SCNN1B变异致新生儿假性醛固酮减少症Ⅰ型1例报道并文献复习

假性醛固酮减少症(PHA)是一种发生于新生儿期及婴儿期罕见的失盐综合征。系统型PHAⅠ型是由于患儿醛固酮升高抵抗,编码上皮钠通道(ENaC)的基因失活突变引起的一种罕见遗传病。临床上常表现为低钠血症、高钾血症和代谢性酸中毒,系统型还有呼吸道及皮肤粟粒疹改变。SCNN1B基因变异导致的系统型PHAⅠ型少见,容易误诊和漏诊。本文报道1例SCNN1B基因变异导致的系统型PHAⅠ型新生儿病例,并结合文献进行复习,旨在提高儿科医师对本病的早期识别能力,减少误诊、漏诊,尽可能提高患儿的存活率。

SCNN1B在卵巢癌组织中的表达及启动子区甲基化水平

目的 检测SCNN1B基因在卵巢癌及正常卵巢组织中甲基化水平,并检测SCNN1B mRNA表达水平,探讨其与卵巢癌发生、发展关系。方法 收集2019年9月至2022年12月在北京佑安医院及石家庄市人民医院行手术治疗的卵巢癌患者62例为病例组,选取65例同期因宫颈癌、子宫肌瘤或盆腔脏器脱垂行全子宫双附件切除术患者的正常卵巢组织为对照组。焦磷酸测序检测SCNN1B基因启动子区甲基化水平,荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SCNN1B基因mRNA的表达水平。结果 与正常卵巢组织比较,卵巢癌组织中SCNN1B基因启动子区甲基化水平显著增高,而SCNN1B基因mRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对SCNN1B基因启动子区的甲基化水平与SCNN1B基因mRNA表达水平在卵巢癌样本中的相关性分析表明,两者之间存在显著的负相关性(r=-0.692,P<0.01)。卵巢癌组织中SCNN1B基因启动子区甲基化水平、SCNN1B基因mRNA水平与患者FIGO分期相关,且还与淋巴结转移相关(P<0.05)。结论 高甲基化的SCNN1B基因启动子使SCNN1B表达沉默,可能参与卵巢癌癌变和进展。

SCNN1B、YAP1、ABCG2在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性

目的分析SCNN1B基因、Yes相关蛋白1(YAP1)、ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)在非小细胞肺癌组织中的表达、相关性及联合检测对此病的预测价值。方法选取2019年7月—2020年7月秦皇岛市第一医院收治的120例非小细胞肺癌患者,取癌组织标本,另外纳入通过手术切除的肺组织良性病变标本120例,分析SCNN1B、YAP1、ABCG2在非小细胞肺癌组织中的表达、相关性及三者联合检测对非小细胞肺癌的预测价值。结果与肺良性病变组织相比,癌组织中SCNN1B、YAP1、ABCG2表达量均较高(P<0.05)。SCNN1B、YAP1、ABCG2表达与非小细胞肺癌患者性别、年龄、病理类型无关,差异无统计学意义(P>0.05);SCNN1B、YAP1、ABCG2表达与非小细胞肺癌患者肿瘤直径、TNM分期、有无淋巴结转移、分化程度相关,肿瘤直径≥3cm、Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移、中低分化患者SCNN1B、YAP1、ABCG2表达量较高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,SCNN1B与YAP1之间呈正相关(r=0.301,P<0.001);SCNN1B与ABCG2之间呈正相关(r=0.277,P=0.002);YAP1与ABCG2之间呈正相关(r=0.372,P<0.001)。ROC曲线分析SCNN1B、YAP1、ABCG2对非小细胞肺癌的预测价值显示,与SCNN1B、YAP1、ABCG2单项相比,三项联合对非小细胞肺癌的预测价值较高(P<0.05)。结论SCNN1B、YAP1、ABCG2在非小细胞肺癌组织中表达升高,且三者呈正相关,联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值较高。

