5例SCN2A基因突变相关癫痫性脑病患儿的临床特征及基因突变分析

目的:探讨总结SCN2A(Sodium channel,Voltage-gated,type II alpha)基因突变相关癫痫性脑病患儿的临床特征和基因突变特点。方法:收集2017年11月至2019年12月就诊于湖南省儿童医院神经内科的不明原因癫痫性脑病患儿,采集患儿及其父母外周血.应用靶向捕获二代测序方法进行癫痫基因测序分析,并应用Sanger测序对变异及来源进行验证,筛选出5例SCN2A基因阳性突变的患儿,收集此5例SCN2A基因突变相关癫痫性脑病患儿的临床资料,对其临床特征、基因突变、脑电图特点、治疗及随访情况进行分析总结。结果:5例SCN2A基因突变相关癫痫性脑病患儿中女性4例,男性1例;起病年龄2d至10个月。5例患儿临床中均有局灶性发作,发作均有丛集性的特点,其中2例伴有痉挛发作。2例临床表型为大田原综合征,其余3例为不能分类的癫痫性脑病。5例SCN2A基因突变均为新生变异。经多种抗癫痫药物治疗.临床表型为不能分类的癫痛性脑病者3例癫痫发作得到控制(其中2例在加用奥卡西平后得到控制),2例临床表型为大田原综合征者癫痫发作未能控制,预后差,且其中1例于7月龄时夭折。结论:SCN2A基因突变相关儿童癫痫性脑病起病年龄多在新生儿期与婴儿早期,主要发作类型为局灶性发作.发作具有丛集性特点,痉孪发作亦不少见;奥卡西平等Na+通道阻滞剂可有效控制部分SCN2A基因突变相关獺湘性脑病患儿癫痫发作,而临床表型为大田原综合征者对抗癫痫药物治疗反应差,预后不良。

全面性癫伴热性惊厥附加症一家系的临床特点及SCN2A基因分析

目的报告一个全面性癫伴热性惊厥附加症(generlized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)家系,并探讨其临床及基因特点。方法对该家系进行全面的调查,对其临床资料进行回顾性分析;采集该家系38名成员的静脉血并抽提其基因组DNA,采用PCR-DNA直接测序和PCR-单链构象多态性分析对该家系进行SCN2A基因突变分析。结果该家系4代患者11例,均于3岁左右出现热性惊厥,6岁后消失,智能及体格发育无异常,血生化、染色体分析及头颅CT正常;先证者6岁后出现了无热惊厥,脑电图可见到癫波发放;先证者之子脑电图有癫波发放,但临床无癫发作,为亚临床患者;SCN2A基因分析未发现致病突变。结论 GEFS+具有临床和遗传异质性,发作间期脑电图可有癫波发放,SCN2A不是该家系的致病基因。

SCN1A、SCN2A基因多态性对癫痫儿童丙戊酸钠治疗效果的影响

目的:分析SCN1A、SCN2A基因多态性对丙戊酸钠治疗癫痫患儿的疗效影响。方法:采用PCR和Sanger测序法检测128例丙戊酸钠规范治疗的癫痫患儿(有效组76例、无效组52例)外周血SCN1A(rs10188577、rs2298771、rs3812718、rs1813502)、SCN2A(rs2304016、rs17183814)多态性。采用非条件Logistic回归分析基因型、等位基因频率与丙戊酸钠疗效的关系,分析不同基因型患者丙戊酸钠血药浓度的差异。结果:SCN1A基因rs3812718位点多态性与丙戊酸钠治疗效果有关。携带GA和AA基因型的患者采用丙戊酸钠治疗有效(GG vs GA:OR=1.186,95%CI 0.965~2.304,P=0.015;GG vs AA:OR=1.252,95%CI 1.007~3.254,P=0.002)。有效组SCN1A基因rs3812718位点A等位基因频率明显高于无效组(OR=1.452,95%CI 1.052~2.695,P=0.010)。其余基因位点组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:SCN1A基因rs3812718位点多态性可能与丙戊酸钠抗癫痫效应有关。

