋白高表达组(n=35)和S100A4蛋白低表达组(n=21),比较S100A4表达与总生存时间的关系。依据结膜黑色素瘤患者的预后情况将入组患者分为预后良好组(n=18)、预后不良组(n=38),分析可能影响结膜黑色素瘤患者预后不良的危险因素,根据危险因素构建Logistic回归预测模型,采用受试者工作特征曲线评估该预测模型效能。结果结膜黑色素瘤患者中位总生存时间为10个月,术后1 a存活率为80.36%(45/56)。S100A4蛋白高表达组患者中位生存时间、术后1 a生存率(9个月,74.58%)均低于S100A4蛋白低表达组(10个月,90.47%;Log-rankχ^(2)=3.485,P=0.001)。预后不良组患者肿瘤低分化、淋巴结转移、S100A4蛋白高表达比例分别为68.42%、73.68%、71.05%,均高于预后良好组的22.22%、27.78%、22.22%(χ^(2)=10.481,P=0.001;χ^(2)=10.635,P=0.001;χ^(2)=11.785,P=0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤低分化(OR=2.042,95%CI:1.350~2.734)、淋巴结转移(OR=1.876,95%CI:1.225~2.526)、S100A4蛋白高表达(OR=1.828,95%CI:1.354~2.301)是影响黑色素瘤患者预后的危险因素。S100A4蛋白表达Logistic回归预测模型预测结膜黑色素瘤患者预后的敏感性、准确性、阳性预测值、曲线下面积分别为92.16%、90.02%、89.34%、0.914。结论肿瘤低分化、淋巴结转移、S100A4蛋白高表达是影响结膜黑色素瘤患者预后不良的危险因素,基于上述因素构建的模型预测结膜黑色素瘤患者预后不良的效能良好。

S100A4在肥大细胞的表达及血清S100A4含量的检测对过敏性哮喘的诊断价值

目的初步研究S100钙结合蛋白A4(S100A4)是否参与肥大细胞脂质代谢以及对过敏性哮喘的临床意义。方法从基因表达数据集(GEO)数据库中下载过敏性哮喘相关的单细胞RNA(scRNA)表达矩阵GSE213085,使用R包进行数据可视化处理。通过体外培养C57肥大细胞,慢病毒感染肥大细胞建立S100A4低表达的细胞系,实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测S100A4的mRNA和蛋白水平,实时荧光定量PCR检测脂质代谢相关基因ATP柠檬酸合成酶(ACLY)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、CD36、溶质载体家族27a成员6(SCL27a6)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的mRNA水平。采集过敏性哮喘的患者和健康对照人群外周血,ELISA检测血清S100A4水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析S100A4对疾病的诊断效能,并计算曲线下面积(AUC)。结果用scRNA数据集GSE213085鉴定出26225个细胞,提取出肥大细胞进行后续分析,功能富集分析结果表明,肥大细胞特征基因集中于脂质代谢相关的途径。肥大细胞低表达S100A4时,其脂质代谢相关基因ACLY、ACC1、CD36、SCL27a6、PPARα表达下调。ELISA检测显示过敏性哮喘患者血清S100A4较健康对照人群升高,ROC曲线发现,血清S100A4含量对过敏性哮喘具有一定诊断效能(AUC=0.746)。结论S100A4可能参与肥大细胞脂质代谢调节,血清S100A4检测对过敏性哮喘诊断可能有一定价值。

S100A4蛋白在非小细胞肺癌中的表达与侵袭和转移的关系

背景与目的:实验证明S100A4在多种恶性肿瘤细胞中高表达,它可能在恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等过程中发挥重要作用。本研究探讨S100A4在人非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织中S100A4蛋白的表达水平。结果:S100A4在非小细胞肺癌中的阳性率(70.7%)显著高于正常肺组织(16.7%)(P<0.05);在肺腺癌中的阳性率(90.0%)明显高于肺鳞癌(52.4%)(P<0.01)。在TNM分期中,S100A4在Ⅲ+Ⅳ期、Ⅱ期和Ⅰ期的阳性率分别为100.0%、66.7%和30.0%,Ⅲ+Ⅳ期明显高于Ⅱ期和Ⅰ期(P<0.01),但是Ⅱ期和Ⅰ期间无显著性差异(P>0.05)。S100A4的阳性率在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中(90.0%)明显高于无淋巴结转移组(52.4%)(P<0.01),且S100A4的表达与淋巴结转移密切相关(r=0.480,P=0.001)。肿瘤体积增大(<3cm,≥3cm),S100A4的阳性率明显升高(44.4%,91.3%)(P<0.001),且相关性显著(r=0.288,P=0.017)。S100A4的阳性率与非小细胞肺癌的病理分级无明显相关性(P>0.05)。结论:S100A4在非小细胞肺癌中的表达上调,且与淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小密切相关,提示S100A4与非小细胞肺癌的侵袭和转移有关。

