SOCS-3蛋白及其基因多态性对肥胖胃食管反流病患者食管黏膜损伤的影响

目的探讨SOCS-3蛋白及其基因多态性对肥胖人群胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)食管黏膜损伤的影响。方法选取100例GerdQ量表评分>8分的GERD患者。采用Western blotting方法研究SOCS-3的蛋白表达情况。采用PCR-测序法对SOCS-3基因rs4969168位点进行基因分型,并分析肥胖相关指标(BMI、体质量、身高、腰围)、反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)洛杉矶分级与rs4969168位点基因多态性的相关性。结果肥胖组GERD患者SOCS-3蛋白表达最高,超重组其次,正常组最低。不同基因型GERD患者BMI值:AA(26.21±3.41)kg/m^(2)、AG(24.42±2.04)kg/m^(2)、GG(23.90±2.68)kg/m^(2)(P=0.011),腰围值:AA(91.34±10.85)cm、AG(88.90±8.93)cm、GG(84.28±8.00)cm(P=0.03),rs4969168位点基因型中等位基因A出现频率与BMI、腰围的平均水平呈正相关。GERD患者食管黏膜损伤程度与rs4969168基因多态性显著相关(P=0.037);随着A等位基因出现频率减少,GERD患者出现严重食管黏膜损伤的比例增加。结论rs4969168的等位基因A在GERD人群食管黏膜炎症损伤中起保护作用;对于高BMI的GERD患者,食管黏膜SOCS-3蛋白表达增高可能是等位基因A产生保护作用的重要因素。

狼疮性肾炎患者血清LXA4、SOCS-3水平及其与疾病活动度的相关性

目的:探究狼疮性肾炎患者血清脂氧素(LX)A4(LXA4)、细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS-3)水平及其与疾病活动度的相关性。方法:选取2019年8月—2022年8月在本院收治的130例狼疮性肾炎患者作为研究对象,选取同期在我院的检查健康的130名人员为对照组,比较两组血清LXA4、SOCS-3水平。比较不同疾病活动度LN患者血清LXA4、SOCS-3水平、一般资料及生化指标。Pearson法分析血清LXA4、SOCS-3水平与LN患者生化指标的相关性。ROC分析血清LXA4、SOCS-3水平对LN患者疾病活动度的诊断价值。结果:狼疮性肾炎患者血清LXA4、SOCS-3水平比对照组高(P<0.05)。非活动组、轻度组、中度组和重度组四组患者血清LXA4、SOCS-3水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);随着患者疾病活动度的增加,非活动组比较,轻度组、中度组和重度组血清LXA4、SOCS-3水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清LXA4、SOCS-3水平分别与24 h尿蛋白、血肌酐、SLEDAI评分呈正相关,与白蛋白、补体C3、补体C4呈负相关(P<0.05)。血清LXA4、SOCS-3水平诊断LN患者疾病活动度的曲线下面积(AUC)是0.808(95%CI:0.735~0.881)、0.817(95%CI:0.744~0.891),二者联合诊断的AUC为0.916(95%CI:0.869~0.964),均优于各自单独诊断(Z=2.449、2.245,P<0.05)。结论:狼疮性肾炎患者血清LXA4、SOCS-3水平升高,与狼疮性肾炎疾病活动度呈正相关,对狼疮性肾炎的疾病活动度有一定的诊断价值。

芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织中SOCS-3及IGF-1表达的影响

目的:探讨芡实对糖尿病肾病(diebetic nephrothy,DN)大鼠肾组织中细胞因子信号抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)及胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)表达的影响及可能机制。方法:采用单剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为5组:DN组(DN组)、小剂量芡实组(EL,1.5 g·kg-1·d-1)、中剂量芡实组(EM,3.0 g·kg·-1d-1)、大剂量芡实组(EH,6.0 g·kg-1·d-1)及氯沙坦钾组(LP,30 mg·kg-1·d-1);另设正常对照组(NC组),每组10只。分别治疗12周后测定各组大鼠生化指标;HE、Masson、PAS染色及电镜观察肾组织病理变化;免疫组化、Western blot法检测肾组织中SOCS-3与IGF-1表达情况。结果:12周末,与NC组相比,DN组大鼠24 h尿蛋白定量(24 h Upr)、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)均明显升高(P<0.05),肾小球体积增大、系膜细胞增生、基质增多,肾小管扩张,肾组织中SOCS-3表达增加、IGF-1表达明显增加(P<0.05);与DN组相比,LP组与EM组大鼠24 h Upr、BUN及Scr明显降低(P<0.05),病理改变减轻,肾组织SOCS-3表达明显增加、IGF-1表达明显下降(P<0.05);LP组与EM组间降尿蛋白作用差异无统计学意义。结论:芡实可能通过上调SOCS-3表达,抑制IGF-1过表达进而减少蛋白尿,发挥肾脏保护作用。

猪SOCS-3 cDNA序列克隆及在各组织中表达

根据大鼠细胞因子信号转导抑制因子(suppressorofcytokinesignaling,SOCS)-3设计并合成一对引物,从八眉猪皮下脂肪组织提取总mRNA,RT-PCR扩增获得猪SOCS-3cDNA;利用半定量(semi-quantitative,SQ)RT-PCR技术检测大白猪各组织中SOCS-3mRNA的表达量.扩增获得SOCS-3基因GenBank登陆号DQ644577,用CDD软件进行SOCS-3基因结构分析,该序列具有SOCS-3特有的保守结构域SH2和SOCS-box.用ClustalW软件进行同源性分析发现,猪SOCS-3基因与人、大鼠和小鼠的同源性分别为92%、88%和88%.SQRT-PCR组织表达检测表明SOCS-3基因在心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肌肉、皮下脂肪和内脏脂肪中均有表达,其中肺脏和脾脏的表达丰度最高,肝脏和内脏脂肪中的表达量最低.

地塞米松和胰岛素调节猪脂肪细胞SOCS-3、OB、GLUT4和PPARγ基因的表达

猪是研究糖尿病最理想的模型动物,研究胰岛素和胰岛素抵抗是研究糖尿病的重要环节。为明确SOCS-3在胰岛素抵抗中的作用,分别用100nmol/L的胰岛素,300nmol/L的地塞米松处理原代培养的猪脂肪细胞诱导胰岛素抵抗;利用半定量RT-PCR技术分别检测SOCS-3、OB、GLUT4和PPARγ基因表达变化。结果发现,胰岛素增加了GLUT4、SOCS-3和PPARγ基因的表达,对OB基因表达变化没有显著性影响;地塞米松诱导的胰岛素抵抗状态下OB和SOCS-3基因表达水平升高,而GLUT4和PPARγ基因表达水平显著下调。研究结果表明,GLUT4基因表达量水平的升高可能是由于PPARγ的高表达引起,SOCS-3基因的不同表达水平对胰岛素信号的抑制效果不同。地塞米松诱导的胰岛素抵抗不仅表现在对葡萄糖转运的抑制,也反映在抑制了胰岛素信号;而SOCS-3基因可能是消除胰岛素抵抗的一个有效靶基因。

细胞因子信号转导抑制蛋白SOCS-3在成年大鼠脑内的基础表达

采用免疫组织化学方法 ,探讨细胞因子信号转导途径抑制蛋白 SOCS-3在大鼠脑内的基础表达与细胞定位。结果显示 :SOCS-3免疫阳性细胞在脑内分布广泛 ,阳性产物主要分布在神经元核内 ;部分神经元的胞浆、神经纤维、胶质细胞及血管内皮细胞也呈 SOCS-3免疫阳性。结果表明 :SOCS-3蛋白在脑内具有广泛的基础表达 。