SCN2A基因突变致癫痫三例

目的探讨SCN2A基因不同位点突变致癫痫的临床特点。方法收集河北省儿童医院神经内科2019年1月-2019年12月收治的SCN2A基因突变阳性致癫痫患儿资料,并进行临床分析。结果共收集3例SCN2A基因突变阳性致癫痫患儿,突变类型均为杂合突变。例1患儿生后2d起病,发作形式为阵挛发作、局灶性发作,诊断为良性家族性新生儿婴儿癫痫;突变基因型c.2426A>G(p.K809R),为家族遗传性突变,使用丙戊酸、托吡酯胶囊、苯巴比妥钠后发作控制。例2患儿生后30h起病,发作形式为局灶性发作,痉挛发作,诊断为婴儿游走性部分性癫痫,婴儿痉挛,发育性癫痫性脑病;突变基因型c.4391C>T(p.T1464I),为自发突变,使用托吡酯及ACTH治疗后发作逐渐减停。例3患儿1岁3月龄起病,发作形式为强直发作,诊断为全面性癫痫伴热性惊厥附加征;突变基因型c.1711C>T(p.R571C),遗传自父亲,未使用抗癫痫药物。结论本组病例提示SCN2A基因应作为婴幼儿期良性癫痫、癫痫性脑病、智力、运动发育落后、孤独症等疾病的候选筛查基因之一。

SCN2A基因突变导致大田原综合征2例报告及文献复习

目的分析由SCN2A基因突变导致的大田原综合征(SCN2A-OS)表型特点及苯妥英钠的临床应用。方法回顾分析2017年10月诊治的2例SCN2A-OS患儿的表型特点,临床诊疗经过及预后,并复习相关文献。结果 2例患儿均为男性,分别于生后1天及2个月余起病,均表现为痉挛、强直发作,发育迟缓。脑电图示暴发抑制。多种抗癫痫药物治疗效果不佳。苯妥英钠治疗有效,近期随访未见明显不良反应。例1检测出SCN2A基因c.2995G>A(NM_021007)新发错义突变;例2检测出c.4015A>G新发错义突变。目前国内外共报道SCN2A-OS患儿25例,癫痫起病年龄波动在生后1天至60天(中位年龄1天),首次发作形式以强直发作最为常见;脑电图为典型暴发抑制,52%后期转变为高度失律;治疗随访中共11例患儿抽搐控制,9例使用苯妥英钠有效。结论 SCN2A-OS起病年龄早,预后差,多种抗癫痫药物治疗效果不佳,经典抗癫痫药物苯妥英钠可有效控制SCN2A-OS的癫痫发作。

新生儿惊厥2例临床及基因分析

目的探讨新生儿惊厥的诊断及治疗。方法回顾分析2例新生儿惊厥病例的临床资料。结果 2例患儿均为男性,1例为早产儿,均于生后第2天发生惊厥。入院后经各项检查除外常见惊厥原因后行基因检测。例1为SCN2A基因突变(c.5558A>G,p.H1853R),给予苯巴比妥止惊,后加用托吡酯,无明显好转;例2为KCNQ2基因突变(c.836G>A,p.G 279 D),为新发突变,口服苯巴比妥,生后21天加用左乙拉西坦并逐渐加量,第36天加用托吡酯并逐渐加量,下肢肌张力仍稍高。结论新生儿惊厥病因复杂,基因检测可明确病因,并可为治疗及预后评估提供参考。

钠离子通道相关基因突变致儿童癫痫17例的临床特征及致病基因谱

目的探讨钠离子通道相关基因突变致儿童癫痫的临床特征及致病基因谱。方法收集2017年6月至2019年10月徐州医科大学附属医院靶向捕获二代测序发现钠离子通道相关基因可疑致病性突变,并经Sanger测序验证基因突变来源的儿童癫痫17例,进行回顾性总结和分析。结果共检测到5种不同类型突变,其中SCN1A 8例(47.06%),SCN2A 5例(29.41%),SCN1B 1例(5.88%),SCN8A 1例(5.88%),SCN9A 2例(11.77%);涉及多种突变类型,其中错义突变14例(82.36%),非编码区突变1例(5.88%),剪接位点突变1例(5.88%),移码突变1例(5.88%);3种已报道的致病突变,14种新发现的突变;9例携带遗传性突变,8例新生突变;涉及多种癫痫综合征,对药物的反应也不同。结论癫痫的发生与编码电压门控钠离子通道的基因突变密切相关,轻者表型如热性惊厥,预后较好,重者表型如Dravet综合征等癫痫性脑病可导致病儿死亡。钠离子通道基因突变以SCN1A基因突变多见,突变类型以错义突变为主。

