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SS-31抑制O_(3)介导的小鼠气道高反应和黏液高分泌
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作者 谢梅琴 李忱菲 +4 位作者 刘琪 翁佳丽 张海 李锋 范晓云 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第6期908-913,共6页
目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31是否能够抑制臭氧(O_(3))介导的小鼠肺部气道高反应性和黏液高分泌。方法将8周C57BL/6健康小鼠随机分为磷酸缓冲盐溶液组(PBS组)+空气组(Air组)、SS-31+Air组、PBS+O_(3)组、SS-31+O_(3)组。O_(3)暴露前... 目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31是否能够抑制臭氧(O_(3))介导的小鼠肺部气道高反应性和黏液高分泌。方法将8周C57BL/6健康小鼠随机分为磷酸缓冲盐溶液组(PBS组)+空气组(Air组)、SS-31+Air组、PBS+O_(3)组、SS-31+O_(3)组。O_(3)暴露前1 h,C57BL/6小鼠接受腹腔注射SS-31(10 mg/kg),小鼠单次暴露于O_(3)环境,浓度5.01×10^(-6) mol/m 3,时间持续3 h。24 h后,测定小鼠的气道高反应(AHR),支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,肺组织过碘酸雪夫染色(PAS)、肺组织丙二醛(MDA)、白介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及黏液分子(MUC5B)的mRNA表达水平,Western blot检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-Caspase 1)/血清半胱氨酸蛋白酶-1剪切体Caspase 1(p20)、Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)/Gasdermin家族蛋白D剪切体(Cleaved GSDMD)蛋白水平。结果O_(3)暴露引起小鼠气道高反应和黏液分泌增加。而SS-31能够抑制O_(3)介导的气道高反应和黏液分泌,降低O_(3)诱导的氧化应激水平和炎症因子mRNA水平表达,下调NLRP3表达水平、Caspase 1和GSDMD活化形式。结论SS-31通过抑制NLRP3/Caspase 1/GSDMD信号通路以抑制O_(3)介导的小鼠气道高反应和黏液高分泌。 展开更多
关键词 ss-31 臭氧 氧化应激 气道高反应 黏液高分泌
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抗氧化肽SS-31对高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响 被引量:5
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作者 王月华 侯延娟 +4 位作者 任韫卓 韦金英 杜春阳 张连珊 史永红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期102-107,共6页
目的观察抗氧化肽SS-31对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法将体外培养小鼠肾小球系膜细胞分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SS-31组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检... 目的观察抗氧化肽SS-31对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法将体外培养小鼠肾小球系膜细胞分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SS-31组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞ROS水平;Western blot检测caspase-3、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、p38 MAPK、p-p38 MAPK及细胞色素C的表达。结果与正常糖组相比,高糖组系膜细胞ROS产生和细胞凋亡明显增加,cleavedcaspase-3和p-p38 MAPK表达增高,Bax/Bcl-2比率明显升高以及细胞色素C易位。SS-31干预能够明显抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡和ROS产生,下调cleaved caspase-3和p-p38 MAPK的表达,减少Bax/Bcl-2比率和细胞色素C易位。结论 SS-31能够抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡可能是通过减少ROS产生,保护线粒体功能,抑制p38MAPK信号通路激活而实现的。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氧化应激 小鼠肾小球系膜细胞 ss-31 凋亡 线粒体
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线粒体靶向抗氧化剂SS-31肽对脓毒血症小鼠急性肺损伤的影响 被引量:9
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作者 李国民 丁东亮 +3 位作者 杨娇娇 袁冬 吴晶 杨建军 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期476-479,共4页
目的观察线粒体靶向抗氧化剂SS-31肽对小鼠脓毒血症引起急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立小鼠脓毒症模型。成年雄性C57BL/6小鼠48只,体重25~32g,随机均分为四组:假手术+溶剂组(A组)、假手术+SS-31肽组... 目的观察线粒体靶向抗氧化剂SS-31肽对小鼠脓毒血症引起急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立小鼠脓毒症模型。成年雄性C57BL/6小鼠48只,体重25~32g,随机均分为四组:假手术+溶剂组(A组)、假手术+SS-31肽组(B组)、CLP+溶剂组(C组)及CLP+SS-31肽组(D组)。于术后即刻及5hB、D组腹腔注射SS-31肽5mg/kg,A、C组腹腔注射等容剂量的生理盐水。假手术或CLP 24h后,采用HE染色法进行肺组织学评分,取肺组织检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性、干湿重比(W/D)、活性氧簇(ROS)、ATP水平、核转录因子κB(NF-κB)p65、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)表达。结果 C组肺炎症渗出、水肿程度均明显重于A组(P〈0.05),D组肺组织充血、炎性细胞浸润、肺泡壁水肿明显轻于C组(P〈0.05);C组肺组织学评分、IL-6浓度、MDA、MPO、W/D、ROS水平、NF-κB p65及iNOS表达明显高于A组,ATP水平明显低于A组(P〈0.05);D组肺组织学评分、IL-6浓度、MDA、MPO、W/D、ROS水平、NF-κB p65及iNOS表达明显低于C组,ATP水平明显高于C组(P〈0.05)。A组与B组各项指标差异无统计学意义。四组肺组织TNF-α、IL-10浓度及SOD水平差异无统计学意义。结论 SS-31肽可改善小鼠脓毒血症引起的ALI,这可能是通过抑制脓毒血症的炎性反应和氧化应激实现的。 展开更多
