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科尔沁牛不同组织脂肪酸含量与SCD和SREBP-1基因表达相关分析
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作者 斯琴图雅 才文明 +2 位作者 梅花 庞悦 吴白乙拉 《中国饲料》 北大核心 2024年第14期20-24,共5页
文章旨在研究科尔沁牛不同组织脂肪酸含量及SCD、SREBP-1基因表达量和参与脂肪酸代谢的调控机制。试验采用气相色谱-质谱联用法和实时荧光定量PCR方法分别检测科尔沁牛的肾周脂肪、肠周脂肪、肩肌和背最长肌等4个不同组织的脂肪酸含量及... 文章旨在研究科尔沁牛不同组织脂肪酸含量及SCD、SREBP-1基因表达量和参与脂肪酸代谢的调控机制。试验采用气相色谱-质谱联用法和实时荧光定量PCR方法分别检测科尔沁牛的肾周脂肪、肠周脂肪、肩肌和背最长肌等4个不同组织的脂肪酸含量及SCD和SREBP-1基因的表达量。结果表明:(1)SFA中,肾周脂肪C14:0、C16:0、C18:0含量显著高于背最长肌(P<0.05)。MUFA中,背最长肌C16:1和总MUFA含量高于肾周脂肪,但无显著差异(P>0.05)。背最长肌的各PUFA、总PUFA和UFA含量均显著高于肾周脂肪(P<0.05)。(2)SCD基因在科尔沁牛背最长肌中的表达量高于肾周脂肪组织,与SREBP-1基因的表达趋势相似,但无显著差异(P>0.05)。SREBP-1基因在科尔沁牛背最长肌中的表达量显著高于肾周脂肪组织(P<0.05)。以上结果表明,科尔沁牛背最长肌的营养价值与肉质较肾周脂肪更高、更有利于健康。同时,SREBP-1基因在参与SCD基因的脂肪沉积调控过程中,协同调节肌内脂肪代谢,进而影响牛肉脂肪酸组成及风味。 展开更多
关键词 科尔沁牛 SCD基因和srebp-1基因 脂肪酸 相对表达量
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基于AMPKα/SREBP-1/ACCα信号通路调节糖脂代谢的山楂果叶配伍机制 被引量:2
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作者 周坤 王静静 +7 位作者 李璐遥 王鑫 申雪 寇瑶瑶 马百平 王梅 郑晓晖 赵晔 《西北大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期77-86,共10页
糖脂代谢病是由遗传、环境和精神状况引起的一种复杂性疾病,其特点是糖、脂代谢紊乱,中医学称之为“消渴症”,随着生活水平和社会压力的提高该疾病呈现多龄化趋势。中药的多组分协同增效使其在长期治疗消渴症方面具有明显优势。山楂果... 糖脂代谢病是由遗传、环境和精神状况引起的一种复杂性疾病,其特点是糖、脂代谢紊乱,中医学称之为“消渴症”,随着生活水平和社会压力的提高该疾病呈现多龄化趋势。中药的多组分协同增效使其在长期治疗消渴症方面具有明显优势。山楂果、叶富含有机酸和黄酮类成分,在降糖降脂方面具有显著效果。测定了山楂果、叶提取物中主要成分的含量,建立了T2DM大鼠模型,研究了山楂果叶提取物干预AMPKα/SREBP-1/ACCα信号通路进而调节糖脂代谢的作用和机制,结合网络药理学方法分析山楂果、叶治疗T2DM的有效成分、作用靶点和作用机制。结果表明,山楂果、叶配伍给药能更显著降低T2DM大鼠空腹血糖血脂水平,提高糖耐量水平,促进胰岛素分泌,降低脂肪堆积,缩小脂肪细胞,同时调节肝肾功能,增加肝脏AMPKα及其磷酸化水平,降低SREBP-1、ACCα的蛋白表达。网络药理学共筛选到14个山楂果、叶的有效成分,与疾病交集靶点共150个,参与调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、胰岛素抵抗等与糖脂代谢相关的多个信号通路。研究表明,山楂的果、叶配伍能够通过干预AMPKα/SREBP-1/ACCα通路,协同调节糖脂代谢,并且对于PI3k-Akt信号通路、MAPK信号通路、胰岛素抵抗等也有调节作用,具有良好的临床应用前景。 展开更多
关键词 山楂果 山楂叶 AMPKα/srebp-1/ACCα 网络药理学 糖脂代谢
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中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠肝脏AMPK/SREBP-1C/FAS的影响 被引量:3
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作者 宁顺宇 马艺鑫 +3 位作者 刘军彤 周莹 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第10期164-168,I0031,共6页
目的 通过观察中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠血脂水平、肝脏形态学变化及肝脏中单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element binding protein 1C,SREBP-1C)/脂... 目的 通过观察中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠血脂水平、肝脏形态学变化及肝脏中单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element binding protein 1C,SREBP-1C)/脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase, FAS) mRNA与蛋白表达的影响,探究益糖康对2型糖尿病大鼠脂代谢的干预作用及机制。方法 SPF级Wistar大鼠32只,随机选取8只为正常对照组予正常饲料喂养,其余大鼠予高脂饲料喂养。4周后,高脂喂养的大鼠予链脲佐菌素(streptozocin, STZ)腹腔注射造模,并随机分为模型组、益糖康组与二甲双胍组(n=8),正常对照组大鼠腹腔注射等量缓冲溶液。益糖康组与二甲双胍组分别予相应药物日1次灌胃治疗,正常对照组与模型组大鼠同期给予等体积生理盐水灌胃。给药6周后,检测大鼠血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平以及空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)和空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)水平,HE与油红O染色观测大鼠肝脏形态学变化与脂质沉积情况,RT-qPCR与Western blot分别检测AMPK/SREBP-1C/FAS mRNA与蛋白的表达情况。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏可见脂肪空泡与炎性细胞浸润,油红着色脂滴沉积,血清FBG、FINS、TC、TG与LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著下降(P<0.01);肝脏AMPK mRNA与蛋白表达显著降低,SREBP-1C、FAS mRNA与蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,益糖康、二甲双胍组肝脏脂肪空泡与炎性细胞浸润减轻,油红着色脂滴减少,血清FBG、FINS、TC、TG与LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01);肝脏AMPK mRNA与蛋白表达显著升高,SREBP-1C、FAS mRNA与蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 中药复方益糖康可能通过调控脂代谢相关通路AMPK/SREBP-1C/FAS,上调AMPK,下调SREBP-1C/FAS mRNA与蛋白表达改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 益糖康 2型糖尿病 脂代谢 AMPK/srebp-1C/FAS
