δ阿片受体激动剂SNC162对大鼠心肌缺血及再灌注性心律失常的抑制作用

目的研究δ阿片受体激动剂SNC162对大鼠心肌缺血及再灌注性心律失常的影响。方法制备在体大鼠缺血性及再灌注性心律失常模型。将Wistar大鼠随机分组，监测大鼠心率（HR）、左心室内压（LVP）及左心室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）和左心室内压最大下降速率（-dp／dtmax）等血流动力学指标；采用Lambeth规则分析心电图并给予心律失常评分。结果①NC162可明显降低大鼠缺血性及再灌注性心律失常的发生率及心律失常分数（P〈0．05），该作用可被选择性δ阿片受体阻断剂Naltrindole阻断。②SNC162对大鼠缺血期及再灌注期HR、LVP及±dp／dtmax的影响不明显（P〉0．05）。结论SNC162对大鼠缺血及再灌注诱发的心律失常具有抑制作用，这一作用是经8阿片受体介导。

激活δ阿片受体可抑制大鼠心室肌细胞L-型钙电流和瞬时外向钾电流(英文)

本研究采用全细胞膜片钳技术观察了SNC162 (一种选择性δ阿片受体激动剂)对大鼠心室肌细胞L型钙电流(L-type Ca2+current, ICa-L)和瞬时外向钾电流(transient outward K+ current, Ito)的影响。结果显示,SNC162 明显抑制大鼠心室肌细胞 ICa-L 和Ito,对 ICa-L 和 Ito 的最大抑制率分别为(46.13±4.12)% 和(36.53±10.57)%。1×10-4 mol/L SNC162 使 ICa-L 的平均电流密度从(8.98±0.40) pA/pF下降到(4.84±0.44) pA/pF (P<0.01, n=5),Ito 的平均电流密度从(18.69±2.42) pA/pF降低到(11.73±1.67) pA/pF (P<0.01,n=5)。单独应用 naltrindole (一种选择性δ阿片受体拮抗剂)对大鼠心室肌细胞 ICa-L 和 Ito 无显著作用,但预先应用 naltrindole 可以消除SNC162 对ICa-L和Ito 的抑制作用。结果表明,通过δ阿片受体,SNC162 (1×10-6~1×10-4 mol/L)浓度依赖性地抑制大鼠心室肌细胞ICa-L 和 Ito,这可能是激动δ阿片受体产生抗心律失常效应的重要机制。