HIF-1α与miR-210-3p在子宫内膜异位症组织中的表达及相关性

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与微小RNA-210-3p(miR-210-3p)在子宫内膜异位症(EMS)患者异位内膜组织中的表达。方法选取56例EMS手术患者,所有病例均经腹腔镜或开腹手术确诊,经病理证实为EMS,术中留取异位内膜组织为试验组,同期选取正常子宫内膜组织22例为对照组,应用免疫组织化学法(SP)测定2组内膜组织中HIF-1α的表达,并采用实时荧光定量法(qRT-PCR)检测2组标本中miR-210-3p相对表达水平;采用Spearman法分析异位内膜组织中HIF-1α与miR-210-3p表达水平相关性分析。结果异位内膜组织中miR-210-3p相对表达量显著高于正常内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);异位内膜组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率高于正常内膜组织,差异有统计学意义(P=0.036);Spearman相关性分析结果显示异位内膜组织中HIF-1α与miR-210-3p表达水平呈正相关(r=0.573,P<0.001)。结论EMS患者异位内膜组织中HIF-1α与miR-210-3p表达上调,两者呈正相关,可能协同参与了EMS的发生发展。

苦豆碱通过调控miR-210对脂多糖致心肌细胞凋亡及炎性因子表达的影响

目的:探讨苦豆碱对脂多糖(LPS)致心肌细胞凋亡和炎症反应的影响。方法:将大鼠心肌H9c2细胞分为NC组(不作任何处理)、LPS组、LPS+苦豆碱低剂量组、LPS+苦豆碱中剂量组、LPS+苦豆碱高剂量组、LPS+miR-NC组、LPS+miR-210组、LPS+苦豆碱中剂量组+anti-miR-NC组、LPS+苦豆碱中剂量组+anti-miR-210组。通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、流式细胞术、蛋白免疫印迹法检测细胞增殖、凋亡及其相关蛋白表达情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测miR-210表达水平。结果:不同浓度苦豆碱处理后,LPS处理的心肌细胞活性及Ki-67、Bcl-2、miR-210蛋白表达水平增加,细胞凋亡率及p21、Bax蛋白表达水平降低,IL-1β、TNF-α水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达miR-210后LPS处理的心肌细胞活性、Ki-67、Bcl-2表达水平增加,细胞凋亡率及p21、Bax表达水平降低,IL-1β、TNF-α水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。干扰miR-210表达能逆转苦豆碱对LPS诱导的H9c2细胞增殖、凋亡及炎性因子的影响。结论:苦豆碱可通过上调miR-210抑制LPS致心肌细胞凋亡和炎症反应。

1-甲基环丙烯结合水杨酸处理维持百香果甲基环丙烯结合水杨酸处理维持百香果果实贮藏品质

为延长百香果的贮藏期并保持贮藏过程中的品质,对比研究2 mmol/L水杨酸(salicylic acid,SA)、1 mmol/L 1-甲基环丙烯(1-methylcyclopropene,1-MCP)、1-MCP结合SA处理对紫色百香果果实采后贮藏期间品质、活性氧、抗氧化酶指标的影响。百香果果实经SA、1-MCP和1-MCP结合SA处理后,一定程度抑制乙烯的释放和脂氧合酶(li-poxygenase,LOX)活性,促进几丁质酶(chitinase,CHI)和β-1,3-葡聚糖酶(β-1,3-glucanase,GLU)的活性,增强抗氧化和抗病性作用,降低腐烂率。但因SA可以增强呼吸,故导致凹陷和失重,加快总酸流失;1-MCP抑制呼吸作用,增强超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,有利于控制失重和凹陷,但其对过氧化物酶(peroxidase,POD)活性的影响不利于控制衰老。1-MCP结合SA对POD活性,CHI活性以及GLU活性的正向影响强于单独使用1-MCP或SA处理。因此,1-MCP结合SA通过提高百香果果实的抗氧化能力和抗病能力,降低百香果果实的凹陷、失重和腐烂率,且可有效避免单独使用1-MCP或SA处理的不良作用,协同维持百香果果实采后贮藏品质。

