马钱子粉和马钱子微粉的治疗指数比较

目的探讨马钱子超微粉碎的临床意义。方法急性毒性试验分别测定马钱子普通粉和超微粉的LD50;热板法和扭体法镇痛实验测定两种粉体的镇痛ED50。分别计算治疗指数(TI)。结果热板法测得TI分别为:普通粉:4.471、超微粉:4.280,TI2/TI1=0.9573;扭体法测得TI分别为:普通粉:4.637、超微粉:4.207,TI2/TI1=0.90733。结论马钱子经超微粉碎后,治疗指数降低。

马钱子超微粉对类风湿性关节炎模型大鼠的量效关系参数研究

目的比较马钱子超微粉及其粗粉对类风湿性关节炎模型大鼠的影响的量效关系差异。方法以佐剂性关节炎大鼠为模型动物,以雷公藤多苷片为阳性药,分别给予马钱子超微粉及粗粉50.0、35.0、24.5、17.2、12.0 mg/kg,计算不同给药组动物的足肿胀率、足肿胀抑制率及效应率、ED50及ED95。通过急性毒性试验计算马钱子超微粉与粗粉的LD50及LD5,并根据所得数据计算马钱子超微粉及粗粉的最大效能(Emax)、效价强度(KD)、治疗指数(TI)和安全界限(SF)。结果马钱子超微粉的ED50、ED95、LD50、LD5、KD、依次为14.3、24.1、131.4、91.6、14.21 mg/kg,Emax为97.11%,TI和SF为9.2和3.8。马钱子粗粉的ED50、ED95、LD50、LD5、KD、依次为23.2、28.6、156.8、110.4、21.63 mg/kg,Emax为93.96%,TI和SF为6.8和3.9。结论马钱子超微粉的药效明显优于其粗粉,临床使用剂量可以降低至其粗粉的2/3且有效剂量范围增大了1.13倍,但急性毒性较粗粉也相应增大。建议临床采取小剂量多次给药形式使用马钱子超微粉。

马钱子超微粉体HPLC指纹图谱的研究

目的建立马钱子超微粉体的HPLC指纹图谱分析方法。方法采用HPLC法测定,色谱柱C18柱(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸溶液梯度程序洗脱;检测波长为254 nm,流速:1.0 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL。使用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004A版"软件计算处理。结果所建立的指纹图谱测定系统,对马钱子超微粉分离良好,10批样品共匹配了12个共有峰,相似度>0.9。结论该方法简便、快速,回收率高,精密度、稳定性和重复性好,为马钱子超微粉体的质量控制提供了方法。

腰痛宁胶囊中士的宁在家兔体内的药动学研究

目的:研究腰痛宁胶囊中士的宁在家兔体内的药动学规律,探究腰痛宁胶囊全方配伍的合理性。方法:给各组家兔分别灌胃给予马钱子粉(调制)胶囊、腰痛宁胶囊及腰痛宁胶囊配黄酒,采用HPLC测定家兔体内士的宁的血药浓度,DAS 3.2.7药代动力学软件拟合药动学模型并计算统计矩参数。结果:士的宁在家兔体内的代谢符合三室开放模型,t检验结果表明,腰痛宁胶囊组与马钱子粉(调制)胶囊组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、CL、V、Cmax有显著性差异,腰痛宁胶囊配黄酒组与马钱子粉(调制)胶囊组的CL、V、Cmax有显著性差异;腰痛宁胶囊配黄酒组与腰痛宁胶囊组药动学参数虽无显著性差异,但AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、Cmax均大于后者。结论:腰痛宁胶囊配黄酒配方合理,既有利于降低毒性,又可保证疗效。

超微粉碎对马钱子体外溶出度与量效关系的影响

目的:比较不同粒径马钱子粉末中士的宁与马钱子碱体外溶出度的区别;规范马钱子超微粉的制备工艺;通过量效关系实验研究,探讨马钱子粗粉和超微粉的药效,为其临床应用提供实验依据。方法:利用超微粉碎技术制备马钱子超微粉,置于人工胃液中定时取样测定累积溶出度;采用单因素试验法,对超微粉碎的入磨物料水分、介质填充率、投料量、粉碎时间等工艺参数进行考察;通过对超微粉与粗粉组小鼠的生化指标、脏器指数以及脏器病理切片进行分析比较,评价超微粉的安全性。结果:溶出度实验显示,马钱子超微粉中士的宁和马钱子碱的累积溶出率高于粗粉;规范化制备超微粉的工艺为:贝利粉碎机粉碎,振幅5.5mm,温度0～10℃,入磨物料水分为3%～6%,入磨粒度为粗粉,介质填充率60%～70%,投料量6.7%,振动时间20～25min;与空白组比较,马钱子超微粉各组小鼠脏器指数无显著差异(P>0.05),但马钱子粗粉各组小鼠间脏器指数有显著差异(P<0.05)。结论:超微粉碎技术可以提高马钱子的细胞破壁程度,增加有效成分的溶出;量反应结果提示,超微粉碎对ICR小鼠重复给药的中毒阈剂量与安全阈剂量无明显影响。但马钱子超微粉及其粗粉对ICR小鼠的肾脏、心脏及肝脏毒性作用较大,应引起临床应用的重视。