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基于AMPK/SREBP-1c通路探讨降糖三黄片防治2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的作用机制 被引量:2
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作者 黄尹滢 迪娜·塔吾列 +1 位作者 卢伟炽 朱章志(指导) 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第9期2281-2290,共10页
【目的】观察降糖三黄片(由桃仁、大黄、芒硝、桂枝等组成)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗、肝脏组织病理和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)通路蛋白表达的影响。【... 【目的】观察降糖三黄片(由桃仁、大黄、芒硝、桂枝等组成)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗、肝脏组织病理和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)通路蛋白表达的影响。【方法】将30只SD大鼠随机分成空白对照组6只和造模组24只。采用高糖高脂饮食结合链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。造模成功后,再将成模大鼠随机分成模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、降糖三黄片低剂量组(0.675 g·kg^(-1)·d^(-1))、降糖三黄片高剂量组(2.7 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组6只。灌胃治疗4周后,检测糖脂代谢指标空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)及空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β,苏木素-伊红(HE)染色及油红O染色法观察肝脏组织形态变化,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肝组织AMPK/SREBP-1c信号通路相关蛋白的表达。【结果】与空白对照组比较,模型组血清FBG、TG、TC、LDL-C、FFA水平升高,HDL-C水平降低,FINS、HOMA-IR水平升高,AST、ALT水平升高,IL-6、TNF-α、IL-1β水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.001),肝脏明显脂肪变,肝脏组织AMPK、SREBP-1c表达水平显著升高及p-AMPK表达水平下降(P<0.01或P<0.001);与模型组比较,降糖三黄片高剂量组的FBG、TG、TC、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,FINS和HOMA-IR水平降低,AST、ALT水平降低,IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001),肝脏脂肪变现象明显改善,p-AMPK、SREBP-1c在肝脏内的表达水平得到改善(P<0.001);与二甲双胍组比较,降糖三黄片高剂量组的FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA,FINS、HOMA-IR,AST、ALT,IL-6、TNF-α、IL-1β、SREBP-1c水平均无显著性差异(P>0.05)。【结论】降糖三黄片可有效治疗T2DM合并NAFLD大鼠,其作用机制可能与通过调节AMPK-SREBP-1c途径减少大鼠肝脏脂质蓄积,进而提高胰岛素敏感性,改善肝脏代谢有关。 展开更多
关键词 降糖三黄片 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 AMPK srebp-1C 大鼠
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六味降脂汤对NAFLD大鼠肝脏脂肪酸代谢及LXRα-SREBP-1c-FAS信号通路的影响 被引量:4
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作者 全德森 柯尊丽 +5 位作者 张远哲 黎豫川 马晶鑫 刘林潇 田维毅 蔡琨 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期406-414,共9页
目的 探究六味降脂汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的干预作用及其机制。方法 42只大鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组(0.9 mg/kg)及六味降脂汤低、中、高剂量组(5.4、10.7、21.4 g/kg),给予高脂饲料合并高脂乳剂喂养6周建立N... 目的 探究六味降脂汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的干预作用及其机制。方法 42只大鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组(0.9 mg/kg)及六味降脂汤低、中、高剂量组(5.4、10.7、21.4 g/kg),给予高脂饲料合并高脂乳剂喂养6周建立NAFLD大鼠模型,造模成功后予相应药物干预2周后,检测血清ALT、AST、SOD活性及MDA、NEFA水平,检测肝组织TC、TG水平并计算肝脏指数,HE和油红O染色观察肝组织病理学改变,RT-qPCR和免疫组化(IHC)法检测肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠肝组织存在广泛较大的脂肪滴,脂肪变性明显,血清ALT、AST活性,MDA、NEFA水平及肝组织TC、TG水平,LXRα、SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01),肝组织SOD活性降低(P<0.01);与模型组比较,六味降脂汤各剂量组大鼠肝脏脂质沉积得到改善,脂肪变性程度减轻,血清ALT、AST活性,MDA、NEFA水平及肝组织TC、TG水平,LXRα、SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),肝组织SOD活性升高(P<0.05,P<0.01)。结论 六味降脂汤具有调控肝脏脂肪酸代谢,减轻氧化应激反应,从而治疗NAFLD的作用,其潜在机制可能与抑制SREBP-1c-FAS信号通路有关。 展开更多
关键词 六味降脂汤 NAFLD 脂肪酸代谢 氧化应激 LXRΑ srebp-1C FAS
