生长抑素Ⅱ型受体SSTR2蛋白的理化性质及生物信息学分析

利用生物信息学方法在线分析生长抑素Ⅱ型受体SSTR2的理化性质、信号肽、跨膜结构、分泌蛋白类型、亚细胞定位、磷酸化位点修饰、空间结构及蛋白互作网络等,并通过MEGA5.0软件建立SSTR2蛋白的系统进化树。结果显示,该基因编码369个氨基酸,分子式为C_(1898)H_(2984)N_(470)O_(513)S_(23),相对分子质量为41332.79,等电点理论值为9.15,不稳定系数为37.16。SSTR2是一种碱性稳定亲水蛋白,无信号肽,存在7个跨膜区,作用于质膜结构;二级结构主要为α-螺旋,属7tmGPCRs超家族,且含有1个7tmA_SSTR2结构域;与SSTR2相互作用的蛋白质包括CORT、SST、NPY、GHRL、GNAI1、GNAI2、GNAI3、SHANK1、HIVEP2。SSTR2基因及其编码蛋白在进化上高度保守,可能参与G蛋白偶联受体信号通路,进而发挥其作用。本研究通过对SSTR2蛋白的理化性质及生物学功能进行分析,为深入研究该蛋白在疾病发生中的机制以及为靶向治疗神经内分泌肿瘤等肿瘤药物研发提供理论依据。

SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤病理特征及预后关系分析

目的:探讨SSTR亚型与胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)病理特征及预后关系。方法:选取2016年1月-2021年1月期间我院收治的GEP-NENs 62例,经病理或活检确诊,探寻SSTR2、SSTR5与GEP-NENs病理特征的关系。患者均随访至2022年12月,随访时间24~60个月,记录患者肿瘤死亡情况。通过Cox比例风险回归分析GEP-NENs肿瘤死亡的影响因素。结果:SSTR2、SSTR5在不同性别、年龄、肿瘤部位、是否脉管神经侵犯、是否远处转移患者中的阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),SSTR2阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),SSTR5阳性率在肿瘤直径>2cm、低分化、淋巴结转移、TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期患者中的占比低于肿瘤直径≤2cm、高及中分化、淋巴结未转移、TNM分期中Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析显示,肿瘤直径>2cm、低分化及SSTR2、SSTR5的阳性低表达是影响GEP-NENs患者肿瘤死亡的独立风险因素(P<0.05)。结论:SSTR2、SSTR5的阳性表达与GEP-NENs的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TNM分期关系密切,且两个指标阳性率低是GEP-NENs患者肿瘤死亡的风险因素。

生长抑素受体亚型SSTR-2和SSTR-3mRNA在原发性肝癌中的表达

目的:了解原发性肝癌组织中生长抑素受体somatostatinreceptor,SSTR亚型SSTR2和SSTR3基因的表达情况。方法:采用逆转录-PCR法检测27例原发性肝癌患者癌组织和癌旁组织中生长抑素受体亚型SSTR2和SSTR3mRNA的表达。结果:27例原发性肝癌患者的癌组织和癌旁组织SSTR2mRNA的表达阳性率分别为81.5%(22/27)和96.3%(26/27)SSTR3mRNA在肝癌组织中表达的阳性率为66.7%(18/27),在癌旁组织中的阳性率为51.9%(14/27)。结论:大多数原发性肝癌肿瘤组织中有一种以上生长抑素受体亚型基因的表达。

SSTR2A与SSTR5及VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达及与预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法测定62例NSCLC和10例肺部非恶性病变病理切片中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达,并对62例NSCLC组织中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、瘤体大小、病理类型、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及生存时间的关系进行分析。结果:62例肺癌组织中,SSTR2A、SSTR5和VEGF表达的阳性率分别是48.3%、70.9%和67.5%;10例肺部非恶性病变标本中SSTR2A和SSTR5表达均为阴性,VEGF表达均为阴性。SSTR2A和SSTR5的表达在不同临床分期比较中差异有统计学意义。表达阳性组与阴性组生存分析差异有统计学意义。VEGF表达在有无淋巴结转移组中有统计学差异。表达阳性组与阴性组生存分析差异均有统计学意义。SSTR2A、SSTR5与VEGF有负相关关系。结论:联合检测SSTR2A、SSTR5和VEGF对非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期及预后的评估有一定临床意义。