高压锅炉用碳钢SA210A-1、SA210C、20G比较分析

调研发现,目前国内生产的SA210A-1在实际的供料中没有单独坯料,通常会以SA210C坯或20G坯代之。为了研究这种替代方式能否满足SA210A-1材料标准和产品设计要求,通过对SA210M标准中SA210A-1、SA210C及GB 5310标准中的20G成分和性能的比较分析,提出在SA210A-1小口径管采购要求中,应增加Mn下限规定的优化意见。

miR-210-3p通过自噬调控MC3T3-E1细胞成骨分化的机制研究

目的:探讨微小RNA-210-3p(microRNA-210-3p,miR-210-3p)通过自噬对小鼠成骨细胞系MC3T3-E1成骨分化的影响。方法:(1)采用脂质体转染法构建miR-210-3p过表达或沉默的MC3T3-E1细胞模型,设置阴性对照(negative control,NC)mimic组、miR-210-3p mimic组、NC inhibitor组和miR-210-3p inhibitor组,Western blot、RT-qPCR和免疫荧光法检测MC3T3-E1细胞成骨分化相关指标及自噬相关指标的变化,茜素红染色法观察矿化结节形成情况。(2)用雷帕霉素(rapamycin,RAPA)和3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)分别构建自噬激活和抑制模型,设置control组、RAPA组和3-MA组,Western blot、RT-qPCR和免疫荧光法检测自噬激活或抑制后MC3T3-E1细胞成骨分化相关指标的变化,茜素红染色法观察矿化结节形成情况。(3)设置NC mimic组、NC mimic+RAPA组和miR-210-3p mimic+RAPA组,Western blot和RT-qPCR检测各组MC3T3-E1细胞成骨分化相关指标的变化。结果:(1)与NC mimic组相比,miR-210-3p mimic组细胞成骨分化指标的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞内Runx2免疫荧光强度升高,矿化结节数目增加,细胞自噬水平显著降低(P<0.05)。与NC inhibitor组相比,miR-210-3p inhibitor组细胞成骨分化指标的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞内Runx2疫荧光强度降低,矿化结节数目减少,细胞自噬水平显著升高(P<0.05)。(2)与control组相比,3-MA组细胞成骨分化指标的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞内Runx2免疫荧光强度升高,而RAPA组细胞成骨分化指标的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞内Runx2免疫荧光强度降低。(3)miR-210-3p过表达可逆转RAPA对MC3T3-E1细胞成骨分化的抑制作用(P<0.01)。结论:miR-210-3p可通过降低自噬水平促进MC3T3-E1细胞的成骨分化。

miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用及其分子机制

目的观察miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用并分析其分子机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,每组10只。除对照组外均采用盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型,对照组小鼠采用不结扎、不穿刺的剖腹手术进行对照。脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组小鼠在建模前1 d及建模术后即刻分别经尾静脉注射miR-210-5p激动剂agomir及miR-210-5p拮抗剂antagomir,对照组和脓毒症组在相同时间经尾静脉注射等体积生理盐水。比较各组心功能指标左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS),心肌组织病理改变,血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI),细胞凋亡率,凋亡蛋白剪切半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)表达,髓过氧化物酶(MPO)活性,炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达,抗氧化物超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物丙二醛(MDA)表达及超氧化物阴离子荧光探针(DHE)荧光强度,沉默调节蛋白1(SIRT1)通路相关蛋白SIRT1、叉头框蛋白O1(FOXO1)、乙酰化FOXO1(Ac-FOXO1)、核因子κB亚基p65(NF-κB p65)、乙酰化NF-κB p65(Ac-NF-κB p65),计算Ac-FOXO1/FOXO1、Ac-NF-κB p65/NF-κB p65。结果小鼠LVEF、LVFS对照组>脓毒症+miR-210-5p激动剂组>脓毒症组>脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.01)。HE染色显示,小鼠心肌组织病理损伤对照组<脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组。小鼠血清CK-MB、cTnI水平对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。小鼠心肌细胞凋亡率对照组<脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,cleaved Caspase-3蛋白表达对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。小鼠心肌组织MPO活性及TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1表达对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。小鼠心肌组织SOD、GSH、GSH-Px表达对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组>脓毒症组>脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,心肌组织MDA、DHE荧光强度对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。小鼠心肌组织SIRT1蛋白表达对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组>脓毒症组>脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,AcFOXO1/FOXO1、Ac-NF-κB p65/NF-κB p65对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。结论miR-210-5p可通过抑制心肌组织炎症反应和氧化应激减轻脓毒症诱导的小鼠心肌损伤,其分子机制可能与激活SIRT1信号通路、减轻SIRT1下游分子NF-κB p65及FOXO1乙酰化程度有关。

