滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响

目的:探讨滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响。方法:40只BALB/c小鼠,其中32只采用注射抗血小板血清构建免疫性血小板减少性紫癜小鼠模型,造模成功后,随机分为模型、滋阴凉血方(0.2 ml/10 g)、泼尼松(0.2 ml/10 g)和滋阴凉血方+泼尼松(0.2 ml/10 g)共4组,每组8只,剩余8只小鼠设为空白组。分别按剂量灌胃给药,模型组与空白组灌胃等量生理盐水,1次/d×2周。采集血样和脾脏组织,使用全自动血液分析仪测定外周血小板数;HE染色观察脾脏组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子β、白细胞介素(IL)-17及外周血血小板生成素水平;Western blot检测脾脏组织IL-33、s ST2、ST2表达;流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞数。结果:与空白组相比,模型组小鼠血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显降低(P<0.05),IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,滋阴凉血方+泼尼松组血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显上升(P<0.05),IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:滋阴凉血方+泼尼松可有效地调节Th17/Treg平衡,进而有效改善免疫性血小板减少性紫癜,其机制可能与调节ST2/IL-33信号通路有关。

参附黄配方对脓毒症小鼠不同脑区IL-33/ST2轴的影响

目的 观察参附黄配方对脓毒症小鼠不同脑区白细胞介素-33(IL-33)/ST2轴的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和参附黄组。脓毒症组和参附黄组采取盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症模型。参附黄组术后给予每日2次的2.5 g/kg参附黄配方0.5 m L灌胃;脓毒症组和对照组给予每日2次的纯净水0.5 mL灌胃。采用临床分级评价小鼠临床指数,采用神经功能分级评价神经功能指数,采用酶联免疫标记法评价各组小鼠前额叶皮层和海马区IL-33和ST2的含量。结果 与对照组比较,脓毒症组小鼠临床指数显著增高,神经功能指数显著降低(P<0.05);前额叶皮层和海马区IL-33和ST2蛋白表达显著增多(P<0.05)。与脓毒症组相比较,参附黄组临床指数显著降低(P<0.05),神经功能指数显著增高(P<0.05);前额叶皮层和海马区IL-33蛋白表达显著增高(P<0.05),ST2蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论 参附黄配方对CLP小鼠临床症状和神经功能具有一定保护作用,其机制可能与调节IL-33/ST2轴有关。

IL-33/ST2信号通路及相关药物研究进展

目的:介绍IL-33/ST2信号通路,总结其与各项疾病的发生发展机制之间的关系以及相关药物的研发进展,为相关疾病的治疗策略提供新的思路。方法:通过汇总分析现有的研究IL-33/ST2信号通路与多种疾病的发病机制关联的文献,对IL-33/ST2信号通路与各项疾病之间的关系以及相关药物的研发进展进行讨论总结。结果与结论:IL-33作为免疫反应和细胞损伤的警报分子,其信号转导通路在过敏性疾病、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤和心血管疾病等多种疾病的发病过程中发挥了十分关键的作用,这些研究成果为多种疾病的治疗策略提供了新的思路。多家国内外公司已经开始研发针对IL-33/ST2的靶向药物,绝大多数为单抗药物,且已经进入不同的临床试验阶段,具有重要的应用前景。

IL-33/ST2激活人肺成纤维细胞表达纤维黏连蛋白1和1型胶原蛋白参与哮喘气道重塑

目的检测IL-33刺激下人肺成纤维细胞(HLF-1)纤维黏连蛋白1(FN1)及1型胶原蛋白(Col1)的表达。方法选取哮喘组28例,健康对照组25例,ELISA检测血清IL-33的表达;同时对其中8例哮喘患者及8例健康对照者行电子气管镜下气道黏膜活检,HE染色观察哮喘患者气道重塑,免疫组织化学染色观察IL-33在气道黏膜的分布;培养HLF-1人肺成纤维细胞,分别给予不同浓度IL-33细胞因子刺激,通过实时定量PCR和Western blot法分别检测人肺成纤维细胞FN1和Col1的mRNA、蛋白表达。结果 ELISA检测结果显示哮喘病人组血清IL-33表达水平明显高于健康对照组(P<0.01);HE染色显示哮喘患者基底膜明显增厚且哮喘患者基底膜厚度与血清IL-33成正相关性(r=0.829,P<0.05);免疫组化结果显示IL-33主要来自受损的气道上皮细胞;不同浓度IL-33细胞因子刺激下的HLF-1人肺成纤维细胞FN1、Col1的表达呈浓度依赖性增高(P<0.05),丙酸氟替卡松及阻断IL-33受体ST2可以部分抑制FN1和Col1的表达(P<0.05)。结论 IL-33/ST2可能通过激活人肺成纤维细胞过度表达FN1和Col1参与哮喘气道重塑。