SSTR2和SSTR5在喉癌中的表达及意义

目的研究生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)亚型SSTR2和SSTR5在喉癌组织及癌旁组织中的表达情况,以及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测46例喉癌组织与30例癌旁组织中SSTR2和SSTR5的表达,分析其与临床病理因素的关系。结果在46例喉癌中SSTR2和SSTR5的表达率分别为58.70%和82.61%,癌旁组织中分别为83.33%和90.00%。喉癌中SSTR2的表达低于癌旁组织(P<0.05),SSTR5的表达与癌旁组织无差异(P>0.05),SSTR2和SSTR5的表达与喉癌的临床分期(P<0.05)、病理分化程度(P<0.05)有明显相关。结论大多数喉癌肿瘤组织中有一种以上生长抑素受体亚型基因的表达,其表达随喉癌恶性程度呈下降趋势。

人类大肠癌SSTR2 mRNA表达及其与细胞增殖相关性研究

目的了解人类大肠癌组织中生长抑素受体亚型2(SSTR2)mRNA的表达情况,并探讨其与细胞增殖的关系。方法收集60例大肠癌标本,采用多相寡核苷探针原位杂交法检测SSTR2mRNA表达,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达,并用图像分析仪进行SSTR2mRNA相对含量测定。结果SSTR2mRNA在早期和分化好的大肠癌表达的阳性率和相对含量均明显高于晚期和分化差的病变,并发现大肠癌SSTR2mRNA表达与PCNA表达呈负相关(P<0·05)。结论SSTR2mRNA表达与大肠癌的分化程度和临床分期有关;SSTR2mRNA是阻滞肿瘤细胞增殖的因素之一,对大肠癌具有反映恶性程度及估计预后的价值。

SSTR和IGFBP对生长猪生产性能的影响

选用 9周龄 1 9kg左右约·杜·长·宁四元杂种猪 60头 ,随机分为 3组 ,试验组I、试验组II和对照组各 2 0头。试验组I在 1 0、 1 3和 1 5周龄颈部皮下注射生长激素抑制激素受体 (SSTR)疫苗 ;试验组II在 1 0周龄颈部皮下注射SSTR +IGFBP (胰岛素样生长因子结合蛋白 )疫苗 ,1 3及 1 5周龄注射SSTR疫苗 ;对照组注射相同剂量的生理盐水。结果表明 :SSTR组平均日增重较对照组提高 5 73% ,采食量提高 3 88%。SSTR +IGFBP组平均日增重较对照组提高 9 74% ,采食量提高 1 1 1 6%。

SSTR疫苗对肉鸭生长性能及内分泌的影响

110只1日龄樱桃谷肉鸭用于研究SSTR疫苗对肉鸭生长性能及内分泌的影响。通过测定试验鸭的体重、饲料报酬以及血浆胰岛素、T3、T4、GH含量,结果发现注射SSTR疫苗能够促进生长,提高饲料报酬,其作用机制可能与胰岛素、T3含量的显著提高,T4含量的显著降低有关。

SSTR2与Her-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨SSTR2与Her-2在原发性乳腺浸润性导管癌组织中的表达,及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学法(IHC)检测80例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2与Her-2的表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。结果:原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%(62/80),Her-2阳性表达率为46.3%(37/80),Her-2与SSTR2同时表达阳性率为31.3%(25/80)。SSTR2与Her-2两者表达有相关性(P<0.05)。SSTR2的表达与年龄(P>0.05),月经状态(P>0.05),肿瘤大小(P>0.05)无关,与不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关(P均<0.05)。Her-2的表达与年龄(P>0.05),月经状态(p>0.05)无关;与肿瘤大小,不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关(P<0.05)。结论:原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%,因此对大多数疑为乳腺癌的患者可应用生长抑素受体显像技术(SRS)进行筛选。SSTR2与Her-2两者表达有相关性,因此生长抑素显像技术有助于提示乳腺癌患者Her-2基因表达情况,联合检测Her-2与SSTR2对乳腺癌临床诊断、分期和预后具有指导意义。