S100A4蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨S100A4蛋白在肝细胞癌、肝硬化、癌旁组织及正常肝组织中的表达及临床意义。方法:用组织芯片技术结合免疫组织化学法检测S100A4蛋白在肝癌相关组织中的表达差异,采用统计学方法分析其表达差异的临床意义。结果:免疫组织化学检测发现,S100A4蛋白在人原发性肝细胞癌、硬化肝组织、癌旁肝组织中表达较高,在正常肝组织中表达则很低,表达阳性率分别为70.2%、54.4%、41.7%和0.0%;统计学分析结果表明,S100A4蛋白表达影响肝癌患者的术后生存期,低表达患者的生存期比高表达患者延长。结论:S100A4蛋白在肝癌及相关组织中的表达率依次为,肝细胞癌>癌旁肝>肝硬化>正常肝,在非微血管侵袭肝癌患者中S100A4阳性表达可明显降低其术后生存率。

S100A4和E-Cad在大肠癌中的表达与侵袭转移的关系

目的:探讨S100A4和E-Cad蛋白表达与大肠癌侵袭转移及预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测101例大肠癌组织和20例癌旁正常粘膜、34例淋巴结转移癌、17例肝转移癌及10例大肠腺瘤中S100A4和E-Cad的表达情况。结果:S100A4蛋白在大肠癌组织中表达明显高于正常组织和腺瘤(P<0.05),S100A4蛋白的表达与有无淋巴结转移、肝转移及Dukes分期有关(P<0.05);E-Cad蛋白在大肠癌组织中表达明显低于正常组织和腺瘤(P<0.05),E-Cad蛋白的表达与有无淋巴结转移、肝转移及大肠癌分化、分期有关(P<0.05),生存分析采用Log-rank检验:生存期均无统计学意义(P>0.05),两种蛋白在大肠癌组织中的表达呈负相关(P<0.05)。结论:S100A4蛋白在大肠癌组织中表达增强和E-Cad表达减弱与大肠癌侵袭转移有关。

沉默S100A4基因对人膀胱癌T-24细胞生物学特性的影响

目的:探讨应用siRNA技术沉默S100A4基因表达后,对人膀胱癌细胞系T-24增殖、凋亡及细胞侵袭能力的影响。方法:设计并合成S100A4基因特异性的siRNA序列,转染人膀胱癌细胞系T-24,48h后应用RT-PCR和Western blot法检测在mRNA和蛋白水平siRNA对S100A4的影响,MTT法检测T-24细胞增殖能力,流式细胞术检测转染S100A4 siRNA后T-24细胞凋亡率,Transwell法观察siRNA抑制S100A4后对人膀胱癌细胞系侵袭能力的影响。结果:与空白对照组、阴性对照组相比,S100A4 siRNA转染组T-24细胞的S100A4基因和蛋白表达降低(P<0.05)。MTT法检测发现S100A4 siRNA转染组细胞增殖率明显下降(P<0.01);流式细胞术检测siRNA转染组细胞凋亡率高于其他各组,差异具有统计学意义(P<0.05);Transwell小室实验检测发现T-24细胞侵袭能力明显下降(P<0.05)。结论:膀胱癌细胞中S100A4表达与癌细胞侵袭、增殖和凋亡能力有关。S100A4 siRNA能够抑制T-24细胞S100A4的表达,进而抑制细胞增殖和侵袭,促进细胞凋亡。S100A4基因和蛋白表达与膀胱癌的生物学特性密切相关,可能成为预测其发生转移和复发,以期指导临床治疗的重要指标。

S100A4蛋白和上皮细胞钙黏蛋白在肾癌中的表达及意义

目的研究肾癌组织中S100A4蛋白和上皮细胞钙黏蛋白(E-cad)的表达,探讨其与肾癌生物学特征的内在联系。方法应用免疫组化S-P法,对50例肾癌及6例正常肾组织中S100A4蛋白和E-cad进行检测。结果在正常肾脏组织中S100A4蛋白均呈阴性表达,S100A4蛋白的表达在肾癌中与不同组织学分级、淋巴结转移、肿瘤大小有显著性差异(P<0.05),在不同分期中无明显差异。E-cad在正常肾组织中表达阳性,E-cad的阳性表达率在肾癌中与不同组织学分级、淋巴结转移、肿瘤大小有显著性差异(P<0.05),在不同分期中无明显差异。结论S100A4蛋白和E-cad在肾癌中的表达与肿瘤生物学行为密切相关,S100A4蛋白和E-cad在肾癌的发生、发展中起重要作用。