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基于SIRT1/AMPK/SREBP-1c通路探讨加味二陈汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢的影响 被引量:4
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作者 李玉平 李海洋 +4 位作者 姜珊珊 唐文超 陈瑞 杨长福 柯尊丽 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期443-451,共9页
目的探讨加味二陈汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂质代谢的影响及机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阿托伐他汀组(0.05 g·kg^(-1))及加味二陈汤低、高剂量组(12、24 g·kg^(-1))。采用连续10周高... 目的探讨加味二陈汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂质代谢的影响及机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阿托伐他汀组(0.05 g·kg^(-1))及加味二陈汤低、高剂量组(12、24 g·kg^(-1))。采用连续10周高脂饲料饲养复制NAFLD小鼠模型。从第11周开始灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,连续给药6周。第16周结束给药前,小鼠禁食12 h后腹腔注射1 g·kg^(-1)葡萄糖溶液,于0、15、30、60、90、120 min测定小鼠血糖值。测定并记录各组小鼠体质量、肝脏质量,计算肝脏系数;检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、总谷胱甘肽(TGSH)及肝脏组织TC、TG的含量或活性。采用HE染色法及油红O染色法观察肝组织病理变化;采用RT-qPCR及Western Blot法检测肝组织沉默信息调节因子1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)mRNA及蛋白表达情况。结果造模结束后,与正常组比较,各造模组小鼠体质量显著升高(P<0.01,P<0.001)。给药结束后,与正常组比较,模型组小鼠的体质量、肝质量及肝脏系数显著升高(P<0.05,P<0.001);血清TC、TG及LDL-C水平显著升高(P<0.001),HDL-C水平显著降低(P<0.001);肝组织TC、TG及血清ALT、AST水平显著升高(P<0.05,P<0.001);血清SOD、TGSH水平显著降低(P<0.05,P<0.001),空腹及注射葡萄糖后(15、30、60、90、120 min)的血糖水平明显升高(P<0.05,P<0.01);肝组织细胞质可见大量的空泡,胞质出现大量红染的脂滴;肝组织SIRT1、AMPK mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01),SREBP-1c mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,阿托伐他汀组及加味二陈汤低、高剂量组小鼠的体质量、肝质量、肝脏系数显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);血清TC、TG及LDL-C水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),HDL-C水平显著升高(P<0.001);肝组织TC、TG及血清ALT、AST水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);血清SOD、TGSH水平明显升高(P<0.05,P<0.01),空腹及注射葡萄糖后(15、30、60、90、120 min)的血糖水平明显降低(P<0.05,P<0.01);肝细胞胞质内橘红色脂滴显著减少,脂质蓄积显著改善;肝组织SIRT1、AMPK mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01,P<0.001),SREBP-1c mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01,P<0.001)。结论加味二陈汤对NAFLD小鼠肝脏脂质代谢有显著改善作用,其机制可能与调控SIRT1/AMPK/SREBP-1c通路有关。 展开更多
关键词 加味二陈汤 非酒精性脂肪性肝病 脂质代谢 SIRT1/AMPK/srebp-1c通路 小鼠
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基于LXRα/SREBP-1c/FAS通路探讨茵杞调脂饮对代谢相关脂肪性肝病模型大鼠的治疗机制
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作者 王俐钧 孙玉莉 +2 位作者 胡月 吕宝伟 孙建光 《江苏中医药》 CAS 2023年第4期74-78,共5页
目的:探索茵杞调脂饮对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型大鼠的干预机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组,分别给予普通饲料、高脂饲料喂养12周。确认MAFLD造模成功后造模组大鼠随机分为模型组、阳性药物组(每日给予水飞蓟宾18.... 目的:探索茵杞调脂饮对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型大鼠的干预机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组,分别给予普通饲料、高脂饲料喂养12周。确认MAFLD造模成功后造模组大鼠随机分为模型组、阳性药物组(每日给予水飞蓟宾18.75 mg/kg)和茵杞调脂饮低、中、高剂量组(每日给药剂量分别为9.51 g/kg、19.02 g/kg、38.04 g/kg),每组8只,正常组也取8只,各组每日分别灌胃给予相应药物或生理盐水,连续8周。灌胃期间茵杞调脂饮低剂量组大鼠死亡1只。检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,分别采用苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察各组大鼠肝组织脂肪变性程度,采用蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)法检测各组大鼠肝组织X受体α(LXRα)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达。结果:病理形态学结果显示,模型组大鼠肝小叶结构破坏,肝细胞肿胀,细胞间界限模糊,可见明显脂滴;各给药组大鼠肝细胞脂肪变性明显减轻,脂滴数量和面积减少,以茵杞调脂饮高剂量组改善最为明显。模型组大鼠血清ALT、AST含量和肝组织TG、FFA、TNF-α水平显著高于正常组(P<0.01),肝组织SOD、GSH水平显著低于正常组(P<0.01);各给药组大鼠上述指标均较模型组明显改善(P<0.05,P<0.01),其中茵杞调脂饮高剂量组上述指标改善程度明显优于阳性药物组,中药各剂量对上述指标的改善表现出一定的剂量依赖性。模型组大鼠肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白表达均明显高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中茵杞调脂饮高剂量组LXRα、FAS蛋白表达显著低于阳性药物组(P<0.05),中药各剂量对上述蛋白表达的调节作用表现出一定的剂量依赖性。结论:茵杞调脂饮能改善MAFLD模型大鼠肝组织病理形态学表现,减少脂质沉积,减轻肝细胞损害,其机制可能与调节LXRα/SREBP-1c/FAS通路有关。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 茵杞调脂饮 脂代谢 LXRα/srebp-1c/FAS通路
