AR、SKP2、SOX10、PD-L1及TIL表达在三阴性乳腺癌中的意义

目的:探索雄激素受体(androgen receptor,AR)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)、性别决定区Y相关的HMG盒含因子10(sry-related HMG box-containing factor 10,SOX10)、程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)表达与临床病理特征和预后的关系。方法:根据苏木精-伊红染色(hematoxylineosin, HE)染色切片评判109例TNBC瘤巢内TIL的比例,采用Leica Bond-Max全自动免疫组化仪检测TNBC组织中AR、SKP2、SOX10、PD-L1的表达。分析以上各生物指标与临床病理特征间的关系,并采用kaplan-Meier、Log-rank进行生存分析。结果:95例患者获得随访,中位随访时间为48个月,中位无病生存时间(disease-free survival, DFS)为42个月,中位总生存时间(overall survival, OS)48个月。在TNBC中,AR阳性表达与淋巴结转移阴性(P=0.009)、肿瘤最大径<2 cm(P=0.008)相关,TIL高表达与低级别TNBC相关(P=0.007),SKP2阳性表达与神经/脉管侵犯阳性(P=0.011)、高级别TNBC相关(P=0.002),SOX10阳性表达与淋巴结转移阳性(P=0.022)、高级别TNBC(P=0.005)相关,PD-L1阳性表达与淋巴结转移阳性(P=0.020)、神经/脉管侵犯阳性(P=0.006)、高级别TNBC(P=0.042)相关。生存分析显示,SKP2、SOX10阳性表达与更差的DFS(P=0.007、P<0.001)和OS(P=0.013、P<0.001)相关,TIL高表达与更好的DFS(P=0.016)及OS(P=0.004)相关。在生物表志物的联合表达中,AR+/SKP2-、AR+/SOX10-与更好的DFS(P=0.004、P<0.001)及OS(P=0.007、P=0.001)相关,SOX10+/低TIL、PD-L1+/低TIL与更差的DFS(P<0.001、P=0.008)及OS(P=0.001、P=0.002)相关,AR-/低TIL者具有更差的OS(P=0.014)。SKP2(HR=4.143,95%CI为1.578~10.875)、SOX10(HR=7.578,95%CI为2.067~27.782)的阳性表达是影响TNBC患者DFS的独立预后因子,SKP2(HR=3.758,95%CI为1.400~10.084)、SOX10(HR=5.131,95%CI为1.316~20.000)及TIL(HR=0.375,95%CI为0.154~0.917)的阳性表达是TNBC患者OS的独立预后因子(P均<0.05)。结论:在TNBC中,AR阳性、TIL高表达与具有更好预后的临床病理特征相关,SKP2、SOX10和PD-L1与具侵袭性的临床病理特征相关。SKP2、SOX10及TIL表达与TNBC预后相关,提示这些生物指标可能成为TNBC新的预后因子,同时它们也有可能成为潜在的治疗靶点。

胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义

目的：探讨胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义。方法 RT-PCR检测60例胃癌患者癌组织（胃癌组）和癌旁组织（癌旁组）中Sox2 mRNA表达，免疫组织化学法检测2组Sox2蛋白表达水平。比较Sox2 mRNA阳性表达情况在不同年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移中的差异。结果胃癌组Sox2 mRNA阳性表达率53.3%（32/60）高于癌旁组的20.0%（12/60）；Sox2 mRNA的相对表达强度高于癌旁组（0.724±0.209 vs.0.256±0.065，P＜0.01）。胃癌组Sox2蛋白的阳性表达率50.0%（30/60）高于癌旁组的16.7%（10/60，P＜0.01）。胃癌组Sox2 mRNA阳性表达率临床TNM分期（Ⅲ＋Ⅳ）组高于（Ⅰ＋Ⅱ）组，低、未分化组高于中、高分化组，浸润深度T3～T4组高于T1～T2组，淋巴结转移组高于无转移组（均P＜0.05或P＜0.01）。结论胃癌组织中Sox2高表达与其发生、侵袭、进展及转移有关，可作为胃癌诊疗新的分子标志物。