IL-33/ST2系统在溃疡性结肠炎中的免疫调节

免疫系统防止病原体进入人体及体内传播,免疫系统受损可以引起肠道炎症反应,导致包括炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)在内的慢性疾病.溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种患病率增加且病因不明的炎症性肠病,UC患者肠黏膜中IL-33/ST2轴失衡.本文就IL-33/ST2系统在肠道免疫中的作用及在IBD特别是UC中的重要性进行综述.

IL-33及其受体ST2在脓毒症中的研究进展

脓毒症的高死亡率和高治疗费用使它成为人类健康的威胁。免疫失衡与脓毒症的发展密切相关,然而脓毒症伴随的免疫抑制及分子机制仍不明确。IL-33是IL-1家族的新成员。近年来研究显示,IL-33与其受体ST2作为免疫调节因子在脓毒症的发展中发挥了一定作用,本文将对此做回顾和总结。

肥大细胞及IL-33/ST2在复发性自然流产小鼠模型中的作用初探

目的探讨复发性流产小鼠子宫和胎盘组织中肥大细胞的数量及白细胞介素-33(IL-33)/ST2的表达变化。方法 20只雌性CBA/J小鼠随机分为两组,每组10只,分别与雄性DBA/2和Balb/c小鼠按雌雄比例2:1合笼交配,建立正常妊娠组(CBA/J♀×Balb/c/2♂)和自然流产组(CBA/J♀×DBA/2♂)模型。妊娠第13.5天处死各组雌性小鼠,计数存活胚胎数和丢失胚胎数,计算胚胎丢失率。甲苯胺蓝染色法检测小鼠子宫组织中肥大细胞的数量。ELISA检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4的浓度,qRT-PCR和Western-blotting分别检测胎盘组织中IL-4、IFN-γ、IL-33、ST2的mRNA和蛋白表达水平。结果成功构建了复发性自然流产(RSA)的小鼠模型,RSA模型组胚胎丢失率显著高于正常妊娠组(16.2%vs.4.92%,P<0.05);RSA组子宫组织中肥大细胞数显著低于正常妊娠组[(1.50±0.83)vs.(3.35±1.63)个](P<0.05);ELISA结果显示,与正常妊娠组相比,RSA组小鼠血清中IFN-γ水平显著升高[(346.79±4.34)vs.(168.84±2.35)ng/L],IL-4水平显著降低[(98.46±5.81)vs.(157.56±9.35)ng/L](P均<0.05);qRT-PCR和Western-blotting结果显示RSA组小鼠胎盘组织中IFN-γ表达水平显著升高,IL-4、IL-33、ST2表达水平显著降低(P<0.05)。结论肥大细胞和IL-33/ST2可能参与了RSA小鼠体内Th1/Th2的调节,有助于妊娠的维持。

探讨醒脑灌肠液对心肺复苏后大鼠脑损伤及IL-33/ST2信号通路的影响

目的:研究醒脑灌肠液对心肺复苏后大鼠脑损伤及IL-33/ST2信号通路的影响,以探讨醒脑灌肠液对心肺复苏后大鼠的脑保护作用及机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、醒脑灌肠液低剂量(5 mL/kg)组、醒脑灌肠液中剂量(10 mL/kg)组、醒脑灌肠液高剂量(20 mL/kg)组和乌司他丁组,每组12只,除假手术组,其它各组建立大鼠心肺复苏模型,并相应给予醒脑灌肠液和乌司他丁治疗。7 d后所有大鼠进行神经功能缺损评分;处死大鼠检测脑组织含水量;以苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠脑组织病理性变化;以超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)检测试剂盒分别检测脑组织中SOD和MDA水平;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中S100钙结合蛋白β亚基(S100β)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量及脑组织中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;以Western blot法检测脑组织白细胞介素33(IL-33)和生长刺激表达基因2蛋白(ST2)表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑组织出现组织结构紊乱,局灶出血,神经元核收缩、凋亡等病理改变;神经功能缺损评分升高,脑组织含水量,血清S100β、NSE、IL-1β和TNF-α水平,以及脑组织MDA、IL-33和ST2水平均显著升高,SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,醒脑灌肠液低、中、高剂量组和乌司他丁组大鼠脑组织病理损伤减轻,神经功能缺损评分减少,脑组织含水量,血清S100β、NSE、IL-1β和TNF-α水平,以及脑组织MDA、IL-33和ST2水平均降低,SOD水平升高(P<0.05)。醒脑灌肠液各剂量之间有剂量依赖性,醒脑灌肠液高剂量组与乌司他丁组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:醒脑灌肠液可修复心肺复苏后大鼠脑损伤,下调IL-33/ST2信号通路可能是其作用机制。