良性家族性婴儿癫痫的临床特征及遗传学研究

目的探讨我国良性家族性婴儿癫痫(BFIE)的临床特征及致病基因谱。方法收集10例BFIE患儿的临床资料,通过靶向捕获二代测序发现可疑致病性突变基因,并经Sanger测序验证基因突变来源。结果 10例患儿起病年龄2-14月龄(中位年龄为5月龄),表现为部分性发作或部分继发全面性发作。6例患儿起病初期呈丛集性发作。9例予抗癫痫药物治疗,服药后发作易控制,1例未用抗癫痫药未再发作。随访8-18个月,均于2岁以内停止。10例患儿均有基因突变,9例为家族遗传性突变,1例为新生突变。6例PRRT2基因突变、2例SCN2A基因突变和2例KCNQ2基因突变。除1例PRRT2基因突变位点(c.439G>C)已报道,余9例为未报道的新突变。结论婴儿起病的BFIE多表现为部分性发作或部分继发全面性发作,抗癫痫药物治疗多可短期控制;PRRT2、SCN2A、KCNQ2基因为致病基因,突变位点和方式多样。

11例SCN2A基因变异相关癫痫患儿的临床及遗传学分析

目的总结SCN2A基因变异相关癫痫患儿的临床及遗传学特点。方法纳入临沂市人民医院小儿神经内科自2017年1月至2022年12月收治的11例癫痫患儿进入研究,所有患儿均出现致病性SCN2A基因突变。回顾性收集该11例患儿癫痫发作类型/频率、智力及运动发育情况等临床资料及基因检测结果,分析患儿SCN2A基因癫痫相关变异结果、致病性及其与临床表型间的关联。结果11例患儿中自限性癫痫6例(4例变异位于胞内结构域,2例变异位于跨膜区),热性惊厥伴儿童失神癫痫1例(变异位于胞内结构域),发育性癫痫性脑病4例(2例变异位于胞外结构域,2例变异位于跨膜区)。11例患儿SCN2A基因均为错义突变,其中6例患儿变异位点未见报道。视频脑电图放电形式多样,其中1例自限性癫痫患儿在发作频繁期呈一过性多灶性痫样放电。奥卡西平、托吡酯对自限性癫痫有效,拉莫三嗪对1例晚发型癫痫性脑病患儿有效。11例患儿随访(66±32)个月,末次随访年龄范围为8月龄~11岁6月龄,10例患儿发作缓解,1例发作未控制。结论SCN2A基因谱除与自限性癫痫和癫痫性脑病等常见表型相关外,尚与热性惊厥、儿童失神癫痫相关。临床表型的不同与突变所在位置关联,发育性癫痫性脑病相关变异多位于胞外结构域,自限性癫痫相关变异多位于胞内结构域。

SCN2A基因突变导致的癫痫表型特点

目的总结SCN2A基因突变导致的癫痫表型谱。方法收集2006年9月至2017年10月在北京大学第一医院儿科诊治的癫痫患儿，且通过靶向捕获二代测序发现SCN2A基因突变阳性者，回顾性总结和分析患儿临床特点。结果共收集21例SCN2A基因突变阳性的患儿，其中男16例、女5例，检测到21种不同的突变类型，其中11例为新生突变，10例为遗传性突变。21例患儿的癫痫发作起病年龄为2日龄-2岁6月龄，其中新生儿期起病6例（29%），1-3月龄起病6例（29%），4-6月龄起病3例，7月龄-1岁起病2例，1岁后起病4例；表现为多种发作类型，其中局灶性发作18例（86%），痉挛发作6例（29%），其他发作类型少见；19例患儿发作有丛集性的特点（90%）；3例患儿发作有热敏感。10例携带SCN2A基因遗传性突变的患儿中，9例智力、运动发育正常；11例携带SCN2A基因新生突变的患儿均有不同程度的智力、运动发育落后。21例患儿包括多种癫痫表型，其中良性家族性婴儿癫痫5例，良性家族性新生儿-婴儿癫痫3例，大田原综合征3例，婴儿痉挛症3例，不能分类的早发癫痫性脑病2例，热性惊厥附加症1例，Dravet综合征1例，儿童期起病的癫痫性脑病1例，孤独症共患癫痫1例，发育落后共患癫痫1例。结论SCN2A基因突变导致的癫痫多在新生儿期或婴儿早期起病，发作具有丛集性的特点，局灶性发作最常见；癫痫表型谱广，既可表现为良性预后的癫痫，也可表现为癫痫性脑病，新生突变的患儿表型重，常伴智力、运动发育落后。

SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性

目的:研究SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性。方法:收集224例广西百色地区丙戊酸钠(VPA)规范治疗的壮族癫痫患者(有效组85例,无效组139例)为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术和直接测序法检测患者外周血SCN2A位点rs17183814和rs1864885基因多态性,利用LC-MS色谱法测定VPA血药浓度,利用SHEsis软件对rs17183814和rs1864885进行连锁不平衡分析。结果:无效组与有效组相比,rs17183814位点等位基因分布(χ^2=9.707,P=0.002)和基因型分布(χ^2=11.202,P=0.004)的差异均有统计学意义,而rs1864885位点等位基因分布(χ^2=0.792,P=0.374)和基因型分布(χ^2=0.763,P=0.683)的差异均无统计学意义。与GG+GA基因型相比,rs17183814的AA基因型显著降低VPA疗效,OR值(95%可信之间)为2.925(1.373~6.233)。有效组中rs17183814的GG、GA和AA基因型患者VPA血药浓度差异(F=5.016,P=0.368)和rs1864885的AA、AG和GG基因型患者VPA血药浓度差异(F=3.215,P=0.102)均无统计学意义。rs17183814和rs1864885没有连锁不平衡性。结论:SCN2A基因位点rs17183814单核苷酸多态性可能与壮族癫痫丙戊酸钠抵抗性形成有关。

SCN2A基因相关癫痫及共济失调的临床及遗传学特点

目的探讨SCN2A基因变异所致癫痫及共济失调的临床及遗传学特点。方法回顾性总结郑州大学第三附属医院2017年7月至2021年1月收治的5例SCN2A基因变异所致癫痫伴或不伴发作性共济失调患儿的发作表现、影像学检查及基因检测结果等临床资料,分析其临床及遗传学特点。结果5例患儿中女4例、男1例,癫痫起病年龄4日龄至8月龄,癫痫发作类型有新生儿或婴儿良性癫痫2例,癫痫性脑病3例(1例存在发育落后,1例为大田原综合征之后转化为婴儿痉挛症,1例为婴儿痉挛症之后转化为Lennox-Gastaut综合征);其中新生儿良性癫痫中有1例早期为新生儿惊厥,6岁6月龄时出现发作性共济失调。初诊时发作间期脑电图2例正常,1例局灶性癫痫样放电,2例大量多灶异常放电且有高度失律。头颅磁共振成像3例正常,1例表现为脑萎缩伴脑白质减少,1例结果不详。随访1年5个月至7年5个月,4例患儿癫痫均控制稳定,1例2岁时死亡。2例患儿智力及运动发育正常,2例智力中、重度落后、运动临界状态,1例智力及运动均为中、重度落后。5例患儿均有SCN2A基因变异,其中错义变异4例和移码变异1例,3例患儿变异位点未见报道,分别为c.4906A>G、c.3643G>T、c.638delT。结论SCN2A基因变异可致新生儿或婴儿良性癫痫、癫痫性脑病等临床特点。部分患儿随着年龄的增长可出现发作性共济失调。SCN2A基因变异以错义变异为主。

SCN2A基因介导的癫痫及其治疗研究进展

SCN2A(sodium channel,voltage-gated,typeⅡ,alpha)基因编码的神经元电压门控钠通道Na V1.2是中枢神经系统表达的四个钠通道类似物之一,参与一系列神经元动作电位的启动和传导。SCN2A基因的功能障碍与多种神经发育障碍性疾病相关,被认为是婴儿期癫痫、孤独症谱系障碍和智力障碍的重要原因之一,其基因突变类型和临床表型之间有很强的相关性,通过改变其编码的钠通道功能可以缓解癫痫发作。该文就近年来对SCN2A基因介导的癫痫的相关研究进行阐述,并总结其临床特征,为治疗提供了新思路。