配对胃癌组织中S100A4的表达

目的:分析配对胃癌组织中S100A4的蛋白与胃癌临床病理及预后的相关性.方法:构建胃癌组织芯片,免疫组化方法检测S100A4蛋白在80例胃癌组织以及配对切缘正常胃黏膜和转移淋巴结组织中的表达,分析S100A4表达与胃癌临床病理及预后的相关性.结果:S100A4在切缘正常胃黏膜、癌灶、淋巴结转移灶表达阳性率依次为7.5%、23.8%、30.0%,差异具有显著性(P=0.001);癌灶中S100A4表达与肿瘤浸润深度及TNM分期相关(P=0.051),与预后无关;转移淋巴结组织中S100A4表达出现分化(P=0.031,OR=1.756),阳性表达者预后差(P=0.0009),并且是独立预后影响因子(P=0.030.OR= 2.103).结论:S100A4表达参与了胃癌的进展过程,转移淋巴结中S100A4蛋白的表达状况对胃癌预后判断价值优于原发灶的表达.

S100A4在结直肠癌组织及细胞系中的表达水平及与临床病理特征的相关性

目的探讨结直肠癌组织及细胞系中S100A4蛋白的表达水平以及与结直肠癌患者临床病理特征的相关性。方法选择70例结直肠患者患者作为研究对象,采用免疫组化法检测肿瘤组织和癌旁组织中S100A4蛋白的表达水平,采用实时荧光定量RT-PCR法测定S100A4在结直肠癌细胞系中的表达及S100A4mRNA表达;分析其与年龄、性别等临床病理特征的相关性。结果S100A4 mRNA在SW620、SW480、HCT116、HT29、LoVo、中均呈阳性,在LS174T中阴性,表明S100A4在多数结直肠癌组织细胞中均有所表达;S100A4蛋白在结直肠组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.01);S100A4蛋白表达及S100A4mRNA水平与患者性别、年龄、部位无明显相关性(P>0.05);但与分化程度、浸润程度及淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论S100A4在结直肠癌组织及细胞系中均存在,S100A4蛋白在结直肠癌细胞中的表达水平明显高于癌旁组织,S100A4蛋白与结直肠癌的分化、浸润、转移呈相关性,是反映结肠癌恶性程度的生物学指标,可作为患者临床诊断和预后判断的参考。

S100A4蛋白在47例人肺腺癌中的表达及意义

[目的]研究钙离子结合蛋白A4(S100A4)在肺腺癌组织、癌旁肺组织和正常肺组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测47例肺腺癌及相应癌旁肺组织标本(距肿瘤3cm～5cm)、15例正常肺组织标本中S100A4蛋白表达。[结果]在正常肺组织中S100A4蛋白无表达;在癌旁肺组织中S100A4蛋白表达率为12.8%(6/47);在肺腺癌组织中的表达率为59.6%(28/47),与正常及癌旁肺组织比较有显著性差异(P<0.05);S100A4蛋白在肺腺癌中的表达与淋巴结转移及癌细胞分化程度均有相关性(P<0.05)。[结论]S100A4蛋白的表达与肺腺癌的发生和淋巴结转移正相关,与肺腺癌分化程度负相关。

S100A4蛋白在宫颈癌中的表达和意义

目的 通过检测S100A4蛋白在宫颈癌原发灶和盆腔淋巴结转移灶的表达,了解S100A4蛋白表达与宫颈癌临床病理因素的关系及S100A4蛋白在宫颈癌表达的意义.方法 运用免疫组化SP法检测S100A4蛋白在15例正常宫颈组织、81例宫颈癌原发灶和24个盆腔淋巴结转移灶的表达,分析S100A4蛋白的表达与宫颈癌临床病理因素的关系.结果 S100A4蛋白在正常宫颈组织不表达,在宫颈鳞癌、腺癌原发灶的阳性表达率均比正常宫颈组织高（χ^2别为13.827、7.398,均P〈0.05）,在腺癌中S100A4蛋白的表达明显高于鳞癌（χ^211.689,P=0.010）.临床分期高、有淋巴结转移、肿瘤最大径线〉2cm、间质浸润深度≥1/2和治疗后复发者的S100A4蛋白阳性表达率高于临床分期低、无淋巴结转移、肿瘤最大径线≤2cm、间质浸润深度〈1/2和治疗后无复发者（χ^2别为6.902、5.744、5.274、4.982、8.938,均P〈0.05）.宫颈鳞癌淋巴结转移灶的阳性表达率明显高于原发灶（χ^27.206,P〈0.05）.结论 S100A4蛋白的表达升高与宫颈癌的进展、病理类型、淋巴结转移及预后有关,可望作为宫颈癌进展、转移和预后的潜在预测指标及治疗的分子靶点.