IL-33和ST2在急慢性布鲁氏菌病中的变迁

目的探究IL-33、ST2、IFN-γ和IL-4在急慢性布鲁氏菌病中的变化特点,为布鲁氏菌病慢性化的免疫机制提供新的研究方向。方法用Aimplex法对45例急性、41例慢性患者和48例健康对照人群的外周血血清进行细胞因子IL-33、ST2、IFN-γ、IL-4检测,应用SPSS 22.0和GraphPad Prism 8.0对检测数据进行分析、处理。结果与健康对照人群相比,急慢性布鲁氏菌病人群血清中IL-33均升高(P<0.01),且慢性患者比急性患者升高更明显;ST2在急性患者中明显升高(P<0.01),慢性患者则回归正常水平;IFN-γ均升高(P<0.01),且急性患者比慢性患者升高更明显;IL-4在急性患者中轻度升高(P=0.02),在慢性患者中显著升高(P<0.01)。结论布鲁氏菌病从急性期到慢性期的演变过程中存在Th1向Th2倾斜的过程,IL-33/ST2可能参与了Th1/Th2的失衡的改变。

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-33及受体ST2水平的变化及分析

目的探讨白细胞介素33(IL-33)及受体ST2在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用。方法收集慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者50例及健康对照者30例,用ELISA法检测入组人群外周血中IL-33及其受体ST2的含量,并分析IL-33的表达水平与其受体ST2以及气流受限之间的相关性。结果慢阻肺患者外周血血清中IL-33[(311.21±16.21)pg/mL]及受体ST2的含量[(3.069±0.17)pg/mL]均明显高于健康对照者,差异有统计学意义(P<0.05)。慢阻肺患者外周血血清中IL-33水平与其受体ST2含量呈正相关关系(r=0.336,P=0.02),与肺功能FEV1/FVC呈负相关(r=-0.455,P=0.001)。结论IL-33在慢阻肺发病过程中具有促进炎症反应的作用,此过程可能与其受体ST2有关。

miR-487b/IL-33/ST2在脓毒症中的表达及意义

目的探讨miR-487b/IL-33/ST2在脓毒症中的表达及意义.方法选取2015年1月~2017年12月在西安交通大学第二附属医院ICU收治的80例脓毒症患者(脓毒症组)及同期行健康检查的80例志愿者(对照组).ELISA检测血清白介素-33(IL-33)及生长抑素2(ST2)水平;qRT-PCR检测血清miR-487b表达进行对比.选取成年雄性C57BL/6小鼠60只,随机分为空白组、假手术组、脓毒症模型组、脓毒症+IL-33组、浓毒症+miR-487mimics组、脓毒症+miR-487mimics+IL-33组,每组10只.RT-PCR检测小鼠血清中IL-33、ST2、miR-487b、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-6水平变化.荧光素酶报告实验验证miR-487b及IL-33相关性.结果脓毒症患者血清IL-33、ST2明显升高,miR-487b下调(P<0.05);脓毒症小鼠血清IL-33、TNF-α、IL-6上调,miR-487b下调(P<0.05),miR-487b表达恢复可部分逆转IL-33、TNF-α及IL-6的上调.荧光素酶报告实验证实miR-487b可直接负向调控IL-33表达(P<0.05).结论 miR-487b可以负向调控IL-33/ST2信号通路,诱导TNF-α和IL-6表达降低,减轻脓毒症炎症反应,有望成为脓毒症治疗的新分子靶点.