缺氧诱导因子-1α与miR-210在心肌缺血再灌注损伤中作用机制的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)是一种参与缺氧转录的一种主要转录因子,可介导对缺氧的适应性代谢反应,通过缺氧期间的代偿性增生参与抗氧化应激,促进血管生成,改善线粒体功能,并在心肌缺血再灌注损伤间起重要作用。MicroRNA-210(miR-210)是单链非编码小RNA,其主要功能是通过介导靶基因转录体的降解抑制其翻译,即从转录后水平上抑制相关基因的表达,影响发育、分化、增殖和凋亡et al多种病理生理过程。研究表明,miR-210能由HIF-1α所调控表达,HIF-1α与miR-210信号通路在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制已成为人们关注的焦点。本综述主要总结近年来HIF-1α与miR-210在心肌缺血再灌注损伤中的中作用机制的研究进展。

血清miR-210、miR-218-5p和KIM-1水平对妊娠期高血压疾病患者肾损伤的诊断价值

目的评估血清微小RNA(miR)-210、miR-218-5p和肾损伤分子(KIM)-1水平对妊娠期高血压疾病患者肾损伤的诊断价值。方法选择2019年1月至2020年12月复旦大学附属妇产科医院诊断为妊娠期高血压疾病的患者106例为研究组,选择同期健康产检孕妇75例为对照组。比较研究组与对照组血清miR-210、miR-218-5p、KIM-1和β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)水平;分析血清miR-210、miR-218-5p、KIM-1和β_(2)-MG水平与妊娠期高血压疾病严重程度及肾功能的关系;评估血清miR-21、miR-218-5p、KIM-1和β_(2)-MG水平对妊娠期高血压疾病患者肾损伤的诊断效能;分析妊娠期高血压疾病患者血清miR-210、miR-218-5p和KIM-1水平间的相关性。结果研究组血清miR-210、KIM-1和β_(2)-MG水平明显高于对照组,血清miR-218-5p水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组血清miR-210、KIM-1和β_(2)-MG水平明显高于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组,血清miR-218-5p水平明显低于轻度子痫前期组和妊娠期高血压组,差异有统计学意义(P<0.05);轻度子痫前期组血清miR-210、KIM-1和β_(2)-MG水平明显高于妊娠期高血压组,血清miR-218-5p水平明显低于妊娠期高血压组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾功能异常组血清miR-210、KIM-1和β_(2)-MG水平明显高于肾功能正常组,血清miR-218-5p水平明显低于肾功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-210、KIM-1、miR-218-5p联合检测诊断妊娠期高血压疾病患者肾损伤的灵敏度为84.6%,特异度为95.5%,曲线下面积为0.957,明显优于各指标单独检测(P<0.05)。妊娠期高血压疾病患者血清miR-210和KIM-1水平与miR-218-5p水平均呈负相关(r=-0.555、-0.542,P<0.05),而血清miR-210与KIM-1水平呈正相关(r=0.575,P<0.05)。结论血清miR-210、miR-218-5p和KIM-1水平与妊娠期高血压疾病的发生、发展有关,且对患者肾损伤具有较高的诊断价值,联合检测的诊断价值优于各指标单独检测。

