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Ubiquitin-specific protease 21 promotes tumorigenicity and stemness of colorectal cancer by deubiquitinating and stabilizing ZEB1
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作者 Jun-Jun Lin Ye-Cai Lu 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第3期1006-1018,共13页
BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)is one very usual tumor together with higher death rate.Ubiquitin-specific protease 21(USP21)has been confirmed to take part into the regulation of CRC progression through serving as a... BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)is one very usual tumor together with higher death rate.Ubiquitin-specific protease 21(USP21)has been confirmed to take part into the regulation of CRC progression through serving as a facilitator.Interestingly,the promotive function of USP21 has also discovered in the progression of CRC.ZEB1 has illustrated to be modulated by USP7,USP22 and USP51 in cancers.However,the regulatory functions of USP21 on ZEB1 in CRC progression need more invest-igations.AIM To investigate the relationship between USP21 and ZEB1 in CRC progression.METHODS The mRNA and protein expressions were assessed through RT-qPCR,western blot and IHC assay.The interaction between USP21 and ZEB1 was evaluated through Co-IP and GST pull down assays.The cell proliferation was detected through colony formation assay.The cell migration and invasion abilities were determined through Transwell assay.The stemness was tested through sphere formation assay.The tumor growth was evaluated through in vivo mice assay.RESULTS In this work,USP21 and ZEB1 exhibited higher expression in CRC,and resulted into poor prognosis.Moreover,the interaction between USP21 and ZEB1 was further investigated.It was demonstrated that USP21 contributed to the stability of ZEB1 through modulating ubiquitination level.In addition,USP21 streng-thened cell proliferation,migration and stemness through regulating ZEB1.At last,through in vivo assays,it was illustrated that USP21/ZEB1 axis aggravated tumor growth.CONCLUSION For the first time,these above findings manifested that USP21 promoted tumorigenicity and stemness of CRC by deubiquitinating and stabilizing ZEB1.This discovery suggested that USP21/ZEB1 axis may provide novel sights for the treatment of CRC. 展开更多
关键词 Ubiquitin-specific protease 21 ZEB1 STEMNESS Colorectal cancer
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A dicistrovirus increases pupal mortality in Spodoptera frugiperda by suppressing protease activity and inhibiting larval diet consumption
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作者 Meixue Sun Tong Li +6 位作者 Yingjie Liu Kenneth Wilson Xingyu Chen Robert I.Graham Xianming Yang Guangwei Ren Pengjun Xu 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2024年第8期2723-2734,共12页
Understanding interactions between viruses and their hosts is conducive to enabling better application of viruses as biocontrol agents.Certain viruses carried by parasitic wasps enhance the parasitic efficiency of was... Understanding interactions between viruses and their hosts is conducive to enabling better application of viruses as biocontrol agents.Certain viruses carried by parasitic wasps enhance the parasitic efficiency of wasp-larvae by protecting them against the immune system of their Lepidopteran host.However,the relationship between prey pests and viruses found in predatory natural enemies remains unclear.Herein,we report the interaction between Arma chinensis