Na^(+)通道阻滞剂治疗SCN2A基因变异所致早发型癫痫性脑病并文献复习

目的探讨Na^(+)通道阻滞剂治疗SCN2A基因变异所致早发型癫痫性脑病(EOEE)的临床特点及预后。方法选择2015年11月24日,在深圳市儿童医院确诊为EOEE的1例男性患儿为研究对象,确诊时月龄为4个月。采用回顾性分析方法,对其临床特点、基因检测结果、治疗方案及随访结果进行分析。对中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中,对SCN2A基因变异致EOEE患儿相关研究文献进行检索,总结SCN2A基因变异致EOEE患儿的临床及遗传学特点。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并与本例患儿监护人签署临床研究知情同意书。结果①病史采集:本例患儿生后第3天开始出现反复惊厥发作,表现为强直阵挛发作,局灶性阵挛发作及痉挛发作,癫痫持续状态,并伴发育落后。采取多种抗癫痫药物对其治疗后,疗效不佳。②辅助检查结果:本例患儿脑电图检查结果呈缺氧性癫痫性脑病的爆发抑制状况;基因检测结果为SCN2A基因错义突变NM_001040143:c4886G>A(pArg1629His),患儿父亲及母亲该位点均未见异常;头部MRI结果提示右侧脉络膜裂囊肿。③治疗及转归:对本例患儿加用奥卡西平治疗后,无惊厥发作,脑电图复查结果提示仍有少量癫痫样放电,智力发育迟缓状况逐步好转。④根据本研究设定的文献检索策略,共检索到关于该病患儿研究相关的中、英文文献分别为4、7篇,涉及44例发生SCN2A基因变异所致EOEE患儿。结论对于EOEE患儿应及时完善基因检测。明确EOEE致病基因后,对患儿及时采用针对致病基因的精准治疗方案可控制惊厥发作,降低患儿脑损害,改善患儿预后。

生殖细胞嵌合致SCN2A突变的同胞患孤独谱系障碍/发育迟滞

目的报告一个生殖细胞嵌合致SCN2A突变的同胞患孤独谱系障碍/发育迟滞的家系。方法收集先证者及其父母的临床资料,进行基于二代测序技术(next generation sequencing,NGS)的全外显子检测,确定致病突变,对先证者及其父母、同胞哥哥进行Sanger测序验证。进一步对父母样本进行数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)检测,验证患儿父母是否存在低比例的生殖细胞嵌合。结果先证者及其同胞哥哥均存在SCN2A c.605+1G>A杂合新生突变,结合其临床表型及遗传方式,判断SCN2A为其致病基因,强烈提示亲代生殖细胞嵌合,ddPCR检测结果证实父亲为表型正常的生殖细胞低比例嵌合(0.233%)携带者。结论生殖细胞嵌合可导致SCN2A突变的同胞患孤独谱系障碍/发育迟滞。在对生育有SCN2A新生突变的患儿父母进行遗传咨询时,父亲生殖细胞嵌合应该被认为是重要的遗传方式之一。ddPCR检测有助于发现极低比例的生殖细胞嵌合。