关键词 脓毒症 肺损伤 氧化应激 ss-31
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线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用 被引量:3
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作者 朱娱 吴跃 +5 位作者 张杰 田昆仑 彭小勇 向鑫明 刘良明 李涛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期199-205,共7页
目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症大鼠血管通透性的影响及其机制。方法40只12周龄SD大鼠(雌雄各半,体质量约220 g)分成5组(n=8):假手术组(只开腹,不结扎盲肠和穿孔)、脓毒症组(盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型)、常规治疗组(conve... 目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症大鼠血管通透性的影响及其机制。方法40只12周龄SD大鼠(雌雄各半,体质量约220 g)分成5组(n=8):假手术组(只开腹,不结扎盲肠和穿孔)、脓毒症组(盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型)、常规治疗组(conventional treatment,CT组,脓毒症模型12 h后,股静脉输注LR)、SS-31早期治疗组(常规治疗基础上在盲肠结扎穿孔前30 min尾静脉给予SS-31 3 mg/kg)和SS-31晚期治疗组(常规治疗基础上在盲肠结扎穿孔12 h后从股静脉输注LR联合SS-31)。通过荧光蛋白透过率的方法测定大鼠肺脏和肾脏的血管通透性,伊文思蓝染色透过率检测大鼠肠道通透性;离体取原代肺静脉内皮细胞观察LPS刺激(LPS组)及SS-31预处理(SS-31预处理组)后对内皮细胞的闭锁小带蛋白1(zonula occludes-1,ZO-1)的表达和细胞跨膜电阻(trans electric resistance,TER),以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的影响,以无血清的基础培养基培养24 h的细胞作为正常对照组。结果 (1)与假手术组比较,脓毒症组大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性明显增加,线粒体功能降低(P <0. 01);采用常规治疗(LR联合头孢呋辛钠和多巴胺同时输注)尽管可以降低脓毒症大鼠的通透性和减轻线粒体功能损害,但与脓毒症组比较,差异无统计学意义(P>0. 05); SS-31治疗可明显降低脓毒症大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性和增加线粒体功能,与常规治疗组比较,差异有统计学意义(P <0. 01),其中SS-31早期治疗效果比晚期治疗效果更好。(2)与正常对照组比较,LPS组ZO-1表达明显降低,细胞结构排列紊乱,TER明显降低,ROS含量增加; SS-31预处理可使ZO-1表达增加,细胞间连接紧密,TER明显增加,ROS含量明显降低。结论 SS-31对脓毒症大鼠的血管通透性有保护作用,其机制可能与抑制线粒体氧化应激有关。 展开更多
关键词 线粒体靶向抗氧化肽ss-31 脓毒症大鼠 氧化应激 通透性
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抗氧化剂SS-31肽对脓毒症小鼠海马神经元凋亡与炎症反应的影响 被引量:3
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作者 杨娇娇 邱丽丽 +2 位作者 韩金凤 吴晶 杨建军 《药学与临床研究》 2014年第5期394-397,共4页
目的:观察抗氧化剂SS-31肽对脓毒症小鼠海马神经元凋亡与炎症反应的影响。方法:成年雄性C57BL/6小鼠65只随机分为3组:假手术组(Sham组,15只)、脓毒症组(CLP组,25只)和脓毒症+SS-31肽组(SS-31肽组,25只)。CLP组和SS-31肽组建立盲肠结扎... 目的:观察抗氧化剂SS-31肽对脓毒症小鼠海马神经元凋亡与炎症反应的影响。方法:成年雄性C57BL/6小鼠65只随机分为3组:假手术组(Sham组,15只)、脓毒症组(CLP组,25只)和脓毒症+SS-31肽组(SS-31肽组,25只)。CLP组和SS-31肽组建立盲肠结扎穿孔模型。术毕SS-31肽组腹腔注射SS-31肽(5 mg·kg-1),Sham组和CLP组注射等容生理盐水,连续单次注射6天。记录术后7天内死亡率;随后处死小鼠取海马组织,检测线粒体活性氧自由基(ROS)水平,Western bloting检测总细胞色素C(Cyt C)、细胞质Cyt C、caspase 3和Nlrp 3含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素1β(IL-1β)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果:与CLP组相比,SS-31肽组7天死亡率明显降低(52%vs 24%),线粒体ROS水平、细胞质Cyt C、caspase 3和Nlrp 3含量以及IL-1β、NSE水平均减少(P<0.05)。结论:抗氧化剂SS-31肽可降低脓毒症小鼠脑海马组织中线粒体ROS水平,抑制凋亡和炎症反应,改善损伤,降低死亡率。 展开更多
关键词 脓毒症 抗氧化剂 ss-31 活性氧自由基 凋亡 炎症 海马神经元
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SS-31对蛛网膜下腔出血大鼠模型早期脑损伤及NLRP3炎性小体的影响 被引量:1
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作者 彭华 唐晓平 +3 位作者 孙浩耕 赵龙 杨彬彬 张涛 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第6期743-747,共5页