virus-1(AcV-1),originally isolated from a predatory natural enemy,Arma chinensis(Hemiptera:Pentatomidae),and one of its prey species,Spodoptera frugiperda(Lepidoptera:Noctuidae).The results showed that the AcV-1 virus appeared harmful to the novel host S.frugiperda by inhibiting larval diet consumption and increasing pupal mortality.Meanwhile,sequencing data indicated that the virus altered the gene expression profiles of S.frugiperda.KEGG analysis showed that the proteasome and phagosome pathways related to protein degradation and immune response were significantly enriched.Although the expression levels of digestive enzyme genes did not change significantly,the total protease activity of AcV-1 virus-positive individuals was significantly decreased,suggesting that the virus inhibited diet consumption of S.frugiperda via the down-regulation of digestive enzyme activities.These results indicate that a virus initially isolated in a predatory natural enemy can decrease the fitness of its prey species.The virus was found to impact the host proteasome and phagosome pathways related to protein degradation and immunity,providing a potential mechanism to enhance controlling efficiency. 展开更多
关键词 Arma chinensis virus-1 diet consumption FITNESS TRANSCRIPTOME protease activity
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MicroRNA-137-5p靶向USP30改善阿尔茨海默病
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作者 姜扬 卞威 +5 位作者 刘婷 隋轶 任莉 曹晓攀 肖莹 徐冰 《河北医药》 CAS 2024年第19期2898-2903,共6页
目的 探索miR-137-5p对阿尔茨海默病(AD)的保护机制。方法 首先用qRT-PCR评估AD患者和健康对照组人血清中miR-137和USP30的表达。用D-半乳糖和氯化铝建立AD小鼠模型,用水迷宫试验检测小鼠的行为,确认AD小鼠模型的成功。用Aβ1-42寡聚体... 目的 探索miR-137-5p对阿尔茨海默病(AD)的保护机制。方法 首先用qRT-PCR评估AD患者和健康对照组人血清中miR-137和USP30的表达。用D-半乳糖和氯化铝建立AD小鼠模型,用水迷宫试验检测小鼠的行为,确认AD小鼠模型的成功。用Aβ1-42寡聚体诱导的SH-SY5Y细胞建立AD细胞模型,通过实时定量聚合酶链反应检测AD模型中miR-137-5p和USP30的表达。双重荧光素酶试验用于验证miR-137-5p和USP30之间的靶向结合关系。结果 miR-137-5p的表达在AD患者中与健康对照组相比有所下降(P<0.05),而USP30则明显增加(P<0.05)。miR-137-5p能改善AD细胞模型中的细胞凋亡,USP30的过表达部分废除了miR-137-5p对Aβ1-42-处理的SH-SY5Y细胞的影响,miR-137-5p通过靶向USP30改善AD小鼠的认知能力和Aβ的沉积。结论 miR-137-5p可以通过下调USP30来改善AD症状,miR-137-5p可能能成为治疗AD的一个靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 miR-137-5p USP30 1-42
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子宫动脉血流多普勒超声联合血清PIGF、Vaspin、ESM-1诊断HDP价值 被引量:1
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作者 吴纪芬 杨艳艳 王须芳 《中国计划生育学杂志》 2024年第3期700-703,共4页
目的:探讨妊娠高血压疾病(HDP)患者子宫动脉血流多普勒超声、血清促血管生成因子(PIGF)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、内皮细胞特异分子-1(ESM-1)水平及其诊断价值。方法:回顾性收集2020年6月-2021年12月本院接诊的HDPL患者86例为病例... 目的:探讨妊娠高血压疾病(HDP)患者子宫动脉血流多普勒超声、血清促血管生成因子(PIGF)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、内皮细胞特异分子-1(ESM-1)水平及其诊断价值。方法:回顾性收集2020年6月-2021年12月本院接诊的HDPL患者86例为病例组,产前检查健康孕妇75例为对照组,检测两组血清PIGF、Vaspin、ESM-1水平及子宫动脉血流参数,分析在诊断HDP价值。结果:病例组血清PIGF(271.56±45.56 pg/ml)低于对照组(330.15±50.35 pg/ml),Vaspin(0.46±0.04 ng/ml)、ESM-1(1.38±0.51μg/L)高于对照组(0.39±0.08 ng/ml、1.01±0.07μg/L),多普勒超声子宫动脉血流阻力指数(RI)(0.79±0.14)、搏动指数(PI)(0.83±0.21)、收缩期峰值流速与舒张末期血流速度比值(S/D)(2.26±0.74)均高于对照组(0.51±0.20、0.44±0.19、1.41±0.35),且病例组妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者上述各指标均有差异(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析,血清PIGF、Vaspin、ESM-1、RI、PI、S/D及各项联合,诊断HDP的曲线下面积分别为0.811、0.780、0.691、0.944、0.860、0.813、0.999,截断值分别为291.56 pg/ml、0.43 ng/ml、1.12μg/L、0.58、0.53、1.87,联合检测的特异度(96.5%)、准确度(93.4%)最高(均P<0.05)。结论:HDP患者血清PIGF、Vaspin、ESM-1、子宫动脉血流参数异常改变,且对HDP有较好诊断价值,本次研究也为靶向药物治疗HDP提供了新思路。 展开更多
关键词 妊娠高血压疾病 多普勒超声 子宫动脉血流参数 促血管生成因子 丝氨酸蛋白酶抑制剂 内皮细胞特异分子-1 诊断价值
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胃癌组织中IL-32与Apaf-1蛋白的表达及意义