冠心病患者血浆中miR-210和miR-214及基质细胞衍生因子-1α变化与冠状动脉侧支循环形成的相关性研究

目的 探讨冠心病患者血浆中miR-210、miR-214及基质细胞衍生因子-1 α(stromal cell-derived factor,SDF-1α)的变化与冠状动脉侧支循环形成的相关性.方法 选择2014年2月至2018年5月在我院诊治的冠心病患者140例,检测所有患者血浆中miR-210、miR-214、SDF-1α的含量,检测患者心功能,判定患者的冠状动脉侧支循环形成状况并进行相关性分析.结果 在140例患者中,冠状动脉侧支循环形成80例(观察组),冠状动脉侧支循环未形成60例(对照组),观察组中Ⅰ级45例,Ⅱ级25例,Ⅲ级10例.不同组别的性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压、TG、LDL等对比未见统计学差异(P>0.05).观察组的miR-210相对表达量高于对照组,miR-214相对表达量低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05).观察组的血浆SDF-1α含量高于对照组[(2543.95±567.01)ng/ml比(2049.88±87.19)ng/ml,t=12.055,P<0.05].观察组的LVEF值高于对照组,Gensini积分低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05).Spearman相关分析显示,冠心病患者冠状动脉侧支循环形成与血浆miR-210、miR-214和SDF-1α表达有显著相关性(r=0.544、-0.345、0.416,P<0.05).血浆miR-210、miR-214和SDF-1α对冠状动脉侧支循环形成预测的曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.802和0.765,诊断的灵敏度分别为72%、81%和61%,特异度分别为64%、66%和75%.结论 冠心病患者中冠状动脉侧支循环形成比较常见,患者血浆中miR-210、miR-214及SDF-1α水平的变化可预测冠状动脉侧支循环形成.

当归四逆汤对糖尿病大鼠坐骨神经miR-210、HIF-1α和VEGF表达的影响

目的:探讨当归四逆汤对糖尿病大鼠坐骨神经miR-210、HIF-1α和VEGF表达的影响。方法:30只SD大鼠分为空白对照组和观察组,观察组采用1%链脲佐菌素50 mg/kg诱导生成糖尿病大鼠模型,造模成功的观察组大鼠17只按随机数字表法分为糖尿病模型组和中药预防组。MP组灌服当归四逆汤(12 mL/kg/d),其余组灌服生理盐水,12周结束后,检测3组大鼠空腹血糖、光热刺激痛阈时间及坐骨神经传导速度,并取坐骨神经检测miR-210、HIF-1αmRNA水平及VEGF表达。结果:12周后与BC组比较,DM组空腹血糖、光热刺激痛阈时间明显升高,坐骨神经传导速度、miR-210、HIF-1αmRNA及VEGF表达明显降低,差异有统计学意义。与DM组比较,MP组大鼠光热刺激痛阈时间明显降低,坐骨神经传导速度、miR-210、HIF-1αmRNA及VEGF表达明显增高,差异有统计学意义。结论:早期预防性应用当归四逆汤可改善糖尿病周围神经病变,其机制可能与上调神经组织miR-210、HIF-1αmRNA及VEGF表达有关。

乳腺癌细胞中缺氧诱导因子-1α和miR-210的表达及其调控

目的探讨乳腺癌MCF-7细胞中缺氧诱导因子(HIF)-1α与microRNA-210(miR-210)的表达情况及二者之间的调控关系。方法应用Western印迹和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术分别检测MCF-7细胞中HIF-1α和miR-210的表达情况。分别构建针对HIF-1α和miR-210的shRNA质粒表达载体,利用LipofectamineTM2000转染至MCF-7细胞中,观察HIF-1α和miR-210的表达情况。结果 MCF-7细胞中存在HIF-1α和miR-210表达,转染HIF-1α的shRNA后HIF-1α和miR-210的表达明显下降;转染miR-210的shRNA后HIF-1α表达没有变化,但miR-210的表达明显下降。结论乳腺癌MCF-7细胞中存在HIF-1α和miR-210表达,HIF-1α可正向调控miR-210的表达。