目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响以及对蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的作用。方法将120只成年雄性大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、SAH组、SAH+载体组(SAH+V组)和SAH+SS-31组,对每组大鼠进... 目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响以及对蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的作用。方法将120只成年雄性大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、SAH组、SAH+载体组(SAH+V组)和SAH+SS-31组,对每组大鼠进行神经功能评估,脑含水量和活性氧(ROS)测量,蛋白质免疫印迹分析NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1的蛋白表达情况,采用退化神经元染色(Fluoro-Jade C)、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)和DNA聚合酶I介导的生物素标记的(dATP)缺口平移(PANT)染色分析神经细胞死亡情况。结果 SS-31治疗可以增加大鼠神经功能评分,使SAH损伤后的脑水肿减少,ROS的含量显著降低,抑制SAH后大鼠NLRP3炎性小体,显著降低IL-1β和IL-18的表达,显著减少Fluoro-Jade C阳性细胞、PANT阳性细胞和TUNEL阳性细胞的数量。结论线粒体靶向抗氧化肽SS-31可抑制NLRP3炎性小体,并对蛛网膜下腔出血早期脑损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 ss-31 NLRP3 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤
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SS-31肽防治模型动物心力衰竭的疗效与安全性系统评价
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作者 耿彦婷 褚瑜光 +3 位作者 胡元会 宋庆桥 师帅 李可 《中西医结合心脑血管病杂志》 2016年第18期2143-2146,共4页
目的系统评价SS-31肽防治模型动物心力衰竭的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、OVID、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data等数据库,手动检索参考文献,纳入SS-31肽防治心力衰竭的动物实验。结局评价包括心肌舒缩功能、血流动力学... 目的系统评价SS-31肽防治模型动物心力衰竭的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、OVID、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data等数据库,手动检索参考文献,纳入SS-31肽防治心力衰竭的动物实验。结局评价包括心肌舒缩功能、血流动力学改变、BNP(或NT-proBNP)水平、心室重塑、氧化应激损伤、不良反应及不良事件。由两名研究者独立评价纳入研究的质量、提取数据并交叉核对,使用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果显示:3/49篇文献经剔重、初筛及全文复筛纳入。纳入研究中,3篇文献均报道了SS-31肽对心衰模型动物心肌舒缩功能的影响,表明SS-31肽对心衰模型动物左室舒张末内径、每搏输出量及射血分数的变化均具一定的良性干预作用。但基于2篇文献中左室短轴缩短率(LVFS)比较的Meta分析,结果提示SS-31肽对心衰模型动物LVFS的改善无显著作用[SMD=7.18,95%CI(-1.91,16.26),P=0.12]。1篇文献报道表明SS-31肽对心衰模型动物血流动力学相关病理改变无显著影响。2篇报道SS-31肽干预心衰模型动物心室重塑疗效的研究结果存在异质性。3篇文献均报道了SS-31肽治疗对心衰模型动物氧化应激损伤的改善作用,且均显示出确切的干预疗效。纳入研究均未报道SS-31肽治疗对BNP(或NT-proBNP)水平的影响,亦未见药物不良反应的相关报道。1篇文献报道了动物死亡事件的发生率,提示药物干预过程中无严重不良事件的发生。结论 SS-31肽对模型动物心力衰竭的防治具有潜在的疗效,但因证据单薄,目前尚无法得到较为可靠的结论。 展开更多
关键词 心力衰竭 ss-31 BendaviaTM 动物 系统评价
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SS-31肽防治心肌缺血再灌注损伤的疗效——基于动物模型的系统综述
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作者 耿彦婷 杜柏 +4 位作者 胡元会 褚瑜光 魏艺 王欢 师帅 《中西医结合心脑血管病杂志》 2016年第1期11-15,共5页
目的系统综述SS-31肽防治模型动物心肌缺血再灌注损伤的疗效及安全性。方法计算机检索Pub Med(1966年—2015年5月)、Embase(1966年—2015年5月)、CBM(1978年—2015年5月)、CNKI(1979年—2015年5月)、VIP(1989年—2015年5月)及万方(1990... 目的系统综述SS-31肽防治模型动物心肌缺血再灌注损伤的疗效及安全性。方法计算机检索Pub Med(1966年—2015年5月)、Embase(1966年—2015年5月)、CBM(1978年—2015年5月)、CNKI(1979年—2015年5月)、VIP(1989年—2015年5月)及万方(1990年—2015年5月)等数据库,手工检索参考文献,纳入SS-31肽防治心肌缺血再灌注损伤的动物实验,由两名研究者独立评价纳入研究的质量,提取数据并交叉核对。结果 60/78篇文献经剔重与初筛剔除,18篇文献进入全文复筛,11篇会议摘要因未获得全文剔除,余7篇文献经全文阅读共纳入3篇,研究对象均为急性心肌梗死后缺血再灌注损伤模型动物。结局评价包括心肌损伤程度、无复流范围、心肌舒缩功能及电活动、不良反应及不良事件。3篇文献报道均提示再灌注起始前给予SS-31治疗可显著减小模型动物的心肌梗死面积,且疗效优势的体现与心肌缺血程度呈正相关;2篇文献报道了无复流现象的相关疗效,表明缺血期SS-31治疗可减轻心肌低灌注区的无复流范围;1篇文献报道了SS-31对模型动物心律失常发生率及严重程度的改善作用。3篇文献均报道了SS-31对研究期间模型动物心率改变的影响,均未提示阳性干预作用。1篇文献报道显示SS-31治疗对模型动物心输出量的改变无显著影响。因缺乏不良反应及不良事件的报道,对SS-31的安全性评价证据不足。结论 SS-31可有效防治心肌缺血再灌注损伤,且其疗效优势在一定程度内受治疗时间窗及心肌低灌注面积的影响。但因证据有限,目前尚无法得到较为可靠的结论。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 ss-31 BendaviaTM 动物 系统综述