SSTR_2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

目的:探讨SSTR2在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与生物学行为和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测48例上皮性卵巢肿瘤中SSTR2蛋白的表达水平。结果:SSTR2在良性肿瘤中的阳性表达率为83.3%(10/12),交界性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率为60.0%(3/5),卵巢上皮性癌中的阳性表达率为45.2%(14/31),3组间有显著性差异(P<0.05)。卵巢癌组中,TNM分期越晚、组织分化越差、体内有腹水患者的肿瘤组织中SSTR2表达却相对增高,其间有显著差异(P<0.05)。结论:SSTR2表达水平可能与卵巢癌组织分化、临床分期有关。

新型促生长疫苗SSTR对肉鸭生长性能的影响

选用0日龄樱桃谷肉鸭90只,随机分为3组。试验组分别于0日龄和14日龄颈部皮下注射SSTR疫苗,正对照组和负对照组同期同部位分别注射同剂量乳化佐剂和生理盐水。本实验结果表明:SSTR疫苗能促进肉鸭生长,并有提高饲料转化率的作用。

SSTR疫苗对猪生长性能及血浆相关激素的影响

为试验SSTR疫苗对肉猪促生长及血浆相关激素的影响,30头体重相近的杜×长×梅三元杂交猪随机分成试验组(SSTR疫苗组)和对照组(生理盐水组).试验组于试验开始时(0 d)颈部皮下注射SSTR疫苗,21 d加强免疫1次.每2周称重、结料,测定生长性能.于试验开始时(0 d)及试验结束时(56 d)采血,以便测定血浆中相关激素的含量.结果发现:SSTR疫苗组于42～56 d增重显著高于对照组;全期饲料报酬高于对照组.SSTR疫苗组56 d血浆中胰岛素(Insulin)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)含量显著高于对照组,三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)的含量与对照组差异不显著.SSTR疫苗可能通过影响体内激素水平提高肉猪的生长.

大鼠下丘脑SST及垂体SSTR-1对6周递增负荷运动的应答和适应

目的观察递增负荷运动造成免疫功能下降过程中生长抑素(SST)和生长抑素1型受体(SSTR-1)的应答和适应变化特征,探讨其可能机理。方法 120只SD雄性大鼠随机分为试验组和对照组,又依据取样时间的不同分为15小组,建立递增负荷训练模型。分别于第0、2、4、6周末的运动前安静状态、运动后即刻和运动后3 h,将大鼠全身灌流固定后取脑及垂体,冠状位连续石蜡切片后免疫组织化学染色,所得图像使用Image-Pro Plus6.0图像分析软件分析。结果 (1)下丘脑中SST主要分布在3V旁室周核的上半部分,为胞质阳性;SSTR-1主要分布在垂体边缘,为胞膜阳性。(2)各组大鼠下丘脑SST及垂体SSTR-1对6周递增负荷运动的适应性变化特征为:①对照组大鼠SST在6周内无显著性差异,SSTR-1在第2周时最低,依次为第0、4周,至第6周时最高;②2周安静状态SST较0周明显增多,4周安静时下降至略低于0周,第6周则下降更低;SSTR-1安静状态下4周最高,依次为第6、2和0周。(3)各周大鼠下丘脑SST及垂体SSTR-1对1次性运动的应答性变化特征为:①第0、4周运动后即刻SST的表达增多,而第2、6周减少;训练第0、2、4周大鼠运动后3 h均可恢复至运动前安静状态,第6周则不能恢复;②SSTR-1在运动即刻及恢复3 h后的变化规律与SST一致,但运动结束后3 h的恢复程度较SST低,有滞后现象。结论 (1)在长期递增负荷运动影响下,安静状态时大鼠下丘脑SST运动初期一过性增加,之后呈下降趋势,适宜运动可以减少安静状态SST的表达,有利于维持自身的免疫机能;(2)大鼠垂体SSTR-1对1次性运动应答性反应的规律与SST一致,即接受适宜运动训练的个体运动后即刻表达增多,处于运动应激动员和衰竭阶段的个体运动后即刻表达减少;(3)运动后即刻及安静状态下,过度训练均引起大鼠下丘脑SST及垂体SSTR-1表达减少,对于对抗免疫抑制的发展具有重要意义,是机体防御抑制保护的表现。