沉默miRNA210可能通过低氧诱导因子-血管内皮生长因子途径减轻心肌炎时心肌细胞的损伤

目的研究miRNA210在脂多糖(LPS)诱导心肌炎时对大鼠原代心肌细胞的作用及其内在机制。方法采用CCK8法检测正常或LPS诱导时miRNA210对大鼠原代心肌细胞活力的影响;ELISA法检测在LPS诱导前提下,miRNA210处理后肿瘤坏死因子(TNF)-α与白细胞介素(IL)-1β的分泌情况;流式细胞凋亡法检测各干预组前后大鼠原代心肌细胞的凋亡情况;Western blot法检测凋亡相关蛋白bcl-2、bax、caspase-3和低氧诱导因子1(HIF1)-血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果CCK8检测结果显示,与对照组相比,miRNA210模拟物(t=0.000,P=1.000)和siRNA(t=0.686,P=0.500)干扰对大鼠原代心肌细胞的影响差异无统计学意义,LPS处理后大鼠原代心肌细胞的细胞活力明显降低(t=8.764,P<0.001);与LPS组相比,抑制miRNA210后大鼠原代心肌细胞活力明显升高(t=3.576,P=0.012)。ELISA检测结果显示,与对照组相比,LPS诱导后IL-1β(t=4.166,P=0.014)和TNF-α(t=6.309,P=0.003)表达显著上调;与LPS组相比,应用miRNA210模拟物后IL-1β(t=4.096,P=0.015)和TNF-α(t=4.424,P=0.011)表达显著升高,沉默miRNA210后IL-1β(t=4.287,P=0.012)和TNF-α(t=3.577,P=0.023)表达显著下调。流式细胞凋亡实验结果表明,与对照组相比,LPS诱导后的大鼠原代心肌细胞凋亡明显增加(t=32.780,P<0.001);与LPS组相比,应用miRNA210模拟物明显加重了LPS诱导的细胞凋亡(t=7.412,P=0.002),沉默miRNA210后的大鼠原代心肌细胞凋亡率明显降低(t=11.720,P<0.001)。Western blot检测结果表明,与对照组相比,LPS显著下调了bcl-2表达(t=8.346,P=0.001),上调了bax(t=12.890,P<0.001)和caspase-3的表达(t=4.331,P=0.012)。与LPS组相比,应用miRNA210模拟物后bcl-2(t=6.074,P=0.003)表达明显下降,bax(t=5.376,P=0.022)和caspase-3(t=5.859,P=0.004)表达明显升高;沉默miRNA210后bcl-2表达明显升高(t=3.873,P=0.017),bax(t=5.205,P=0.006)和caspase-3(t=2.800,P=0.040)表达明显下降。与对照组比,LPS组的HIF1(t=10.380,P=0.001)和VEGF(t=4.973,P=0.008)表达显著上调;与LPS组相比,应用miRNA210模拟物后的HIF1(t=8.952,P=0.001)和VEGF表达(t=11.203,P=0.001)显著上调,沉默miRNA210后的HIF1(t=3.893,P=0.017)和VEGF表达(t=3.181,P=0.033)显著降低。与LPS组相比,应用2ME后逆转miRNA210模拟物后的bax(t=4.899,P=0.008)、HIF1(t=2.833,P=0.047)及caspase-3(t=2.877,P=0.045)和VEGF表达(t=2.994,P=0.040)显著降低,bcl-2表达(t=3.392,P=0.017)显著升高。结论沉默miRNA210可通过HIF1-VEGF介导的凋亡通路来减少LPS诱导的心肌细胞损伤。

乙型脑炎病毒减毒中间株SA_(14)-12-1-7基因组全序列的测定

本研究通过对乙型脑炎活疫苗减毒过程中间株SA14 12 1 7株进行全序列测定和分析 ,进一步了解乙脑活疫苗减毒及其稳定性的分子机制。根据已发表的SA14 14 2株及SA14 株的序列 ,设计 6对重叠引物 ,涵括整个乙脑病毒的基因组 ,通过RT PCR扩增出SA14 12 1 7株的各cDNA片段 ,分别克隆到pGEM T载体 ,转化至TG1受体菌中 ,挑取阳性克隆进行鉴定后测序。结果表明SA14 12 1 7株基因组全序列长 10 976个核苷酸 ,从 96到 10 394为一个长开放读码框 ,编码 3432个氨基酸。与野毒株SA14 和疫苗株SA14 14 2的核苷酸序列和氨基酸序列相比 ,同源性均在 99%以上 ,突变位点分散于各个区域 ,E区有 5个位点与疫苗株一致而与野毒株不同 ,3个位点与野毒株一致而与疫苗株不同 ,推测与其容易产生回复突变、恢复毒力有关。此外 ,NS3、NS5和 3′NTR的几个位点可能与病毒毒力稳定性相关。综上所述 ,乙脑病毒减毒中间株的基因组全序列基本类似于已发表的序列 ,若干突变位点影响病毒的弱毒性及毒力的稳定性。