SCN2A基因突变所致癫痫的遗传和表型特点

目的 探讨SCN2A(Sodium channel,voltage-gated,type II,alpha)基因突变所致癫痫的遗传及表型特点。方法 收集广东三九脑科医院癫痫中心2016年8至2021年4月收治的癫痫患儿,应用全外显捕获高通量测序技术发现SCN2A基因突变者,回顾性总结分析患儿临床及遗传资料。结果 共收集14例SCN2A基因突变阳性患儿,其中男7例,女7例,起病年龄1 d~6岁,其中3月龄内起病者8例(57.1%),3月龄后起病者6例(42.9%)。共发现13种突变,均为杂合错义突变。2例携带相同母源SCN2A突变,均为良性家族性癫痫;3例携带父源突变,其中2例发作缓解(66.7%);9例为新发突变,4例发作缓解(44.4%)。14例SCN2A突变癫痫患儿存在多种发作类型,以局灶性发作(64.3%)、痉挛发作(42.9%)、强直发作(35.7%)为主,其他发作类型较为少见;8例患者有丛集性发作(57.1%)。14例患儿脑电图可见多种放电模式,以局灶性放电8例(57.1%)、弥漫性放电6例(42.9%)、多灶性放电5例(35.7%)多见。头部磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)以大脑发育不良(白质发育不良、白质变性、脑室发育不良、胼胝体发育不良、弥漫性脑萎缩)多见(42.9%)。除2例良性家族性癫痫患儿外,12例发育性/癫痫性脑病患儿,2例大田原综合征,3例韦斯特综合征,3例发育性脑病,3例发育性癫痫性脑病,1例婴儿游走性部分性发作,发育均呈中重度发育迟缓;其中3月龄前起病者(早发SCN2A相关癫痫)10例,5例发作缓解;3月龄后起病者(晚发SCN2A相关癫痫)2例,1例发作缓解。14例患儿抗癫痫治疗方案有较大个体差异,2例良性家族性癫痫对德巴金效果佳;12例发育性/癫痫性脑病患儿中10例早发SCN2A相关癫痫患儿有6例尝试奥卡西平,4例有效(66.7%);3例晚发患儿,1例应用且无效,但无加重发作。结论 SCN2A基因突变以错义突变为主,新发错义突变较遗传性突变预后差。SCN2A突变导致电压门控钠离子通道(Voltage-gated Na channel,VGNC或Na_(v))的Ⅱ型Na_(v)1.2两种功能改变:获得功能和丧失功能,早发型(起病年龄<3月龄)Na_(v)1.2以获得功能为主,对钠离子通道阻滞剂(Sodium channel blockers,SCBs)效果佳;晚发型(起病年龄≥3月龄)Na_(v)1.2以丧失功能为主,对SCBs效果差,甚至可能加重发作。SCBs首选适量苯妥英钠治疗。其他治疗如奥卡西平、生酮饮食、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic horme,ACTH)、氨己烯酸亦可尝试,且应个体化调整治疗方案。

良性家族性婴儿癫痫的致病基因谱研究

目的探讨我国良性家族性婴儿癫痫（BFIE）家系的致病基因谱。 方法收集2006年10月至2017年6月在北京大学第一医院等4家医院就诊的BFIE家系临床资料和外周血DNA，首先采用Sanger测序方法筛查PRRT2基因突变，对于未发现PRRT2基因突变的家系再采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包对其候选致病基因进行突变筛查。 结果共收集71个BFIE家系（包括227例受累者），其中52个家系发现基因突变（52/71，73.2%）。43个家系为PRRT2基因突变（43/71，60.6%），移码突变见于40个家系（热点突变c.649_650insC和c.649delC分别见于29个家系和6个家系），无义突变、终止密码子突变和基因片段缺失各见于1个家系，c.560_561insT和c.679C〉T为未报道的新突变；5个家系为SCN2A基因错义突变（c.668G〉A、c．752T〉C、c.1307T〉C、c.4835C〉G和c.1737C〉G），其中c.752T〉C、c.1307T〉C、c.4835C〉G和c.1737C〉G为未报道的新突变；3个家系为KCNQ2基因错义突变（c.775G〉A、c.237T〉G和c.1510C〉T），其中c.237T〉G和c.1510C〉T为未报道的新突变；1个家系携带未报道的GABRA6基因突变（c.523G〉T）。在71个BFIE家系中，有16个家系出现阵发性运动诱发的运动障碍（PKD）受累者，进一步诊断为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症（ICCA）家系，其中15个ICCA家系发现PRRT2基因突变（15/16，93.8%），余ICCA家系未发现致病基因。 结论BFIE家系基因突变检出率高，致病基因包括PRRT2、SCN2A和KCNQ2基因，其中PRRT2是BFIE的主要致病基因。GABRA6可能是BFIE新的致病基因。

电压依赖性钠通道α2亚基基因相关癫痫伴孤独症谱系障碍一例

目的总结电压依赖性钠通道α2亚基(SCN2A)基因相关癫痫的临床特征及治疗。方法分析1例2019年10月22日就诊于河北省儿童医院、诊断为癫痫的患儿的临床表现和视频脑电图、头颅MRI等检查资料,并对患儿家系血液标本进行全外显子基因检测。结果本例患儿为1岁8个月男性幼儿,自幼发育落后,存在孤独症谱系障碍表现,1岁7个月出现癫痫发作,表现为孤立和成串痉挛发作或全面性强直发作,家系全外显子检测提示患儿SCN2A基因存在c.4543C>T杂合变异,父母均为野生型。患儿应用多种抗癫痫药物治疗效果欠佳,最终加用吡仑帕奈治疗后癫痫发作得到控制。结论SCN2A基因的c.4543C>T杂合变异是患儿的致病原因,该变异可以引起癫痫伴孤独症谱系障碍。SCN2A基因突变的位置以及类型与表型有很强的相关性,尽早明确遗传学病因,有助于患儿的精准治疗。