原发性乳腺癌SSTR1-3mRNA分布特性的研究

为研究生长抑素受体三种亚型（ＳＳＴＲ１－３）在原发性乳腺癌中的分布特性，以［０６３３α－３５Ｓ］ｄＡＴＰ标记ＳＳＴＲ三种亚型的寡核昔酸为探针，运用原位杂交技术，检测１０例乳腺癌组织中ＳＳＴＲ１—３ｍＲＮＡ的表达模式，并用Ｌｅｉｃａ图像分析仪对表达密度作半定量分析。结果表明，ＳＳＴＲ１—３在乳腺癌中的表达模式以表达ＳＳＴＲ２为主（７／１０）；从ＳＳＴＲ１—３在乳腺癌中的表达密度看，ＳＳＴＲ２高于其它两种亚型（８２．３±１．４）；与ＳＳＴＲ１、３相比，ＳＳＴＲ２为优势表达亚型（Ｐ＜０．０１）．说明ＳＳＴＲ３种亚型在乳腺癌中可同时表达，其分布模式呈异质性，其表达模式存在着较大的个体差异，从表达率及表达密度的半定量分析来看，ＳＳＴＲ２均为主要表达亚型，提示乳腺癌具有接受生长抑素类似物靶向药物治疗的乐观前景。

肉鸡结直肠生长抑素2型受体(SSTR2)的分子克隆与发育性表达

【目的】获得肉鸡生长抑素2型受体(SSTR2)基因序列并进行序列分析;揭示不同基因型肉鸡结直肠SSTR2 mRNA表达的发育性变化并进行品种间比较。【方法】运用RT-PCR和RACE方法进行肉鸡SSTR2序列扩增相对定量RT-PCR方法研究AA肉鸡和岭南黄肉鸡结直肠SSTR2 mRNA表达的发育规律。【结果】肉鸡SSTR2从起始密码子至Poly(A)长度为2311bp,其ORF与电子克隆序列完全相同,核苷酸序列与人SSTR2的同源性为81.0%,与大鼠SSTR2同源性为79.5%。其翻译的蛋白由371个氨基酸组成,比人和大鼠的SSTR2多2个氨基酸,鸡SSTR2与人的同源性87.1%,与大鼠的同源性为86.3%。AA肉鸡30d的SSTR2 mRNA表达丰度显著高于其他日龄(P<0.05);2d、16d、44d和58d差异不显著(P>0.05)。黄羽肉鸡的16d的SSTR2 mRNA表达丰度显著高于30d、44d和58d(P<0.05),2d、30d、44d和58d之间差异不显著(P>0.05)。不同基因型SSTR2 mRNA表达丰度比较显示,AA肉鸡30d、44d和58d均显著高于黄羽肉鸡(P<0.05)。【结论】不同物种间SSTR2具有较高的同源性;不同基因型肉鸡结直肠SSTR2 mRNA表达的发育模式不同,AA肉鸡生长后期SSTR2 mRNA表达丰度显著高于黄羽肉鸡。

SSTR2、SSTR5在胆管细胞癌中的表达及图像分析

目的:探讨SSTR2、SSTR5在胆管细胞癌中的表达及图像分析。方法:收集武汉大学人民医院病理科2006～2009年胆管细胞癌存档蜡块40例,经病理切片确诊为胆管细胞癌,其中男性20例,女性20例。另取胆管细胞癌周围正常组织5例作对照。采用免疫组织化学S-P法检测胆管细胞癌以及癌周围正常组织中SSTR2、SSTR5的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对SSTR2、SSTR5的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果:胆管细胞癌中癌细胞胞浆内可见少量的棕黄色颗粒,SSTR2、SSTR5呈低表达,对照组中胆管上皮细胞胞浆内可见密集分布的棕黄色颗粒,SSTR2、SSTR5呈高表达。图像分析结果显示,胆管细胞癌组与对照组之间SSTR2、SSTR5表达的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.05)。结论:SSTR2、SSTR5在胆管细胞癌中的低表达与胆管细胞癌的发生、发展有着密切的关系。