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作者 朱兴华 陈亚丽 郭燕 《系统医学》 2024年第4期35-37,41,共4页
目的 分析胃癌组织中白细胞介素-32(Interleukin-32,IL-32)与凋亡蛋白酶激活因子-1(Apoptotic Protease Activating Factor-1,Apaf-1)的表达及意义。方法 回顾性选取2019年1月—2022年12月南通市肿瘤医院收治的100例胃癌患者的临床资料... 目的 分析胃癌组织中白细胞介素-32(Interleukin-32,IL-32)与凋亡蛋白酶激活因子-1(Apoptotic Protease Activating Factor-1,Apaf-1)的表达及意义。方法 回顾性选取2019年1月—2022年12月南通市肿瘤医院收治的100例胃癌患者的临床资料,分别取其胃癌组织标本(胃癌组)和正常胃黏膜标本(癌旁组),通过免疫组化法(Streptavidin-perosidase,SP)检测胃癌标本与正常标本中IL-32、Apaf-1蛋白的阳性表达情况。结果胃癌组IL-32阳性表达率高于癌旁组,Apaf-1蛋白阳性表达率低于癌旁组,差异有统计学意义(P均<0.05);胃癌患者高中分化程度与低分化程度之间,浸润深度<肌层与≥肌层之间,TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期与分期为Ⅲ、Ⅳ期之间以及有无淋巴结转移之间的IL-32、Apaf-1蛋白阳性表达率对比,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 IL-32与Apaf-1蛋白的阳性表达可为胃癌患者的临床诊断和治疗提供重要的参考价值。 展开更多
关键词 胃癌组织 白细胞介素-32 凋亡蛋白酶激活因子-1 阳性表达 意义
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血清TRAP1、Cystatin-SN联合检测在肺结节鉴别诊断中的价值
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作者 唐月红 施庆彤 +1 位作者 林涛 傅婷婷 《疑难病杂志》 CAS 2024年第11期1363-1367,共5页
目的研究血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin-SN)联合检测在良性肺结节与恶性肺结节中的诊断价值。方法选取2021年7月—2023年6月江苏省扬州大学附属医院胸外科诊治的肺结节患者198例作为研究对象... 目的研究血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin-SN)联合检测在良性肺结节与恶性肺结节中的诊断价值。方法选取2021年7月—2023年6月江苏省扬州大学附属医院胸外科诊治的肺结节患者198例作为研究对象,根据病理检查结果分为良性结节组42例,恶性结节组156例。检测良性结节组和恶性结节组血清TRAP1、Cystatin-SN水平;绘制ROC曲线分析血清TRAP1、Cystatin-SN单一及联合检查对恶性肺结节的诊断效能。结果恶性结节组血清TRAP1、Cystatin-SN水平显著高于良性结节组,差异有统计学意义(t/P=32.273/<0.001、30.512/<0.001)。在恶性肺结节组中,有淋巴结转移、组织学低/未分化患者血清TRAP1、Cystatin-SN水平高于无淋巴结转移、组织学高/中分化患者,差异有统计学意义(t/P=11.812/<0.001、5.547/<0.001,16.837/<0.001、8.923/<0.001),而不同性别、临床症状、结节部位、病理类型患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果表明,血清TRAP1、Cystatin-SN单独及二者联合检查诊断恶性肺结节的曲线下面积(AUC)分别为0.831、0.863和0.938,二者联合的AUC显著大于TRAP1、Cystatin-SN单独预测,差异有统计学意义(Z=2.127、2.038,P<0.05)。结论恶性肺结节患者血清中TRAP1、Cystatin-SN水平较高,二者联合检测在肺结节良恶性鉴别诊断中具有良好的应用价值。 展开更多
关键词 肺结节 肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN 诊断价值
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Small ubiquitin-like modifier protein-specific protease 1 and prostate cancer 被引量:5
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作者 Yong Zuo Jin-Ke Cheng 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2009年第1期36-38,共3页
Small ubiquitin-like modifier protein (SUMO) modification is a highly dynamic process, catalyzed by SUMO- specific activating (El), conjugating (E2) and ligating (E3) enzymes, and reversed by a family of SUMO-... Small ubiquitin-like modifier protein (SUMO) modification is a highly dynamic process, catalyzed by SUMO- specific activating (El), conjugating (E2) and ligating (E3) enzymes, and reversed by a family of SUMO-specific proteases (SENPs). There are six members of the human SENP family, and each SENP has different cellular locations and substrate specificities. However, the precise roles of SENPs in cellular processes have not been elucidated to date. This brief review will focus on recent advances pertaining to the identified targets of SENP 1 and its potential role in prostate cancer. 展开更多
关键词 SUMO sumo-specific protease prostate cancer androgen receptor HIF 1α
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冠心病心绞痛患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、不规则趋化因子、单核细胞趋化蛋白-1与心功能、心肌损伤指标相关性分析 被引量:1
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作者 王朝菊 兰建军 +2 位作者 吴登轩 刘琴 李诗洋 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第4期548-551,572,共5页
