高脂高糖饲料联合STZ诱导2型糖尿病大鼠模型STZ最佳剂量探讨

目的:探讨高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳用量。方法:32只Wistar大鼠随机分为4个造模组,给予高脂高糖饲料喂养后腹腔注射不同剂量的STZ(15mg/kg、25mg/kg、35mg/kg、45mg/kg)。分别观察各组大鼠的成模率、死亡率、空腹血糖和体重。结果:造模组Ⅲ(STZ用量35mg/kg)成模率高且死亡率较低;STZ注射72h后,各造模组大鼠空腹血糖水平随STZ注射剂量的增加逐渐升高;造模结束4周后各组大鼠的血糖仍维持在较高水平,且体重明显降低。结论:高脂高糖饲料喂养联合STZ腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳剂量为35mg/kg。

链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠年龄和剂量的相关性

目的探讨链脲佐菌(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型年龄和剂量的相关性。方法选用清洁级四周龄雄性SD大鼠100只,随机分为饲养4周对照组、4周低剂量组、4周高剂量组、8周对照组、8周低剂量组、8周高剂量组。4周和8周对照组大鼠分别为10只,其余造模组大鼠每组各20只。造模组高脂饲养4周和8周后,用STZ低剂量25 mg/kg和高剂量40 mg/kg腹腔注射进行造模,对照组腹腔注射等量柠檬酸缓冲液。比较注射后第6天各组大鼠成模率和死亡率、肝功、肾功和凝血功能。结果各组大鼠成模率无差异(P>0.05);4周高剂量组死亡率最高,8周低剂量组死亡率最低,死亡率组间有显著性差异(P<0.001);各组造模大鼠血清碱性磷酸酶(AKP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)值均与其对照组有显著性差异(P<0.05);8周低剂量组血清AKP、ALT、AST值与其他造模组均有组间差异(P<0.05);8周低剂量组血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)值与对照组无显著性差异(P>0.05),其余各组与对照组均有显著性差异(P<0.05);8周低剂量组与4周低、高剂量组血清CRE、BUN值均有显著性差异(P<0.05);8周低剂量活化部分凝血活酶时间(APTT)与其对照组无显著性差异(P>0.05),其余各组与对照组均有显著性差异(P<0.05);8周低剂量组APTT与其他造模组均有组间显著性差异(P<0.05)。凝血酶原时间(PT)仅4周高剂量组与对照组有显著性差异(P<0.05)。结论8周低剂量组大鼠肝肾功能损伤最小,且无凝血功能障碍,存活率最高。因此,对4周龄大鼠进行8周高脂饲养再以STZ 25mg·kg-1造模是2型糖尿病最佳造模方案。

链脲菌素制备糖尿病小鼠模型影响因素的探讨

目的探讨链脲菌素（STZ）一次性注射制备糖尿病小鼠的影响因素。方法采用不同给药剂量、小鼠体重及给药途径等因素来评价STZ制备糖尿病小鼠情况,并优选出最适的条件。结果当STZ给药剂量为130mg.kg-1时,小鼠的3天死亡率及7天转阴率最低;高体重组（24~28g）小鼠造模后存活率明显高于低体重组（18~22g）;静脉给药的造模成功率高于腹腔注射给药。结论采用体重24~28g小鼠,静脉注射STZ 130mg.kg-1能制备较好的糖尿病小鼠模型。

2型糖尿病大鼠模型制备实验研究

目的探究建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素,为制备2型糖尿病大鼠动物模型提供方法参考。方法根据不同的高糖高脂饲料(HDF)配方、喂养周期及STZ注射剂量(35 mg/kg和40 mg/kg),将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)及8个模型组(A-H组),每组各10只。STZ注射5 d后检测各组大鼠空腹血糖(FBG),首次空腹血糖测定后各组大鼠眼眶采血测定血清中总三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血清胰岛素(FINS)水平。第8周处死大鼠取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺,称质量并计算脏器系数。结果与正常对照组比较,各模型组的血糖值显著升高(P<0.01),TG、TC及LDL-C水平和肝、肾、胰腺等脏器系数都有不同程度升高且胰岛素敏感指数显著降低(P<0.05,P<0.01),成功建立2型糖尿病大鼠模型;大鼠注射STZ 35 mg/kg较40 mg/kg存活率大、存活时间长,血糖值差异无统计学意义(P>0.05);喂养周期为8周后注射STZ的大鼠较4周大鼠死亡率高。结论 HDF喂养4周后注射35 mg/kg STZ是建立2型糖尿病大鼠模型的较合适方法。