SOX2在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨食管鳞癌组织中SOX2mRNA和蛋白的表达及意义.方法:应用原位杂交和免疫组织化学法分别检测35例正常食管黏膜组织及84例食管鳞癌组织中SOX2mRNA和蛋白的表达.结果:SOX2在正常黏膜组织中mRNA的表达率为8.6%(3/35),显著低于其在癌组织中的表达率46.4%(39/84),组间比较差异具有统计学意义(χ2=15.504,P<0.05);SOX2蛋白表达与其mRNA表达一致,在正常黏膜组织中蛋白的表达率为31.4%(11/35),显著低于其在癌组织中的表达率53.6%(45/84),组间比较差异具有统计学意义(χ2=4.862,P<0.05).食管鳞癌组织中SOX2mRNA和蛋白的表达与癌组织的分化程度、浸润深度、TNM分期及有无淋巴结转移均密切相关,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).此外,SOX2mRNA和蛋白的表达具有明显的正相关关系(γp=0.399,P<0.05).结论:食管鳞癌组织中SOX2mRNA和蛋白的高表达可能与食管鳞癌的浸润转移密切相关.同时,其异常高表达可能与食管癌的恶性转化相关.

非小细胞肺癌患者肿瘤组织乳酸脱氢酶A和Sox-2基因的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织的乳酸脱氢酶A(LDHA)和正性别决定区Y框蛋白-2(Sox-2)基因的表达情况及其临床意义。方法选择54例NSCLC患者,采用实时定量聚合酶链式反应检测肿瘤组织及癌旁组织中LDHA和Sox-2基因的表达水平,分析肿瘤组织中LDHA和Sox-2基因的表达水平与临床病理特征的关系,以及肿瘤组织LDHA与Sox-2基因表达水平的关系。结果 NSCLC肿瘤组织的LDHA和Sox-2相对表达均高于癌旁组织(P<0.05)。肿瘤细胞分化程度低者肿瘤组织LDHA、Sox-2表达量高于分化程度高者(P<0.05)。肿瘤组织LDHA与Sox-2基因表达水平呈正相关(P<0.05)。结论 NSCLC患者肿瘤组织中LDHA和Sox-2表达均有升高,两者在肿瘤发生发展中具有协同作用。

干细胞转录因子OCT4、SOX2在食管鳞癌中的表达及与预后的关系

目的探讨干细胞转录因子Sry相关HMG盒2(SOX2)、八聚体结合转录因子4(OCT4)在食管鳞癌中的表达变化及与患者临床特征、预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测77例手术后经病理学证实为食管鳞癌的手术标本(食管癌组)和40例癌旁组织标本(癌旁组织)中SOX2、OCT4蛋白的表达水平,并分析其与患者临床特征、预后的关系。结果食管癌组织中的SOX2蛋白、OCT4蛋白阳性表达率分别为63.64%和77.92%均高于癌旁组织的17.50%和15.00%,且差异具有统计学意义(P<0.05);食管癌组织中的SOX2蛋白、Oct4蛋白在低分化、淋巴结转移患者中呈高表达(P<0.05);食管癌组织中的SOX2蛋白阳性表达患者的3年随访中位生存期24个月低于阴性患者的30个月(χ~2=4.072,P=0.044);OCT4蛋白阳性表达患者的中位生存时间21个月低于阴性患者33个月(χ~2=4.880,P=0.037)。结论 SOX2、OCT4蛋白在食管癌组织中高表达,并且与患者的分化程度、转移及预后有关。

胃癌组织中IFN-γ、IL-4和SOX-2蛋白表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性分析

目的:探讨胃癌组织中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、性别决定相关基因簇-2(SOX-2)蛋白表达情况及其与幽门螺杆菌(HP)感染的相关性。方法:选取其中胃癌样本67例(胃癌组)、胃炎样本85例(胃炎组)和胃溃疡样本73例(溃疡组),采用免疫组化法检测各组样本的IFN-γ、IL-4和SOX-2蛋白表达情况,并分析其阳性率与HP感染的关系。结果:胃炎组HP阳性率(91.8%,78/85)高于胃癌组(79.1,53/67)和溃疡组(74.0%,54/73),差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组与溃疡组HP阳性率差异无统计学意义(P=0.475)。免疫组化染色显示,IFN-γ蛋白在胃癌组呈强阳性表达,在胃炎及溃疡组呈弱阳性表达;IL-4及SOX-2蛋白在胃癌组呈弱阳性表达,在胃炎及溃疡组呈强阳性表达。胃癌组IFN-γ蛋白阳性率高于胃炎组和溃疡组,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组IL-4和SOX-2蛋白阳性率低于胃炎组和溃疡组,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌HP感染与组织中SOX-2蛋白表达呈负相关关系(r=-0.732,P<0.05),与IFN-γ和IL-4蛋白表达无显著相关性。结论:胃癌的发生和发展可能与胃黏膜组织中IFN-γ蛋白表达上调、IL-4和SOX-2蛋白表达下调有关;HP感染可能通过影响SOX-2蛋白表达促进胃癌发生。

