美多巴与SCH23390在热环境中对大鼠体温的调节作用

观察美多巴和多巴胺Ｄ_１受体拮抗剂ＳＣＨ２３３９０对大鼠体温的调节作用。实验大鼠预先分别给予两种药物后置 于相同的热环境中，观察体温升高速率。同时用放射配基结合法检测纹状体中Ｄ_１Ｒ的平衡解离常数和最大结合容量， 用放射反应试剂盒测定纹状体中。ｃＡＭＰ的浓度，用流式细胞仪检测纹状体细胞中钙调素（ＣａＭ）的相对活性。结果 表明，多巴胺受体激动剂美多巴能明显加快动物升温，而Ｄ_１Ｒ拮抗剂ＳＣＨ２２３３９０则明显阻止升温，两种药物的作用可 能有不同的分子机制。

多巴胺D1受体阻断剂SCH23390对帕金森病大鼠脚内核电活动的影响

目的 探讨多巴胺受体阻断剂SCH23390对帕金森病（PD）大鼠行为学的影响及对大鼠脚内核（EP）神经元单细胞放电的作用。方法 选取成年Wistar大鼠23只颅内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）制作PD大鼠模型，归为实验组/模型组。另取Wistar大鼠19只注射等量生理盐水为对照组。分别向2组大鼠腹腔注射不同浓度（0.010、0.015、0.020、0.025、0.030 mg/kg）的SCH23390，进行后续实验。（1）将跑步机转速控制在8 r/min，比较药物干预前10 min、药物干预后5-15 min、20-30 min、30-40 min、40-50 min以及68-78 min 6个时间段2组大鼠的步频。确定最佳干预剂量及时间后，测定2组大鼠步频及不连续运动频率。（2）将电极植入大鼠EP核团内，使用Plexon多通道信号系统采集2组大鼠注射SCH23390前后清醒静止和连续运动2种状态下的动作电位，使用NeuroExplorer软件分析EP神经元的放电率和变异系数。（3）对2组大鼠进行灌流取脑，冰冻切片，行尼氏染色及组织学鉴定。结果 （1）行为学量化测评确定大鼠腹腔注射SCH23390的最佳浓度和时间分别为0.020 mg/kg，20-30 min和40-50 min。实验组大鼠步频为（24.47±1.35）步/min，对照组大鼠步频为（30.77±2.06）步/min，实验组大鼠较对照组大鼠步频明显降低，差异有统计学意义（t=7.392，P=0.000）。实验组大鼠不连续运动频率为（3.68±0.19）次/min，对照组大鼠不连续运动频率为（2.43±0.18）次/min，实验组大鼠较对照组大鼠明显升高，差异有统计学意义（t=13.351，P= 0.000）。（2）SCH23390干预后运动、静止状态下，模型组大鼠EP放电率、变异系数均较干预前明显升高，差异均有统计学意义（P〈0.05）。（3）尼氏染色结果显示，模型组大鼠中脑黑质神经元数量少，排列稀疏，着色较浅。组织学位点鉴定结果提示，本实验共采集到EP位点正确的大鼠14只。结论 多巴胺D1受体阻断剂对PD大鼠的行为有负调控作用，而且这种调控作用可能是通过改变大鼠EP的电生理活动实现的。

兔不同动脉多巴胺受体亚型的比较(英文)

目的 :比较兔不同动脉对多巴胺 1(DA1)受体激动剂和多巴胺 2 (DA2 )受体激动剂舒张的效应 ,分析不同血管床多巴胺受体的生理特性。方法 :利用DA1受体激动剂FODA(Fenoldopam)和DA2 受体激动剂PBDA及其拮抗剂 ,测定离体血管环舒张反应的大小。结果 :①DA1受体激动剂FODA引起的舒张血管效应以肾、肠血管为最强 ,而肺血管较弱、股血管则基本无反应 ;②DA2 受体激动剂PBDA的舒血管效应则以股、肠动脉血管为最强 ,肾和肺血管仅有轻度反应 ;③FODA的舒血管效应除肺血管外 ,均无内皮依赖性 ;④用 6 羟多巴胺 (6 OHDA)处理的兔进一步证实在一些血管存在DA2 受体。结论 :尽管上述 4种血管床均存在有DA受体 ,但是不同血管多巴胺受体的亚型类别与反应特性存在有明显不同。

DA_1受体激动剂对大鼠离体肺动脉和肠动脉cAMP生成量的影响

目的 :对比分析多巴胺 1(DA1)受体激动剂非诺多泮 (FODA)对大鼠离体肺动脉和肠动脉cAMP含量的影响。方法 :采用放射免疫测定法 ,测定FODA对肺动脉和肠系膜动脉cAMP生成量的影响以及DA受体拮抗剂对FODA诱发肠动脉、肺动脉血管cAMP变化的影响。结果 :非诺多泮可剂量依赖性增加肠、肺动脉cAMP的生成量 ,肠动脉cAMP的生成量显著高于肺动脉cAMP的生成量。选择性多巴胺 1(DA1)受体阻断剂SCH2 3390能够阻断非诺多泮所引起的肺动脉和肠动脉cAMP生成量增加 ,多巴胺 2 (DA2 )受体阻断剂Domperidone则不影响非诺多泮的反应。结论 :大鼠肺动脉和肠动脉均存在有刺激腺苷酸环化酶 (AC)活性的DA1受体 ,但肺动脉DA1受体的位点数明显少于肠动脉DA1受体位点数 ,提示肺动脉DA1受体的生理反应弱于肠动脉。