SQ RT-PCR检测不同品种猪脂肪组织SOCS-3基因表达

取4月龄八眉猪和大白猪背部皮下脂肪组织,提取总RNA,根据大鼠细胞因子信号转导抑制因子-3基因(Suppressor Of Cytokine Signaling-3,SOCS-3)设计并合成引物,以猪-βactin基因作为内参,优化反应条件和体系,半定量(Semi Quantitative,SQ)RT-PCR单管扩增猪SOCS-3基因,经琼脂糖凝胶电泳分离后,Dolphin-DOC凝胶图像分析软件分析,测定各条带的光密度值,检测八眉猪和大白猪脂肪组织中SOCS-3基因mRNA的表达差异。结果表明:八眉猪脂肪组织SOCS-3 mRNA的表达丰度极显著高于大白猪(P<0.01)。这种差异可能是2种经济类型猪脂肪沉积能力不同的主要原因之一。

SOCS-3在肝脏疾病中的作用研究进展

细胞因子信号转导抑制蛋白-3(suppressor of cytokine signaling,SOCS-3)是一种细胞因子信号转导阻抑蛋白,参与体内多种信号转导通路的调节。研究发现,SOCS-3与肝纤维化、病毒性肝炎和肝肿瘤的发生发展均存在一定的关系,并且干扰素的抗病毒疗效与SOCS-3的遗传学表达改变密切相关。本综述将对SOCS-3的结构、分子功能及近年来在肝疾病中的相关研究进行简要总结。

替米沙坦抑制SOCS-3/SREBP-1c通路改善非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的胰岛素抵抗

目的探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SOCS-3通路的抑制作用及对胰岛素抵抗的干预作用。方法 70只雄性SD大鼠随机分为A(20只,正常对照)、B(30只,模型对照)和C组(20只,实验干预)。A组大鼠喂以普通饲料,B和C组喂以高脂饲料;12周末随机处理B组10只,行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,证实IR-NASH造模成功(100%)后,B、C两组继续高脂喂养,并予C组大鼠替米沙坦每日5 mg/kg灌胃,16周末全部大鼠测血清IL-6、TG、TC、ALT、AST、空腹血糖(FBG)和血清胰岛素(FBI),并计算胰岛素抵抗指数;行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,肝组织HE肝脏病理学检查,半定量RT-PCR法检测肝组织SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达水平。结果高脂饮食12周大鼠进展为NASH。16周末,B组大鼠肝湿重显著高于A组,C则明显低于B组;B组出现血脂异常和IR,血清IL-6、肝脏SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA表达水平明显上调(与A组比较P<0.01),三者分别与稳态葡萄糖输注率(VGIR60-120)显著负相关(r=0.9248,P<0.0001;r=0.9011,P<0.0001;r=0.9739,P<0.0001)。替米沙坦干预后,肝功能和血脂异常明显改善,NASH病理明显好转,SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA较B组显著下调(P<0.01),同时VGIR60-120明显增高(r=0.9532,P<0.0001;r=0.9687,P<0.0001),表明IR明显改善;而此时IL-6仍高水平,与VGIR60-120、SOCS-3、SREBP-1c失去相关关系(r=0.0071,P=0.7238;r=0.0019,P=0.8560;r=0.0002,P=0.9586),而SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA仍显著相关(r=0.9439,P<0.0001)。结论替米沙坦干预NASH大鼠可显著减改善肝功能和IR,其机制并非抑制炎症因子IL-6,而是下调肝脏SOCS-3、SREBP-1c的表达,从而改善糖脂代谢和NASH。

结肠癌组织中SOCS-3 mRNA的表达

目的探讨人结肠癌细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)的表达。方法应用RT-PCR法测定10例人正常结肠组织、14例癌旁组织、15例结肠癌组织SOCS-3的表达。结果与正常结肠组织相比较,86.7%(13/15)病例SOCS-3 mRNA的表达显著降低或未检测到表达(P<0.001);癌旁组织均检测到SOCS-3表达,表达水平与正常结肠组织无显著差异(P>0.05)。结论SOCS-3基因缺失可能与结肠癌的发生、发展密切相关。

