S100A4基因差异表达与结直肠癌分化、转移及预后的关系

目的:研究S100A4基因差异表达与结直肠癌分化、转移及预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测87例结直肠癌组织及癌旁结直肠组织中S100A4蛋白,并分析S100A4蛋白表达与结直肠癌临床病理因素及术后5年生存率的关系;免疫细胞化学SP法检测3种不同分化程度的结直肠癌细胞Caco-2、HT29、HCT116的S100A4蛋白表达,RT-PCR检测该3种细胞的S100A4 mRNA表达水平。结果:在癌旁结直肠组织腺上皮中S100A4蛋白不表达;在结直肠癌组织中S100A4蛋白的表达率为64.4%(56/87);与癌旁结直肠组织比较,差异有统计学意义(P<0.01)。S100A4蛋白在结直肠癌中的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与其他临床病理因素无关(P>0.05);3种结直肠癌细胞均表达S100A4蛋白;S100A4 mRNA表达水平的顺序依次为:HCT116最高,HT29次之,Caco-2最低;三者S100A4 mRNA表达水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论:S100A4基因表达和结直肠癌的发生发展、分化、侵袭转移及预后密切相关;S100A4蛋白可作为判定结直肠癌临床病理特征及判断预后的重要指标之一,也可能作为新的生物标志物及治疗结直肠癌浸润转移的潜在靶目标。

食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白表达与临床病理学特征的关系

目的:探讨食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2的表达及其与食管鳞癌临床病理因素之间的关系.方法:应用SP免疫组织化学技术检测100例食管鳞癌及其癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2蛋白的表达.结果:食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白阳性率分别为52.00%和67.00%,明显高于癌旁正常黏膜组织26.00%和3 1.00%(P<0.01).二者在食管鳞癌中的表达呈正相关,且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:S100A4可能通过对MMP-2蛋白的调控在食管鳞癌的发生、发展及食管鳞癌的早期侵袭转移中起关键作用,有望成为评估食管癌预后的一个新的标志物.

S100A4上调表达对HBL-100和MCF-7细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨S100A4对人乳腺上皮细胞HBL-100和人乳腺癌细胞MCF-7的增殖、迁移、侵袭和凋亡以及对这两种细胞中的Wnt/β-catenin及Wnt/JNK信号途径的影响。方法用表达S100A4的重组腺病毒(AdS100A4)感染细胞,采用MTT、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验和Hoechst染色分别检测细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡活性的变化;同时通过PCR和Western blot检测S100A4对两种细胞中Wnt/β-catenin及Wnt/JNK信号途径的影响。结果 (1)HBL-100和MCF-7细胞在第4天的增殖分别增加53.3%和59.1%(P<0.05);24 h的划痕愈合率分别增加73.6%和64.8%(P<0.05);S100A4对HBL-100的穿膜细胞数无明显影响(P>0.05),但使MCF-7的穿膜细胞数增加1倍(P<0.05);HBL-100和MCF-7细胞在48 h的凋亡率分别减少约30%和36%(P<0.05);(2)感染AdS100A4后的HBL-100和MCF-7细胞中β-catenin较GFP组分别增加49%和55%(P<0.05);尽管两种细胞中t-GSK3β无显著改变,但是其p-GSK3β却较GFP组分别增加73%和55%(P<0.05),c-Myc的表达量分别增加38%和30%(P<0.05);(3)S100A4对HBL-100中的t-JNK、p-JNK和c-Fos的mRNA以及MCF-7细胞的t-JNK的水平均无影响,但是,却致MCF-7中的p-JNK增加39%(P<0.05),c-Fos的mRNA增加32.3%(P<0.05)。结论 S100A4可促进HBL-100和MCF-7细胞的增殖、迁移,并抑制这两种细胞的凋亡;增强MCF-7细胞的侵袭能力。S100A4可增强HBL-100和MCF-7细胞中的Wnt/β-catenin信号途径活性以及MCF-7细胞中的Wnt/JNK信号途径活性。

结直肠癌中S100A4的表达及意义

目的探讨S100A4在结直肠癌组织及细胞系中的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化法检测65例结直肠癌及对应癌旁正常结直肠组织中S100A4蛋白的表达;分别采用RT-PCR法和Western blot法检测S100A4 mRNA和蛋白在7个人类结直肠癌细胞系中的表达。结果 RT-PCR及Western blot检测结果显示S100A4在多数结直肠癌细胞中均有表达。免疫组化检测结果显示S100A4阳性表达主要定位于结直肠癌细胞质内,结直肠癌组织中S100A4蛋白阳性率高于癌旁正常结直肠组织(P<0.000 1)。S100A4蛋白表达与结直肠癌患者年龄、性别有关,高龄组阳性率高于低龄组(P=0.026),男性组S100A4蛋白阳性率高于女性组(P=0.038),其表达与肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。结论 S100A4在多数结直肠癌细胞中均有表达,在癌组织中的表达高于癌旁组织,S100A4蛋白表达与结直肠癌患者年龄、性别有关,可能为结直肠癌患者的个性化诊断及治疗提供指导。

低氧模拟剂氯化钴对胃癌细胞BGC823中S100A4基因表达的影响

S100A4基因是肿瘤侵袭转移相关的重要基因,该基因高表达与胃癌浸润、淋巴结转移及胃癌细胞体外侵袭力密切相关。为探讨S100A4基因高表达的机制,文章应用低氧模拟剂氯化钴处理胃癌细胞BGC823,RT-PCR、免疫组化、免疫荧光及Westernblotting方法分别检测BGC823细胞中S100A4mRNA及蛋白表达情况。结果显示,氯化钴处理胃癌BGC823细胞后,S100A4mRNA及蛋白表达明显增加。提示低氧模拟剂氯化钴可促进胃癌细胞BGC823中S100A4基因表达。

S100A4和血管内皮生长因子C、D在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

目的观察人胃癌S100A4和血管内皮生长因子（VEGF）-C、VEGF-D的表达，探讨其与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测108例人胃癌及20例癌旁组织中S100A4和VEGF．C、VEGF-D的表达。分析S100A4和VEGF-C、VEGF-D表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理类型、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤TNM分期的关系，并作预后分析。结果S100A4和VEGF-C、VEGF-D在胃癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。S100A4的表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关（P〈0．05），VEGF-C的表达与淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0．05），VEGF．D的表达与淋巴结转移和TNM分期无明显相关（P〉0．05），肿瘤组织内S100A4和VEGF-C两者表达呈正相关（P〈0．05）。S100A4和VEGF-C、VEGF-D阳性胃癌患者5年生存率分别低于阴性患者，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论S100A4和VEGF-C的表达与胃癌的淋巴结转移有关，S100A4可能参与VEGF．C淋巴管生成通路，在胃癌的淋巴结转移中发挥重要作用。