SCNN1B基因突变致全身型假性醛固酮减少症1型1例报告并文献复习

目的探讨SCNN1B基因突变所致的全身型假性醛固酮减少症1型(PHA1)的早期诊断和治疗。方法回顾分析1例PHA1患儿的临床资料,并对全身型PHA1尤其是SCNN1B基因突变的全身型PHA1进行文献复习。结果患儿,女,4岁3个月,出生1个月时诊断为假性醛固酮减少症,服用聚苯乙烯磺酸钙、枸橼酸钠后仍反复出现脱水性休克、低钠血症、高钾血症、酸中毒,且反复下呼吸道感染及皮疹。基因测序显示SCNN1B基因编码区第2外显子存在c.118C>T错义突变,第4内含子存在c.776+1G>A错义突变。查询HGMD数据库、ESP6500siv2_ALL、千人基因组(1000g2015aug_ALL)和dbSNP147数据库,两种突变均未见报道。未检测到高IgE综合征相关的基因突变。目前国内无SCNN1B突变致全身型PHA1病例报道。国外报道4例,发病年龄为出生3天~3周,表现为呕吐、反应差、休克、脱水、高血钾、低血钠、代谢性酸中毒、流清涕、反复下呼吸道感染,4例中1例死亡。结论SCNN1B突变所致PHA1较罕见,为常染色隐性遗传,新生儿顽固性低钠血症、高钾血症和代谢性酸中毒应考虑PHA1可能,基因检测可明确诊断及判断预后。

SCNN1B与胃癌细胞上皮间质转化相关性实验研究

目的:探讨SCNN1B基因与人胃癌细胞上皮间质转化的相关性。方法:构建SCNN1B过表达载体,稳定转染人胃癌SGC-7901细胞。于裸鼠右前肢皮下接种细胞,制备胃癌裸鼠移植瘤模型。3周后处死裸鼠,观察移植瘤生长情况。分别采用Real-time PCR、Western blot、免疫组化检测移植瘤组织中SCNN1B、E-cadherin,N-cadherin及Vimentin表达情况。结果:SCNN1B过表达抑制胃癌移植瘤增长,提高E-cadherin表达水平,降低N-cadherin和Vimentin表达水平。结论:过表达SCNN1B能够抑制胃癌细胞的生长及上皮间质转化。

SCNN1B在非小细胞肺癌组织中的表达及其调节肺癌对顺铂的敏感性

目的探讨SCNN1B在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其调节肺癌对顺铂的敏感性。方法选取本院2017年12月~2019年12月收治的130例NSCLC患者,RT-PCR法检测其肺癌组织中SCNN1B mRNA水平;另设A549细胞组、A549/DDP细胞组、siRNA-SCNN1B组、siRNA-NC组,其中siRNA-SCNN1B组、siRNA-NC组分别转染SCNN1B过表达质粒及空载质粒(阴性对照),RT-PCR法检测各组SCNN1B mRNA相对表达量,验证SCNN1B转染效果;并检测各组半数抑制浓度(IC50)、细胞凋亡、细胞周期,Western blot法检测耐药相关蛋白表达。结果低分化NSCLC患者SCNN1B mRNA低表达率明显高于中高分化患者,TNM分期Ⅳ期患者中SCNN1B mRNA低表达率明显高于Ⅲ期(P<0.05);A549/DDP细胞组SCNN1B mRNA水平显著低于A549细胞组(P<0.05);与A549/DDP细胞组比较,siRNA-SCNN1B组SCNN1B mRNA水平明显上升(P<0.05);siRNA-SCNN1B组IC50明显低于siRNA-NC组,逆转系数下降(P<0.05);与A549细胞组比较,A549/DDP细胞组细胞凋亡率明显下降,细胞周期G0/G1期比例明显上升(P<0.05),siRNA-SCNN1B组细胞凋亡率则较A549/DDP细胞组明显上升,细胞周期G0/G1期比例较A549/DDP细胞组明显下降(P<0.05);与A549细胞组比较,A549/DDP细胞组Bcl-2、生存素、周期蛋白D1(CyclinD1)、表皮生长因子受体(EGFR)、多药耐药相关蛋白-1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)水平明显上升(P<0.05);siRNA-SCNN1B组Bcl-2、生存素、Cyclin D1、EGFR、MPR1、LRP水平则较A549/DDP细胞组明显下降(P<0.05)。结论SCNN1B与NSCLC患者肺癌组织分化程度、肿瘤分期密切相关,靶向上调SCNN1B可下调Bcl-2、生存素、Cyclin D1、EGFR、MPR1、LRP等蛋白表达。

SCNN1B基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨SCNN1B基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其临床意义。方法以基因表达综合数据库中的GSE18842、GSE101929和GSE30219等三个数据集为研究对象,比较SCNN1B在NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达差异。同时,分析SCNN1B基因水平与NSCLC患者临床特征和预后的关系,并采用PROGgenV2在线工具对预后进行验证。最后,运用基因探针富集分析(GSEA)探究SCNN1B在NSCLC中的可能作用机制。结果 SCNN1B基因在NSCLC肿瘤组织中的表达量均低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.001)。SCNN1B基因的表达与NSCLC患者的组织学分型、T分期和N分期具有显著相关性(P<0.01)。高表达SCNN1B基因的NSCLC患者的总生存期(HR:0.62,95%CI:0.46-0.85;P=0.003)和无复发生存期(HR:0.44,95%CI:0.29-0.65;P<0.001)均优于SCNN1B低表达者,并且PROGgenV2在线工具能进一步验证该结果(P<0.05)。GSEA结果表明SCNN1B基因主要与细胞周期、DNA修复、错配修复、同源重组、剪接体、核苷酸剪切修复、蛋白酶体、p53信号通路、卵母细胞减数分裂和RNA降解等信号通路有关。结论 SCNN1B是NSCLC的一种抑癌基因,高表达SCNN1B基因的NSCLC患者临床预后更好。