目的:探讨冠心病(CHD)心绞痛患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、不规则趋化因子(Fractalkine)与心功能、心肌损伤指标的相关性。方法:选取150例CHD心绞痛患者作为观察组(不稳定型心绞痛患... 目的:探讨冠心病(CHD)心绞痛患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、不规则趋化因子(Fractalkine)与心功能、心肌损伤指标的相关性。方法:选取150例CHD心绞痛患者作为观察组(不稳定型心绞痛患者64例为A组、稳定型心绞痛患者86例为B组),同期收治的164例非CHD患者为C组。比较三组血清Fractalkine、Vaspin、MCP-1水平、心功能指标及心肌损伤指标,相关性采用Pearson相关性分析。结果:A组血清Vaspin水平低于B组、C组,且与C组比较,B组更低;A组血清Fractalkine、MCP-1水平高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。A组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)低于B组、C组,且与C组比较,B组更低;A组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。A组各心肌损伤指标水平均高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。Pearson相关性分析:CHD心绞痛患者血清Vaspins水平与LVEF、FS成正比;血清Vaspins水平与LVEDD、LVESD、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)成反比;血清Fractalkine、MCP-1与LVEF、FS成反比;血清Fractalkine、MCP-1与LVEDD、LVESD、CK、CK-MB、cTnI、H-FABP成正比(均P<0.05)。结论:随着CHD心绞痛患者病情加重,患者心功能及心肌损伤越严重,且患者血清Vaspins、Fractalkine、MCP-1与患者心功能及心肌损伤具有密切联系,临床可根据其水平变化评估病情进展情况。 展开更多
关键词 冠心病 心绞痛 内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂 单核细胞趋化蛋白-1 不规则趋化因子 心功能 心肌损伤
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外周血NLRP3炎性小体-Caspase-1-IL-1β信号轴与肺癌相关性分析
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作者 徐兆云 王蕾 李世宝 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第8期1134-1139,共6页
目的:分析外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)-半胱氨酸蛋白酶1(cysteine-aspartic acid protease 1,Caspase-1)-白细胞介素(interleukin,IL)-1β信... 目的:分析外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)-半胱氨酸蛋白酶1(cysteine-aspartic acid protease 1,Caspase-1)-白细胞介素(interleukin,IL)-1β信号轴与肺癌的相关性。方法:选取2021年6月—2023年8月江苏省连云港市赣榆区人民医院收治的肺癌住院患者72例初诊患者(肺癌组)和72例健康体检者(健康对照组)。比较两组外周血单核细胞、NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平及肺功能[1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV_(1)/FVC],并分析肺癌组外周血中NLRP3、IL-1β水平与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC的相关性。结果:肺癌组患者FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC水平均显著低于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);外周血中Nlrp3、Caspase-1、Il-1βmRNA相对表达水平和Caspase-1和IL-1β分泌水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);Spearman相关分析显示,肺癌组患者外周血单核细胞Nlrp3基因mRNA相对表达量与FEV_(1)、FEV_(1)/FVC水平呈负相关(P<0.05);而外周血IL-1β分泌水平与FEV_(1)/FVC水平呈正相关(P<0.05)。结论:外周血单核细胞中NLRP3 mRNA相对表达水平及外周血IL-1β分泌水平与肺癌进展呈负相关,可反映肺癌进展程度,对肺癌的筛查和诊断具有潜在的参考价值。 展开更多
关键词 NLRP3炎性小体 半胱氨酸蛋白酶1 白细胞介素1Β 肺癌 相关性分析
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七种蛋白酶抑制剂对多房棘球蚴DNA损伤诱导样1蛋白活性的影响
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作者 张生英 刘仲藜 +1 位作者 郭爱疆 王帅 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2273-2280,共8页
目前,多房棘球蚴病(alveolar echinococcosis, AE)尚无有效药物治疗手段,迫切需要开发新型治疗药物。前期研究表明,HIV蛋白酶抑制剂(HIV protease inhibitors, HIV PIs)具有潜在抗寄生虫功能。本文旨在研究HIV PIs对Echinococcus multil... 目前,多房棘球蚴病(alveolar echinococcosis, AE)尚无有效药物治疗手段,迫切需要开发新型治疗药物。前期研究表明,HIV蛋白酶抑制剂(HIV protease inhibitors, HIV PIs)具有潜在抗寄生虫功能。本文旨在研究HIV PIs对Echinococcus multilocularis(Emu)DNA损伤诱导样1蛋白(DNA damage inducible 1 protein, Ddi1)活性的影响。本研究通过构建真核表达重组载体pFastBac1-Emu Ddi1,在昆虫细胞系Sf9细胞中表达筛选出P1代和P2代,纯化出可溶性Ddi1重组蛋白,然后与目的蛋白的荧光底物检测纯化蛋白的活性,进一步检测沙奎那韦(saquinavir, SQV)、利托那韦(ritonavir, RTV)、安普那韦(amprenavir, APV)、阿扎那韦(atazanavir, ATV)、洛匹那韦(lopinavir, LPV)、福沙那韦(fosamprenavir, Fos)、达芦那韦(darunavir, DRV)等7种HIV PIs对Emu Ddi1重组蛋白活性的抑制能力。结果显示:细胞系内真核表达产物的酶活Km为1.422μmol·L^(-1),具有良好的亲和力和活性,最终筛到沙奎那韦对Ddi1蛋白二聚体活性位点的抑制率达67%,其IC_(50)为34,说明沙奎那韦对Emu Ddi1重组蛋白酶活性具有良好的抑制效果。以上结果提示:沙奎那韦抑制重组蛋白Ddi1的活性,可能成为Ddi1的靶向药物,以期为替代药物或开发联合用药提供基础。 展开更多
关键词 蛋白酶抑制剂 多房棘球蚴 DNA损伤诱导样蛋白 酶活性 抑制率
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Serine protease HtrA1 expression in human hepatocellular carcinoma 被引量:2
