牛磺酸、SB-203580对烧伤后心肌细胞cTnT、TNFα的影响

目的观察p38激酶抑制剂SB203580和牛磺酸对烧伤后心肌细胞心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肿瘤坏死因子α(TNFα)的影响。方法将原代培养的心肌细胞在缺氧、10%烧伤血清条件下培养,建立心肌细胞损伤模型。随机分为A、B、C、D组。A组为对照组,B组加入终浓度为20 mmol/L牛磺酸,C组加入终浓度为10μmol/L的SB203580,D组加入终浓度为20 mmol/L牛磺酸及10μmol/L的SB203580。用酶联免疫法及放射免疫法分别检测各组培养1、3、6、12 h培养液中的cTnT和TNFα。结果从培养3 h开始,B、C、D组培养液cTnT、TNFα水平均比A组低(P均<0.05);D组比B、C组低(P均<0.05),B、C组相比P均>0.05。结论 牛磺酸和SB203580均可降低烧伤后心肌细胞cTnT、TNFα,二者联用具有协同作用。

超氧化物岐化酶参与p38 MAPK介导的肢体缺血预处理对大鼠全脑缺血的保护作用(英文)

目的探讨超氧化物岐化酶(SOD)在p38有丝分裂素激活蛋白激酶(MAPK)介导的肢体缺血预适应(LIP)脑保护中的作用。方法永久凝闭椎动脉的Wistar大鼠,重复夹闭双侧股动脉3次(每次10min,间隔10 min)作为LIP,之后即刻夹闭双侧颈总动脉8 min造成全脑缺血。SB 203580+LIP+脑缺血组于LIP前30min侧脑室内注射p38 MAPK抑制剂SB 203580 (100μmol·L-1, 25μL)。黄嘌呤氧化酶法测定海马SOD活性,硫代巴比妥酸法测定海马丙二醛(MDA)含量,硫堇染色观察海马的组织学分级。结果LIP显著抑制脑缺血引起的海马CA1区SOD活性下降、MDA含量增加及延迟性神经元死亡。预先侧脑室注射SB 203580显著阻断LIP对缺血脑组织的上述保护作用。结论 SOD可能作为p38 MAPK的下游分子参与LIP诱导的脑缺血耐受。

肢体缺血预处理通过激活有丝分裂原激活蛋白激酶p38减轻脑缺血导致的大鼠海马CA1区神经元凋亡和脑水肿(英文)

目的旨在探讨肢体缺血预处理(LIP)能否减轻脑缺血过程中海马CA1区神经元凋亡和脑水肿。方法72只永久凝闭椎动脉的Wistar大鼠随机分为6组:假手术,LIP(双侧股动脉夹闭10min,间歇10min,3次循环),脑缺血,LIP+脑缺血,DMSO和SB 203580+LIP+脑缺血组。各组大鼠中6只在脑缺血后3d处死,TUNEL染色计数凋亡细胞;6只在脑缺血后24h处死,测定脑组织含水量。结果TUNEL染色显示,假手术和LIP组海马CA1区偶有TUNEL阳性细胞;脑缺血组海马CA1区可见大量棕黄色着色的TUNEL阳性细胞,与假手术组及LIP组相比,细胞数量明显增加;LIP+脑缺血组,TUNEL阳性神经元数与脑缺血组相比明显减少,提示LIP明显抑制缺血引起的海马CA1区锥体细胞凋亡;有丝分裂原激活蛋白激酶p38拮抗剂SB 203580+LIP+脑缺血组,海马CA1区阳性染色锥体细胞明显增加,与DMSO+LIP+脑缺血组相比有显著性差别,表明SB 203580可拮抗LIP抑制凋亡的作用。与假手术和LIP组比较,脑缺血组脑组织含水量明显增加,表明LIP降低了脑缺血引起的脑组织含水量增加;LIP前应用SB 203580可抑制LIP的脑保护作用,使脑组织含水量较LIP+脑缺血组显著增加。结论LIP能够减轻脑缺血过程中海马CA1区神经元凋亡和脑水肿,可能与活化有丝分裂原激活蛋白激酶p38有关。

巨噬细胞p38MAPK的激活与钙通道阻滞剂的关系

目的 探讨p38丝裂酶原活化蛋白激酶 (p38MAPK)在炎症反应细胞内的激活与细胞内第二信使—钙离子的关系。方法 分离大鼠腹腔巨噬细胞 (M) ,分为维拉帕米预处理组、SB2 0 35 80预处理组及对照组 ,再予内毒素 (LPS)刺激 ,观察细胞内磷酸化p38的变化及细胞上清液中肿瘤坏死因子 (TNF -α)含量的变化。结果 LPS处理后M中p38磷酸化水平较高 ,而SB2 0 35 80预处理组细胞内p38磷酸化水平明显低于对照组 (P <0 0 1) ,维拉帕米预处理组细胞内p38磷酸化水平与对照组相比无明显差异 (P >0 0 5 )。维拉帕米预处理组和SB2 0 35 80预处理组细胞上清液中TNF -α的含量均明显低于对照组。结论 钙通道阻滞剂维拉帕米可明显减少LPS刺激后MTNF -α的产生 (P <0 0 1) ;维拉帕米预处理组的M经LPS刺激后 ,磷酸化p38仍有较高水平的表达 ,提示细胞内钙离子并未参与p38的磷酸化过程。