SMARCAL1基因新发突变相关的Schimke免疫-骨发育不良1例报告

目的为Schimke免疫-骨发育不良(SIOD)患儿的诊断提供更多的临床资料及基因数据。方法对1例临床表现为短躯干型矮身材、胸廓畸形、特殊面容、皮肤色素沉着斑,实验室检查提示存在肾病综合征,影像学检查发现脊柱椎体变扁、椎间隙变窄、脑血管静脉发育异常,疑似Schimke免疫-骨发育不良(SIOD)的5岁患儿进行全外显子基因学分析。提取患儿及其父母外周血基因组的DNA,然后通过末端修复、接头连接和PCR扩增技术,对患儿及父母的相关基因进行测序。结果基因检测提示存在SMARCAL1基因突变,为复合杂合突变,突变位点分别为c.1334+1G>A和c.1866G>A,分别来源于患儿父母,c.1334+1G>A为既往报道的剪接突变,c.1866G>A(p.W622X)为未报道的错义突变。结论以“矮小”就诊的患儿,如合并肾功能损害、骨骺发育异常、特殊面容、皮肤色素沉着等临床表现,需警惕SIOD可能,明确诊断需基于基因学检测结果及临床症状。

Schimke免疫—骨发育不良1例

Schimke免疫—骨发育不良(SIOD)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,其特征是T淋巴细胞缺乏、脊柱骨骺发育不良和进行性肾病导致肾功能衰竭,1971年由Schimke等首次报道。在这里,我们报道1例Schimke免疫—骨发育不良(SIOD)儿童病例,染色体核型分析核型:46,X,inv(Y)(p11q11),此核型中Y染色体发生倒位,行全外显子组检测提示:SMARCAL1纯合变异,临床上表现为SIOD。本文结合既往文献复习,以进一步提高基层医师对该病影像学认识。

Schimke免疫-骨发育不良儿童基因分析

目的对2例临床疑似Schimke免疫-骨发育不良（Schimke immuno-osseous dysplasia，SIOD）患儿进行SMARCAL1基因分析，寻找致病突变，进而了解中国人SMARCAL1基因突变类型以及基因诊断的意义。方法对2008-2014年于北京协和医院就诊的2例临床表现为脊柱骨骺发育不良、身材矮小不对称，进行性加重的肾病综合征，细胞免疫功能缺陷的疑似SIOD患儿，在获得知情同意后，取患儿及其父母新鲜抗凝外周血，常规提取DNA，设计引物后对SMARCAL1全部16个外显子及外显子内含子交界处进行PCR扩增，经凝胶电泳分离PCR产物，纯化，测序。并对发现的错义变异进行SIFT软件验证以及50名正常人测序验证。结果（1）2例患儿共检测到4种基因变异：两种错义变异：c．1129G〉C，P．Glu377Gln及c．1933C〉T，P．Arg645Cys。两种剪切突变：c．1334＋1G〉A及c．2142．1G〉A。（2）c．1129G〉C，P．G1u377Gln为已报道的致病突变，检验50名正常人中，15名携带此变异，证实其为单核苷酸多态性，而非致病突变。（3）c．1334＋1G〉A及c．2142．1G〉A为本研究发现的两种新突变。结论（1）通过SMARCALl基因分析，共检测到3种致病突变，发现新突变2种。（2）错义变异c．1129G〉C，p．Glu377Gln至少在中国人种中为单核苷酸多态性，而非致病突变。

Schimke免疫-骨发育不良一例并文献复习

目的对1例Schimke免疫．骨发育不良女孩进行临床及基因分析，并结合既往文献报道进行临床及基因结果的对比，为Schimke免疫一骨发育不良这一罕见病提供临床及基因资料。方法详细收集首都儿科研究所1例Schimke免疫．骨发育不良的患儿临床资料，并提取外周血应用PCR扩增进行患儿及父母的SMARCALl基因检测。通过文献复习了解本病的临床特征。结果患者女，10岁，因“身高增长缓慢3年”就诊，身高123cm（〈P3），特殊面容，皮肤色素沉着，骨骺发育不良，细胞免疫降低，蛋白尿。SMARCALl基因检测显示患儿具有c．445C〉T（P．Q149X）和c．1933C〉T（P．R645C）复合杂合突变。c．445C〉T（P．Q149X）为未报道的无义突变．c．1933C〉T（P．R645C）为既往有报道的错义突变。结合文献复习．国内确诊的4例患者临床均有矮小、特殊面容、蛋白尿、骨骺发育不良表现，但病情轻重及基因改变各不相同。结论以“矮小”就诊患儿，如伴有特殊面容、骨骺发育不良、皮肤色素沉着和蛋白尿等表现，需注意Schimke免疫-骨发育不良的可能．明确诊断依赖于SMARCALl基因检测。

Schimke免疫-骨发育不良肾损害一例暨文献复习

目的报道1例中国儿童Schimke免疫-骨发育不良（SIOD）所致的肾损害。方法分析患者的临床资料并对肾穿组织进行光镜、电镜及免疫荧光观察，结合文献复习，探讨本病的临床病理特点及诊断思路。结果本例临床上以反复发生感染为首发表现，患儿出现明显的生长发育迟缓、脊柱骨骺发育不良，随后出现蛋白尿，渐发展为肾病综合征肾活检病理显示肾小球呈局灶节段性肾小球硬化。结论细胞免疫缺陷、生长发育迟缓、脊柱骨骺发育不良及肾脏损害是SIOD的特征性临床表现，肾脏病理表现为局灶节段性肾小球硬化。

HepA-相关蛋白——一种复制叉结合因子

HepA-相关蛋白(HepA-related protein,HARP),又名SMARCAL1(SWI/SNF-related,matrix-associated,actin-depen-dent regulator of chromatin,subfamily a-like 1),是一种ATP驱动的退火解旋酶,催化解旋的单链DNA重新缠绕成双螺旋。HARP突变可造成一种多系统常染色体隐性疾病——Schimke免疫-骨发育不良(Schimke immuno-osseous dysplasia,SIOD)的发生。HARP可与复制蛋白A(replication protein A,PRA)直接相互作用而被招募到DNA损伤位点以稳定停滞的复制叉,从而保持基因组的完整性。这些研究展示了HARP是DNA损伤反应中的一个关键元件,并且对SIOD发病机制的理解具有重要意义。