S3I-201在狼疮鼠肾小管间质病变中的作用

目的探讨STAT3信号抑制剂S3I-201在狼疮性肾炎小鼠肾小管间质病变中的作用。方法 MRL/lpr鼠随机分为狼疮肾炎组、S3I-201处理组和溶剂对照组,以MRL/Mp J鼠作为正常对照组,收集血、尿进行生化指标检测;收集肾组织后免疫组化染色检测FN蛋白的表达;Western blot法检测E-cadherin、α-SMA、MCP-1、ICAM-1及STAT3和p-STAT3的表达水平。结果与正常对照鼠相比,MRL/lpr鼠肾小管上皮细胞E-cadherin表达减少,而α-SMA表达增多,肾组织中炎症因子MCP-1和ICAM-1以及细胞外基质蛋白FN的表达上调,同时存在STAT3信号的磷酸化激活。S3I-201干预可抑制STAT3的磷酸化,同时下调E-cadherin、α-SMA、MCP-1、ICAM-1及FN的表达。结论 S3I-201可能通过抑制STAT3活化改善狼疮鼠肾小管间质病变。

STAT3抑制剂S3I-201对实验性肾小管间质纤维化的保护作用

目的探讨STAT3抑制剂S3I-201对小鼠实验性肾小管间质纤维化的保护作用。方法采用单侧输尿管梗阻手术的方法建立肾小管间质纤维化模型。将实验小鼠随机分为药物假手术组(Sham+S3I-201),安慰剂假手术组(Sham+Vehicle),药物造模组(UUO+S3I-201),安慰剂造模组(UUO+Vehicle)4组,通过腹腔注射S3I-201溶液(药物)或0.05%DMSO PBS(安慰剂)给药,每天给药一次。造模第7天时留取肾脏标本,用Masson染色和颜色面积测算法评估胶原蛋白沉积的情况。用qRT-PCR法检测肾组织内趋化因子配体16(CXCL16),白介素-1β(IL-1β),细胞间黏附分子1(ICAM-1),转化生长因子-β(TGF-β),肿瘤坏死因子(TNF-α)的mRNA表达,用免疫组化法染色和免疫印迹法检测PDGFRβ蛋白在梗阻肾脏内的表达。结果 UUO+Vehicle小鼠的肾间质胶原蛋白沉积显著高于Sham+Vehicle组(P<0.05)。UUO+Vehicle小鼠肾组织CXCL16,IL-1β,ICAM-1,TGF-β,TNF-α的mRNA表达显著高于Sham+Vehicle组(P<0.05),UUO+Vehicle小鼠肾组织血小板来源生长因子受体β(PDGFRβ)蛋白表达显著高于Sham+Vehicle组(P<0.05)。经过S3I-201治疗7 d后,UUO+S3I-201小鼠的上述各项指标均显著低于UUO+Vehicle(P<0.05)。结论 S3I-201通过抑制多种细胞因子的mRNA表达,以及降低PDGFRβ蛋白的表达,减轻实验性肾小管间质纤维化小鼠的肾间质炎症反应,从而发挥肾脏保护作用。