Micro RNA-124 slows down the progression of Huntington's disease by promoting neurogenesis in the striatum

MicroRNA-124 contributes to neurogenesis through regulating its targets, but its expression both in the brain of Huntington＇s disease mouse models and patients is decreased. However, the effects of microRNA-124 on the progression of Huntington＇s disease have not been reported. Results from this study showed that microRNA-124 increased the latency to fall for each R6/2 Hunting- ton＇s disease transgenic mouse in the rotarod test. 5-Bromo-2＇-deoxyuridine （BrdU） staining of the striatum shows an increase in neurogenesis. In addition, brain-derived neurotrophic factor and peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha protein levels in the striatum were increased and SRY-related HMG box transcription factor 9 protein level was de- creased. These findings suggest that microRNA-124 slows down the progression of Huntington＇s disease possibly through its important role in neuronal differentiation and survival.

川芎嗪对小鼠坐骨神经损伤后施万细胞Sox2与Egr2表达的影响

目的观察川芎嗪(TMP)对小鼠坐骨神经挤压伤后髓鞘脱失及施万细胞Sox2、早期生长反应因子2(Egr2)表达的影响。方法按照体重将小鼠随机分为假手术组(n=5)、模型组(n=8)及实验组(n=8)。用改良的夹持损伤法来制备小鼠坐骨神经损伤模型。造模前,实验组给予50mg·kg^(-1)TMP腹腔内注射,每日4次,模型组同法给予等量生理盐水;用药5 d后造模。继续饲养24 h后,经固蓝(LFB)染色来观察髓鞘成分,DAPI标记细胞数量,免疫荧光法检测小鼠坐骨神经髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经源纤维(NF)、Sox2及Egr2的表达,以及透射电镜下观察髓鞘的超微结构。结果与模型组比较,实验组小鼠坐骨神经MBP表达明显,细胞总数较少,髓鞘层较厚;同时实验组施万细胞Sox2的表达较模型组明显减少,而Egr2的表达则明显增加(均P<0.05)。结论川芎嗪可能通过增加施万细胞Egr2表达和抑制Sox2的表达来维持小鼠外周神经损伤后髓鞘的完整性。

加味阳和汤对膝骨性关节炎软骨细胞凋亡的影响研究

目的:观察加味阳和汤对膝骨关节炎兔关节软骨骨形态发生蛋白-2(BMP2)及Sry相关组蛋白9(Sox9)表达的影响。方法:将健康新西兰大白兔随机分为正常组、模型组和实验组。除正常组外,其余2组动物均按照改良赫尔特法(Hulth法)制作膝骨关节炎模型后,分组处理,4,6,8周后取材,制作标本,行免疫组化染色观察Ⅱ型胶原(ColⅡ)的变化、实时聚合酶链反应(PCR)监测软骨组织中BMP2和Sox9的表达情况、TUNEL监测软骨组织中软骨细胞凋亡情况。结果:正常组Ⅱ型胶原的表达量最高,模型组表达量最少,骨性关节炎时间越长阳性染色越浅,同一时间段内实验组染色较好,且分布较均匀;BMP2在正常软骨中少量表达,而在骨性关节炎软骨中有大量表达,骨性关节炎时间越久,BMP2的表达量越多,同一时间段内实验组的BMP2的表达量比模型组低;而Sox9在正常组中有大量表达,而在模型组中表达量明显减少,在同一时间段内实验组均较模型组的表达量增高。正常组软骨中凋亡的软骨细胞数量较少,而在模型组中同一时间段内软骨细胞凋亡数量较正常组明显增加,骨性关节炎时间越久凋亡细胞数量越多,实验组经治疗后细胞调亡数量减少。结论:加味阳和汤能够下调膝关节中BMP2的表达量,上调Sox9的表达量,从而减缓骨性关节炎软骨退变,促进Ⅱ型胶原的表达,进而减少软骨细胞的凋亡。