酸枣仁汤化裁治疗失眠的中医证候分布特点及组方规律的文献分析

目的:探讨酸枣仁汤化裁治疗失眠中医证候的临床分布特点,分析在其临床上有效处方的组方规律。方法:查阅近20年有关酸枣仁汤化裁治疗失眠的中医文献资料,遵循循证医学的原则,把符合选择标准的文献122篇录入到EpiDaTa2.0数据库,转化为SPSS 12.0数据库后,统计证候及组方出现的频次、百分比。结果:酸枣仁汤治疗失眠的证型主要集中在阴虚火旺、肝肾亏虚、心肾不交、心胆俱虚、心脾两虚和肝郁化火等6型,分别占11.18%、8.23%、7.05%、7.05%、6.18%、5.88%。处方中所用药物中频次最高的为酸枣仁和知母,均有122次;其次为茯苓、川芎、甘草等。从药物功效分类,化裁的药物以养心安神药、补气药最多,各达5味;再则为收涩药、重镇安神药和补血药。从药物归经来看,药物主要归经为心经,其次为肝经。结论:酸枣仁汤经化裁后对多种证型的失眠均有疗效。

酸枣仁汤对GABAB1R介导快动眼睡眠剥夺老年大鼠下丘脑室旁核cAMP-PKA-CREB信号通路的影响

目的观察酸枣仁汤对快动眼睡眠被剥夺老年大鼠下丘脑室旁核(PVN)cAMP-PKA-CREB信号通路的影响。方法将自然衰老24月龄Wistar大鼠随机分成空白对照组(等容生理盐水),老年REM睡眠剥夺组(等容生理盐水),阳性对照组(舒乐安定0.18 mg/(kg·d),酸枣仁汤低、高剂量组(12.96、25.92 g/(kg·d)。各组灌胃给药2周后,除空白对照组外其余各组用自制改良多平台法剥夺大鼠睡眠48 h制作老年大鼠REM睡眠剥夺模型。采用免疫组化方法检测大鼠PVN内GABAB1R阳性反应物的变化;采用酶联免疫法和免疫组织化学法检测PVN部位环腺苷酸(cAMP)和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(CREB)水平变化,检测PVN匀浆液中磷酸二酯酶(PDE)活性的变化。结果与空白对照组比较,老年REM睡眠剥夺组大鼠PVN部位的GABAB1 R阳性反应物数目明显增多(P<0.01),cAMP和p-CREB水平均明显降低,PDE活性明显增高(P<0.01);与老年REM睡眠剥夺组比较,酸枣仁汤低、高剂量组大鼠PVN部位的GABAB1 R阳性反应物数目明显减少(P<0.01),cAMP和p-CREB水平均明显提高,PDE活性明显降低(P<0.01)。结论实验结果表明,酸枣仁汤可能通过增强GABAB1 R表达来激活cAMP-PKA-CREB信号通路而发挥安神健脑作用。

酸枣仁汤对老年血亏阴虚失眠证候模型大鼠脑组织谷氨酸、γ-氨基丁酸及γ-氨基丁酸A受体表达的影响

目的:观察酸枣仁汤对老年血亏阴虚失眠证候模型大鼠脑组织谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)含量及GABAA受体α1和γ2亚单位表达的影响。方法:用D-半乳糖致亚急性衰老、环磷酰胺及氢化可的松致阴血亏虚,及自制改良多平台法剥夺睡眠48 h,制作复合型老年血亏阴虚失眠证候大鼠模型。采用高效液相色谱法检测模型大鼠大脑皮质及下丘脑氨基酸类神经递质Glu及GABA含量变化,采用免疫组化染色和mRNA半定量反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大脑皮质及海马部位γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)α1和γ2亚单位的表达变化,并考察酸枣仁汤对这些指标的影响。结果:与环境对照组比较,证候模型组大鼠大脑皮质及下丘脑Glu及GABA含量显著升高(P<0.01,P<0.05),且Glu/GABA比值增高,大脑皮质及海马部位的GABAARα1和γ2亚单位免疫化学累积光密度明显较高(P<0.01),皮质部位GABAARα1和γ2 mRNA的表达均显著上调(P<0.01),经酸枣仁汤干预后各指标明显下降(P<0.01,P<0.05),并趋于正常范围。结论:皮质及海马部位GABAARα1和γ2亚单位表达的明显上调是老年失眠证候的可能病理机制之一,酸枣仁汤的治疗机制可能与其减少脑内氨基酸毒性作用,下调大脑皮质及海马部位GABAARα1和γ2亚单位的表达有关。

酸枣仁汤含药脑脊液指纹图谱研究

目的:通过对酸枣仁汤含药脑脊液指纹图谱的研究,为酸枣仁汤镇静催眠药效物质基础研究提供方法学基础。方法:采用反相高效液相色谱法,以梯度洗脱的方式,50 min内在同一图谱中同时完成水溶性成分和脂溶性成分指纹图谱的建立,同时将含药脑脊液、空白脑脊液、酸枣仁汤及各单味药HPLC指纹图谱进行对比分析。结果:通过对脑脊液采集方法、前处理方法及洗脱梯度、检测波长等色谱条件的筛选,建立了可将酸枣仁汤含药脑脊液中化学成分完全分开的指纹图谱,并进行归属分析,初步鉴定出含药脑脊液中的固有成分、药源性物质及代谢产物。结论:方法可作为探索酸枣仁汤药效物质基础研究的有效手段。