大鼠鞘内注射多巴胺受体激动剂与拮抗剂对痛及针刺镇痛的影响

在大鼠电刺激甩尾测痛模型上，应用鞘内注射（it）多巴胺（DA）受体选择性激动剂与拮抗剂，分析大鼠脊髓DA受体亚型D1和D2在痛及针刺镇痛（AA）中的作用。结果显示，在正常清醒大鼠，itD2受体选择性激动剂LY171555（LY）或D1／D2受体激动剂阿朴吗啡（APO）有镇痛作用（呈剂量依赖式增加），并加强AA，而itD1受体选择性激动剂SKF38393（SKF）对痛及AA均无影响；itD1受体选择性桔抗剂SCH23390（SCH）或D2受体选择性拮抗剂舒必利（Sul）均减弱AA的效应。结果提示，在脊髓水平，D2受体参与痛觉的调制，兴奋D2受体时有镇痛作用并增强AA；兴奋D1受体时显示不出参与作用，但阻断D1受体能抑制AA。

DA受体对运动疲劳后纹状体神经元信号转导调节作用的研究

目的通过观察多巴胺D1受体(Dopamine D1Receptors,D1DR)和多巴胺D2受体(Dopamine D2Receptors,D2DR)拮抗剂对运动疲劳后纹状体神经元电活动的影响,揭示DA系统对运动疲劳后纹状体腹外侧和背外侧神经元电活动的调节作用机制。方法 10天递增负荷游泳运动建立大鼠运动疲劳动物模型。采用玻璃微电极胞外记录技术,观察右脑室(A:0 mm,L:1.6 mm,H:3.4 mm)微量注射DA受体拮抗剂SCH23390和Spiperone l0μL前、后神经元电活动的变化。结果 (1)对照组有28.57%的神经元受到SCH23390的影响,其中使神经元自发放电频率加快兴奋性增加的占16.67%(7/42),兴奋性降低的占11.90%(5/42);SCH23390的诱发作用有一定的潜伏期,且能诱发单放电神经元产生爆发式放电;(2)Spiperone记录中,56.10%的神经元兴奋性受影响,兴奋性增加的占9.76%(4/41),降低的占46.34%(19/41)。Spiperone对实验组放电神经元产生抑制作用的比例显著高于兴奋作用的神经元(P(0.05)。结论运动疲劳后SCH23390可诱发神经元单放电向爆发式放电的转变,Spiperone对纹状体神经元的抑制作用加强。

多巴胺D_1和D_2受体拮抗剂对针刺镇痛的增强

在兔K^+透入测痛模型上,应用高选择性的D_1或D_2受体拮抗剂、观察其对针刺镇痛的影响。结果表明,iv.D_2受体拮抗剂氟哌啶醇和氯氮平加强针刺镇痛,且与剂量有关。icv.D_2受体拮抗剂domperidone和舒必利及D_1受体拮抗剂SCH23390,亦能加强针刺镇痛。本文对D_1和D_2受体拮抗剂在针刺镇痛中的作用进行了讨论。

多巴胺受体激动剂对兔动脉cAMP产生系统的影响

实验观察了选择性多巴胺 (DA)DA1受体激动剂fenoldopam与DA2 受体激动剂propy1 butyl dopamine (PB DA)对兔肾动脉 ,肺、肠系膜动脉和股动脉环磷酸腺苷 (cAMP)产生系统的影响。结果表明 :(1)除股动脉外 ,fenoldopam均可浓度依赖性地增加肺动脉、肾动脉和肠系膜动脉cAMP的生成量。选择性DA1受体阻断剂SCH2 3390可以显著阻断fenoldopam的效应 ,而DA2 受体阻断剂domperidone则对fenoldopam的这一效应不产生任何影响。 (2 )PBDA可浓度依赖性地降低股动脉的cAMP生成量 ,又可浓度依赖性地激活肠系膜动脉、肺动脉和肾动脉的腺苷酸环化酶 (AC)活性 ,增加cAMP的生成量。 (3)domperidone可明显减小PBDA对股动脉AC活性的抑制效应 ,并可使PBDA对肠系膜动脉AC活性效应增强 ,但不改变PBDA对肾动脉和肺动脉的AC活性效应。 (4)SCH2 3390不影响PBDA对股动脉AC活性的抑制效应 ,可显著降低PBDA对肾动脉、肺动脉和肠系膜动脉激活AC活性的效应 ,cAMP的含量显著减小。以上结果提示 ,在肺动脉、肾动脉和肠系膜动脉上存在DA1受体介导的cAMP产生系统 ,而在股动脉仅有DA2 受体介导的cAMP产生系统。在肠系膜动脉既存在DA2 受体介导的cAMP产生系统 ,又存在DA1受体介导的cAMP产生系统。PBDA既有通过刺激DA2 受体抑制AC活性的作用 ,又?

