ST2325抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶信号转导途径及其对乳腺癌细胞周期的影响

目的 本文研究ST2 32 5对HER2 /neu受体的下游信号转导途径的抑制作用及其对乳腺癌BT4 74细胞周期的影响。方法 免疫印迹法检测蛋白表达量和磷酸化蛋白量的变化 ;流式细胞术检测细胞周期的分布。结果 ST2 32 5抑制BT4 74细胞HER 2 /neu受体的自身磷酸化 ,IC50 为 8 7μmol·L-1,对HER2 /neu的表达没有任何影响。ST2 32 5抑制BT4 74细胞磷酸化的MAPK和AKT。ST2 32 5处理BT4 74细胞 2 4h后 ,流式细胞仪分析可见细胞周期停止于G1期 ;Westernblot法检测呈现在在ST2 32 5处理后 ,细胞中p2 7上调 ,Rb的高磷酸化状态下降 ,CyclinD1蛋白水平下降。 结论 ST2 32 5能抑制乳癌BT4 74细胞HER2 /neu受体酪氨酸激酶信号转导途径 ,诱导乳腺癌细胞BT4 74停止于G1期 ,且与 p2 7上调、Rb的高磷酸化状态下降、CyclinD1蛋白水平下降有关。

ST2325对erbB2过表达的乳腺癌细胞周期的影响及分子机制

目的 :我们已证明ST2 32 5对erbB2受体酪氨酸激酶有明显的抑制作用 ,本实验研究ST2 32 5对erbB2过表达的乳腺癌MDA MB 45 3m1细胞周期分布的影响及分子机制。方法 :流式细胞术检测细胞周期的分布 ;Westernblot法检测蛋白表达量的变化。结果 :ST2 32 5处理MDA MB 45 3m1细胞 2 4小时后 ,流式细胞仪分析可见在 0、6 2 5、12 5、2 5 0、5 0 0、10 0 μmol L浓度下 ,MDA MB 45 3m1细胞G0 G1期分别为 :48 6 2 %、48 83%、49 5 9%、5 2 18%、6 1 0 0 %、83 96 % ;S期分别为 33 34 %、33 16 %、32 78%、30 77%、2 5 6 2 %、7 0 8% ;G2 M期分别为 :18 0 4%、18 0 1%、17 6 3%、17 0 5 %、13 38%、8 96 %。用不同浓度的ST2 32 5处理MDA MB 45 3m1细胞 2 4小时后 ,Westernblot法检测呈现ST2 32 5处理后 ,细胞中p2 7上调 ,Rb的高磷酸化状态下降 ,CyclinD1蛋白水平下降。ST2 32 5对MAPK和AKT的激活有明显的抑制作用。结论 :ST2 32 5能诱导erbB2过表达的乳腺癌MDA MB 45 3ml细胞停止于G1期 ,且与P2 7上调、Rb的高磷酸化状态下降、CyclinD1蛋白水平下降有关。