SOCS-3 mRNA在胃癌组织及胃癌细胞系中的表达

目的探讨人胃癌组织及胃癌细胞系中细胞因子信号转导抑制因子3(suppressors of cytokine signaling-3,SOCS-3)的表达。方法应用RT-PCR法测定10例人正常胃组织、10例人胃癌组织及人胃癌细胞系SWWC中SOCS-3的表达。结果与正常胃组织相比较,本研究中所测定的人胃癌组织(P<0.05)及人胃癌细胞系SWWC(P<0.001)SOCS-3 mRNA的表达呈降低趋势。结论在人胃癌的发生、发展过程中SOCS-3基因发生显著变化。

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织SOCS-3、TLR4、IL-6表达的影响

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织中细胞因子信号抑制物3(SOCS-3)、Toll样受体4(TLR4)及白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法:将40只Wistar系雄性大鼠随机分为4组,即:正常对照组(N组)、DN模型组(DN组)、DN模型+益肾胶囊治疗组(DN+Y组)及DN模型+氯沙坦钾治疗组(DN+L组),利用单侧肾切除+腹腔注射链脲佐菌素,建立DN大鼠模型。记录大鼠体重,检测血糖、24h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等指标;取肾组织行HE染色,进行病理组织学观察;用免疫组化方法检测肾组织中SOCS-3、TLR4及IL-6的表达。结果:12周末,DN组大鼠的24h尿蛋白定量、Scr、BUN均高于N组(P<0.05),肾组织中SOCS-3、TLR4及IL-6表达水平明显高于N组(P<0.05);DN+Y组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于DN组(P<0.05),肾组织SOCS-3表达水平明显高于DN组(P<0.05),而TLR4及IL-6表达水平明显低于DN组(P<0.05);DN+L组与DN+Y组24h尿蛋白定量、Scr、BUN、SOCS-3、TLR4及IL-6的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾胶囊可能通过调节SOCS-3、TLR4及IL-6在肾组织中的表达,降低DN的炎症反应,从而延缓DN的进展。

SOCS-3在耐力运动改善膳食性瘦素抵抗中作用机制的研究

目的:分析SOCS-3与瘦素受体LRb的结合作用,探讨高脂膳食条件下耐力运动对骨骼肌瘦素抵抗的预防或改善机制。方法:32只大鼠随机平均分成普通膳食对照组(CS)、普通膳食运动组(CE)、高脂膳食对照组(HS)、高脂膳食运动组(HE)。CE、HE组进行12周跑台训练,跑速20 m/min。最后一次训练后48 h,测试空腹血糖、血液甘油三酯(TG)、胰岛素、瘦素以及红色(RG)、白色(WG)腓肠肌的甘油三酯。采用Real-time PCR测定RG、WG肌的SOCS-3 mRNA表达水平,采用免疫共沉淀技术测定RG、WG肌SOCS-3蛋白与瘦素受体LRb的结合活性。结果:1)HS组体重增长率最高,HS组体重、血糖、血液甘油三酯、胰岛素、瘦素均显著高于CS组(P<0.05);HE组血液胰岛素、瘦素水平显著低于HS组(P<0.05)。2)RG肌TG含量:HS组显著低于CS组(P<0.05),HE组显著高于HS组(P<0.05)。WG肌TG含量:CE组显著高于CS组(P<0.05),HE组显著高于HS组(P<0.05)。3)RG肌SOCS-3 mRNA表达:CE、HS组显著高于CS组(P<0.01)。WG肌SOCS-3 mRNA表达:CE组显著高于CS组(P<0.01)。4)RG肌SOCS-3蛋白与瘦素受体LRb的结合活性:HS组显著高于CS组(P<0.05),HE显著低于HS组(P<0.05)。结论:1)高脂膳食显著降低红色腓肠肌的TG含量,表明高脂膳食性瘦素抵抗易发于红肌,高脂膳食能降低红肌的脂肪代谢能力;耐力运动对红肌的瘦素抵抗有显著的逆转作用;2)耐力运动和高脂膳食都能上调红色腓肠肌SOCS-3 mRNA表达,SOCS-3 mRNA表达对运动和膳食的应答反应在肌纤维类型之间存在差异,至少白肌耐力运动与高脂膳食还存在负交互作用;3)高脂膳食导致骨骼肌瘦素抵抗,至少有一部分机制使SOCS-3与LRb受体的结合增加。耐力运动对高脂膳食性瘦素抵抗的改善机制,至少有一部分是因为运动解除了SOCS-3与LRb受体的结合,减弱了SOCS-3对瘦素信号的抑制作用。