非诺多泮对兔肺动脉和肠动脉cAMP产生系统影响的研究

目的 :对比分析多巴胺 1受体激动剂非诺多泮对兔肺动脉和肠系膜动脉的影响。方法 :采用cAMP含量放射免疫测定法测定DA1受体激动剂非诺多泮对肾动脉和肠系膜动脉cAMP的影响。结果 :非诺多泮可剂量依赖性增加肠、肺动脉cAMP的生成量 ,然而 ,肠动脉cAMP的生成量显著高于肺动脉cAMP的生成量。选择性多巴胺(DA1)受体阻断剂SCH2 3 3 90能够阻断非诺多泮所引起的肺动脉和肠动脉cAMP生成量增加 ,多巴胺 2 (DA2 )受体阻断剂Domperidone则不影响非诺多泮的作用。结论 :在兔肺和肠动脉均存在有刺激AC活性的DA1受体。但肺动脉DA1受体的位点数明显少于肠动脉DA1受体位点数 ,从而提示肺动脉DA1受体的生理作用弱于肠动脉。

多巴胺D1受体在频闪光诱导性近视发生发展中作用的研究

目的研究多巴胺D1类受体(D1DR)在频闪光诱导性近视(flickering light-induced myopia,FLM)发生中的作用,初步探讨FLM的发病机制。方法36只2周龄豚鼠随机分成4组(n=9):对照组、频闪光(FLM)组、频闪光+溶剂(FLM+Vehicle)组、频闪光+D1DR拮抗剂(FLM+SCH 23390)组。分别于造模前后测量各组豚鼠的屈光度和眼轴长度,造模6周后采用免疫组化和免疫印迹方法检测视网膜中D1DR的表达变化,采用高效液相色谱电化学检测法(HPLC-ECD)测定视网膜中多巴胺(DA)及其代谢产物(DOPAC)的含量。结果与对照组相比,频闪光组屈光度和眼轴长度呈显著的近视样改变(P<0.001,P<0.05),视网膜D1DR的表达明显升高(P<0.05),DA含量显著上升以及DOPAC/DA比值显著下降(P<0.001);而玻璃体腔注射SCH 23390可显著改善FLM豚鼠屈光度和眼轴的变化(P<0.001,P<0.05),使FLM豚鼠视网膜DA含量下降(P<0.001)和DOPAC/DA比值增加(P<0.05)。结论D1DR参与了FLM的形成,D1DR拮抗剂可能通过抑制D1DR并影响DA及其代谢水平而改善FLM豚鼠的近视样改变。

用脉冲伏安法观察多巴胺D_1D_2受体拮抗剂对大鼠纹体中DOPAC的影响

本文用脉冲伏安法在体测定麻醉大鼠纹体中二羟苯乙酸(DOPAC)的含量,并观察多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇(D_2/D_1)、氯丙嗪(D_2/D_1),舒必利(D_2)以及SCH23390(D_1)对纹体中DOPAC的影响。结果表明这些多巴胺受体拮抗剂均可使麻醉大鼠纹体中DOPAC含量增加,与基础DOPAC浓度(14±2μmol/L)相比,氟哌啶醇(0.5mg/kg s.c.),氯丙嗪(5mg/kgs.c.)、舒必利(5mg/kg s.c),SCH23390(1mg/kg s.c.)分别使DOPAC增加140％、102％、40％以及26％。从而证实不仅突触前D_2受体参与反馈调节DA的合成代谢,而且D_1受体也参与以上反馈调节机制,但D_2受体的调节作用较强。

氯代斯阔任旋光异构体作用于多巴胺受体对动物行为的比较(英文)

目的:比较氯代斯阔任(CSL)旋光异构体对DA受体的作用特性。方法:采用小牛纹状体DA受体结合分析和小鼠、大鼠的行为实验。结果:d-CSL对D_1和D_2受体的K_i值分别是135和9150nmol·L^(-1),而l-CSL对D_1和D_2的亲和力(K_i)均为5.7nmol·L^(-1),分别为d-CSL的24倍和1605倍。dl-CSL对D_1和D_2受体的K_i值分别为8.9和9.6nmol·L^(-1),比l-CSL稍弱。大鼠刻板活动和木僵实验、小鼠的跳跃和自发活动实验均证明CSL旋光异构体对DA受体有阻滞作用。结论:CSL旋光异构体为DA受体阻滞剂的作用特性,其作用强度为:l-CSL>dl-CSL>>d-CSL。