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NLRP3介导线粒体损伤在非酒精性脂肪性肝炎中的作用及SS-31的干预研究
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作者 林晔 《中国医学创新》 CAS 2020年第30期23-28,共6页
目的:探讨NLRP3炎性小体介导线粒体损伤在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用机制及线粒体靶向抗氧化肽SS-31的干预效果。方法:选择健康8周龄雄性C57BL/6J小鼠共30只,按随机数字表法分为对照组、模型组和干预组,每组10只。对照组正常饮... 目的:探讨NLRP3炎性小体介导线粒体损伤在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用机制及线粒体靶向抗氧化肽SS-31的干预效果。方法:选择健康8周龄雄性C57BL/6J小鼠共30只,按随机数字表法分为对照组、模型组和干预组,每组10只。对照组正常饮食喂养,模型组和干预组采用胆碱-蛋氨酸缺乏(MCD)饲料喂养。干预组腹腔注射SS-313 mg/kg,1次/周,模型组注射等量0.9%氯化钠溶液,共持续喂养8周。观察各组体重、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;HE染色观察肝脏组织病理变化;实时定量PCR(RT-PCR)法检测肝脏线粒体损伤指标,包括ATPase-6和细胞色素C基因表达量;改良氧电极法测定线粒体呼吸控制率(RCR)与线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性;免疫组化染色检测肝脏NLRP3表达量;Western blot法检测肝脏Caspase-1、白介素(IL)-1β和IL-18表达水平。结果:三组均成功喂养8周,无死亡。模型组ATPase-6和细胞色素C基因表达量均明显高于对照组(P<0.05)。干预组ATPase-6和细胞色素C基因表达量均低于模型组(P<0.05)。模型组线粒体RCR高于对照组,而SDH活性低于对照组(P<0.05)。干预组线粒体RCR低于模型组,而SDH活性高于模型组(P<0.05)。模型组NLRP3阳性表达量高于对照组(P<0.05)。干预组NLRP3阳性表达量低于模型组(P<0.05)。模型组Caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平均高于对照组(P<0.05)。干预组Caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平均低于模型组(P<0.05)。结论:NLRP3炎性小体介导线粒体损伤参与了NASH的发病过程,线粒体靶向抗氧化肽SS-31可降低NASH肝脏NLRP3表达,改善线粒体损伤程度。 展开更多
关键词 NLRP3 线粒体损伤 非酒精性脂肪性肝炎 ss-31
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水通道蛋白亚型3在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响 被引量:2
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作者 王平 吴惠玲 +2 位作者 朱娱 李涛 刘良明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期111-115,共5页
目的探讨水通道蛋白亚型3(aquaporin 3,Aqp3)在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响。方法采用SD大鼠盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型。在整体动物水平上分为假手术组,脓毒症6、12 h组,在离体细胞水平分为空白对照组,LPS刺激6、12 ... 目的探讨水通道蛋白亚型3(aquaporin 3,Aqp3)在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响。方法采用SD大鼠盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型。在整体动物水平上分为假手术组,脓毒症6、12 h组,在离体细胞水平分为空白对照组,LPS刺激6、12 h组,分别观察脓毒症和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激6、12 h后肺静脉Aqp3的表达和血管通透性的变化,以及干扰Aqp3后内皮细胞通透性的变化。进一步观察抗氧化剂SS-31对Aqp3的表达与血管通透性的作用。结果脓毒症和LPS刺激内皮细胞后Aqp3表达和肺血管通透性均明显增加,与假手术组和空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。用RNAi抑制Aqp3的表达,可明显拮抗由LPS刺激引起的内皮细胞通透性增加,与LPS刺激组相比差异有统计学意义(P<0.05)。在整体动物和离体细胞水平应用抗氧化剂SS-31均可降低由脓毒症和LPS刺激引起的Aqp3表达和血管通透性的增加,与脓毒症和LPS刺激组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Aqp3参与了脓毒症肺血管通透性的调节,抗氧化措施可降低脓毒症肺血管通透性及下调Aqp3的表达。 展开更多
关键词 脓毒症 水通道蛋白亚型3 ss-31 血管通透性
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发酵乳杆菌SS-31培养基及发酵条件的优化 被引量:2
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作者 秦雅莉 于福田 +3 位作者 赵笑颍 沈圆圆 董诗瑜 刘小玲 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期48-57,共10页
对分离自广西柳州酸笋发酵液中具有优良益生特性的发酵乳杆菌SS-31进行增殖培养基优化,并对其高密度发酵条件进行探索。通过单因素实验、响应面优化等方法,以发酵乳杆菌SS-31的活菌数为主要参考指标,对其发酵增殖培养基成分和培养条件... 对分离自广西柳州酸笋发酵液中具有优良益生特性的发酵乳杆菌SS-31进行增殖培养基优化,并对其高密度发酵条件进行探索。通过单因素实验、响应面优化等方法,以发酵乳杆菌SS-31的活菌数为主要参考指标,对其发酵增殖培养基成分和培养条件进行了优化探索。最终确定发酵乳杆菌SS-31最优培养基构成为:麦芽糖16.20 g/L、酵母浸粉20.16 g/L、磷酸氢二钾9.33 g/L、硫酸锰0.50 g/L、硫酸镁1.00 g/L、吐温80 1.00 g/L;最佳发酵条件为:SS-31接种体积分数为3%、初始pH为6.8,期间添加氨水保持发酵液pH稳定,在37℃下培养24 h后,活菌数可达到1.19×10^(10)CFU/mL,为其工业化生产奠定基础。 展开更多