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黄芪总皂苷配伍荷叶总生物碱对高脂血症大鼠肝脏AMPK/SREBP-1c/ACC通路的影响 被引量:2
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作者 陈健 高晶淼 +5 位作者 顾亚茹 王杨 彪雅宁 步洁 张一昕 刘晨旭 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期25-34,共10页
目的 探讨黄芪总皂苷配伍荷叶总生物碱对高脂血症大鼠的防治作用及机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(辛伐他汀,2.1 mg·kg^(-1))组和黄芪总皂苷+荷叶总生物碱低(17+40 mg·kg^(-1))、中(34+80 mg... 目的 探讨黄芪总皂苷配伍荷叶总生物碱对高脂血症大鼠的防治作用及机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(辛伐他汀,2.1 mg·kg^(-1))组和黄芪总皂苷+荷叶总生物碱低(17+40 mg·kg^(-1))、中(34+80 mg·kg^(-1))、高(68+160 mg·kg^(-1))剂量组;采用高脂饲料喂养复制高脂血症大鼠模型,同时给予药物灌胃治疗,每日1次,连续4周。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;采用HE染色法观察肝脏组织病理形态学变化;qRT-PCR法检测肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)m RNA表达情况;免疫荧光法检测肝组织中p-AMPK、SREBP-1c、ACC、CPT-1蛋白表达情况;Western Blot法检测肝组织中AMPK、p-AMPK、SREBP-1c、ACC、p-ACC、CPT-1蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、AST、ALT水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著下降(P<0.01);大鼠肝细胞内有大量的脂滴聚集,胞浆疏松,出现了大量脂滴空泡和气球样变,细胞核偏移;大鼠肝组织AMPK、CPT-1 mRNA表达显著下调(P<0.01),ACC、SREBP-1c mRNA表达显著上调(P<0.01);大鼠肝脏中p-AMPK、CPT-1蛋白阳性表达明显减少(P<0.05,P<0.01),SREBP-1c、ACC蛋白阳性表达显著增加(P<0.01);大鼠肝组织中AMPK蛋白表达未见明显变化(P>0.05),p-AMPK、p-ACC、CPT-1蛋白表达水平明显下降(P<0.01),SREBP-1c、ACC蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、AST、ALT水平明显下降(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平明显升高(P<0.01);大鼠肝细胞内的脂肪沉积均有明显减轻,仅见少量的脂滴空泡;大鼠肝组织AMPK、CPT-1mRNA的表达明显上调(P<0.05,P<0.01),SREBP-1c、ACC mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01);大鼠肝脏中p-AMPK、CPT-1蛋白阳性表达明显增加(P<0.05,P<0.01),SREBP-1c、ACC蛋白阳性表达显著减少(P<0.01);大鼠肝组织中AMPK蛋白表达未见明显变化(P>0.05),p-AMPK、p-ACC、CPT-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),SREBP-1c、ACC蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论 黄芪总皂苷配伍荷叶总生物碱可能通过调节AMPK/SREBP-1c/ACC信号通路,抑制脂肪合成,促进脂肪酸氧化分解来防治高脂血症。 展开更多
关键词 高脂血症 黄芪总皂苷 荷叶总生物碱 配伍 AMPK/srebp-1c/ACC信号通路 大鼠
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山羊NPC1基因核心启动子鉴定与转录调控分析
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作者 李崇瑞 陈思 +7 位作者 翟哲 王雪梅 吴艳茹 刘志勇 蒋俊明 满初日嘎 杜丽 王凤阳 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2024年第3期154-163,共10页
NPC1基因编码的C型尼曼匹克蛋白1(NPC1)参与脂筏形成、病原微生物内吞以及内吞体的胞内转运等过程。本试验旨在阐明海南黑山羊NPC1基因的转录调控机制,为研究病原微生物与宿主细胞互作提供理论参考。首先,以山羊NPC1基因1466 bp启动子... NPC1基因编码的C型尼曼匹克蛋白1(NPC1)参与脂筏形成、病原微生物内吞以及内吞体的胞内转运等过程。本试验旨在阐明海南黑山羊NPC1基因的转录调控机制,为研究病原微生物与宿主细胞互作提供理论参考。首先,以山羊NPC1基因1466 bp启动子序列为模板,构建9个启动子5'端连续缺失的双荧光素酶报告载体,筛选NPC1基因核心启动子区;继而对核心启动子区的关键转录因子进行预测分析,构建转录因子结合位点缺失的双荧光素酶报告载体,筛选NPC1基因的关键转录因子结合位点。结果表明:山羊NPC1基因的核心启动子区位于转录起始位点上游-195 bp至-60 bp,并且该区域存在E2F3(-134/-120 bp)、SREBP-1(-107/-96 bp)、SP1(-68/-62 bp)等多个转录因子结合位点。双荧光素酶报告实验结果表明,缺失E2F3、SREBP-1、SP1三个转录因子结合位点均会使山羊NPC1基因启动子的转录活性显著下降(P<0.01),且缺失SREBP-1结合位点后NPC1基因转录活性下降最显著。提示,SREBP-1转录因子对海南黑山羊NPC1基因转录活性具有重要的调控作用。本试验成功鉴定山羊NPC1基因的核心启动子区(-195/-60 bp)及该区域的关键转录因子结合位点SREBP-1,为进一步研究山羊NPC1基因介导病原微生物与宿主互作分子机制提供理论基础。 展开更多
关键词 海南黑山羊 NPC1基因 转录调控 核心启动子 srebp-1
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晋南牛SREBP1基因调控前体脂肪细胞分化的研究