寻常型银屑病患者外周血单个核细胞SOCS-1、SOCS-3 mRNA的表达

目的:检测细胞因子信号抑制因子SOCS-1、SOCS-3mRNA在寻常型银屑病患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达。方法:从20例银屑病患者及20例健康志愿者外周血中分离PBMC,提取RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测SOCS-1、SOCS-3mRNA的表达。结果:SOCS-1、SOCS-3mRNA在银屑病患者中表达,在正常人中无表达,活动期银屑病患者较静止期患者SOCS-1、SOCS-3mRNA表达增高。结论:SOCS-1、SOCS-3可能在银屑病的Th1免疫反应中发挥作用。

SOCS-3基因在结肠癌中的表达及甲基化测定

目的通过对细胞因子信号转导抑制因子-3(suppressor of cytokine siganaling-3,SOCS-3)基因在结肠癌和癌旁组织中的表达及其启动子甲基化状态的测定,探讨其与结肠癌发生、发展和转移等的关系。方法收集40例结肠癌患者的肿瘤标本,20例癌旁组织以及10例正常结肠组织,运用甲基化特异性PCR测定SOCS-3基因CpG岛甲基化状态.同时运用实时定量PCR分析SOCS-3基因在结肠癌组织中的表达水平。结果 40例结肠癌组织中有34例(85%)存在SOCS-3基因CpG岛的异常甲基化,癌旁组织中为2例(10%),而正常结肠组织中没有检测到SOCS-3基因呈CpG岛甲基化;结肠癌组织中SOCS-3基因CpG岛甲基化组与无甲基化组相比,其SOCS-3基因的相对表达量明显减少(P<0.05),表明SOCS-3基因CpG岛甲基化可导致SOCS-3基因表达降低。与患者临床资料结合分析,发现SOCS-3基因CpG岛甲基化与性别、年龄无关(P>0.05),而与肿瘤病理分级和TNM分期有关(P<0.05)。结论结肠癌中存在SOCS-3基因CpG岛异常甲基化,且因CpG岛的甲基化导致其基因表达降低。SOCS-3基因CpG岛甲基化可能参与了结肠癌的发生、发展和转移。

针刺对单纯性肥胖病患者的干预效果及对血清SOCS-3水平的调节作用研究

[目的]研究针刺对单纯性肥胖病的干预效果及对血清SOCS-3水平的影响。[方法]将152例单纯性肥胖病患者用随机数字法分为A组和B组各76例,A组予针刺治疗,取中脘、关元和双侧足三里、天枢、丰隆、阴陵泉行针刺治疗,隔日1次;B组予口服二甲双胍治疗。两组连续治疗4周。观察比较两组治疗前后减肥疗效、血脂指标(包括甘油三酯、血清总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)及血清SOCS-3水平。[结果]两组治疗后比较减肥疗效,A组优于B组,具有显著性差异(P<0.01);与治疗前比较,两组血脂水平均有改善(P<0.05),血清SOCS-3水平下降(P<0.01),但两组间比较均无显著性差异(P>0.05)。[结论]针刺治疗能改善单纯性肥胖病患者血脂水平、降低体重,针刺在降低单纯性肥胖病体重方面优于二甲双胍,并能有效降低血清SOCS-3水平。