人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-210通过MKP-1负性调节低氧下细胞的增殖

目的：研究低氧条件下人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-210（miR-210）与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1（MKP-1）的关系,是否通过MKP-1调节肺动脉平滑肌细胞增殖及其机制。方法：选用4-8代的人肺动脉平滑肌细胞,共分为12组,其中21%O2正常氧及1%O2低氧培养箱各6组,分别给予转染miR-210抑制剂、增强剂、MKP-1 siRNA等处理,提取RNA和miRNA,并采用实时定量PCR法检测各组平滑肌细胞中miR-210和MKP-1mRNA的表达,提取蛋白,并用Western blotting法比较各组MKP-1蛋白水平的表达,MTT法检测肺动脉平滑肌细胞的增殖情况。结果：低氧下,人肺动脉平滑肌细胞中miR-210及MKP-1的表达均明显增加,抑制miR-210表达使MKP-1的表达增加并可抑制低氧诱导的细胞增殖,miR-210的过表达可抑制低氧诱导的MKP-1表达上调,但不影响细胞增殖,MKP-1基因沉默后,低氧下miR-210抑制剂对细胞增殖的抑制作用消失。结论：低氧下的人肺动脉平滑肌细胞中,MKP-1是miR-210的一个新的靶基因,MKP-1可以介导miR-210抑制剂对人肺动脉平滑肌细胞增殖的负性调节作用。

miR-210-5p修饰间充质干细胞源外泌体促进大鼠脊髓损伤修复的机制

目的探索miR-210-5p修饰间充质干细胞(MSCs)源外泌体对脊髓损伤(SCI)大鼠的治疗作用。方法分离、培养SD大鼠MSCs,利用miRNA-210-5p mimic或NC mimic转染MSCs。随后,将60只成年雄性SD大鼠随机分为五组,假手术组、SCI组、MSCs组、MSCs-NC mimic组和miR-210-5p外泌体组,每组12只。用中度挫伤诱导SD大鼠SCI模型[8]。造模成功后,每天尾静脉注射200μL的MSCs外泌体或NC mimic外泌体或miR-210-5p外泌体;假手术组和SCI模型组每天尾静脉注射200μL的生理盐水溶液,连续7 d。采用BBB量表评估大鼠后肢运动功能;Western blot检测生长关联蛋白(GAP)-43、神经丝蛋白(NF)、Keap1和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达;RT-qPCR检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶(NQO1)的mRNA水平。结果与SCI模型组相比,miR-210-5p分泌体组大鼠的BBB评分显著升高(P<0.05)。进一步的研究发现,miR-210-5p分泌体组大鼠中GAP-43的表达被显著抑制(P<0.05),HO-1、NF、NQO1的表达则被增强(P<0.05),而Nrf2的抑制剂ML385逆转了miR-210-5p分泌体在SCI大鼠中的作用。结论miR-210-5p修饰MSCs源外泌体通过活化Keap1-Nrf-2通路促进大鼠的脊髓损伤修复。

食管鳞状细胞癌患者miRNA-210、缺氧诱导因子-1表达及其与放疗疗效关系

目的观察食管鳞状细胞癌患者缺氧诱导因子1(HIF-1)、微小核糖核酸-210(miRNA-210)表达与放射治疗疗效之间的关系。方法选择2015年6月至2019年12月邯郸市第一医院纺医院区62例食管鳞状细胞癌确诊患者及同期健康体检者50例进行HIF-1、miRNA-210水平监测;其中食管鳞状细胞癌患者采用6 MV-X线常规分割法进行放疗。放疗3个月后根据放疗有效情况分别检测有效者及无效者的HIF-1、miRNA-210的表达水平。结果食管鳞状细胞癌患者的HIF-1、miRNA-210均明显高于健康人群(P<0.05)。62例食管鳞状细胞癌患者放疗前后的HIF-1、miRNA-210比较(P<0.05)。放疗后3个月,癌症患者中有效者的HIF-1、miRNA-210水平显著低于无效者(P<0.05)。相关性分析中,HIF-1与miRNA-210呈正相关性(P<0.05)。结论HIF-1、miRNA-210在食管癌患者中具有高表达特征,二者与本病的发生发展密切相关,且能够反映放疗效应。

