SULT1E1、ERβ在子宫内膜腺癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨SULT1E1及ERβ蛋白与子宫内膜腺癌的发生、发展之间的关系。方法:采用Western blot方法检测正常增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中SULT1E1和ERβ蛋白的表达含量。结果:SULT1E1和ERβ蛋白在正常增生期子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中的表达含量逐渐降低,三者比较差异有统计学意义(P<0.05)。不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织与正常增生期子宫内膜组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。SULT1E1和ERβ蛋白与子宫内膜腺癌组织学分级、肌层浸润深度、手术病理分期及淋巴结转移等无关(P>0.05)。在子宫内膜腺癌组织中,SULT1E1蛋白与ERβ蛋白表达呈明显正相关(r=0.66,P<0.01)。在正常增生期和不典型增生子宫内膜组织中,SULT1E1蛋白与ERβ蛋白表达无明显相关性(r=0.035,P>0.05;r=0.466,P>0.05)。结论:在子宫内膜腺癌的渐近演变过程中,SULT1E1、ERβ表达降低或缺失可能与子宫内膜癌的早期形成有一定的关系,ERβ蛋白含量越多,SULT1E1蛋白对雌激素的调节作用越强,但不能作为子宫内膜腺癌病情严重程度和预后进行评价的指标。

SULT1E1蛋白表达和性激素含量与子宫肌瘤发病的相关性研究

目的:探讨性激素及人雌激素硫酸基转移酶在子宫肌瘤发生、发展中的作用。方法:化学发光分析法测定30例子宫肌瘤患者和30例同年龄段健康女性血清及组织匀浆中E2、P、T含量。免疫组化染色法检测SULT1E1蛋白的表达。结果:肌瘤组血清E2含量明显低于健康女性组(P<0.05),其T含量则明显高于健康女性组(P<0.05),P含量各组无显著差异;肌瘤组织匀浆中E2含量显著高于肌瘤包膜外肌层组织(P<0.01),其P、T含量两组间无显著差异;肌瘤组织中SULT1E1蛋白表达与肌瘤包膜外肌层组织比较差异显著(P<0.05),肌瘤组织与肌瘤包膜外肌层组织中SULT1E1蛋白定量表达与相应组织匀浆中E2含量分别呈负相关(r=-0.533,r=-0.498,P<0.01)。结论:子宫肌瘤的发生、发展与子宫肌瘤组织局部SULT1E1酶活性降低有关。

子宫肉瘤组织中SULT1E1与雌激素受体蛋白的表达及其相关性

目的探讨子宫肉瘤组织中SULT1E1与雌激素受体蛋白(ERα和ERβ)的表达水平及其相关性。方法选择62例明确诊断子宫肉瘤患者组织为观察组,根据其病理类型,分为子宫内膜间质肉瘤(ESS)和子宫平滑肌肉瘤(UL),其中ESS 43例,UL 19例;另选取正常子宫肌层组织20例为对照组。分别采用实时定量荧光PCR和免疫蛋白印迹技术检测各组患者组织中SULT1E1、ERα和ERβmRNA蛋白相对表达水平,进一步了解各蛋白表达水平在子宫肉瘤中的相关性。结果观察组患者组织中SULT1E1 mRNA蛋白较对照组显著降低(P<0.05),ERαmRNA蛋白较对照组显著降低(P<0.05),ERβmRNA蛋白表达水平与照组患者间未见明显差异(P>0.05)。而观察组患者ESS与UL亚型SULT1E1、ERα和ERβmRNA蛋白表达水平间未见明显差异(P>0.05)。在ESS组织中,SULT1E1与ERα呈负相关;在UL组织中,SULT1E1、ERα、ERβ之间均无线性相关性。结论子宫肉瘤组织SULT1E1蛋白表达降低或缺失可能参与了子宫肉瘤的发生与发展;在子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1的表达与ERα表达呈负相关,提示它们的异常表达可能与子宫内膜间质肉瘤的发生、发展有关。

硫酸基转移酶SULT1E1、SULT1A1基因多态性与子宫平滑肌瘤易感性的关联研究

目的:探讨硫酸基转移酶SULT1E1、SULT1A1基因多态性对子宫平滑肌瘤易感性的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测子宫平滑肌瘤组和对照组SULT1E1基因rs3736599位点、SULT1A1基因rs9282861位点的多态性情况。结果:①病例组和对照组SULT1E1 rs3736599位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.032),携带突变A等位基因(基因型为A/A和A/G)女性发生子宫平滑肌瘤的风险是野生型纯合子G/G女性的3.497倍(P=0.034,OR=3.497,95%CI:1.12～10.91)。②病例组和对照组SULT1A1 rs9282861位点基因型分布差异无统计学意义。结论:硫酸基转移酶SULT1E1基因rs3736599多态性可能与子宫平滑肌瘤易感性相关,携带突变A等位基因可能是子宫平滑肌瘤的危险因素。

乳腺癌组织SULT1E1蛋白表达与临床病理学特征及预后相关性的研究

目的:探讨乳腺癌组织SULT1E1的表达,并分析其与临床病理学特征及预后因素的相关性。方法:采用免疫组织化学二步法检测129例乳腺癌组织和癌旁正常组织SULT1E1的表达情况,应用Kaplan-Meier法行单因素生存分析SULT1E1的表达与临床病理学特征及预后的关系。结果:乳腺癌组织中SULT1E1的阳性表达率(25.6%)明显低于癌旁组织(45.0%),差异有统计学意义,P<0.05;SULT1E1的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和病理类型以及是否有远处转移等无明显相关性,P>0.05。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,SULT1E1阳性表达患者的术后无复发生存率较阴性表达患者明显增高,χ2=4.943,P<0.05。结论:乳腺癌组织SULT1E1低表达者提示预后不佳,SULT1E1检测有可能成为判断乳腺癌分期和预后的重要分子标志,并成为重要的预后因素。