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作者 张唯玉 程景 +9 位作者 许家宝 王静 陶薪燕 李博 张亚伟 张丹丹 张宁 郝振凯 周琛帛 张元庆 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期5003-5017,共15页
旨在探究SREBP1基因对晋南牛前体脂肪细胞分化的影响,并通过RNA-Seq技术探究该基因在晋南牛前体脂肪细胞分化过程中的调控机制。本研究利用SREBP1基因的过表达载体和siRNA转染晋南牛前体脂肪细胞,油酸诱导分化后采用油红O染色观察脂滴... 旨在探究SREBP1基因对晋南牛前体脂肪细胞分化的影响,并通过RNA-Seq技术探究该基因在晋南牛前体脂肪细胞分化过程中的调控机制。本研究利用SREBP1基因的过表达载体和siRNA转染晋南牛前体脂肪细胞,油酸诱导分化后采用油红O染色观察脂滴累积情况,检测甘油三酯(triglyceride,TG)含量以探究SREBP1基因对其分化的影响。利用RT-qPCR和蛋白免疫印迹技术(Western blotting,WB)检测过表达SREBP1基因的前体脂肪细胞中相关基因mRNA和蛋白水平变化。RNA-Seq检测干扰SREBP1基因的脂肪细胞,筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行KEGG通路富集分析,并对差异表达基因进行验证,以探究SREBP1基因参与调控晋南牛前体脂肪细胞分化相关的潜在靶基因。每个处理均设置3个重复。结果表明:1)过表达SREBP1基因能够促进前体脂肪细胞内脂滴的累积、极显著提高细胞内TG含量(P<0.01),干扰SREBP1基因则会抑制脂滴形成。2)过表达SREBP1基因后FABP4的mRNA表达量显著升高(P<0.05),FABP7、LPL的表达量极显著升高(P<0.01),WB结果显示FABP4蛋白表达水平明显升高;3)RNA-Seq共筛选到227个DEGs,其中包括67个上调基因和160个下调基因。京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析结果表明差异基因富集到PPAR信号通路和不饱和脂肪酸生物合成等相关通路,干扰SREBP1基因后,差异表达基因FABP4、LPL和FABP7的mRNA表达量均极显著降低(P<0.01),FABP4的蛋白表达水平也明显降低。由此可知,SREBP1基因对于晋南牛前体脂肪细胞分化具有促进作用,过表达该基因可促进细胞内TG累积,并且极有可能是通过对与脂质分化相关的PPAR信号通路和不饱和脂肪酸生物合成通路的调控实现的。本研究结果为探究SREBP1基因在晋南牛前体脂肪细胞分化过程中的调控机制提供理论参考。 展开更多
关键词 前体脂肪细胞 SREBP1 诱导分化 RNA-SEQ PPAR
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Dexamethasone potentiates the insulin-induced Srebp-1c expression in primary rat hepatocytes
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作者 Yan Zhang Xiangming Fang +1 位作者 Fen Shuang Guoxun Chen 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2023年第5期1519-1525,共7页
The impacts of dexamethasone(Dex)and thyroid hormone T3 on the insulin-stimulated Srebp-1c expression were studied in primary rat hepatocytes. Primary hepatocytes from Sprague-Dawley rats were isolated, cultured and t... The impacts of dexamethasone(Dex)and thyroid hormone T3 on the insulin-stimulated Srebp-1c expression were studied in primary rat hepatocytes. Primary hepatocytes from Sprague-Dawley rats were isolated, cultured and treated with insulin in the presence or absence of the indicated reagents over time. The mRNA levels of indicated genes were determined using real-time PCR. Insulin treatment induced the Srebp-1c expression and suppressed the Pck1 expression in a time-dependent manner. Dex treatment alone reduced the Srebp-1c expression, whereas potentiated the insulin-induced its expression, which reached to a level that was higher than the insulin alone group. On the other hand, insulin treatment completely suppressed the Dex-induced Pck1 expression in the same cells. T3 treatment did not affect the expressions of Srebp-1c and Pck1 alone or in the presence of absence of insulin or Dex. Interestingly, insulin treatment induced the Rxrg m RNA expression level in the absence or presence of T0901317, a specific agonist for the liver X receptor. Dex and insulin mutually affect each other's ability to regulate the expression levels of hepatic genes involved in glucose and fatty acid metabolism. Insulin induced Rxrg expression in primary hepatocytes, which may contribute to the induction of Srebp-1c expression in the same cells. 展开更多
关键词 INSULIN Primary hepatocytes DEXAMETHASONE srebp-1c expression LIPOGENESIS
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冠心病患者sLOX⁃1、SREBP⁃1及sST2变化及与冠脉病变程度的关系
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作者 云冬晔 孙欢 +1 位作者 李静 王鹏 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第8期1515-1519,共5页
