SR 59230A对心衰大鼠心脏MicroRNAs表达的影响

目的:观察β3肾上腺素受体(β3-AR)对心衰大鼠心脏MicroRNAs表达的影响及可能的作用机制。方法:大鼠冠脉左前降支结扎造成心衰模型,假手术大鼠只穿线不结扎。造模成功大鼠再随机分为:心衰组(CHF control group)和心衰+SR 59230A组(CHF+SR group);假手术大鼠也随机分为假手术组(Sham group)和假手术+SR 59230A组(Sham+SR group)。Sham+SR组和CHF+SR组每天两次腹腔注射SR(85 mmol/L,1 ml),连续注射7周。结果:(1)mi Script miRNA PCR Arrays显示,在体阻断β3-AR后,假手术组与心衰组有18种MicroRNAs共同表达下调;经文献比对,与NF-κB相关的MicroRNAs有6种,分别为miR-125b-5p,miR-143-3p,miR-145-5p,miR-26a-5p,miR-30a-5p和miR-320-5p。(2)大鼠心脏组织切片观察到NF-κB在心衰大鼠心肌细胞核与细胞质中均有分布,而p53在心肌细胞质分布较多,NF-κB和p53表达明显高于假手术组(P<0.05)。阻断β3-AR后,心衰组心脏NF-κB和p53表达显著减少(P<0.05),而假手术组NF-κB和p53表达略增加(P<0.05)。(3)Western blot结果发现心衰大鼠NF-κB p65表达高于假手术组(P<0.05),给予β3-AR阻断剂后,心衰组心脏NF-κB p65和p53-PhosphoSerine 15表达均下降(P<0.05),而假手术组心脏阻断β3-AR后,NF-κB、p53和p53-Phospho-Serine 15表达均增加(P<0.05)。结论:阻断β3肾上腺素受体有利于缓解心衰大鼠心脏的损伤;β3-AR可引起MicroRNAs表达变化且与NF-κB信号通路有关。

β3-AR阻断剂SR59230A对大鼠胸主动脉张力及microRNA表达的影响

目的:探讨β_3肾上腺素受体(β_3-AR)阻断剂SR59230A(SR)对大鼠胸主动脉张力和micro RNA(miRNA)表达的影响。方法:44只正常雄性SD大鼠,24只用于观察SR对离体胸主动脉环张力的影响。另20只SD大鼠随机分为对照组(control)及SR组(n=10),SR组大鼠给予SR腹腔注射,control组大鼠给予等量生理盐水腹腔注射。给药5周后2组大鼠进行无创血压测量,并检测胸主动脉环对去甲肾上腺素诱导的张力;留取2组大鼠胸主动脉组织,检测SR对大鼠胸主动脉miRNA表达的影响。结果:(1)SR预孵时30 mmol/L KCl引起的离体血管环收缩张力增加(P<0.05);(2)SR在体给药5周后大鼠收缩压升高(P<0.05);(3)SR在体给药后去甲肾上腺素(NA)浓度为1μmol/L和10μmol/L时诱导大鼠胸主动脉环张力增加(P<0.05,P<0.01);(4)SR组大鼠胸主动脉18个miRNA表达下调,其中7个有统计学意义,分别是rno-miR-143-3p、rno-miR-29b-3p、rno-miR-31a-5p、rno-let-7b-5p、rnomiR-214-3p、rno-miR-222-3p和rno-miR-352;11个表达上调,其中4个有统计学意义,分别是rno-miR-206-3p、rnomiR-223-3p、rno-miR-342-3p、rno-miR-499-5p。结论:SR59230A可引起大鼠胸主动脉血管张力增加,在体给药后可使大鼠收缩压升高及胸主动脉rno-miR-143-3p、rno-miR-29b-3p、rno-miR-31a-5p、rno-let-7b-5p、rno-miR-214-3p、rnomiR-222-3p、rno-miR-352表达下调和rno-miR-206-3p、rno-miR-223-3p、rno-miR-342-3p、rno-miR-499-5p表达上调。