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作者 Zhu, Feng Jin, Lei +3 位作者 Luo, Tian-Ping Luo, Guang-Hua Tan, Yan Qin, Xi-Hu 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2010年第5期508-512,共5页
BACKGROUND: HtrA1, a serine protease, is down-regulated in various human solid tumors. Overexpression of HtrA1 in human cancer cells inhibits cell growth and proliferation in vitro and in vivo, suggesting its possible... BACKGROUND: HtrA1, a serine protease, is down-regulated in various human solid tumors. Overexpression of HtrA1 in human cancer cells inhibits cell growth and proliferation in vitro and in vivo, suggesting its possible role as a tumor suppressor. METHODS: Immunohistochemistry was used to determine the expression of HtrA1 in 50 hepatocellular carcinoma specimens and adjacent liver tissues. The correlation between the expression of HtrA1 and the clinico-pathologic data were analyzed. RESULTS: The levels of HtrA1 were lower in tumor tissues than in their adjacent liver tissues. Moreover, an inverse relationship was found between HtrA1 expression and the differentiation of hepatocellular carcinoma. Loss of HtrA1 was more frequently found in tumors in Edmondson grade especially in those with venous invasion, compared to tumors in Edmondson grade I-II. Most importantly, patients with higher HtrA1 expression had a better survival rate. CONCLUSION: All these data suggest an important role of HtrA1 in hepatocellular carcinoma development and progression, which may be a new target for its treatment. 展开更多
关键词 HTRA1 hepatocellular carcinoma serine protease APOPTOSIS METASTASIS
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长链非编码RNA核富集转录本1对瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡和迁移的影响
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作者 张彦峰 张慧敏 +1 位作者 何翔 郑屿萍 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期347-354,共8页
背景:已有研究阐明核富集转录本1(nuclear enriched abundant transcript 1,NEAT1)下调抑制了瘢痕成纤维细胞的进展,但具体机制尚不完全清楚。目的:探讨长链非编码RNA NEAT1调节miR-136-5p/泛素特异性蛋白酶4(ubiquitin specific protea... 背景:已有研究阐明核富集转录本1(nuclear enriched abundant transcript 1,NEAT1)下调抑制了瘢痕成纤维细胞的进展,但具体机制尚不完全清楚。目的:探讨长链非编码RNA NEAT1调节miR-136-5p/泛素特异性蛋白酶4(ubiquitin specific protease 4,USP4)轴对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响。方法:将瘢痕成纤维细胞分为5组:si-NC组、空白对照组、si-NEAT1组、si-NEAT1+miR-136-5p inhibitor组、si-NEAT1+inhibitor-NC组,qRT-PCR检测NEAT1、miR-136-5p表达;CCK-8法及EDU染色检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;划痕愈合实验检测细胞迁移情况;Western blot检测USP4、p27、Bax、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达;双荧光素酶实验检测NEAT1与miR-136-5p、miR-136-5p与USP4的关系。结果与结论:①与si-NC组比较,si-NEAT1组NEAT1表达、A450值、EDU阳性细胞百分比、划痕愈合率以及USP4、基质金属蛋白酶9、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1链蛋白表达降低(P<0.05),miR-136-5p表达、细胞凋亡率及p27、Bax蛋白表达升高(P<0.05);②miR-136-5p inhibitor逆转了沉默NEAT1对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响;③miR-136-5p与NEAT1、miR-136-5p与USP4存在靶向调控关系。结果表明,沉默NEAT1可能通过调控miR-136-5p/USP4轴抑制瘢痕成纤维细胞的增殖和迁移,诱导其凋亡。 展开更多
关键词 长链非编码RNA核富集转录本1 miR-136-5p 泛素特异性蛋白酶4 瘢痕成纤维细胞 增殖
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Capase-12、Capase-3、DAPK1对重症脓毒症患者感染性休克的预测价值分析
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作者 邓亮飞 李敏 +3 位作者 吴嘉帆 李丽 刘建雄 钟燕军 《西部医学》 2024年第11期1625-1630,共6页