SLC12A3和SCNN1B基因多态性与朝鲜族原发性高血压的相关性研究

目的探讨Na—Cl协同转运蛋白基因SLC12A3 rs11643718位点和上皮细胞钠通道基因SCNN1Brs12447134位点的多态性与朝鲜族原发性高血压的相关性。方法对204例原发性高血压患者和186名健康对照进行研究，运用改进的多重连接酶检测反应（improved multiplex ligation detection reaction, iMLDR ）技术检测rs11643718、rs12447134位点的多态性。结果患者组和对照组在sLC12A3rs11643718位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义（P值均〈0．05），且与收缩压相关（P％0．01，隐性模型）；SCNN1Brs12447134位点的基因型与等位基因频率在两组间的差异无统计学意义（P值均〉0．05），但与舒张压存在相关性（P〈0．05，隐性模型）。结论SLC12A3基因rs11643718位点的多态件与中国朝鲜族人群原发性高血压易感性相关，可作为预测发病的分子标记物。

SCNN1B基因变异与高血压继发左室肥厚的关系

目的：验证SCNN1B多态性与高血压相关的左室肥厚的关系。方法：采取病例对照研究,采用下一代测序（Next Generation Sequencing,NGS）技术对423例高血压非左室肥厚患者和275例高血压左室肥厚患者进行SCNN1Brs12447134位点多态性检测。所有患者进行心脏超声检测。结果：rs12447134AA、AC、CC基因型在高血压左室肥厚组的频率分别为69.8%、25.1%、5.1%,在高血压非左室肥厚组中为73.9%、23.6%、2.4%,差异无统计学意义（P〉0.05）;按显性模式型分析及多因素logistic回归分析校正年龄、性别、BMI、SBP、DBP、血糖等传统危险因素后,在高血压左室肥厚组和高血压非左室肥厚组各心脏超声参数均无统计学差异,AC＋CC基因型与高血压左室肥厚组风险的关联性无统计学意义（OR=1.230,95%CI：0.878～1.723,P=0.228）。结论：SCNN1B基因多态性rs12447134与高血压相关左室肥厚可能无关。

Liddle综合征研究进展

Liddle综合征是一种常染色体显性遗传的单基因高血压病，其临床特征是早发的高血压，低血钾，低肾素，低醛固酮血症，对上皮钠离子通道（ENaC）抑制剂敏感，而对醛固酮抑制剂不敏感。虽然在该综合征的诊断和治疗方面已取得很大进展，但仍有部分患者被误诊以致早年发生心肾功能不全等靶器官损害、脑卒中甚至猝死。近年来，由于分子生物学和分子遗传学的发展，对Liddle综合征发病机制的研究不断深入。该综合征的遗传基础为编码ENaC的基因发生突变引起上皮钠通道过度激活导致肾脏远曲小管对钠水重吸收增强所致，一旦诊断明确，单服阿米洛利即可取得良好的疗效。本文将对Liddle综合征的研究现状作一综述。

Liddle综合征一例临床与基因突变分析并文献复习

回顾性分析2017年12月7日杭州市第一人民医院内分泌科收治的1例Liddle综合征患者临床资料。临床表现为高血压、严重低血钾以及低醛固酮血症,采用高通量测序法寻找与血钾代谢相关的36个基因所有外显子的突变位点,直接测序法对患者及其父母加以验证。基因测序结果显示,SCNN1B基因13号外显子第584密码子1751C-T,氨基酸由丙氨酸变为缬氨酸(A-V),确诊为Liddle综合征。复习万方数据库和中国知网1998年至2018年6月经基因分析确诊为Liddle综合征的9篇文献11个家系33例患者资料,患者均有高血压,87%(28/32)合并低血钾,85%(23/27)伴有低醛固酮血症,21例患者发病年龄<20岁,其中3例出现脑卒中。所有患者使用限盐加用阿米洛利或者氨苯蝶啶治疗后血压降至正常水平。突变位点以错义突变居多(7/11)。提示Liddle综合征可治疗和控制,早发现、早诊断、早治疗可避免严重并发症发生。