β3肾上腺素能受体阻滞剂对老年冠心病大鼠心功能的影响

目的探究β3肾上腺素能受体(β3-AR)阻滞剂SR59230A对老年冠心病大鼠心功能及血管内皮功能的影响及作用机制。方法30只雄性20月龄SPF级SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、β3-AR阻滞剂SR59230A组(干预组,n=30),模型组采用高脂饲料饮+腹腔注射脑垂体后叶素构建冠心病大鼠模型,干预组在模型组基础上分别给予30、50、70μg/kg SR59230A腹腔注射并记为低、中、高剂量干预组,每组10只,对照组及模型组给予等量生理盐水腹腔注射,2次/w,连续干预8 w。观察大鼠心肌组织病理变化,检测干预前后心功能指标、血流动力学指标、血清心室重构分子变化,比较心肌组织心肌酶指标、β3-AR及成纤维细胞生长因子(FGF)-2、血管内皮生长因子(VEGF)等血管内皮功能标志因子表达。结果光镜下模型组心肌组织细胞形态发生明显改变,细胞体积明显缩小,核固缩明显,各干预组心肌组织细胞水肿状态均较模型组有所改善,高剂量干预组细胞肿胀程度缓解最为明显,细胞形态基本趋于正常。与模型组相比,各干预组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期压力(LVEDP)等心功能指标和血流动力学指标则均明显降低(P<0.05),计算左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及左室收缩压(LVSP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)等指标明显升高(P<0.05),其血清血管紧张素(Ang)Ⅱ、非对称性二甲基精氨酸(ADMA)等血管心室重构分子水平明显降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活性明显升高,丙二醛(MDA)含量明显降低,β3-AR基因及蛋白表达水平明显降低,FGF-2、VEGF基因及蛋白表达水平明显升高(均P<0.05);高剂量干预组LVEDd、LVESd、LVEDP明显低于低、中剂量干预组(P<0.05),LVFS、LVEF、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显高于低、中剂量干预组(P<0.05),其血清AngⅡ、ADMA水平则明显降低,SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,β3-AR基因及蛋白表达水平明显降低,FGF-2、VEGF基因及蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。结论β3肾上腺素能受体阻滞剂可通过下调β3-AR表达,促进大鼠血管FGF-2和VEGF表达上调,减轻血管内皮损伤和心室重构,改善冠心病大鼠心功能。

卡维地洛治疗心力衰竭受体机制的研究

目的研究卡维地洛(CAR)治疗心力衰竭的受体机制。方法应用腹主动脉缩窄法建立大鼠心衰模型。采用Langendorff离体心脏灌流,应用异丙肾上腺素(ISO)、卡维地洛、普奈洛尔(PRL)和特异性的β3肾上腺素受体(β3AR)阻滞剂SR59230A对正常大鼠和心衰大鼠的离体心脏进行灌流,比较各种药物对心功能指标的影响。同时取静脉血测定正常组和心衰组的去甲肾上腺素(NE)水平。结果①心衰组的心功能指标较正常组明显降低,而NE水平则明显高于正常组。②PRL作用于ISO灌流后的离体心脏时,心衰组的左室压力最大上升速率(+dp/dtmax)降低40.37%±2.52%,左室压力最大下降速率(-dp/dtmax)降低41.36%±1.10%;CAR作用于ISO灌流后的离体心脏时,心衰组的+dp/dtmax降低24.73%±3.60%,-dp/dtmax降低22.05%±1.27%,两组比较差异有显著性(P<0.05),结果显示使用CAR后的心功能指标较用PRL后有改善。③CAR作用于离体心脏时,心衰组的+dp/dtmax增加41.57%±14.98%,-dp/dt增加33.39%±6.41%;特异性的β3AR阻滞剂SR59230A作用于心衰的离体心脏时+dp/dtmax增加45.75%±2.64%,-dp/dtmax增加42.81%±9.62%,心功能均有改善,两组比较差异无显著性(P>0.05)。结论CAR治疗心衰的另一种机制可能是通过阻断β3AR发挥作用的。