IL-33及其受体ST2的研究进展

IL-33是的IL-1家族的新成员,通过受体ST2活化Th2辅助性T细胞。近来在自身免疫性疾病、变态反应性疾病和心脏疾病的研究表明IL-33是炎症性因子。本文总结了IL-33和其受体ST2信号通路的研究进展。

积雪草酸对大鼠蛛网膜下腔出血后IL-33/ST2信号通路及小胶质细胞的影响

目的探讨积雪草酸对大鼠蛛网膜下腔出血后IL-33/ST2信号通路及小胶质细胞的影响。方法72只280-330 g的雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(sham组)、实验性蛛网膜下腔出血组(eSAH组)、积雪草酸低剂量组、积雪草酸高剂量组,每组18只。采用血管内穿刺法制备大鼠实验性蛛网膜下腔出血(eSAH)模型。sham组仅将尼龙线头端送至右颈内动脉,但不刺破动脉管壁;eSAH组、积雪草酸低剂量组和积雪草酸高剂量组制备eSAH模型。积雪草酸低剂量组和积雪草酸高剂量组分别于模型制备后0,6,12 h腹腔注射50 mg/kg和75 mg/kg积雪草酸。eSAH后24 h检测脑水含量,Western blot法检测损伤侧脑皮层IL-33和ST2的蛋白表达,TUNEL法检测凋亡指数,免疫荧光染色法检测ED-1阳性小胶质细胞密度。结果与sham组比较,eSAH组大鼠左大脑半球、右大脑半球及小脑的含水量显著增加(P<0.05),ED-1阳性小胶质细胞数及凋亡指数显著上调(P<0.05);与eSAH组比较,积雪草酸低剂量组和积雪草酸高剂量组左大脑半球和右大脑半球含水量明显减少(P<0.05),IL-33和ST2蛋白表达明显上调(P<0.05),ED-1阳性小胶质细胞数及凋亡指数显著减少(P<0.05);与积雪草酸低剂量组比较,积雪草酸高剂量组IL-33和ST2蛋白表达明显上调(P<0.05),而脑含水量、ED-1阳性小胶质细胞数及凋亡指数未见显著差异(P>0.05)。结论积雪草酸可减轻大鼠蛛网膜下腔出血后小胶质细胞激活及细胞凋亡,其作用机制可能与激活IL-33/ST2信号通路相关。

IL-33/ST2信号通路与骨代谢的研究进展

白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)是白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)细胞因子超家族的一个新成员,它可以激活肥大细胞、淋巴细胞、巨噬细胞,产生Th2细胞因子,并且在炎症、感染、自身免疫性疾病中发挥其重要作用。IL-33的经典信号途径是通过ST2和IL-1受体辅助蛋白(interleukin-1 receptor accessory protein,IL-1 RAcP)组成的异三聚体,将信号转导至细胞内。IL-33/ST2信号通路通过激活T、B淋巴细胞等方面影响骨代谢。本文就IL-33/ST2信号通路在骨代谢中的作用研究作一综述,复习文献结果表明,IL-33在骨代谢方面的作用仍存在争议,一些学者研究认为IL-33可抑制破骨细胞的生成,并且在生理性骨重建中起作用;但也有学者认为IL-33可促进破骨细胞的形成及分化,从而导致骨吸收。IL-33及其信号通路参与牙周炎及根尖周炎牙槽骨骨代谢,具体机制尚不清楚,还需进一步研究。

慢性乙型肝炎患者血清IL-33及其可溶性受体ST2水平变化及其临床意义

目的分析血清白细胞介素(IL)-33及其可溶性受体ST2(sST2)水平的变化对慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床意义。方法 2014年1月至2016年10月该院收治的CHB患者65例纳入研究组,同期该院体检健康者60例作为对照组。采用ELISA方法测定IL-33及sST2、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,并进行比较。结果 CHB患者的IL-33、sST2、ALT水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=6.542、7.218、6.324,P<0.05)。ALT水平异常的CHB患者的IL-33和sST2明显高于ALT正常的CHB患者,差异有统计学意义(t=16.328、9.874,P<0.05)。结论检测CHB患者的IL-33和sST2可以了解患者免疫状态,为CHB的治疗提供一定的理论参考依据。

重症COPD患者IL-33/ST2比值与血气指标、氧化应激反应程度的相关性分析

目的探讨重症慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者IL-33/ST2比值与血气指标、氧化应激反应程度的相关性。方法 2017年5月至2019年5月期间在本院ICU接受治疗的重症COPD患者90例作为重症COPD组,同期在本院进行体检的健康志愿者100例作为正常对照组,对比两组血清IL-33/ST2比值,并根据重症COPD组中位数将其分为高IL-33/ST2比值组、低IL-33/ST2比值组各45例。对比两组研究对象动脉血气指标[氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、PH]、血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)]水平的差异。评估重症COPD患者血清IL-33/ST2比值与血气指标、氧化应激反应程度的相关性。结果重症COPD组患者血清IL-33、ST2的水平均高于正常对照组,而IL-33/ST2比值低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重症COPD患者的PaO2、PH水平、血清中SOD、CAT的水平均低于正常对照组,且随着IL-33/ST2比值的降低,PaO2、PH水平不断的降低;重症COPD患者的PaCO2水平,ROS及MDA的水平高于均正常对照组(P<0.05),且随着IL-33/ST2比值的降低,PaCO2水平,ROS及MDA的水平在不断的升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-33、ST2在重症COPD患者中表达较高,参与了COPD的发病过程,可在一定程度上反应病情,但比值异常降低,且具体比值与病情相关指标水平直接相关,可能是反映疾病严重程度及转归的有效指标之一。