目的探究冠心病(CHD)患者血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体⁃1(sLOX⁃1)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、固醇调节元件结合蛋白⁃1(SREBP⁃1)变化及与冠脉病变程度的关系。方法选择2020年4月至2022年4月于内蒙古自治区人民医... 目的探究冠心病(CHD)患者血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体⁃1(sLOX⁃1)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、固醇调节元件结合蛋白⁃1(SREBP⁃1)变化及与冠脉病变程度的关系。方法选择2020年4月至2022年4月于内蒙古自治区人民医院就诊的CHD患者156例作为CHD组,其中,稳定心绞痛(SAP)组51例,不稳定心绞痛(UAP)组63例,急性心肌梗死(AMI)组42例,选择同期来本院体检的健康人50名作为健康组。检测所有受试者的sLOX⁃1、sST2、SREBP⁃1表达水平及QRS波时限水平,比较健康者与CHD患者sLOX⁃1、sST2、SREBP⁃1及QRS波时限水平,比较不同Gensini积分患者中sLOX⁃1、sST2、SREBP⁃1及QRS波时限水平,比较不同冠心病病变支数患者中,sLOX⁃1、sST2、SREBP⁃1及QRS波时限水平,采用Spesrman相关系数分析CHD患者的sLOX⁃1、sST2,SREBP⁃1与冠脉病变程度及QRS波时限的关系。结果SAP组、UAP组、AMI组及健康组sLOX⁃1、sST2、SREBP⁃1、QRS波时限比较:AMI组>UAP组>SAP组>健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。0~20分组、20~40分组和≥40分组sLOX⁃1、sST2、SREBP⁃1和QRS波时限水平比较:≥40分组>20~40分组>0~20分组,差异均有统计学意义(P<0.05);冠脉病变三支组、双支组及单支组sLOX⁃1、sST2、SREBP⁃1及QRS波时限水平比较:三支组>双支组>单支组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CHD组患者sLOX⁃1、sST2及SREBP⁃1水平与患者Gensini积分、冠脉病变支数、QRS波时限水平均呈正相关(P<0.05)。结论CHD患者sLOX⁃1、SREBP⁃1、sST2水平均高于健康人群,且与患者的冠脉病变严重程度相关,可作为临床防治CHD的靶点。 展开更多
关键词 冠心病 血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体⁃1 固醇调节元件结合蛋白⁃1 可溶性生长刺激表达基因2蛋白 冠脉病变
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草鱼SREBP-1基因的克隆及糖对其在肝脏中表达的影响 被引量:7
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作者 孙君君 卢荣华 +6 位作者 杨峰 秦超彬 杨丽萍 王俊丽 孔祥会 李学军 聂国兴 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1057-1067,共11页
固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是调控糖脂代谢相关基因表达的关键核转录因子。为获知草鱼SREBP-1基因的序列及其在肝脏中的表达规律,本实验采用同源克隆和RACE方法获得了草鱼SREBP-1基因的部分cDNA序列,并通过生物信息学方法对该基因... 固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是调控糖脂代谢相关基因表达的关键核转录因子。为获知草鱼SREBP-1基因的序列及其在肝脏中的表达规律,本实验采用同源克隆和RACE方法获得了草鱼SREBP-1基因的部分cDNA序列,并通过生物信息学方法对该基因及所编码蛋白的结构特征进行了分析;采用实时荧光定量PCR技术,对SREBP-1基因在8种不同组织的表达规律及低糖(糖含量24%)和高糖(糖含量42%)投喂条件下肝脏中的表达水平进行了研究。结果显示,所克隆到的草鱼SREBP-1基因cDNA长4 760 bp,其中包括开放读码框3 426bp,编码1 141个氨基酸;草鱼SREBP-1具有一个典型的碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构(bHLH-zip);氨基酸序列比对结果显示,草鱼SREBP-1与其他鱼类的同源性在76%~88%之间,与斑马鱼的进化关系最近;草鱼SREBP-1基因在脑中的表达量最高,肝脏和肠次之,在肾脏、脾脏、肌肉、脂肪和性腺中均有少量表达;与对照组相比,SREBP-1基因在高糖诱导下表达量显著提高(P〈0.05),低糖诱导下没有显著性差异。研究表明,在高糖负荷条件下,草鱼肝脏中SREBP-1可能会促进糖的利用和转化,从而参与糖代谢调节过程,为丰富鱼类糖代谢调控机理提供研究资料,并有望为提高鱼类对饲料糖的利用效率提供理论依据。 展开更多
关键词 草鱼 srebp-1 组织分布 糖代谢 基因表达
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丹红注射液对高脂血症大鼠肝脏AMPK/SREBP-1/ACC通路的影响 被引量:20
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作者 陈娟 汪胡风 +3 位作者 邓军 周惠芬 万海同 杨洁红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期528-532,共5页
目的探讨丹红注射液(Danhong injection,DHI)对大鼠高脂血症的作用及机制。方法采用高脂饲料制备大鼠高脂血症模型,检测各组大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、p-ACC... 目的探讨丹红注射液(Danhong injection,DHI)对大鼠高脂血症的作用及机制。方法采用高脂饲料制备大鼠高脂血症模型,检测各组大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、p-ACC的蛋白表达水平。结果给予丹红注射液后,肝脏AMPK、SREBP-1和ACC的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),p-ACC和p-AMPK的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论丹红注射液通过增强AMPK的活化,抑制SREBP-1和ACC的活性,促进脂肪酸氧化,减少脂质沉积,有效降低了高脂血症大鼠的血脂水平。 展开更多
关键词 丹红注射液 AMPK/srebp-1/ACC通路 高脂血症 脂肪酸氧化 脂质分解 脂肪合成
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SREBP-1/小凹蛋白1介导烟酸姜黄素酯对ApoE^(-/-)小鼠的抗动脉粥样硬化作用 被引量:10
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作者 龚勇珍 姚海伦 +4 位作者 孙少卫 宋露萍 李荣东 熊燕 廖端芳 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1189-1194,共6页
