COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化

目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。

SeH和Se^2H分子基态(X^2∏)及SeH^-离子基态(X^1∑)的结构与势能函数

根据群论及原子分子反应静力学原理,推导了SeH(Se2H)分子基态(X2∏)与SeH-离子基态(X1∑)的电子态及相应的离解极限.采用量子力学从头算方法,运用二次组态相互作用QCISD(T)和电子相关单双耦合簇CCSD(T)方法及6-311++G(3df,3pd)基组,标准的Mur-rell-Sorbie函数及修正的Murrell-Sorbie+c6函数,对SeH(Se2H)分子基态(X2Π)与SeH-离子基态(X1∑)的平衡结构和谐振频率进行了几何优化计算.由作者导出的相应光谱数据(ωe,ωeχe,Be,eα)与实验光谱数据吻合很好.表明SeH(Se2H)分子基态(X2∏)与SeH-离子基态(X1∑)的势能函数可用修正的Murrell-Sorbie+c6函数予以表示.

Windows安全之SEH安全机制分析

SHE(结构化异常处理),是Windows操作系统所提供的对错误或异常的一种处理机制。但是,由于SEH设计存在缺陷,使得在存在缓冲区溢出时,攻击者可以利用SEH的异常处理链结构实施成功的攻击。所以,微软在不同版本的Windows操作系统中分别都SEH实现上做了相应的改动,分别出现了SafeSEH和SEHOP两个改进机制。但是,在改进之后的SEH机制中又分别出现了不同程度的缺陷。本文结合微软的GS、ASLR等技术对不同版本的SEH机制的实现以及其存在的安全缺陷进行深入研究,并针对安全缺陷提出相应的修改意见。

水稻抗纹枯病基因OsSeh1的克隆及功能鉴定

为了挖掘抗水稻纹枯病的相关功能基因,本研究从日本晴（Oryza sativa L.spp.japonica,var nippobare）水稻品种中克隆了1个编码核孔蛋白的基因,命名为Os Seh1。该基因与拟南芥中的At Seh1同源,且不同植物物种的Seh1具有相同的保守结构域。Os Seh1蛋白定位于烟草叶片细胞核内。水杨酸和纹枯病病原菌均能诱导水稻Os Seh1的表达,水杨酸诱导48h时Os Seh1表达量达到最高值,约为诱导0h的2倍;而立枯丝核菌（Rhizoctonia solani）诱导24h时Os Seh1表达量达到最高,为诱导0h的3.5倍。接种纹枯病病原菌15d后,转基因过表达水稻植株比野生型抗性高,而RNA干扰（RNAi）植株比野生型更感病。抗病性显著的T1过表达植株中Os Seh1的相对表达量为6～11,比野生型相对表达量高3～4倍,而感病性显著的RNAi植株中Os Seh1的相对表达量为0.2～0.6,表明Os Seh1的表达水平与水稻对纹枯病病菌的抗性正相关。本研究初步证明了Os Seh1在水稻抗纹枯病中的重要功能,为利用水稻自身基因资源提高纹枯病抗性提供了新思路。

基于Metasploit框架下SEH溢出漏洞的渗透测试研究

Metasploit作为安全领域中最具影响力的开源框架平台,其最突出的贡献是半工业化生产方式的漏洞研究与渗透代码开发。以Easy File Sharing FTP v3.5软件存在的基于PASS命令的SEH溢出漏洞为例,从漏洞挖掘与分析、渗透攻击模块编写、渗透攻击模块测试这三个方面详细阐述了基于Metasploit框架下SEH溢出漏洞的渗透测试通用方法,并编写了针对上述软件安全漏洞的渗透攻击模块。研究重点分析了针对SEH溢出渗透利用的三个关键环节:绕过SEH限制、获取返回地址和编写短跳转指令。通过这一系列的深入研究,很好的推动了自动化渗透测试发展的研究,同时编写Metasploit框架支持的渗透攻击模块也为安全领域内共享的系统化攻击知识库做出了重要补充,具有非常重要的意义。