通过HIF-1α/miR-210-1/3反馈调节性通路下调金属蛋白酶抑制剂2促进肝癌细胞转移的研究

【据《Hepatology》2016年3月报道】题：通过HIF-1α/miR-210-1/3反馈调节性通路下调金属蛋白酶抑制剂2促进肝癌细胞转移的研究（作者Kai AK等）癌症转移是一个一系列肿瘤基质间相互作用的多阶段过程,这种相互作用包括细胞外基质的重建,而这种重建需要在多种蛋白水解酶及其内源性抑制因子的协同作用下完成。香港大学Kai等进行的实验研究了金属蛋白酶抑制剂（TIMP）2在肝癌细胞转移中的作用。

lncRNA SNHG15-210通过上调CDKN1A对宫颈癌SIHA细胞增殖的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)SNHG15-210对宫颈癌SIHA细胞增殖的影响及分子机制。方法采用脂质体转染技术分别将pcDNA-NC(NC组)和pcDNA-SNHG15-210(SNHG 15-210组)转染入宫颈癌SIHA细胞。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测转染效率。CCK-8法检测SNHG15-210对细胞吸光度的影响。集落形成实验检测SNHG15-210对细胞集落形成的影响。qRT-PCR检测细胞周期蛋白依赖蛋白激酶抑制剂1A(cyclin dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A)信使RNA(mRNA)的表达水平。Western blot检测CDKN1A蛋白和增殖相关蛋白的表达水平。结果SNHG15-210组和NC组SIHA细胞中SNHG15-210表达分别为(1.14±0.37)和(11.69±2.62),NC组SNHG15-210表达明显少于SNHG15-210组(t=3.99,P<0.01)。SNHG15-210过表达可显著抑制SIHA细胞的增殖(P<0.05)。与NC组相比,SNHG15-210组细胞的集落形成数明显减少(P<0.05)。与NC组相比,SNHG15-210组SIHA细胞中CDKN1A蛋白表达明显增加,Cyclin D1和Cyclin D2蛋白表达明显降低。结论过表达SNHG15-210通过上调CDKN1A基因表达抑制宫颈癌SIHA细胞的增殖,SNHG15-210是宫颈癌潜在的分子靶点。

低氧诱导因子-1α通过提高miR-210-3p表达水平促进口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和迁移

目的:研究低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)是否通过改变miR-210-3p的表达水平影响口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的进展。方法:低氧培养CAL-27细胞并检测细胞内HIF-1α、miR-210-3p的表达水平;重组HIF-1α刺激CAL-27细胞后检测miR-210-3p的表达水平是否发生变化;转染短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)改变CAL-27细胞内miR-210-3p的表达水平后,用划痕实验和CCK-8实验来观察其对CAL-27细胞迁移、增殖能力的影响。结果:低氧导致CAL-27细胞内HIF-1α及miR-210-3p表达量增高;重组HIF-1α处理后的CAL-27细胞内miR-210-3p表达量升高;过表达miR-210-3p会促进CAL-27细胞的增殖及迁移能力,反之细胞的增殖和迁移能力则受到抑制。结论:MiR-210-3p在OSCC细胞增殖和迁移过程中起到重要作用,HIF-1α通过影响miR-210-3p表达来参与肿瘤进程。

HIF-1α和miR-210在宫颈鳞癌中的表达及其相关性

目的:探讨宫颈癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α)和Micro RNA 210(mi R-210)之间的关系,为宫颈癌的早期发现寻找参考指标。方法:采用免疫组化En Vision法和real-time PCR分别检测52例宫颈鳞癌及20例正常宫颈上皮组织中HIF-1α和mi R-210的表达情况,用Spearman秩相关检验分析癌组织中HIF-1α和mi R-210之间的相关性。结果:宫颈鳞癌组织细胞大部分胞核表达HIF-1α,少部分胞核和胞浆同时表达,HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达率为73.1%(38/52),正常宫颈组织细胞中无表达。mi R-210在宫颈癌组织中的表达水平较正常宫颈组织显著上调,正常宫颈组织mi R-210的表达水平为1.16±0.76,宫颈鳞癌组织中其表达水平为5.04±1.28(P=0.000);在52例宫颈癌组织中,HIF-1α蛋白表达水平与mi R-210表达呈正相关(r=0.43,P=0.001)。HIF-1α蛋白在正常宫颈组织中均无阳性表达,与mi R-210无相关性。在所有72例样本中进行相关性分析,发现两者的表达呈正相关(r=0.67,P=0.000)。说明随着HIF-1α蛋白表达的增加,mi R-210则随着增加。结论:HIF-1α和mi R-210在宫颈鳞癌组织中均呈高表达,且两者有一定的相关性。推测HIF-1α和mi R-210与宫颈癌的发生发展相关,有助于进一步揭示宫颈癌的发病机制。