地骨皮甲素调节IL-33/ST2信号对中耳炎大鼠的研究

目的探讨地骨皮甲素调节IL-33/ST2信号对中耳炎大鼠免疫功能及钠通道的研究。方法50只SD大鼠,随机分为NO组(正常大鼠灌胃生理盐水),MO组(模型大鼠灌胃生理盐水),OS组(模型灌胃40 mg·kg^(-1)地骨皮甲素),ST组(模型灌胃0.2 mL 1 kg·L^(-1)IL-33/ST2信号抑制剂),UN组(模型灌胃40 mg·kg^(-1)地骨皮甲素和0.2 mL 1 kg·L^(-1)IL-33/ST2信号抑制剂)。听性脑干反应检测听力水平,HE染色检测中耳黏膜组织病理形态,ELISA法检测免疫功能相关指标,Real-time PCR法检测中耳黏膜组织上皮钠通道mRNA表达,免疫印迹法检测IL-33/ST2信号相关蛋白表达。结果与NO组相比,MO组纯音听力阈值、IL-4含量、IL-33、ST2蛋白表达升高(P<0.05),INF-γ含量、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC mRNA表达降低(P<0.05),与MO组比较,OS组、ST组、UN组纯音听力阈值、IL-4含量、IL-33、ST2蛋白表达降低(P<0.05),INF-γ含量、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC mRNA表达升高(P<0.05),且ST组与OS组相比无明显差异(P>0.05),UN组比ST组降低明显(P<0.05);与NO组相比,MO组中耳黏膜出现病理变化,与MO组相比,OS组、ST组、UN组病理症状明显改善。结论地骨皮甲素可显著改善中耳炎大鼠免疫功能,促进钠通道表达,其作用机制可能与抑制IL-33/ST2信号通路有关。

补益凉解法对慢性乙型肝炎IL-33、ST2影响的临床研究

目的:通过观察慢性乙型肝炎患者白细胞介素(IL)-33/ST2表达水平治疗前后的变化,探讨补益凉解法调节肝损伤的作用及其可能作用机制。方法:收集2015年1月至2016年1月广州中医药大学附属深圳市中医院慢性乙型病毒性肝炎患者60例,随机分为观察组和对照组,对照组患者予双环醇50 mg,口服,3次·d^(-1),还原型谷胱甘肽片400 mg,口服,3次·d^(-1);观察组患者则同时予服补益凉解法中药复方,水煎服,每日1剂,2次·d^(-1)。疗程4周。分别在治疗0周和4周检测:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、IL-33、ST2的变化,评价其疗效。结果:观察组患者ALT、AST水平均较治疗前好转,差异具有统计学意义(P<0.01),且明显优于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者IL-33、ST2较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01),与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:补益凉解法复方通过免疫调节,降低了IL-33、ST2的浓度,改善了炎症损伤,有利于肝功能恢复。

IL-33/ST2信号通路在肺炎中的研究进展

白细胞介素33(IL-33)是新发现的IL-1家族成员,广泛表达于多种组织。IL-33/ST2信号通路主要与启动特异性Th2反应进程的IL-4、IL-5和IL-13的分泌有关,并影响着巨噬细胞的去极化、树突状细胞的调节,直接作用于T细胞,在肺部促炎和抗炎过程中发挥作用。虽然IL-33/ST2信号通路已在多种炎症性疾病中得到广泛的研究,但IL-33作为细胞因子在肺炎中的作用缺乏一个全面的概述。文中主要对IL-33及IL-33/ST2信号通路在各种病毒、细菌、真菌、寄生虫引起的肺炎中的作用进行综述。

IL-33/ST2信号通路在疾病中作用的研究进展

IL-33是在2005年发现的一个多功能细胞因子,属于IL-1家族新成员。IL-33通过受体ST2活化NF-κB和MAPK信号通路,促进Th2细胞因子的产生,在多种疾病的发生发展过程中起着重要的作用。