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SB239063,新一代p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂在缺氧缺糖所致SHSY5Y细胞损伤中的作用
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作者 邹良玉 褚晓凡 +3 位作者 李刚 饶宜光 付学军 卢艺 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期277-279,共3页
目的探讨SB239063,新一代p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂(p38MAPK)在缺氧缺糖(OGD)所致SHSY5Y细胞损伤中的作用。方法体外培养SHSY5Y神经母细胞瘤株,以缺氧缺糖、SB239063(10μmol/L)处理,以MTT检测SHSY5Y细胞活性,以Westernblot方法检测p... 目的探讨SB239063,新一代p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂(p38MAPK)在缺氧缺糖(OGD)所致SHSY5Y细胞损伤中的作用。方法体外培养SHSY5Y神经母细胞瘤株,以缺氧缺糖、SB239063(10μmol/L)处理,以MTT检测SHSY5Y细胞活性,以Westernblot方法检测p38MAPK活性,应用HEt和fluo-3/AM的荧光强度测定OGD后SHSY5Y细胞超氧化物阴离子和钙离子的浓度。结果SB239063能提高OGD后SHSY5Y细胞的活性(P<0.01),降低OGD后p38MAPK活性(P<0.05),HEt(P<0.05)和fluo-3/AM荧光强度(P<0.01)。结论SB239063通过抑制p38MAPK的激活,降低细胞内超氧阴离子的浓度,进而抑制细胞内钙超载,从而达到保护SHSY5Y细胞对抗OGD的细胞损害的作用。 展开更多
关键词 缺氧缺糖 sb239063 P38丝裂原活化蛋白激酶 钙离子 超氧化物阴离子
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p38 MAPK特异性抑制剂SB 239063 被引量:2
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作者 吕小琴 唐法娣 《国外医学(呼吸系统分册)》 2004年第1期38-39,43,共3页
p38MAPK是细胞内的重要信号传递者 ,主要对炎性细胞因子和多种类型的细胞应激信号进行传导。SB 2 390 6 3是 p38MAPK特异性抑制剂 ,能与之结合并抑制其对转录因子或下游蛋白酶的进一步活化 ,减少致炎细胞因子的产生 ,抑制气道嗜酸粒细... p38MAPK是细胞内的重要信号传递者 ,主要对炎性细胞因子和多种类型的细胞应激信号进行传导。SB 2 390 6 3是 p38MAPK特异性抑制剂 ,能与之结合并抑制其对转录因子或下游蛋白酶的进一步活化 ,减少致炎细胞因子的产生 ,抑制气道嗜酸粒细胞和中性粒细胞的浸润、聚集和活化 ,因而对哮喘和COPD等气道慢性炎症有治疗作用。 展开更多
关键词 P38MAPK 特异性抑制剂 sb239063 支气管哮喘 慢性阻塞性肺疾病
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p38MAPK抑制剂对激素抵抗型哮喘患者肺泡巨噬细胞炎性因子的作用 被引量:7
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作者 梁丽 马佳韵 +5 位作者 申海霁 施宇衡 李尧 张杰 陈艳艳 陈振和 《临床肺科杂志》 2019年第1期22-26,共5页
目的探讨p38 MAPK抑制剂SB239063对激素抵抗型哮喘患者肺泡巨噬细胞炎性因子的作用。方法选取急性发作的哮喘患者,分为激素抵抗型哮喘组(简称SR组)与激素敏感性哮喘组(简称SS组)。采用ELISA及RT-qPCR方法检测肺泡灌洗液中巨噬细胞的CCL1... 目的探讨p38 MAPK抑制剂SB239063对激素抵抗型哮喘患者肺泡巨噬细胞炎性因子的作用。方法选取急性发作的哮喘患者,分为激素抵抗型哮喘组(简称SR组)与激素敏感性哮喘组(简称SS组)。采用ELISA及RT-qPCR方法检测肺泡灌洗液中巨噬细胞的CCL11,IL-8及IL-13蛋白和mRNA水平。分析比较单独地塞米松刺激或联合SB239063及地塞米松刺激,对不同组肺泡灌洗液中巨噬细胞的CCL11、IL-8及IL-13水平的影响。结果经脂多糖诱导后,与SS组相比,SR组患者肺泡灌洗液中巨噬细胞CCL11、IL-8及IL-13水平增高,差异具有统计学意义(P <0. 05)。采用地塞米松处理后,SS组肺泡灌洗液中巨噬细胞的CCL11、IL-8及IL-13水平下调,差异具有统计学意义(P <0. 05),而SR组肺泡灌洗液中巨噬细胞CCL11、IL-8及IL-13水平与处理前相比无明显变化,其差异无统计学意义(P> 0. 05)。联合SB239063及地塞米松处理后,SR组CCL11、IL-8、IL-13水平下调,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 p38 MAPK抑制剂可降低SR哮喘患者的肺泡巨噬细胞炎性因子的表达,提高激素治疗的敏感性,为SR哮喘治疗提出新思路。 展开更多
关键词 激素抵抗型哮喘 肺泡巨噬细胞 p38MAPK sb239063 炎性因子
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p38丝裂原活化蛋白激酶在小鼠肠缺血再灌注肺损伤中的作用 被引量:6
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作者 郑德义 王建明 +5 位作者 贾一韬 付晋凤 吕开阳 廖庚进 郑兴锋 夏照帆 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期254-257,共4页
目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在小鼠肠缺血再灌注肺损伤的作用。方法10周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和缺血再灌注+SB239063处理组(SB239063组),SB239063组于术前1h腹腔注入p38MAPK抑制剂SB239063(... 目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在小鼠肠缺血再灌注肺损伤的作用。方法10周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和缺血再灌注+SB239063处理组(SB239063组),SB239063组于术前1h腹腔注入p38MAPK抑制剂SB239063(3mg/kg),另两组注入等量生理盐水。采用夹闭C57BL/6小鼠肠系膜前动脉45min后再灌注6h的方法造成肠缺血再灌注损伤模型。处死小鼠取肺标本,蛋白质印迹法检测肺组织磷酸化p38MAPK蛋白水平,RT-PCR检测肺组织TNF-α和IL-1βmRNA表达,H-E染色观察肺组织病理学改变。结果肠缺血再灌注导致明显肺损伤,肺组织p38MAPK活化明显增加,TNF-α和IL-1β基因表达水平明显升高(与假手术组比较P<0.01);SB239063可抑制肺组织p38MAPK活化,减轻小肠缺血再灌注引起的肺损伤,并下调肺组织TNF-α和IL-1βmRNA表达(与缺血再灌注组比较P<0.05)。结论p38MAPK在小鼠肠缺血再灌注肺损伤中起重要作用,抑制p38MAPK活化可减轻肠缺血再灌注肺损伤。 展开更多
