Brugada综合征一家系中2例患者的SCN5A基因突变及意义

目的观察Brugada综合征一家系中2例患者的SCN5A基因突变情况,并探讨其意义。方法选择Brugada综合征一家系2例患者,采用直接测序法对其SCN5A基因突变进行检测。结果该家系中发现1个纯合变异,即SCN5A基因第28外显子上的同义变异(C5457T),其所编码的1819位天冬氨酸密码子没有发生改变。结论该Brugada综合征家系2例患者的SCN5A基因上存在1个同义变异,但SCN5A基因不是患者的致病基因。

中国散发Brugada综合征患者SCN5A基因突变位点的检测

目的对5例中国散发Brugada综合征患者进行SCN5A基因突变位点检测。方法采用直接测序法对5例散发Brugada综合征患者进行SCN5A基因碱基突变位点的检测,测序结果用Chromas软件进行BLAST分析,再将测序峰与网上检索结果重新比对。结果 1例Brugada患者发现了一个同义杂合变异,即SCN5A基因第20外显子上发现一个碱基变异(C3549T),其所编码的第1 183位苏氨酸没有发生改变(T1183T)。结论在中国散发Brugada综合征患者的SCN5A基因上发现了1个新的碱基杂合同义突变。

长QT综合征发病机制研究新进展

长QT综合征（LQTS）是一种常于青少年发病的遗传性心律失常,迄今为止已发现20个致病基因.其中LQT1 ～3占约80％,致病基因分别为KCNQ1（IKs）、KCNH2（IKr）、SCN5A （Na）,故关于基因筛查专家共识建议只筛查LQT1～3.在3个主要亚型中,目前研究最多的是LQT2.主要涉及的机制有突变导致蛋白转运障碍、无义介导的mRNA衰减、翻译重启造成N端截短蛋白、影响PAS域蛋白折叠及与其他部分的相互关系、全长Kv11.1a异构体转换为C端截短的Kv1 1.1 a-USO等.也探讨了对应这些机制的基因特异性治疗策略.

中国南方汉族人群SCN5A基因H558R、R1193Q、C5457T及3666+69G＞C多态性与青壮年猝死综合征的相关性研究

目的研究中国南方汉族人群心脏钠离子通道α亚单位(SCN5A)基因的H558R、R1193Q、C5457T及3666+69G>C单核苷酸多态性(SNPs)与青壮年猝死综合征(SUNDS)的关系。方法应用多聚酶链反应(PCR)直接测序技术,检测SUNDS猝死者(SUNDS组)及中国南方汉族健康男性(健康对照组)SCN5A基因Exon12、Exon14、Exon18、Exon20、Exon26和Exon28的一部分,采用病例对照分析H558R、R1193Q、C5457T、3666+69G>C与SUNDS的相关性,比较H558R基因型、少见等位基因频率分布在不同性别是否存在差异。结果SUNDS组和健康对照组共检测到13个多态位点,3666+69G>C、4437+361T>C为本研究新发现的多态位点,其中SUNDS组和健康对照组D1819D、3666+69G>C差异具有统计学意义(P均<0.01)。不同性别组中,H558R少见等位基因频率分布差异没有统计学意义。结论SCN5A基因多态位点D1819D、3666+69G>C可能是男性人群罹患SUNDS的易感因子,未发现多态位点H558R、R1193Q与SUNDS直接相关。

青壮年猝死综合征家系及散发病例SCN5A基因突变的检测

目的研究中国人青壮年猝死综合征(SUNDS)病例是否存在SCN5A基因突变。方法应用直接测序技术对74例散发病例及两个家系病例的4个成员的血纱样本进行SCN5A基因突变的检测。结果在散发病例发现突变位点R1512W、A1121A,其中A1121A为新发现的突变。结论中国人SUNDS病例存在SCN5A基因突变,后者可能与部分SUNDS的发生相关。

心脏钠通道SCN5A基因突变与致心律失常性疾病

致心律失常性疾病患者死后尸检时心脏没有发现病理学异常的证据,过去都将其归为原因不明的猝死,近年研究显示,很多致心律失常性疾病与心脏钠通道基因(SCN5A)突变相关。本文对钠通道SCN5A基因的基本结构、SCN5A基因突变与几种相关的致心律失常性疾病的相关性等进行了综述,旨在为原因不明猝死的研究提供新思路。

Lenegre病的临床诊治

Lenegre病是引起先天性传导阻滞最常见的病因之一。它是一种SCN5A基因突变所致的常染色体显性遗传性疾病,男性多于女性,发病年龄较低(多数<40岁),有明显的家族聚集性。该病的本质是传导系统发生组织纤维变性,病变广泛,常累及传导系统的多个部位,最早、最多累及右束支,其次是左前分支,严重时则会发生高度或完全性房室传导阻滞。在单束支和双束支阻滞时,患者常无症状,不需治疗。而一旦发展到高度或三度房室阻滞,患者即可能出现明显的心悸、黑朦、晕厥或阿-斯综合征,需积极给予起搏器治疗,当患者因心率缓慢继发严重的室性心律失常时,需置入植入式心律转复除颤器(ICD)。

山西地区病态窦房结综合征患者SCN5A基因单核苷酸多态性研究

目的探讨山西人群病态窦房结综合征(病窦综合征)与SCN5A基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取病窦综合征患者128例作为病例组,健康体检人群103例作为对照组,采用PCR-RFLP方法对SCN5A基因的A1673G、C3269T、4299+53T>C、T5457C及G5851T多态位点进行基因型鉴定,并测序验证。SPSS17.0统计软件分析多态位点与病窦综合征的相关性。结果各多态位点在对照组和病例组均有检出,其中T5457C突变比率在两组间均为最高,4299+53T>C次之。统计结果显示:仅4299+53T>C突变比率在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。另外,各多态位点基因型和等位基因频率统计结果表明,仅4299+53T>C多态位点的基因型分布在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 4299+53T>C多态性可能与山西人群病窦综合征发生相关。