Python实现SEH机制的溢出漏洞渗透测试

通过Python来编写渗透模块,找到一地址固定的JMP ESP指令。改写EIP内容的地址,使用NOP指令进行填充,确定坏字符。使用Windows下的结构化异常处理机制,可以使程序更加健壮及更强的容错性。但这种机制也用黑客进行网络安全渗透,尝试采用Python编程中异常处理(SEH)机制实现网络漏洞渗透测试。

Win32 SEH异常处理机制分析

结构化异常处理是Windows操作系统提供的对程序异常的处理机制,也是Windows操作系统的一个重要特征。本文对Windows操作系统基于SEH机制的异常处理过程进行了分析和研究,讨论了SEH机制存在的安全隐患。

基于VMP与SEH的地图编辑回退/重做机制

地图编辑是地图制图的重要工作之一。针对地图编辑的无限制回退/重做问题,采用虚拟内存保护和结构化异常处理技术,设计了地图文档动态存储模型,通过将地图文档数据和状态变更数据存储于系统虚拟内存的方法,高效探测文档状态变更并重构文档;借鉴事务机制,有效组合地图编辑操作,实现了地图编辑操作的无限制回退/重做,提高了地图编辑回退/重做的执行效率。

信息化海战场中SEH作战能力特点及环境影响研究

信息化海战场的复杂性决定了提高水面舰艇编队早期预警能力的重要性,文章主要分析了舰载预警直升机的7个基本作战能力特点,并从海战场自然环境、电磁环境以及威胁环境等三个方面出发,探讨了信息化海战场环境因素对舰载预警直升机作战使用的影响机制和原理。

基于Python的SEH漏洞渗透模块实现

缓冲区溢出漏洞攻击是通过修改SEH链表中内容,改变原代码的执行流程,转而执行恶意代码来实现的。以文件分享系统软件为例,介绍了SEH漏洞挖掘过程、分析了漏洞产生原因、漏洞利用原理。具体阐述了基于Python语言的SEH漏洞渗透模块开发步骤,最终实现了利用SEH漏洞远程控制客户端,为基于Python的SEH漏洞渗透开发提供了通用的代码模板。

在小鼠中抑制可溶性表氧化物水解酶(sEH)可以促进胆固醇逆向转运和斑块逆转

目前已经知道脂肪细胞通过ABCA1将胆固醇转运到胞外apoA-I,且这个过程能促进血浆HDL增加,有利于保护心血管。而s EH是一种代谢内源性环氧二十碳三烯酸（EETs）的胞浆酶,EETs在脂肪细胞中表达很丰富。作者的团队之前发现脂肪细胞中sEH的抑制剂t-AUCB能增加ABCA1的水平,本文便研究内源性s EH的抑制对心血管系统的保护机制。

SeH_2分子的结构与从头计算

应用密度泛函B3P86方法、基组6—311＋＋G（3d2f）对SeH。分子的基态结构进行优化，优化得到SeH。的稳定构型为C2V，电子态为^1A1，平衡核间距为Re=0．14688nm、键角为∠HseH=90．75332°、离解能为8．8037eV．然后对它们的力常数及谐振频率进行了计算．在推导SeH2的离解极限基础上，应用多体展式理论方法，导出了基态SeH2分子的分析势能函数，该势能表面准确地再现了SeH2分子的结构特征和能量变化．分析讨论得到势能面的静态特征：SeH＋H—SeH2反应为无闽能反应．这些数据为分子反应动力学提供了理论依据．

可溶性环氧化物水解酶抑制剂TPPU改善阿尔茨海默病的作用和机制

目的 利用小鼠模型探讨新型可溶性环氧化物水解酶(sEH)抑制剂(TPPU)改善阿尔茨海默病(AD)的分子机制。方法 将5xFAD转基因小鼠随机分为WT溶剂组、5xFAD溶剂组和5xFAD-TPPU干预,5xFAD-TPPU干预组每日腹腔注射1.5 mg/kg体质量TPPU,连续注射8 w。免疫荧光染色观察β淀粉样蛋白水平和小胶质细胞活化。Y迷宫检测小鼠认知功能。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测白细胞介素(IL)-6、IL-β和肿瘤坏死因子(TNF)-α三种炎症因子mRNA水平。高效液相和质谱联用技术检测环氧四烯酸(EETs)水平。Western印迹检测给药前后Toll样受体(TLR)2及其下游信号分子表达。结果 外源性给予TPPU可显著抑制小胶质细胞的活化和炎症因子的释放,并且能够改善AD小鼠病理症状。与WT溶剂组相比,5xFAD溶剂组TLR2相关信号通路异常,给予TPPU后,可有效抑制TLR2信号通路的激活。结论 sEH抑制剂TPPU可能通过TLR2信号通路抑制小胶质细胞的过度激活,从而改善AD的病理症状。