类风湿性关节炎患者血清及关节积液SOCS-1、SOCS-3蛋白的含量检测及意义

目的观察类风湿性关节炎(RA)患者血清及关节液SOCS-1、SOCS-3蛋白含量的变化,探讨其在炎症中的意义。方法 49例类风湿性关节炎患者根据疾病活动性分为活动期组(26例)及缓解期组(23例),采用ELISA法检测其血清及关节液SOCS-1、SOCS-3蛋白含量,并与20例健康体检者(对照组)进行比较。结果与对照组比较,RA患者中活动期组与缓解期组血清SOCS-1、SOCS-3蛋白含量均明显升高(P<0.01),其中活动期组血清SOCS-1、SOCS-3含量表达较缓解组明显升高(P<0.01、P<0.05);活动期组患者关节积液SOCS-1、SOCS-3蛋白表达较缓解期组明显升高(P<0.05);活动期组患者血清SOCS-1、SOCS-3蛋白水平均与血清ESR、CRP、RF呈正相关(P<0.01、P<0.05)。结论 SOCS 1/3可能参与了RA炎症反应的病理过程,且可能与RA病情活动性有关。

SOCS-3与胰岛素抵抗

SOCS(suppressor of cytokine signaling)蛋白是通过Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活子(STAT)途径激活的细胞因子信号转导的一个重要的生理抑制剂家族,SOCS-3是该家族成员之一,主要参与负调控生长激素、白细胞介素(IL)-1I、L-2I、L-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、催乳素等细胞因子的信号转导。最近研究发现,SOCS-3在胰岛素信号转导中有十分重要的调控功能,本文对其在胰岛素抵抗发生中作用的研究现状作一综述。

SOCS-3与IL-6及胰岛素抵抗关系的研究

目的 研究细胞因子信号传导抑制因子 3(suppressorofcytokinesignaling -3,SOCS -3)与血浆白细胞介素- 6(IL- 6 )及胰岛素抵抗的关系。方法 普通级雄性Wistar大鼠 2 4只 ,称重后随机分为高糖高脂喂养组 (A组 ) ,IL -6注射组 (B组 )和正常对照组 (C组 ) ;所有大鼠禁食 12h后称重 ,取其心脏称重 ,测空腹血糖 (FBG)、胰岛素 (FINS) ,并按Homa公式计算胰岛素抵抗指数 (HOMA IR) ;应用RT PCR方法测定大鼠肝组织SOCS 3mRNA的表达 ;ELISA法测定血浆IL -6水平。结果 与正常对照组相比 ,高糖高脂喂养组血清IL 6水平明显升高 (P <0 .0 5 ) ;IL- 6注射组大鼠肝组织SOCS 3mRNA的表达增强 (P <0 .0 5 ) ,高糖高脂喂养组的表达明显增强 (P <0 .0 1) ;相关分析显示 ,IL 6与HomaIR正相关 (r=0 .74 9,P <0 .0 5 ) ,SOCS 3mRNA与IL 6、HOMA IR正相关 (r1=0 .90 3,P <0 .0 1;r2 =0 .775 ,P <0 .0 5 )。结论 SOCS 3mRNA的高表达可能是IL 6介导的胰岛素抵抗和糖尿病的发生机制之一。

SOCS-3与瘦素信号转导的关系

瘦素 (leptin)是一种ob基因编码的主要由脂肪细胞分泌的循环激素 ,与肥胖症之间存在复杂的关系。细胞因子信号转导抑制因子 3(SOCS 3)是新近发现的SOCS家族的主要成员之一 ,对调节leptin的作用具有重要意义。研究发现 ,leptin专一地诱导SOCS 3基因的表达 ,而诱导产生的SOCS 3对leptin的信号转导发挥负反馈抑制作用 ,因此SOCS 3可能介导了中枢和外周的leptin抵抗 ,可能是未来肥胖症基因治疗的新靶点。文中介绍了SOCS 3的分子结构、作用机制及其与leptin信号转导的关系。