关键词 发酵乳杆菌ss-31 增殖培养基 发酵条件
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靶向多肽SS-31对载脂蛋白E敲除动脉粥样硬化大鼠干预效果研究
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作者 汪洁 任何 +2 位作者 党晶艺 张东伟 郝启萌 《疑难病杂志》 CAS 2020年第6期607-610,共4页
目的观察靶向多肽SS-31对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除动脉粥样硬化大鼠的干预效果。方法2018年12月—2019年4月于中国人民解放军空军军医大学第二附属医院实验动物中心进行实验。ApoE基因敲除雄性大鼠60只,按照随机数字表法分为2组,各30只... 目的观察靶向多肽SS-31对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除动脉粥样硬化大鼠的干预效果。方法2018年12月—2019年4月于中国人民解放军空军军医大学第二附属医院实验动物中心进行实验。ApoE基因敲除雄性大鼠60只,按照随机数字表法分为2组,各30只。实验组大鼠皮下注射SS-31,对照组大鼠皮下注射同等剂量的生理盐水。2组大鼠均高脂饲养10周后处死,取主动脉窦染色,比较2组大鼠主动脉斑块面积及大小,取血液样本检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血清细胞内黏附因子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)水平,观测大鼠主动脉切片活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)及ATP水平,免疫组化法检测大鼠CD36及LOX-1的表达水平。结果实验组大鼠主动脉斑块面积及大小均低于对照组(t/P=5.664/<0.001,5.035/<0.001);血清ICAM-1及MCP-1水平均低于对照组(t/P=8.138/<0.001、5.253/<0.001),而2组TG、TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验组主动脉组织ROS及SOD水平明显低于对照组,ATP水平明显高于对照组(t/P=7.533/<0.001、2.580/0.018、8.794/<0.001);CD36及LOX-1表达均显著低于对照组(t/P=5.957/<0.001、7.170/<0.001)。结论靶向多肽SS-31对ApoE敲除大鼠动脉粥样硬化具有较好的治疗效果,与该药能够缓解大鼠氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 靶向多肽 ss-31 载脂蛋白E 动脉粥样硬化 大鼠
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溶血磷脂酸对β-淀粉样蛋白片段AβP31-35所致小鼠大脑皮层离体神经元凋亡的神经保护作用(英文) 被引量:3
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作者 郑肇青 方羡君 +1 位作者 张宇 乔健天 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期289-294,共6页
已报道低浓度溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对去血清培养所致的神经元凋亡有神经保护作用.为了进一步观察LPA是否对β-amyloid peptide fragment 31-35(AβP31-35)所致的神经元凋亡也起类似的作用,本研究应用DNA电泳分析、HO33... 已报道低浓度溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对去血清培养所致的神经元凋亡有神经保护作用.为了进一步观察LPA是否对β-amyloid peptide fragment 31-35(AβP31-35)所致的神经元凋亡也起类似的作用,本研究应用DNA电泳分析、HO33342和TUNEL染色法等技术,对培养的小鼠大脑皮层神经元进行了观察.结果显示,只有使用较低浓度的LPA(1~10μmol/L)、并且将此剂量的LPA比AβP31-35提前12~24 h加入培养液时,才可看到LPA明显削弱了AβP31-35所致的神经元凋亡.以上结果表明,适当浓度的LPA在长时间预作用的条件下,可对AβP31-35所致的皮层神经元凋亡起保护因子或抗凋亡因子的作用,但其作用途径可能较在去血清培养所致的凋亡时更为复杂,因为在去血清的同时加入LPA就能制止去血清所致的凋亡. 展开更多
关键词 皮层神经元 凋亡 β-淀粉样蛋白31-35 溶血磷脂酸 神经保护作用 小鼠
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类风湿性关节炎患者外周血IL-31水平及其与抗环瓜氨酸肽抗体的相关性 被引量:3
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作者 钱媛 何应中 +2 位作者 仇艳 石渝 黄俊琼 《海南医学》 CAS 2019年第9期1093-1095,共3页
目的检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血中白细胞介素31 (IL-31)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)水平,探讨IL-31与ACPA的相关性。方法选取2017年1月至2018年1月在遵义医科大学附属医院确诊的57例RA患者作为RA组,同时将研究期间于我院体检的健... 目的检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血中白细胞介素31 (IL-31)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)水平,探讨IL-31与ACPA的相关性。方法选取2017年1月至2018年1月在遵义医科大学附属医院确诊的57例RA患者作为RA组,同时将研究期间于我院体检的健康体检者28例作为对照组,采集两组受检者的外周静脉血,分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血IL-31水平,电化学发光法检测ACPA水平,并应用采用Pearson相关分析法分析IL-31与ACPA的相关性。结果 RA组患者外周血IL-31和ACPA水平分别为(1 367.28±2 129.15) pg/mL和(323.00±379.21) U/mL,均明显高于对照组的(226.66±432.95) pg/mL和(11.28±5.16) U/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);IL-31与ACPA呈显著正相关(r=0.641,P<0.05)。结论 RA患者外周血IL-31水平增高,且与ACPA呈正相关,表明IL-31可能参与RA的发生发展,并起着重要作用。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 白介素31 抗环瓜氨酸肽抗体 炎症因子 相关性