粉红粘帚霉1A毒杀线虫活性代谢物的研究

在研究粉红粘帚霉Gliocladium roseum 1A抗线虫活性代谢产物的过程中,活性跟踪分离获得4个化合物。通过UV、IR、MS、1HN-MR、13CN-MR、DEPT、1H-1HCOSY、HMQC、HMBC等波谱分析,鉴定其结构分别与轮枝菌素A、11'-脱氧轮枝菌素、sch52900和sch52901相同。首次报道这4个化合物对线虫的毒杀活性。

基于Windows的结构化异常处理漏洞利用技术

论述基于Windows的结构化异常处理(SEH)及相关保护机制,从攻击者的角度总结SEH漏洞利用技术。利用堆地址或保护模块之外的地址覆盖SEH句柄指针,绕过SafeSEH机制,伪造SEH链,绕过SEHOP机制,并分析使程序执行流程定位到Shellcode的方法。实例验证了SEH漏洞利用技术的有效性。

Vista的抵御缓冲区溢出攻击技术研究

缓冲区溢出攻击是一种在互联网时代被广泛利用并危害严重的主要攻击方式。分析了缓冲区溢出攻击的基本原理,总结了缓冲区溢出攻击的关键步骤,并研究分析了Windows Vista的抵御缓冲区溢出攻击的四种关键技术,包括地址空间配置随机化(ASLR)、数据执行保护(DEP)、GS栈保护和安全(structured exception han-dling,SEH)等技术;最后对Windows Vista抵御缓冲区溢出的整体效果进行了分析,指出了Vista仍然不能完全抵御缓冲区溢出攻击。

PE程序加壳中的反脱壳技术研究

PE文件格式(Portable Executable File Format)是32位Windows操作系统引入的可执行文件格式,首先介绍了软件保护及用加壳的方式进行软件保护,然后详细的分析了加花指令、SEH(Structured Exception Handling)技术及IAT(Import Address Table)加密三种加壳保护手段,并给出了相关的原理介绍和主要的实现过程。

水利堤顶公路压实度的快速检测

为了研究水利堤顶公路压实度的快速检测方法,结合土的半无限弹性体理论,以回弹模量作为土基抗压强度的指标,介绍便携式落锤弯沉仪(PFWD)和落球式岩土力学特性检测仪(SEH-FBT)快速检测法。通过实验室实验和现场实践相结合,测得试验数据,并且同时与环刀法测得压实度相对比,用SPSS软件将数据进行拟合,建立相关关系。结果表明:PFWD和SEHFBT以及环刀检测的数据之间存在很强的相关性,可以建立非线性回归方程作为工程评价依据。

可溶性环氧化物水解酶在疾病中的作用

花生四烯酸经过细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表氧化酶途径生成环氧二十碳三烯酸(epoxy eicosatrienoic acid,EETs),具有扩张血管、降低血压、抗炎等多种生物学功能。在哺乳动物系统中的可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,s EH)具有α/β水解酶折叠结构,对环氧脂肪酸具有高度的选择性。s EH能够快速水解EETs,增加患心血管疾病的风险。目前,研究发现s EH抑制剂具有抑制s EH活性、提高EETs的含量的重要功能。在多种疾病动物模型中应用s EH抑制剂或s EH基因敲除,证实s EH在心肌肥厚、糖尿病、高血压和肾病等疾病中发挥重要的生理作用。因此,s EH已被作为疾病治疗的新靶点而进行研究。本文就s EH的分布、作用机制以及s EH与疾病的关系等方面进行了讨论。