目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Capase-12)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Capase-3)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)对重症脓毒症患者感染性休克的预测价值。方法选取2020年4月—2023年4月本院收治的90例重症脓毒症患者设为观察组,同期本... 目的探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Capase-12)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Capase-3)、死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)对重症脓毒症患者感染性休克的预测价值。方法选取2020年4月—2023年4月本院收治的90例重症脓毒症患者设为观察组,同期本院90例体检健康者设为对照组。比较两组血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平,观察组患者根据是否发生感染性休克将其分为感染性休克组(n=23)、非感染性休克组(n=67),比较两组血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平,绘制受试者工作曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),分析血清Capase-12、Capase-3、DAPK1对感染性休克的预测效能。单因素、多因素Logistic回归分析感染性休克发生的危险因素。结果观察组血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平均高于对照组(P<0.05)。感染性休克组血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平均高于非感染性休克组(P<0.05)。血清Capase-12、Capase-3、DAPK1联合检测诊断感染性休克的AUC是0.863,95%CI 0.768~0.952,灵敏度(95.28%)、特异度(90.76%)均高于单一检测(78.19%、72.82%)、(75.12%、70.34%)、(72.67%、68.19%)(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清Capase-12、Capase-3、DAPK1、器官衰竭数量、低蛋白血症、血容量不足、血清PCT是诱发感染性休克的危险因素(P<0.05)。结论血清Capase-12、Capase-3、DAPK1水平异常高表达与重症脓毒症患者感染性休克的发生有着极为密切的联系,联合检测可提高对感染性休克的预测效能,感染性休克的发生与多种因素有关,应当引起临床重视与关注。 展开更多
关键词 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 死亡蛋白激酶1 重症脓毒症 感染性休克
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脓毒症患者血清SERPING1、SERPINE1水平变化及预后意义
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作者 汪矛斐 池丹丹 +3 位作者 姜立国 俞淙轶 龙贻文 周文君 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第21期2615-2619,共5页
目的研究脓毒症患者血清蛋白酶C1抑制剂(SERPING1)、纤溶酶原激活物抑制剂1型(SERPINE1)的表达及预后意义。方法选取2018年3月至2020年3月在该院诊治的132例脓毒症患者为脓毒症组,根据入院28 d内是否死亡,分为死亡组(34例)和生存组(98例... 目的研究脓毒症患者血清蛋白酶C1抑制剂(SERPING1)、纤溶酶原激活物抑制剂1型(SERPINE1)的表达及预后意义。方法选取2018年3月至2020年3月在该院诊治的132例脓毒症患者为脓毒症组,根据入院28 d内是否死亡,分为死亡组(34例)和生存组(98例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清SERPING1、SERPINE1水平。采用多因素Logistic回归模型和受试者工作特征曲线研究血清SERPING1,SERPINE1评估患者死亡的预测价值。结果[相比于对照组,脓毒症组患者血清SERPING1(331.12±51.80 ng/L vs.639.04±91.12 ng/L)水平较低,血清SERPINE1(412.67±64.84 ng/L vs.42.33±10.32 ng/L)水平较高,差异有统计学意义(均P<0.05)]。相比于生存组,死亡组患者血清SERPINE1、降钙素原、C反应蛋白、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)评分和序贯器官衰竭评估(SOFA)评分较高,血清SERPING1水平较低,差异有统计学意义(均P<0.05)。血清SERPING1水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈负相关(r=-0.779、-0.653,均P<0.05),血清SERPINE1水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈正相关(r=0.740、0.685,均P<0.05)。血清SERPINE1水平、APACHEⅡ评分和SOFA评分是患者死亡的危险因素,血清SERPING1是保护因素。血清SERPING1、SERPINE1联合检测对脓毒症患者死亡预后评估的曲线下面积为0.938(95%CI:0.893~0.968),高于单项指标检测0.860(95%CI:0.812~0.899)、0.838(95%CI:0.781~0.868),差异有统计学意义(Z=3.861、4.015,均P<0.001)。结论脓毒症患者血清SERPING1、SERPINE1水平升高,与患者病情程度有关,两者联合对脓毒症患者预后具有较高的评估价值。 展开更多
关键词 脓毒症 蛋白酶C1抑制剂 纤溶酶原激活物抑制剂1 预后
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动态增强MRI联合血清SPINK1水平诊断原发性肝癌价值研究
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作者 王倩文 胡琳琳 徐运军 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第3期442-445,共4页
目的探讨动态增强磁共振(MRI)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂因子Kazal 1型(SPTINK1)水平诊断原发性肝癌(PLC)的价值。方法2020年4月~2023年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者204例,均接受动态增强MRI扫描检查,对肝内占位性病变者行细针穿... 目的探讨动态增强磁共振(MRI)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂因子Kazal 1型(SPTINK1)水平诊断原发性肝癌(PLC)的价值。方法2020年4月~2023年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者204例,均接受动态增强MRI扫描检查,对肝内占位性病变者行细针穿刺病理学检查。采用ELISA法检测血清SPTINK1和甲胎蛋白水平。应用二元多因素Logistic回归分析诊断HCC的血清指标,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清指标的诊断效能。结果在204例乙型肝炎肝硬化患者中,发现肝内占位性病变并经穿刺病理学检查诊断肝细胞癌(HCC)30例(14.7%);HCC组血清SPTINK1和AFP水平分别为(23.9±5.2)ng/mL和(426.5±67.0)ng/mL,显著高于肝硬化组【分别为(7.4±2.1)ng/mL和(14.4±4.3)ng/mL,P<0.05】;血清SPTINK1(OR:3.69,95%CI:1.08~12.49)和甲胎蛋白(AFP,OR:3.54,95%CI:1.04~11.98)均与HCC高度相关;以血清AFP水平大于等于360.1 ng/mL为截断点,其诊断HCC的AUC为0.80(95%CI:0.72~0.89),灵敏度和特异度分别为71%和73%,以血清SPTINK1水平等于或大于15.6 ng/mL为截断点,其诊断HCC的AUC为0.82(95%CI:0.74~0.91),灵敏度和特异度分别为82%和79%。结论在肝硬化患者,经影像学检查发现肝内占位性病变时,血清SPINK1和AFP水平升高可以帮助初步判断病变性质,应尽早进行穿刺病理学检查。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝硬化 增强磁共振成像 丝氨酸蛋白酶抑制剂因子Kazal 1 甲胎蛋白 诊断