目的探寻烟酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制。方法 50只7周龄Apo E-/-小鼠,随机分为五组,即对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)]、烟酸姜黄素酯低剂量组[33 mg/(kg·d)]和烟酸姜黄素酯高剂量组(99 mg/(kg·... 目的探寻烟酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制。方法 50只7周龄Apo E-/-小鼠,随机分为五组,即对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)]、烟酸姜黄素酯低剂量组[33 mg/(kg·d)]和烟酸姜黄素酯高剂量组(99 mg/(kg·d)],其中对照组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料喂养。连续干预6周之后处死动物,检测血清中血脂水平;油红O染色法和HE染色法观察小鼠主动脉斑块及肝脏脂质蓄积;ELISA法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;Western blot法检测小鼠肝脏中小凹蛋白1和SREBP-1的表达。结果与对照组相比,高脂组血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)降低,主动脉粥样硬化斑块增多。与高脂组相比,烟酸姜黄素酯组小鼠血清中的TC和LDLC明显降低,TNF-α和IL-6水平下降,而主动脉粥样硬化斑块减轻,肝脏脂质减少;烟酸姜黄素酯组肝脏小凹蛋白1蛋白表达高于高脂组,而SPEBP-1蛋白表达低于高脂组。结论烟酸姜黄素酯预防性给药能抑制高脂喂养所致的Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成;机制可能与减少SREBP-1、增加小凹蛋白1蛋白水平,调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关。 展开更多
关键词 烟酸姜黄素酯 动脉粥样硬化 srebp-1 小凹蛋白1 APOE-/-小鼠
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内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控L02肝细胞脂质合成代谢 被引量:16
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作者 刘佳 李传飞 +1 位作者 宁波 杨朝霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期443-448,共6页
目的在内质网应激状态下,观察SCAP/SREBP-1c对肝细胞脂质合成代谢的影响。方法用毒胡萝卜素(Tg)诱导人L02正常肝细胞株建立内质网应激模型,Western blot检测GRP78的蛋白表达。甘油三酯(TG)试剂盒和油红O染色检测肝细胞内脂变程度;实时... 目的在内质网应激状态下,观察SCAP/SREBP-1c对肝细胞脂质合成代谢的影响。方法用毒胡萝卜素(Tg)诱导人L02正常肝细胞株建立内质网应激模型,Western blot检测GRP78的蛋白表达。甘油三酯(TG)试剂盒和油红O染色检测肝细胞内脂变程度;实时荧光定量PCR检测SREBP-1c下游脂代谢相关基因FAS、ACC1的mRNA表达情况,Western blot检测n SREBP-1c、FAS、ACC1的蛋白表达情况。通过miRNA瞬时转染沉默SCAP基因的表达,观察上述指标的变化情况。结果实验组GRP78蛋白的相对表达量与对照组比较,均显著增加(P<0.05),Tg在体外成功建立肝细胞内质网应激模型。与空白对照组相比,Tg组肝细胞内甘油三酯含量明显增加(P<0.05),脂滴明显增多;n SREBP-1c的蛋白水平明显升高(P<0.05);下游靶基因FAS和ACC1的基因和蛋白水平均明显上调(P<0.05),与n SREBP-1c的升高趋势一致。转染SCAP-3 miRNA载体后,以上指标均明显下调(P<0.05)。结论内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控肝细胞脂质合成代谢,促进脂质沉积,是NAFLD重要的发病机制之一。靶向干扰SCAP,能减轻内质网应激所致的肝细胞脂肪变程度,成为安全有效的NAFLD防治新靶点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 内质网应激 SCAP RNA干扰 srebp-1C
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郏县红牛SREBP-1c基因84 bp缺失突变的检测及其对6个生长性状的影响 被引量:8
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作者 黄永震 王居强 +7 位作者 马桂变 张恩平 淮永涛 马亮 雷初朝 牛晖 肖杰 陈宏 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1225-1231,共7页
旨在研究牛SREBP-1c基因内含子7区域84bp缺失的遗传多态性及其对生长性状的影响。本试验以中国地方品种郏县红牛共计441头个体为实验动物,通过DNA测序技术和琼脂糖凝胶电泳方法检测该区域缺失突变的多态性。结果发现,在该突变位点检测到... 旨在研究牛SREBP-1c基因内含子7区域84bp缺失的遗传多态性及其对生长性状的影响。本试验以中国地方品种郏县红牛共计441头个体为实验动物,通过DNA测序技术和琼脂糖凝胶电泳方法检测该区域缺失突变的多态性。结果发现,在该突变位点检测到2种基因型:WW和WD型,等位基因W和D频率分别为0.8651和0.1349。He、Ne和PIC值都很低,说明在本突变位点遗传多态性不够丰富。该突变位点处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05)。该位点的多态性与郏县红牛6个生长性状指标关联分析显示,郏县红牛WD基因型个体在12、18、24月龄的体质量和胸围显著高于WW基因型个体(P<0.01或P<0.05),基因型WD个体在18、24月龄的体斜长显著高于WW基因型个体(P<0.05),基因型WD个体在18月龄的平均日增体质量显著高于WW基因型个体(P<0.01)。初步认为WD型是提高黄牛体质量和体尺指标性状的有利基因型。本研究结果表明,黄牛SREBP-1c基因内含子7区域84bp缺失位点可作为郏县红牛生长性状的潜在分子育种标记,具有很大的研究价值。 展开更多
关键词 srebp-1c基因 缺失突变 郏县红牛 生长性状
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高住高练对肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响 被引量:7
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作者 王金昊 路瑛丽 +3 位作者 冯连世 王雪冰 张漓 徐建方 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期590-595,622,共7页