马钱子总生物碱树脂微囊分散片的处方确定

目的:确定马钱子总生物碱树脂微囊分散片的最佳处方。方法:以不同处方比例制备分散片,以分散片的外观、片重、硬度、崩解时限、分散均匀性及溶出度等作为考察指标,采用正交设计法分析筛选最优处方。结果:最佳分散片处方为微晶纤维素为填充剂,交联聚乙烯吡咯烷酮和碳酸氢钠与枸橼酸为联合崩解剂,卡波姆和羧甲基纤维素钠联合应用为助悬剂,滑石粉为润滑剂。结论:马钱子总生物碱树脂微囊分散片的外观、片重差异、崩解时限、分散均匀性、含量等均符合2010年版《中国药典》要求。

不同粒径马钱子粉体中士的宁在大鼠体内的药代动力学研究

目的:考察马钱子超微粉体与常规粉体中士的宁在大鼠体内的药代动力学特征。方法:采用HPLC法,3P97药代动力学软件拟合药动学模型。结果:大鼠灌胃马钱子超微粉体与常规粉体后士的宁的体内过程均符合二室模型,超微粉体的Cmaxμg/L(69.26±1.40)μg/L远远大于常规粉体的(51.13±0.48),说明药材超微粉碎后能大大提高其有效成分的吸收程度。参数K、Ka、B和β值显著增大(P<0.05),T1/2β显著减小(P<0.05),说明马钱子经超微化后士的宁在大鼠体内吸收相和消除相均增大,提示马钱子超微化以后能减少其蓄积中毒。结论:马钱子超微粉碎以后,血药浓度明显升高,生物利用度提高。

马钱子超微粉毒性质反应量效关系研究

目的比较马钱子超微粉与粗粉对小鼠毒性质反应量效关系的差异。方法采用急性毒性试验与连续给药7天的重复给药毒性试验,以死亡率为质反应阳性数,以半数致死剂量(LD50)、最小致死剂量(MLDLD1)、最大耐受剂量(MTDLD0)为考察指标,观察微粉化对制马钱子质反应量效、时效关系的影响。结果马钱子超微粉致雄鼠的LD50、MLDLD1、MTDLD0依次为194.7、100、85mg/kg,致雌鼠的依次为163.0、85、70mg/kg;马钱子粗粉致雄鼠的LD50、MLDLD1、MTDLD0依次为295.7、115、100mg/kg,致雌鼠的依次为271.8、100、85mg/kg。随着剂量的增加,马钱子超微粉较粗粉致小鼠死亡潜伏期缩短更快。结论马钱子超微粉及粗粉对小鼠的毒性反应相似,其急性毒性存在剂量依赖性的时反应量效关系,微粉化后其致死质反应急性毒性与重复给药毒性明显增强。

不同粒径马钱子粉对类风湿性关节炎模型大鼠的影响及安全性比较研究

目的观察马钱子粗粉和超微粉对佐剂性关节炎模型大鼠的干预作用,探讨其有效性、安全性的量效关系差异。方法采用佐剂性关节炎大鼠模型,马钱子超微粉与粗粉ig给药剂量分别为50.0、35.0、24.5、17.2、12.0 mg/kg,每天给药1次,连续给药21 d,测定试药对模型大鼠的足跖容积、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)有效性评价指标的影响,以及对血液学指标、血液生化学指标、脏器指数等安全性评价指标的影响,并比较马钱子粗粉和超微粉最小起效剂量、有效剂量范围、最小中毒剂量。结果马钱子超微粉与粗粉均能明显降低模型大鼠的足跖容积,最低起效剂量分别为17.2、24.5 mg/kg;有效剂量分别为17.2～35.0、24.5～50 mg/kg;马钱子超微粉安全剂量为17.2～24.5 mg/kg,而马钱子粗粉的有效剂量同时也是中毒剂量。结论马钱子超微粉的最小起效剂量低于其粗粉,临床应用宜采用超微粉。