S100A4蛋白与MMP-2在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨S100A4蛋白和基质金属蛋白酶-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组织化学染色技术,检测68例结直肠癌组织和20例正常结直肠组织中S100A4蛋白和MMP-2的表达情况。结果S100A4蛋白和MMP-2在结直肠癌组织中表达明显高于正常组织(P<0.05);S100A4蛋白表达在结直肠癌不同Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P<0.05),分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;MMP-2表达在结直肠癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P<0.05),分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;2种蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(P<0.01)。结论S100A4蛋白可能介导了MMP-2的表达,与结直肠癌的侵袭和转移密切相关,联合检测S100A4蛋白和MMP-2表达有助于判定结直肠癌临床病理特征及预后。

非小细胞肺癌组织中S100A4蛋白的表达及临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中S100A4蛋白的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测S100A4蛋白在90例NSCLC组织中的表达,分析其与临床病理学特征的关系。结果:S100A4蛋白在NSCLC的表达阳性率为64.4%;S100A4蛋白的表达阳性率在鳞状细胞癌与腺癌、腺鳞癌、大细胞癌之间差异有显著性(P<0.05)。S100A4蛋白的表达与NSCLC分化程度、淋巴结转移和年龄有关(P<0.05)。结论:S100A4蛋白在NSCLC中的表达与肿瘤的进展密切相关;S100A4蛋白可作为判断NSCLC生物学行为、预测转移趋势及指导临床治疗的有价值的标记物。

S100A4蛋白的生物学功能研究进展

S100A4是S100蛋白家族成员之一,是一种具有EF双螺旋结构域的Ca2+结合蛋白。S100A4在多数成体组织细胞中不表达,在多种肿瘤和干细胞等增殖细胞内高度表达。相关研究表明,S100A4蛋白的表达与细胞的异常增生及肿瘤的发生、发展有关,并可促进肿瘤细胞的转移、侵入以及瘤区血管的生成。本研究组发现,S100A4在鹿生茸区骨膜(鹿茸发生的组织基础)和角柄骨膜(鹿茸再生的组织基础)的组织细胞中均大量存在。与肿瘤细胞不同的是,鹿茸干细胞并没有因为S100A4的表达而发生异常的侵入和转移,其增殖、生长直至分化为形状规则的完整鹿茸受到了严格的调控。鹿茸是哺乳动物中唯一可以周期性再生的复杂器官,其再生的机制引起了越来越多的关注,S100A4作为一种在快速增殖细胞中高度表达的多功能蛋白,为我们揭示鹿茸的发生与再生机制提供了一个新的研究方向。

S100A4蛋白和E-cadherin蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨钙离子结合蛋白A4(S100A4)及上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)在前列腺癌中的表达和临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法检测68例前列腺癌组织及50例良性前列腺增生组织中的S100A4蛋白及E-cad蛋白的表达,并进行半定量分析和比较。结果:68例前列腺癌组织中32例(47.1%)S100A4蛋白阳性表达,31例(45.6%)E-cad蛋白阳性表达。50例良性前列腺增生组织中8例(16.0%)S100A4蛋白阳性表达,41例(82.0%)E-cad蛋白阳性表达。良性前列腺增生与前列腺癌组织之间S100A4蛋白及E-cad蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。S100A4蛋白及E-cad蛋白在肿瘤组织中表达的差异,与前列腺癌的组织学分级、临床T分期和淋巴结转移有关,而与年龄和远处骨转移无关。结论:在前列腺癌组织中,S100A4蛋白及E-cad蛋白的表达变化与肿瘤的进展密切相关,是判断其生物学行为,预测转移趋势极具价值的指标。