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨清化饮对慢性萎缩性胃炎大鼠胃上皮细胞焦亡的影响
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作者 林翔英 王鑫 +2 位作者 钟国栋 黄铭涵 林建龙 《实用中医内科杂志》 2024年第11期32-35,I0016,I0028,共6页
目的观察清化饮对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)大鼠胃上皮NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡通路的影响,探讨清化饮治疗CAG的可能机制。方法随机将大鼠分为空白对照组(n=8)及... 目的观察清化饮对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)大鼠胃上皮NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡通路的影响,探讨清化饮治疗CAG的可能机制。方法随机将大鼠分为空白对照组(n=8)及造模组(n=28),采用“氨水+去氧胆酸钠+乙醇法灌胃+高脂高糖饮食+人工气候箱饲养”复合法建立病证结合CAG大鼠模型,造模成功后将其随机分为模型组、维酶素治疗组和清化饮治疗组(n=8)。采用HE染色观察大鼠胃黏膜病变情况,Real-time PCR法检测胃组织NLRP3、Caspase-1、β-catenin、GSDMD mRNA表达情况,ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、IL-18水平。结果与空白对照组相比,模型组大鼠炎症细胞浸润明显,胃黏膜固有腺体萎缩,胃黏膜组织中NLRP3、Caspase-1、β-catenin mRNA表达水平显著升高(P<0.01),GSDMD mRNA表达水平显著降低(P<0.01);血清IL-1β、IL-6、IL-18含量显著上升(P<0.01)。与模型组比较,清化饮治疗组胃黏膜固有腺体萎缩情况及炎症程度明显改善,NLRP3、Caspase-1、β-catenin mRNA表达蛋白表达水平均显著下降(P<0.01),GSDMD mRNA表达水平上升(P<0.01);血清IL-1β、IL-6、IL-18含量显著下降(P<0.01)。结论清化饮可有效改善CAG大鼠胃黏膜组织病理改变,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路,抑制细胞焦亡,从而降低胃黏膜炎症水平有关。 展开更多
关键词 清化饮 细胞焦亡 慢性萎缩性胃炎 NOD样受体蛋白3 胱天蛋白酶-1 消皮素D
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迷迭香吸嗅通过SIRT1、NLRP3、Caspase-1信号通路介导细胞焦亡改善血管性认知障碍作用机制
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作者 施凤飞 鲍杰伟 +3 位作者 张衍辉 刘灵馨 刘清 张小明 《医学理论与实践》 2024年第17期2881-2884,共4页
目的:探讨迷迭香吸嗅调控沉默信息调节因子1(SIRT1)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路介导细胞焦亡改善血管性认知障碍(VCI)的作用机制。方法:选取雄性SD大鼠50只,随机分为正常组、假手术组、模... 目的:探讨迷迭香吸嗅调控沉默信息调节因子1(SIRT1)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路介导细胞焦亡改善血管性认知障碍(VCI)的作用机制。方法:选取雄性SD大鼠50只,随机分为正常组、假手术组、模型组、迷迭香组和迷迭香+SIRT1抑制剂组,每组10只。给予正常组、假手术组、模型组蒸馏水吸嗅,给予迷迭香组迷迭香精油吸嗅,迷迭香+SIRT1抑制剂组在迷迭香组基础上腹腔注射SIRT1抑制剂EX527。评价各组大鼠的学习记忆能力,海马神经元中SIRT1表达,海马组织中SIRT1、NLRP3和Caspase-1通路相关蛋白[剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)]表达情况。结果:相较于正常组和假手术组,模型组逃避潜伏期更长、过站台次数更少(P<0.05);相较于模型组,迷迭香组和迷迭香+SIRT1抑制剂组逃避潜伏期缩短,过站台次数增加,但迷迭香组变化更为显著(P<0.05)。相较于正常组和假手术组,模型组海马神经元中SIRT1水平更低(P<0.05);相较于模型组,迷迭香组和迷迭香+SIRT1抑制剂组海马神经元中SIRT1有所升高,且迷迭香组升高更明显(P<0.05)。与正常组和假手术组比较,模型组海马组织中剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素(IL)-18和IL-1β明显升高,SIRT1明显降低(P<0.05);相较于模型组,迷迭香组、迷迭香+SIRT1抑制剂组海马组织中cleaved Caspase-3、NLRP3、ASC、IL-18和IL-1β有所降低,SIRT1有所升高,其中迷迭香组变化更大(P<0.05)。结论:迷迭香吸嗅可改善VCI大鼠的空间记忆和学习能力,保护海马组织,减少神经元凋亡,其作用机制与SIRT1、NLRP3和Caspase-1信号通路介导的细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 血管性认知障碍 迷迭香吸嗅 沉默信息调节因子1 Nod样受体蛋白3 半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-1 细胞焦亡
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2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1和泛素化特异性蛋白酶22表达水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系
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作者 于冲 施毕旻 +2 位作者 陆雯 廖蔼东 陆晓莲 《中国临床保健杂志》 CAS 2024年第3期346-350,共5页