1岁前起病的良性家族性癫痫基因突变谱研究

目的 1岁前起病的良性家族性癫痫包括良性家族性新生儿癫痫(Benign familial neonatal epilepsy,BFNE)、良性家族性新生儿-婴儿癫痫(Benign familial neonatal-infantile epilepsy,BFNIE)和良性家族性婴儿癫痫(Benign familial infantile epilepsy,BFIE)。研究对我国1岁前起病的良性家族性癫痫家系进行基因突变分析,探索其基因突变谱。方法收集2006年9月—2018年1月在北京大学第一医院儿科就诊的1岁前起病的良性家族性癫痫家系的临床资料和外周血DNA。对BFIE家系首先采用Sanger测序方法筛查PRRT2基因突变;对于BFNE和BFNIE家系以及Sanger测序方法未发现PRRT2基因突变的BFIE家系,采用靶向捕获二代测序癫痫基因检测包进行基因突变筛查。结果共收集89个1岁前起病的良性家族性癫痫家系,其中包括4个BFNE家系、7个BFNIE家系和78个BFIE家系。基因检测发现68个家系有相关基因突变(76.4%),其中50个家系为PRRT2基因突变(热点突变c.649dup C和c.649del C分别见于32个家系和6个家系),9个家系为KCNQ2基因突变,8个家系为SCN2A基因突变,1个家系为GABRA6基因突变。在4个BFNE家系中,发现3个家系为KCNQ2突变,1个家系未发现致病基因;在7个BFNIE家系中,发现3个家系为KCNQ2突变,3个家系为SCN2A突变,1个家系为PRRT2突变;在78个BFIE家系中,有58个家系发现基因突变(74.4%),其中49个家系为PRRT2突变(62.8%),5个家系为SCN2A突变,3个家系为KCNQ2突变,1个家系携带未报道的GABRA6突变;其余20个BFIE家系未发现致病基因。在78个BFIE家系中,有18个家系进一步诊断为婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症家系,其中17个发现PRRT2突变(17/18,94.4%),其余1个家系未发现致病基因。结论 KCNQ2、SCN2A和PRRT2基因是我国1岁前起病的良性家族性癫痫的重要致病基因,基因突变检出率高。KCNQ2是BFNE的主要致病基因,PRRT2是BFIE的主要致病基因,KCNQ2和SCN2A基因突变在BFNIE中常见。GABRA6可能是BFIE新发现的致病基因。发现家系致病基因对指导家庭遗传咨询及治疗具有重要作用。

全外显子测序技术在癫痫患儿致病基因检测中应用价值

目的应用全外显子测序技术对2例癫痫患儿进行基因检测以明确诊断,探讨全外显子测序技术对癫痫的基因诊断价值。方法分别提取2例癫痫患儿(患儿1、2)及其父母的外周血DNA,采用全外显子测序技术对其进行基因检测,采用Sanger测序法对2例患儿及其父母的可疑致病基因变异进行验证。明确病因后,分别抽取2例孕妇(患儿母亲)的羊水,提取胎儿DNA,采用Sanger测序法进一步对胎儿进行产前诊断。结果患儿1 SCN2A基因存在c.4399C>G错义杂合变异,其父母该位点均为野生型,胎儿该位点也为野生型,其父母选择继续妊娠;患儿2 TBC1D24基因存在c.76G>T和c.1595C>G复合杂合变异,分别遗传自其父母,胎儿为c.76G>T杂合变异携带者,其父母选择继续妊娠。结论 TBC1D24基因c.76G>T和c.1595C>G复合杂合变异、SCN2A基因c.4399C>G杂合变异可能是癫痫患儿的致病原因,全外显子测序技术可快速、准确地对癫痫进行基因诊断。