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Biodistribution and preparation of technetium-99m-labeled D-D3 monoclonal antibody against pro-gastrin-releasing peptide ~31-98) in mice 被引量:4
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作者 HA0 Li-jun HONG Zhi-hui +2 位作者 SHI Yi-zhen LIU Zeng-li ZHOU Xiao-lin 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2013年第7期1333-1336,共4页
Background We previously reported that iodine-131(131^I)-Iabeled anti-pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP(31-98)) monoclonal antibody D-D3 could selectively accumulate in the tumor sites of nude mice bearing s... Background We previously reported that iodine-131(131^I)-Iabeled anti-pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP(31-98)) monoclonal antibody D-D3 could selectively accumulate in the tumor sites of nude mice bearing small cell lung cancer (SCLC) xenografts. However, 1311-D-D3 was cleared slowly from the body, and the best radioimmunoimaging time for SCLC was 72-96 hours after injection. The aims of this study were to radiolabel anti-ProGRP(31-98) D-D3 monoclonal antibody with technetium-99m(99m^Tc) and to investigate the biodistribution of this antibody in healthy ICR mice. Methods D-D3was labeled with 99m^Tc via the 2-mercaptoethanol reduction method. 99m^Tc-D-g3 was purified by the gel column separation method. The labeling efficiency and radiochemical purity were measured by thin-layer chromatography. The immunological activity of 99m^Tc-D-O3 was determined with cell conjugation assays. 99m^Tc-D-D3 was injected into healthy ICR mice via a tail vein, and all the healthy ICR mice were sacrificed by cervical dislocation at a designated time. Then, the blood and major organs were removed and weighed, and counted in a gamma scintillation counter to determine the percentage of the injected dose per gram (%ID/g). Results The labeling rate and the radiochemical purity of 99m^TC-D-D3 were (73.87±2.89)% and (94.13±4.49)%, respectively. The immunobinding rates of 99m^Tc-O-D3 to the human small cell lung cancer NCI-H446 cell line and lung adenocarcinoma A549 cell line were (81.2±2.37)% and (24.3±1.46)%, respectively. The distribution data of normal ICR mice demonstrated that 99m^TC-D-D3was mainly distributed in the liver, kidney and lung, and less in the brain tissue and muscle. Conclusions 99m^Tc-D-D3 antibody not only had high radiochemical purity, but also had good stability both in vitro and in vivo, and maintained good immunological activity. 99m^Tc-D-D3 was metabolized mainly in the kidney and liver, and the blood radioactivity decreased rapidly. Thus, 99m^Tc-O-D3 is conducive to the radioimmunoimaging of SCLC. 展开更多
关键词 99m^Tc-D-D3 monoclonal antibody pro-gastrin-releasing peptide31-98)
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线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症急性肾损伤的保护作用 被引量:2
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作者 孙敏 马建伟 +3 位作者 叶继辉 樊恒 乐健伟 朱建华 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1418-1422,共5页