梅花鹿S100A4基因的克隆及融合蛋白的表达

为了研究梅花鹿S100A4(S100 calcium binding protein A4)基因在鹿茸生长过程中的作用。用RT-PCR法从生茸骨膜细胞总RNA中克隆了梅花鹿S100A4基因,在NCBI中对基因序列进行比对;将完整的基因序列与逆转录病毒表达载体pLEGFP-C1重组,获得了重组质粒pLEGFP-S100;用脂质体法将pLEGFP-S100与pVSV-G(被膜载体)共转染包装细胞GP2-293,获得重组病毒上清液,感染角柄骨膜细胞后逆转录病毒携带的基因进入宿主细胞。结果显示:S100A4基因是一个相对保守的基因,与多个物种的匹配度达到90%;重组逆转录病毒载体pLEGFP-S100可以形成重组逆转录病毒粒子,将S100A4基因导入靶细胞,并表达S100A4与GFP(Green fluores-cent protein)的融合蛋白。

S100A4蛋白在卵巢浆液性腺癌中的表达及其临床意义

目的:分析S100A4蛋白在卵巢浆液性腺癌中的表达及其与临床病理因素和预后的关系,探讨其在卵巢浆液性腺癌侵袭转移过程中的作用及判断卵巢浆液性腺癌患者预后的价值。方法:用免疫组化方法检测S100A4蛋白在卵巢浆液性腺癌、卵巢浆液性腺瘤及卵巢交界性浆液性腺瘤组织中的表达,分析S100A4蛋白的表达与卵巢浆液性腺癌各临床病理因素及生存预后的关系。结果:S100A4蛋白表达定位在肿瘤细胞的细胞质和细胞核,在卵巢浆液性腺癌、卵巢交界性浆液性腺瘤和卵巢浆液性腺瘤组织中的高表达率分别为78%、30%和27%,S100A4蛋白在卵巢浆液性腺癌组织中的高表达率高于其它两个对照组,差异有统计学意义。S100A4蛋白表达与卵巢浆液性腺癌患者的病理分级、治疗后是否复发有关(均P<0.05)。单因素分析显示患者无疾病进展时间和总生存时间均与S100A4蛋白表达有关(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示术后残留病灶大小和病理分级是影响卵巢浆液性腺癌预后的独立因素。结论:S100A4蛋白表达上调在卵巢浆液性腺癌的发生过程中可能起一定作用。病理分级高的卵巢浆液性腺癌细胞可能部分通过上调S100A4蛋白表达增强其侵袭转移能力。S100A4蛋白可能成为对卵巢浆液性腺癌患者复发风险预测和预后判断的指标之一。

食管癌S100A4蛋白的表达特点

[目的]探讨食管癌转移相关蛋白S100A4的表达特点及意义。[方法]用石蜡组织微阵列免疫组织化学ABC方法,检测S100A4在83例食管癌组织、38例癌前病变、9例非癌粘膜的表达和分布特点。[结果]S100A4表达率在食管癌、癌前病变与癌旁组织分别为59.0%,26.3%与22.2%,食管癌组显著高于癌旁正常组及癌前病变组,(P<0.05),但后两组间差异无显著性意义(P>0.05)。腺癌与鳞癌该蛋白表达的阳性率分别为80%与54.4%,两者比较差异有显著性意义(P<0.05)。S100A4的表达率在女性患者与男性患者分别为84.6%与54.3%,二者差异具有显著性意义(P<0.05);在淋巴结转移组与无淋巴结转移组分别为70.5%与46.2%,二者差异具有显著性意义(P<0.05);但与患者年龄、肿瘤大小、分化程度无显著相关性(P>0.05)。[结论]S100A4蛋白表达是食管癌发生、发展、演进过程中的分子事件,其表达与食管癌进展密切相关。

钙结合蛋白S100A4与消化系肿瘤研究进展

S100A4基因编码的钙离子结合调节蛋白-S100A4蛋白,通过与钙离子结合,在许多肿瘤发展、转移过程中发挥重要作用.目前研究认为其与肿瘤的浸润和转移密切相关.本文就S100A4生物学特性及其在消化系肿瘤中作用及可能机制的研究进展作一综述.

S100A4蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的探讨乳腺癌中S100A4的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例乳腺癌中S100A4表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果①S100A4表达率在组织学分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中分别为45.0%(9/20)、64.0%(16/25)和88.2%(15/17),差异有统计学意义;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为78.1%(25/32)和50.0%(15/30),差异亦有统计学意义。②S100A4的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),然而与年龄、肿瘤大小、TNM分期无显著相关。结论乳腺癌中S100A4的表达与肿瘤的进展密切相关,是判断乳腺癌侵袭、预测转移趋势的有价值的指标。