SULT1E1基因SNP位点在子宫内膜癌中意义的研究

目的 调查SULT1E1基因rs3736599位点在中国北方汉族健康女性人群及子宫内膜癌患者群体中的频率分布数据,分析SULT1E1基因rs3736599位点多态性与子宫内膜癌发病的相关性。方法 采用PCR-RFLP技术筛选不同分型并将其归类,运用全自动DNA测序技术确定单倍型中的突变位点。结果 SULT1E1基因rs3736599位点基因型分布在病例组和对照组差异有统计学意义,χ~2=9.616,P=0.006,用Fisher确切概率法处理得到确切P值（0.006）仍显示有统计学差异;该位点等位基因分布频率在病例组和对照组差异有统计学意义（χ~2=31.736,P=0.000,OR=2.38,95%CI：1.24~4.56）,携带A等位基因患子宫内膜癌的风险是野生型纯合子的2.38倍。结论 硫酸基转移酶SULT1E1基因的rs3736599位点的多态性可能对子宫内膜癌的发病风险有一定影响,并且A等位基因可能对子宫内膜癌的发生和发展产生重影响。

凯里酸汤对大鼠非酒精性脂肪肝病作用的分子机制

目的探讨凯里酸汤对大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)作用的分子机制。方法结合文献数据库及TCMSP、PubChem、SEA、SwissTargetPrediction、SuperPred等数据库获取凯里酸汤的化合物成分及其潜在靶点,用Genecards及DisGeNet建立疾病靶点数据集,数据通过Venn制作工具、Cytoscape软件、蛋白质相互作用网络数据库(STRING)及注释、可视化和综合发现(DAVID)等数据库进行分析及网络可视化;18只大鼠均分为对照(ND)组(予正常饲料)、模型(HF)组(予高脂饲料)及凯里酸汤干预(HS)组(予高脂饲料加1 mL/100 g酸汤灌胃),连续12周,结束时麻醉处死各组大鼠,取心脏血及肝脏,采用生化分析仪检测各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TC)及总胆固醇(TG)水平,采用苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察各组大鼠肝组织的形态学特征,采用实时荧光定量(RT-qPCR)、Western blot及免疫组织化学(IHC)染色检测各组大鼠肝组织中过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、雌激素磺基转移酶1E1(SULT1E1)及雌激素受体α(ERα)的表达。结果网络药理学方法获得凯里酸汤11个主要成分及PPARα、ERα等12个关键靶点,生物信息学分析显示凯里酸汤参与多个生物过程,并可能通过雌激素信号通路在NAFLD防治中起作用;RT-qPCR、Western blot及IHC结果显示,与ND组相比,HF组大鼠肝组织中SULT1E1表达增加(P<0.05),PPARα、ERα相对表达降低(P<0.05),HS组则相反(P<0.05)。结论凯里酸汤对大鼠NAFLD作用的分子机制可能与PPARα/SULT1E1/ERα/雌激素信号转导恢复有关。

硫酸基转移酶代谢功能相关的研究进展

随着药物研究领域对药物代谢酶的密切关注,它们对药物以及内源性化合物的代谢功能越来越被人们熟知。其中Ⅱ相代谢酶(如葡萄糖醛酸转移酶、硫酸基转移酶或谷胱甘肽-S-转移酶等)主要负责催化药物或者Ⅰ相代谢产物与底物进行结合,使其易于从人体排泄从而降低毒性反应。通过查阅国内外相关文献综述了近年来硫酸基转移酶代谢相关的研究进展,期望增强人们对药物代谢过程的认识,对医院临床合理用药提供一定的借鉴和指导。

硫酸基转移酶1E1基因单核苷酸多态性联合吸烟与肺癌易感性的关系

目的:研究硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)1E1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)联合吸烟与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者351例和非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组中SLUT1E1多态位点A-3037G(rs4149525)基因型分布情况,比较不同基因型联合吸烟与肺癌易感性的关系,以及对肺癌不同病理类型的影响。结果:肺癌患者A-3037G多态位点的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率分布与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟≥30包年的野生型纯合子个体罹患肺癌的风险增加,调整比值比(odds ratio,OR)为2.307[95%可信区间(confidence interval,CI)为1.285～3.976,P<0.05];吸烟≥30包年携带突变等位基因G的个体患肺癌的风险可能增加,调整OR值为1.523(95%CI为0.987～2.961,P=0.05)。3种基因型联合吸烟(≥30包年)可能增加了罹患肺鳞癌的风险,AA和AG+GG基因型的OR值分别为5.983(95%CI为2.786～12.850,P<0.01)和2.750(95%CI为1.245～6.075,P<0.05);而突变等位基因G对不吸烟个体似乎具有保护作用,OR值为0.296(95%CI为0.101～0.864,P<0.05);A-3037G多态性联合吸烟对肺腺癌的发病风险没有显著影响。结论:SULT1E1基因启动子区A-3037G多态性联合吸烟可能对肺癌的发病风险有一定影响。