基于网络药理学和分子对接探讨三妙丸治疗糖尿病足溃疡的作用机制

目的:应用网络药理学和分子对接技术研究三妙丸治疗糖尿病足溃疡的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选三妙丸的有效成分及作用靶点,在多个数据库中联合挖掘糖尿病足溃疡的治疗靶点,获得三妙丸-糖尿病足溃疡共有靶点,构建中药调控及蛋白质-蛋白质相互作用网络。筛选出核心基因,再进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,找出所涉及的信号通路,最后利用AutoDock Tools、Vina及Pymol对有效成分与核心靶点进行分子对接。结果:获得三妙丸中主要有效成分50个,潜在作用靶点677个,涉及糖尿病足溃疡靶点711个、两者共同靶点86个。其中有效成分包括槲皮素、汉黄芩素、β-艾蒿素及β-谷甾醇等,核心靶点包括缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor,HIF)1A、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)A、信号转导与转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)1等。GO富集分析得到生物过程条目2067个、细胞成分条目48个、分子功能条目144个。KEGG通路富集分析得到160条信号通路,主要涉及晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGE)-AGE受体(Receptor for AGE,RAGE)信号通路、磷酯酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3 Kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路等。分子对接结果显示,三妙丸关键有效成分与糖尿病足溃疡核心靶点可自由结合。结论:三妙丸可能主要通过槲皮素、汉黄芩素、β-艾蒿素及β-谷甾醇等有效成分调节HIF1A、VEGFA、STAT1等靶点,进而影响多条信号通路,通过调节炎症反应与氧化应激反应等治疗糖尿病足溃疡。

HPLC法测定黄连、黄柏及其中成药中小檗碱型生物碱的含量

用HPLC法分离测定黄连、黄柏及其中成药三妙丸、左金丸、香连丸、木香槟榔丸、金黄散中小檗碱型生物碱—小檗碱、药根碱、巴马亭、黄连碱的含量,考察了提取时间对提取效果的影响。色谱柱:PERKIN-ELMER分析型硅胶柱(250mm×3.9mm,10μm),流动相乙酸乙酯-甲酸-无水乙醇(15:3:2),检测波长UV346nm,流速1ml/min,四种成分的回收率均在98～105%之间,变异系数CV<5%。

当归拈痛汤合三妙丸对湿热蕴结型痛风性关节炎的疗效观察

目的:探讨当归拈痛汤合三妙丸对湿热蕴结型急性痛风性关节炎的临床疗效及对Diekkopf-1(DKK-1)和抗酒石酸酸性磷酸酶5 b(TRAP5 b)含量的影响。方法:将122例湿热蕴结型急性痛风性关节炎患者按数字表法随机分为治疗组和对照组各61例;两组患者均给予常规处理治疗;对照组患者给予秋水仙碱片(初始剂量为1 mg,随后0.5 mg·h-1,症状缓解后0.5 mg/次,3次/d)和美洛昔康分散片(7.5 mg/次,2次/d);治疗组在对照组治疗的基础上服用当归拈痛汤(1剂/d,分2次煎煮)合三妙丸(9 g/次,2次/d)内服治疗。两组疗程均为1周。比较两组治疗前后临床症状和体征、血尿酸(BUA)含量、疼痛视觉模拟评分(VAS)和中医证候(STCM)积分;检测两组治疗前后血清DKK-1和TRAP5 b水平。结果:治疗组总有效率为95.09%,对照组为80.33%,治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后各症状和体征评分均明显低于对照组(P<0.01);治疗组治疗后BUA水平和VAS,STCM评分均明显低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组治疗后DKK-1和TRAP5 b水平均明显低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规处理和西医治疗基础上,当归拈痛汤合三妙丸能有效控制急性痛风性关节炎(湿热蕴结证)的临床症状体征,减轻疼痛,降低BUA含量,改善中医证候,其作用可能与其降低血清DKK-1和TRAP5b水平相关。