SSTR2在血管瘤中的表达及统计分析

目的:应用免疫组织化学方法检测不同时期血管瘤组织生长抑素受体2(Somatostatin receptor 2,SSTR2)的表达,探讨其在血管瘤发生、发展过程中的作用机制。方法:收集武汉大学人民医院病理科2005年9月～2009年12月皮肤毛细血管瘤存档蜡块50例,其中男性25例,女性25例。采用免疫组织化学S-P法检测50例皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织SSTR2的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对SSTR2的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果:增生期血管瘤血管内皮细胞中可见少量的棕黄色颗粒,SSTR2低表达,正常皮肤组及退化组血管内皮细胞细胞中可见密集分布的棕黄色颗粒,SSTR2呈高表达。增生期组SSTR2的表达明显低于退化期组和正常皮肤组(P<0.05),而后两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SSTR2在血管瘤的发生、发展中起了重要作用。

胃癌患者VEGF及SSTR表达及与胃癌的相关性研究

目的：探讨胃癌患者VEGF与SSTR表达以及两者之间的相关性。方法：选取2010年1月-2014年12月就诊于本院的胃癌患者90例作为胃癌组,另取同期于本院体检的60例健康者作为对照组,采用免疫组织化学染色检测VEGF及SSTR在不同胃黏膜组织中的表达情况。结果：胃癌组VEGF表达阳性56例,阳性率为62.2%;对照组正常胃黏膜组中VEGF表达阳性5例,阳性率为8.3%,胃癌组VEGF表达阳性率高于对照组,比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。胃癌组SSTR1表达阳性73例,阳性率为81.1%,SSTR2表达阳性67例,阳性率为74.4%,SSTR3表达阳性47例,阳性率为52.2%。对照组SSTR1表达阳性47例,阳性率为78.3%,SSTR2表达阳性56例,阳性率为93.3%,SSTR3表达阳性51例,阳性率为85.5%。两组SSTR1阳性表达率比较差异无统计学意义（P〉0.05）,胃癌组SSTR2、SSTR3表达阳性率低于对照组,比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。VEGF与SSTR2~3在胃癌组织中的表达存在显著相关性（P〈0.05）,而与SSTR1的表达并未见显著相关性（P〉0.05）。结论：VEGF在胃癌组织中高表达,而SSTR在胃癌组织中低表达,两者间呈显著负相关,表明在胃癌的发生发展调控中信号传导在上调VEGF的同时造成SSTR的丢失。

SSTR2、Livin和Survivin在结肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨生长抑素受体2(SSTR2),凋亡抑制因子Livin和存活素(Survivin)在结肠正常黏膜、结肠腺瘤、癌旁组织及结肠癌组织中的表达水平的变化规律及临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测收集到的30例结肠正常黏膜、30例结肠腺瘤、30例结肠癌旁组织、30例结肠癌组织中SSTR2、Livin和Survivin mRNA的表达情况,对其表达水平进行测定,分析不同组织表达阳性率及表达强度的差别。结果结肠癌标本中Livin和Survivin mRNA阳性表达率与结肠腺瘤比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。而SSTR2mRNA的阳性表达率与结肠腺瘤比较明显降低,,差异有统计学意义(P<0.05)。Livin和Survivin mRNA表达水平在结肠正常黏膜、结肠腺瘤、结肠瘤旁组织、结肠癌组织为逐渐增高趋势,而SSTR2mRNA为逐渐下降趋势。结论 SSTR2、Livin和Survivin在结肠黏膜从腺瘤到癌的转变过程中起着重要作用。