目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症急性肾损伤(AKI)小鼠肾脏的保护作用及其机制。方法选择60只成年雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为假手术组(10只)、阳性对照组(10只)、脓毒症模型组(20只)和SS-31肽干预组(20只)。采用盲肠... 目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症急性肾损伤(AKI)小鼠肾脏的保护作用及其机制。方法选择60只成年雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为假手术组(10只)、阳性对照组(10只)、脓毒症模型组(20只)和SS-31肽干预组(20只)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症AKI模型;假手术组只开腹,不进行CLP。阳性对照组和SS-31肽干预组于术后30 min腹腔注射SS-31肽注射液(5 mg/kg);假手术组和模型组给予等量生理盐水;4组均连续给药7 d。于术后24 h眼眶采血,分离血清检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;术后7 d处死小鼠,取肾脏组织行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肾脏组织病理学变化,透射电镜下观察肾脏组织线粒体超微结构改变,原位末端缺刻标记试验(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡情况,蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的蛋白表达水平。结果与假手术组比较,脓毒症模型组术后24 h SCr和BUN均明显升高〔SCr(μmol/L):93.12±11.80比32.94±3.37,BUN(mmol/L):41.36±6.48比9.49±3.58,均P<0.05〕,肾脏组织AMPK、PGC-1α和活化的caspase-3的蛋白表达水平均明显增加(AMPK/β-actin:0.30±0.02比0.12±0.01,PGC-1α/β-actin:0.38±0.03比0.16±0.02,活化的caspase-3/β-actin:0.20±0.01比0.11±0.02,均P<0.05);光镜下可见炎性细胞浸润,肾小球基底膜暴露,管腔内可见空泡样透明管型;电镜下可见线粒体损伤,出现肿胀、嵴消失、内外膜破裂,凋亡细胞数明显增多〔个:24.00(18.75,31.00)比2.00(0.72,3.25),P<0.05〕。与脓毒症模型组比较,SS-31肽干预组血清SCr、BUN水平及肾脏组织AMPK、PGC-1α、活化的caspase-3的蛋白表达量均明显降低〔SCr(μmol/L):71.33±10.14比93.12±11.80,BUN(mmol/L):27.00±5.52比41.36±6.48,AMPK/β-actin:0.23±0.01比0.30±0.02,PGC-1α/β-actin:0.27±0.02比0.38±0.03,活化的caspase-3/β-actin:0.13±0.01比0.20±0.01,均P<0.05〕;光镜下可见细胞肿胀减轻,透明管型减少,损伤程度较脓毒症模型组减轻;电镜下可见线粒体结构完整,嵴肿胀减轻,膜结构相对完整,凋亡细胞数明显减少〔个:13.00(9.00,16.50)比24.00(18.75,31.00),P<0.05〕。结论SS-31肽对脓毒症AKI诱导的器官功能障碍的保护作用可能与维持线粒体稳态、抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 透明管型 肾小球基底膜 器官功能障碍 线粒体结构 干预组 线粒体损伤 细胞肿胀 C57BL/6小鼠
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胸水ProGRP及CEA联合检测在肺癌并发恶性胸腔积液诊断中的价值 被引量:2
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作者 刘运秋 兰璇 +3 位作者 高维东 邹吉敏 耿贺梅 唐晓霞 《工业卫生与职业病》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期339-342,共4页
目的探讨胸水胃泌素前体释放肽片断31-98(ProGRP)及癌胚抗原(CEA)单项及联合检测对肺癌所致恶性胸腔积液的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附实验对33例小细胞肺癌(SCLC)所致的恶性胸腔积液患者(SCLC组)、36例非小细胞肺癌(NSCLC)所致的... 目的探讨胸水胃泌素前体释放肽片断31-98(ProGRP)及癌胚抗原(CEA)单项及联合检测对肺癌所致恶性胸腔积液的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附实验对33例小细胞肺癌(SCLC)所致的恶性胸腔积液患者(SCLC组)、36例非小细胞肺癌(NSCLC)所致的恶性胸腔积液患者(非SCLC组)及32例良性胸腔积液患者(良性胸腔积液组)进行胸水ProGRP、CEA检测,比较胸水ProGRP、CEA单项及联合检测对恶性胸腔积液的诊断价值。结果在SCLC组、NSCLC组和良性胸腔积液组胸水ProGRP测定的阳性率分别为90.91%,2.78%和3.00%,在SCLC组、NSCLC组和良性胸腔积液组胸水CEA测定的阳性率分别为45.45%,83.33%和12.00%。胸水ProGRP单项检测、CEA单项检测、ProGRP+CEA联合检测(按序列实验)和ProGRP+CEA联合检测(按平行实验)诊断SCLC所致的恶性胸腔积液的Youden指数分别为0.877 8,0.048 3,0.483 9及0.751 9;诊断NSCLC所致的恶性胸腔积液的Youden指数分别为-0.003 5,0.708 3,0.135 4及0.673 6;诊断肺癌所致的恶性胸腔积液的Youden指数分别为0.251 2、0.402 2,0.307 0及0.711 1。结论ProGRP和CEA分别为染煤矿区职工SCLC和NSCLC所致的恶性胸腔积液较有价值的胸水肿瘤标志物;胸水ProGRP+CEA联合检测(按平行试验)对肺癌所致的恶性胸腔积液有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 胸腔积液 肿瘤标志物 PROGRP CEA 诊断
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线粒体靶向抗氧化剂SS-31(H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH_2)的发现及其研究进展 被引量:1
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作者 陈珍 陆丹丹 +1 位作者 秦亚娟 厉廷有 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1382-1389,共8页