关键词 小肠 再灌注损伤 p丝裂原活化蛋白激酶 肺损伤 SB 肠缺血再灌注 肺组织 小鼠 基因表达水平 抑制剂
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Inhibiting p38 mitogen-activated protein kinase attenuates cerebral ischemic injury in Swedish mutant amyloid precursor protein transgenic mice 被引量:1
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作者 Liangyu Zou Haiyan Qin +3 位作者 Yitao He Heming Huang Yi Lu Xiaofan Chu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第14期1088-1094,共7页
Cerebral ischemia was induced using photothrombosis 1 hour after intraperitoneal injection of the p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor $B239063 into Swedish mutant amyloid precursor protein (APP/SW... Cerebral ischemia was induced using photothrombosis 1 hour after intraperitoneal injection of the p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor $B239063 into Swedish mutant amyloid precursor protein (APP/SWE) transgenic and non-transgenic mice. The number of surviving neurons in the penumbra was quantified using Nissl staining, and the activity of p38 MAPKs was measured by western blotting. The number of surviving neurons in the penumbra was significantly reduced in APP/SWE transgenic mice compared with non-transgenic controls 7 days after cerebral ischemia, but the activity of p38 MAPKs was significantly elevated compared with the non-ischemic hemisphere in the APP/SWE transgenic mice. SB239063 prevented these changes. The APP/SWE mutation exacerbated ischemic brain injury, and this could be alleviated by inhibiting p38 MAPK activity. 展开更多
关键词 cerebral ischemia amyloid precursor protein TRANSGENIC Alzheimer's disease p38mitogen-activated protein kinase sb239063 neural regeneration
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p38 MAPK Regulates Th2 Cytokines Release in PBMCs in Allergic Rhinitis Rats 被引量:2
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作者 刘杰 刘立思 +2 位作者 崔永华 张剑 江红群 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2010年第2期222-225,共4页
Th2 cytokines play a pivotal role in the pathogenesis of allergic rhinitis. To investigate the effect of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) on the production of Th2 cytokines such as IL-4 and IL-5 in allerg... Th2 cytokines play a pivotal role in the pathogenesis of allergic rhinitis. To investigate the effect of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) on the production of Th2 cytokines such as IL-4 and IL-5 in allergic rhinitis, a model of allergic rhinitis was established in SD rats. The expression level of p38 MAPK mRNA in PBMCs was detected by means of real time quantitative RT-PCR. The p38 MAPK activity in PBMCs was detected by Western blotting. PBMCs were cultured with various concentrations of p38 MAPK inhibitor SB 239063 or without the treatment, and then IL-4, IL-5 levels of the supernatant were determined by using sandwich ELISA. The results showed that mRNA expression and activity of p38 MAPK in PBMCs were significantly higher in allergic rhinitis rats than in control rats (P〈0.05). The p38 MAPK inhibitor SB 239063 decreased the production of IL-4 and IL-5 in a dose-dependent manner. It is concluded that p38 MAPK plays an important role in the pathogenesis of allergic rhinitis which is associated with Th2 cytokines release. 展开更多
关键词 allergic rhinitis p38 MAPK SB 239063
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