SPRIDA对小鼠H_(22)肝癌相关基因表达谱的影响

目的研究SPRIDA(施普睿达)对荷H22肝癌小鼠基因表达的调节差异,探讨SPRIDA治疗小鼠肝癌的可能机制。方法运用基因表达谱芯片技术检测SPRIDA对荷瘤小鼠的基因表达调节,并对差异基因进行Pathway聚类和统计分析。结果SPRIDA作用前后表达有差异的基因共358条(占芯片基因总数的8.74%),其中172条(172/4096,4.20%)基因表达上调,186条(186/4096,4.54%)基因表达下调。经Pathway聚类分析,表达差异基因主要属于细胞凋亡、细胞周期、NK细胞介导的细胞毒、细胞黏附分子、肿瘤生长因子β、Wnt等信号通路。结论SPRIDA主要是通过影响肿瘤细胞周期进程、调节肿瘤细胞凋亡和黏附相关基因的表达等多种途径抑制肿瘤的增殖和转移。

舟山海域4种鲷科鱼类线粒体Cytb基因全序列克隆分析

克隆测序了分布于舟山海域的真鲷(Pagrus pagrus)、黑鲷(Sparus macrocephalus)、黄鳍棘鲷(Acanthopagrus latus)和二长棘鲷(Parargyrops edita)4种鲷科鱼类的线粒体Cyt b基因1141bp的全序列。通过对4种鲷科鱼类Cytb基因序列的比对分析,发现了292个核苷酸变异位点,其中存在186个信息位点,序列中的转换大于颠换,碱基替换多发生于密码子第3位。遗传距离分析表明,4种鲷科鱼类的遗传差异在0.0967～0.2275之间,其中真鲷与二长棘鲷之间遗传距离最小,为0.0967,黄鳍棘鲷与二长棘鲷的遗传距离最大,为0.2275;序列变异的转换/颠换比值在2.2930～7.3587之间。以25种鲈总科鱼类构建的系统树表明鲷科鱼类与其他科的鱼类存在较远的遗传亲缘关系。

苦豆子生物碱衍生物施普睿达对小鼠肝癌H_(22)的抑制作用

目的观察苦豆子生物碱衍生物施普睿达体内对小鼠肝癌H22的抑制作用及量效关系。方法将75只昆明种小鼠移植肝癌H22细胞后,随机分为5组,每组15只。空白对照组给予纯化水10 mL.kg-1.d-1,低、中、高剂量给药组分别给予施普睿达150,300,600 mg.kg-1.d-1,阳性对照组每2 d给予顺铂(4 mg.kg-1),各组均连续给予相应药物10 d。观察施普睿达对实体瘤的抑瘤率,通过体重变化,肝重,脾、胸腺指数等多项指标综合考察施普睿达对荷瘤动物免疫机能的影响。结果低、中和高剂量药物组对小鼠肝癌H22抑瘤率分别为33.44%,41.90%,48.25%,各组对小鼠的肝、脾指数和胸腺指数几乎无影响;而阳性对照组小鼠的肝、脾指数和胸腺指数明显下降。结论施普睿达对小鼠肝癌H22有较好的治疗作用,而且不影响荷瘤动物免疫功能,属于低毒的抗肿瘤新药。

施普睿达强制降解实验研究

目的:通过强降解实验考察施普睿达在一系列剧烈条件下的稳定性,了解其内在的稳定特性及其降解途径。为包装材料的选择和药品储存提供了科学依据,确保其使用期内的化学稳定性。方法:通过碱降解、酸降解、加热降解、光照降解等强制降解实验,用HPLC法测定其含量的变化,考察施普睿达的化学稳定性。结果:施普睿达在光照条件放置20 d基本稳定,170℃加热5 h,粉末颜色略有变黄,在酸性条件在氧化条件以及碱性条件下不稳定。结论:施普睿达原料药应该密闭保存。

HPLC法测定注射用施普睿达在大鼠血浆中的浓度及药物动力学特征

目的:研究大鼠注射施普睿达注射液后的血药浓度和药动学特征。方法:大鼠尾静脉注射施普睿达注射液低、中、高3个剂量(50,100,200 mg·kg^(-1))后检测不同时间血浆中施普睿达的浓度,并估算其药物动力学参数。结果:大鼠单次静注给予注射用施普睿达后,主要药动学参数t_(1/2)分别为0.43,0.37,0.41 h;AUC_((0～∞))分别为91.12,172.65,280.02 mg·h·L^(-1);C_(max)分别为261.23,433.79,751.22 mg·L^(-1)。结论:该法适于药物动力学考察。大鼠体内注射用施普睿达在50～200 mg剂量范围内呈线性药物动力学特征。

RP-HPLC法测定施普睿达原料药中主药的含量

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定施普睿达原料药中主药含量的方法。方法:色谱柱为SunFireTMRPC18,流动相为磷酸盐缓冲溶液-乙腈(9∶1,V/V),流速为1mL·min-1,检测波长为220nm,进样量为10μL,柱温为25℃。结果:施普睿达检测浓度线性范围为0.004～0.5mg·mL-1(R2=0.9999),平均加样回收率为100.0%(n=9),RSD=0.23%(n=6)。结论:该方法系统适用性好、简便、准确可靠、重复性好,适合施普睿达的含量测定。