SS-02[Dmt^1]DALDA(H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH_2,Dmt:2,6-dimethyl-L-tyrosine)是衍生与皮啡肽的阿片肽,它具有很强的镇痛作用和良好的细胞膜通过能力,在对其进行深入的机制研究后发现了线粒体靶向抗氧化肽SS-31(H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH_2... SS-02[Dmt^1]DALDA(H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH_2,Dmt:2,6-dimethyl-L-tyrosine)是衍生与皮啡肽的阿片肽,它具有很强的镇痛作用和良好的细胞膜通过能力,在对其进行深入的机制研究后发现了线粒体靶向抗氧化肽SS-31(H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH_2)。SS-31对缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、心力衰竭、肌肉老化等和自由基有关的疾病具有治疗效果。本文综述了由SS-02到SS-31的发现历程及其SS-31的药理学和临床研究进展。 展开更多
关键词 ss-02 ss-31 MTP-131 bendavia elamipretide 线粒体靶向肽
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线粒体靶向性肽SS-31对H_2O_2诱导人晶状体上皮细胞凋亡的保护作用 被引量:1
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作者 郭长艳 秦雪娇 +2 位作者 吴晓莉 高雪 蔡可丽 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第8期23-26,31,共5页
目的研究线粒体靶向性肽SS-31在H2O2诱导的人晶状体上皮细胞凋亡中的保护作用及其分子机制。方法体外培养人晶状体上皮细胞系SRA01/04,选取相同代次的SRA01/04细胞进行实验,应用100μmol/L H2O2构建凋亡模型,随机分为正常对照组、H2O2... 目的研究线粒体靶向性肽SS-31在H2O2诱导的人晶状体上皮细胞凋亡中的保护作用及其分子机制。方法体外培养人晶状体上皮细胞系SRA01/04,选取相同代次的SRA01/04细胞进行实验,应用100μmol/L H2O2构建凋亡模型,随机分为正常对照组、H2O2处理组、3个不同浓度的SS-31预处理组。应用MTT法检测各组细胞存活率;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;Western blotting检测各组凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase-3的表达。结果H2O2处理24 h后,细胞存活率降低,凋亡率升高,促凋亡蛋白Bax的表达升高,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达降低,Bax/Bcl-2比率升高,Cleaved-Caspase-3的表达升高。SS-31预处理能明显提高细胞的存活率,且与浓度呈正相关。同时,SS-31还能减少细胞的凋亡率,下调Bax的表达,上调Bcl-2的表达,减少Cleaved-Caspase-3的激活,从而发挥抗凋亡作用。结论SS-31能在H2O2诱导的人晶状体上皮细胞凋亡中有效地发挥保护作用,但能否应用于白内障治疗有待深入研究。 展开更多
关键词 线粒体靶向性肽 ss-31 凋亡 氧化应激 人晶状体上皮细胞
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线粒体靶向多肽SS-31对小鼠后肢缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:7
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作者 姜榆 张猛 乔彤 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1206-1209,共4页
目的观察线粒体靶向多肽SS-31对小鼠急性后肢缺血/再灌注损伤的保护作用。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为5组(n=8):对照组(C组)、生理盐水预防组(S+IR组)、SS-31预防组(SS-31+IR组)、生理盐水治疗组(IR+S组)、SS-31治... 目的观察线粒体靶向多肽SS-31对小鼠急性后肢缺血/再灌注损伤的保护作用。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为5组(n=8):对照组(C组)、生理盐水预防组(S+IR组)、SS-31预防组(SS-31+IR组)、生理盐水治疗组(IR+S组)、SS-31治疗组(IR+SS-31组)。空白组小鼠仅麻醉处理,实验组小鼠进行左后肢缺血90min以及再灌注8h,预防组在缺血前30min给药,治疗组在再灌注前30min给药,取小鼠左后肢肌肉测定腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、线粒体膜电位(MMP)、丙二醛(MDA)、细胞色素C(CytochromeC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、活化型半胱天冬酶3(Cleaved—Caspase3)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(Catalase)活性和蛋白含量变化;观察小鼠左后肢肌肉组织的病理学变化。结果再灌注8h后SS-31两组与生理盐水两组比较,线粒体功能相关指标如MMP等显著升高(0.80±0.03、0.64±0.03比0.19±0.01、0.17±0.01,P预防=0.001,P治疗=0.003)。抗氧化相关指标如SOD酶活等明显升高[(49.13±0.94)、(41.98±1.20)U/mg比(25.88±1.11)、(25.52±1.51)U/mg,P预防=0.000,P治疗=0.001],MDA含量明显下降[(0.81±0.04)、(1.08±0.05)nm/mg比(2.06±0.04)、(1.98±0.06)nm/mg,P预防=0.000,P治疗=0.000],在Western blot结果中SS-31两组在TNF-α、IL—1β、胞质Cytochrome C及Cleaved—Caspase3的蛋白表达量均小于生理盐水两组。结论小鼠后肢缺血再灌注能引起肌肉的炎性反应、氧化应激及线粒体功能的损伤并诱导后肢骨骼肌细胞凋亡;线粒体靶向多肽SS-31的处理能够保护线粒体功能,抑制组织炎性反应及氧化应激,对小鼠后肢骨骼肌的缺血再灌注损伤有预防和治疗作用。 展开更多
关键词 下肢缺血 再灌注损伤 线粒体 ss-31
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