目的:探讨高住高练对高脂饮食肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响。方法:出生21天离乳SD雄性大鼠280只,肥胖造模成功后挑选160只,2周适应性训练后筛选130只,随机分为13组:对照组(同时视为低住低练0周组、低氧安静0周组和高住高练0周组),低... 目的:探讨高住高练对高脂饮食肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响。方法:出生21天离乳SD雄性大鼠280只,肥胖造模成功后挑选160只,2周适应性训练后筛选130只,随机分为13组:对照组(同时视为低住低练0周组、低氧安静0周组和高住高练0周组),低住低练1、2、3、4周组,低氧安静1、2、3、4周组,高住高练1、2、3、4周组。用水平动物跑台进行有氧耐力运动,低住低练各组在常氧下进行速度为26 m/min、1 h/d、6 d/w的运动,分别持续1~4周;低氧安静各组每天在低氧下(氧浓度为13.6%,约相当于3500 m海拔高度)生活,自由活动,不安排训练,分别持续1~4周;高住高练各组每天在低氧下(氧浓度为13.6%)生活23 h,训练1 h,速度为21 m/min,6 d/w,分别持续1~4周(非训练日生活24 h)。对照组于正式实验开始前、安静组于相应周数后、运动组于最后一次训练后恢复24 h取材。分别采用实时荧光定量PCR技术和Western Blot技术检测大鼠肝脏SREBP-1c基因和蛋白表达。结果:相同训练模式不同周数之间比较,高住高练组大鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达在第1、2、4周较对照组均变化无统计学意义(P>0.05),第3周mRNA表达降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),第3周蛋白表达下降,与1、2周组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。相同周数不同训练模式之间比较,第1、4周,高住高练组肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白表达与低住低练组和低氧安静组比较差异无统计学意义(P>0.05),第2周高住高练组SREBP-1c蛋白表达高于低住低练组(P<0.01),第3周高住高练组SREBP-1c mRNA和蛋白表达低于低氧安静组(P<0.05)。结论:3周高住高练抑制肥胖大鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达效果较好。 展开更多
关键词 高住高练 肥胖 大鼠 肝脏 srebp-1C
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SREBP-1在1型糖尿病大鼠肾脏的表达和胰岛素的干预性研究 被引量:8
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作者 郝军 朱琳 +1 位作者 戎赞华 段惠军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期95-99,共5页
目的探讨1型糖尿病大鼠肾脏脂质沉积和固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)的表达以及胰岛素处理的影响。方法以Wistar大鼠建立链脲佐菌素1型糖尿病模型并随机分为正常对照组,糖尿病模型组和... 目的探讨1型糖尿病大鼠肾脏脂质沉积和固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)的表达以及胰岛素处理的影响。方法以Wistar大鼠建立链脲佐菌素1型糖尿病模型并随机分为正常对照组,糖尿病模型组和胰岛素处理组。喂养2 wk后处死,测定肾皮质组织甘油三酯含量,油红O染色检测脂质沉积的部位;免疫组织化学、Western blot和原位杂交检测肾脏SREBP-1表达。结果与正常对照组相比,1型糖尿病大鼠肾脏甘油三酯含量明显升高,油红O检测示脂质沉积定位于肾近曲小管上皮细胞,肾小球内未见着色。胰岛素处理明显降低了甘油三酯含量,和糖尿病模型组相比差异有统计学意义。免疫组织化学检测SREBP-1定位于大鼠肾脏近曲小管上皮细胞胞质,糖尿病组表达量明显高于正常组和胰岛素处理组。Western blot证实了SREBP-1蛋白前体片段和成熟片段在糖尿病组的高表达,前体片段积分光密度比值为0.673±0.027,成熟片段为0.670±0.028,分别是正常组的1.86倍和1.77倍;胰岛素处理后SREBP-1蛋白前体片段表达下降了52.8%,成熟片段表达量下降了30.9%。原位杂交结果证实SREBP-1 mRNA定位于近曲小管上皮细胞胞质,糖尿病组表达明显升高,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);胰岛素处理后其表达明显下降。结论1型糖尿病大鼠肾近曲小管上皮细胞SREBP-1 mRNA和蛋白表达升高可能参与了肾脏脂质沉积,胰岛素处理可有效降低SREBP-1mRNA和蛋白表达。 展开更多
关键词 糖尿病 脂质沉积 固醇调节元件结合蛋白-1 胰岛素
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不同膳食脂肪酸对肝细胞SREBP-1c表达及脂代谢的影响 被引量:7
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作者 田晓媛 张乾勇 +1 位作者 冉莉 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期66-69,共4页
目的探讨不同膳食脂肪酸构成对肝细胞脂代谢及固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory elementarybinding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法以HepG2肝细胞为研究对象,分为空白对照组、二十碳五烯酸(EPA)组、棕榈酸(PA)组、EPA... 目的探讨不同膳食脂肪酸构成对肝细胞脂代谢及固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory elementarybinding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法以HepG2肝细胞为研究对象,分为空白对照组、二十碳五烯酸(EPA)组、棕榈酸(PA)组、EPA和亚油酸(LA)1∶1混合组、PA和油酸(OA)1∶1混合组,EPA、PA单独处理组终浓度为150μmol/L,混合处理组各组分浓度为75μmol/L,总浓度为150μmol/L,处理细胞24 h。采用油红O染色观察细胞内脂滴的变化,测定甘油三酯(TG)含量来评价细胞内脂质含量;采用RT-PCR、Western blot法检测SREBP-1c mRNA及蛋白的表达。结果 PA组、PA和OA 1∶1混合组SREBP-1c mRNA及蛋白的表达上调,EPA和LA 1∶1混合组、EPA组SREBP-1c mRNA及蛋白的表达下调,与对照组相比差异显著(P<0.05)。与对照组相比,EPA和LA 1∶1混合组、EPA组肝细胞内TG含量显著减少(P<0.05);PA和OA 1∶1混合组、PA组肝细胞内TG含量显著增加(P<0.05)。结论 PA、OA上调肝细胞SREBP-1c的表达并促进细胞内TG的合成,可能促进肝细胞脂肪变性;而EPA、LA下调肝细胞SREBP-1c的表达并显著降低肝细胞内TG含量,减轻肝细胞脂肪变性。 展开更多
关键词 脂肪酸 脂代谢 srebp-1C 肝细胞
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