目的检测2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1(ZEB1)和泛素化特异性蛋白酶22(USP22)基因的表达水平,分析两者与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系。方法选择2020年6月至2023年6月苏州大学附属第一医院诊治的120例2型糖尿病患者为研究对象(糖尿病组)... 目的检测2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1(ZEB1)和泛素化特异性蛋白酶22(USP22)基因的表达水平,分析两者与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系。方法选择2020年6月至2023年6月苏州大学附属第一医院诊治的120例2型糖尿病患者为研究对象(糖尿病组),同时选择同期在该院进行体检的120例健康者作为对照组。采用qRT-PCR法检测血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平;Pearson法分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的相关性,及两者与体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)相关性;多元线性回归分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的影响因素。结果糖尿病组患者的BMI、TG、TC、FPG、FIns、HOMA-IR、ZEB1 mRNA、USP22 mRNA水平明显高于对照组,ISI、HOMA-β明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析显示,2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平正相关(r=0.425,P<0.001);血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平均与FPG、FIns、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),均与ISI、HOMA-β呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,FIns升高、ISI降低是血清ZEB1 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05);FPG升高是USP22 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05)。结论2型糖尿病患者血清中ZEB1 mRAN和USP22 mRAN表达具有正相关关系,且两者与部分糖脂代谢和胰岛素抵抗指标具有相关性。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 E盒结合锌指蛋白1 泛素特异性蛋白酶类 代谢疾病 胰岛素抵抗
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参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死大鼠NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响
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作者 兰友玲 李天发 +3 位作者 占亚童 陈燕娥 关富清 杨洋 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第15期3-8,13,共7页
目的探讨参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死(AMI)大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)... 目的探讨参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死(AMI)大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)和联合组(倍他乐克0.9 mg/kg联合参附注射液6 mL/kg),每组10只,连续灌胃3周。检测造模前、造模后和治疗3周时大鼠血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。造模后和治疗3周时,比较各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)等心脏彩超参数以及心肌梗死面积。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及Western blot检测心肌梗死面积NLRP3、Caspase-1的mRNA及其蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组造模后和治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,倍他乐克组和联合组治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均降低,且联合组上述指标均低于倍他乐克组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参附注射液辅助治疗AMI能够进一步减轻心肌细胞损伤,缩小梗死面积,抑制炎症反应和细胞焦亡活性。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 参附注射液 NOD样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1 细胞焦亡 炎性因子
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泛素特异性蛋白酶21对胆管癌细胞增殖及迁移的影响及机制
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作者 陶璐 张耀东 +2 位作者 邵沈烨 宗前兴 陈妍安澜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期984-990,共7页
目的:探究泛素特异性蛋白酶21(USP21)在胆管癌(CCA)中的表达及其对CCA细胞增殖与迁移的作用及其机制。方法:通过生物信息学方法和免疫组化及WB法检测CCA组织及细胞中USP21的表达情况。利用体外克隆形成、EdU及Transwell实验检测敲低USP2... 目的:探究泛素特异性蛋白酶21(USP21)在胆管癌(CCA)中的表达及其对CCA细胞增殖与迁移的作用及其机制。方法:通过生物信息学方法和免疫组化及WB法检测CCA组织及细胞中USP21的表达情况。利用体外克隆形成、EdU及Transwell实验检测敲低USP21对CCA细胞QBC939和RBE增殖及迁移的影响。通过RNA测序、质谱、免疫共沉淀(Co-IP)及WB法探究USP21的促癌机制。结果:TCGA等数据库分析结果显示,USP21 mRNA在CCA组织中呈高表达(均P<0.05)。USP21蛋白在CCA组织和细胞中呈高表达(P<0.05或P<0.001或P<0.0001)。敲低USP21后,QBC939和RBE细胞的增殖和迁移能力均显著降低(P<0.01或P<0.001)。RNA测序结果表明,敲低USP21可以通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制CCA细胞的增殖和迁移能力(P<0.05)。质谱鉴定发现,USP21与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)相结合。Co-IP和WB实验结果表明,USP21与IGF2BP1结合并通过泛素化途径调控IGF2BP1的蛋白表达(P<0.001或P<0.0001)。结论:USP21在CCA组织和细胞中均呈高表达,其通过IGF2BP1/PI3K/AKT信号通路增强CCA细胞的增殖及迁移能力。 展开更多
关键词 泛素特异性蛋白酶21 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1 胆管癌 增殖 迁移 PI3K/AKT信号通路
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