子宫动脉血流多普勒超声联合血清PIGF、Vaspin、ESM-1诊断HDP价值

目的:探讨妊娠高血压疾病(HDP)患者子宫动脉血流多普勒超声、血清促血管生成因子(PIGF)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、内皮细胞特异分子-1(ESM-1)水平及其诊断价值。方法:回顾性收集2020年6月-2021年12月本院接诊的HDPL患者86例为病例组,产前检查健康孕妇75例为对照组,检测两组血清PIGF、Vaspin、ESM-1水平及子宫动脉血流参数,分析在诊断HDP价值。结果:病例组血清PIGF(271.56±45.56 pg/ml)低于对照组(330.15±50.35 pg/ml),Vaspin(0.46±0.04 ng/ml)、ESM-1(1.38±0.51μg/L)高于对照组(0.39±0.08 ng/ml、1.01±0.07μg/L),多普勒超声子宫动脉血流阻力指数(RI)(0.79±0.14)、搏动指数(PI)(0.83±0.21)、收缩期峰值流速与舒张末期血流速度比值(S/D)(2.26±0.74)均高于对照组(0.51±0.20、0.44±0.19、1.41±0.35),且病例组妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者上述各指标均有差异(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析,血清PIGF、Vaspin、ESM-1、RI、PI、S/D及各项联合,诊断HDP的曲线下面积分别为0.811、0.780、0.691、0.944、0.860、0.813、0.999,截断值分别为291.56 pg/ml、0.43 ng/ml、1.12μg/L、0.58、0.53、1.87,联合检测的特异度(96.5%)、准确度(93.4%)最高(均P<0.05)。结论:HDP患者血清PIGF、Vaspin、ESM-1、子宫动脉血流参数异常改变,且对HDP有较好诊断价值,本次研究也为靶向药物治疗HDP提供了新思路。

冠心病心绞痛患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、不规则趋化因子、单核细胞趋化蛋白-1与心功能、心肌损伤指标相关性分析

目的:探讨冠心病(CHD)心绞痛患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、不规则趋化因子(Fractalkine)与心功能、心肌损伤指标的相关性。方法:选取150例CHD心绞痛患者作为观察组(不稳定型心绞痛患者64例为A组、稳定型心绞痛患者86例为B组),同期收治的164例非CHD患者为C组。比较三组血清Fractalkine、Vaspin、MCP-1水平、心功能指标及心肌损伤指标,相关性采用Pearson相关性分析。结果:A组血清Vaspin水平低于B组、C组,且与C组比较,B组更低;A组血清Fractalkine、MCP-1水平高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。A组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)低于B组、C组,且与C组比较,B组更低;A组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。A组各心肌损伤指标水平均高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。Pearson相关性分析:CHD心绞痛患者血清Vaspins水平与LVEF、FS成正比;血清Vaspins水平与LVEDD、LVESD、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)成反比;血清Fractalkine、MCP-1与LVEF、FS成反比;血清Fractalkine、MCP-1与LVEDD、LVESD、CK、CK-MB、cTnI、H-FABP成正比(均P<0.05)。结论:随着CHD心绞痛患者病情加重,患者心功能及心肌损伤越严重,且患者血清Vaspins、Fractalkine、MCP-1与患者心功能及心肌损伤具有密切联系,临床可根据其水平变化评估病情进展情况。

超声内镜检查术联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型和分泌型磷蛋白1对食管癌的早期诊断价值

目的探讨超声内镜检查术(EUS)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)和分泌型磷蛋白1(SPP1)早期诊断食管癌的临床价值。方法选取2021年6月-2023年5月于该院就诊的276例患者作为研究对象。经手术病理诊断为食管癌92例,作为食管癌组,同期收治且经组织活检判定为食管良性病变89例,作为良性病变组,同期在该院体检且身体健康的95例正常人,作为健康对照组。以病理结果为金标准,验证EUS诊断食管癌的准确率;比较3组患者血清SPINK1和SPP1表达情况;探讨食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达与病理特征的关系;采用受试者操作特征曲线(ROC curve)分析EUS联合血清SPINK1和SPP1水平检测对食管癌的早期诊断效能。结果EUS结果显示,81例被诊断为食管癌,79例被诊断为良性病变,11例漏诊,10例误诊,准确率为88.40%(160/181);与健康对照组和良性病变组比较,食管癌组血清SPINK1和SPP1表达水平明显升高,良性病变组血清SPINK1和SPP1表达水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清SPINK1表达与患者肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和组织分级为Ⅲ级有关(P<0.05),血清SPP1表达水平与肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和雌激素受体阳性有关(P<0.05);ROC curve显示,EUS、血清SPINK1、SPP1水平单独检测和三者联合检测,早期诊断食管癌的曲线下面积(AUC)分别为0.862,0.834,0.782和0.926,三者联合早期诊断食管癌的临床效能明显优于EUS、血清SPINK1和SPP1单独检测(Z=2.30、Z=3.70、Z=4.23,P=0.022、P=0.000、P=0.000)。结论食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达均异常上调,EUS联合血清SPINK1和SPP1表达水平联合检测用于早期诊断食管癌,具有较高的临床应用价值。

SerpinE1通过JAK/STAT通路调节HIV-1在巨噬细胞中的复制

目的:探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E家族成员1(SerpinE1)与人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的关系,及其作为一种蛋白酶抑制剂在巨噬细胞中对HIV感染过程发挥的作用和机制。方法:按年龄、性别特征成组匹配,招募HIV感染未治疗人群[HIV ART(-)组]和健康对照人群(HC组),并检测外周血单个核细胞(PBMCs)中SerpinE1 mRNA表达量。在THP-1细胞中构建SerpinE1敲低细胞(敲低SerpinE1组),感染或不感染HIV BaL。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测HIV-p24和干扰素(IFN)-α蛋白水平,有参转录组测序分析染毒后敲低SerpinE1组与对照组的差异基因和KEGG富集通路,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测HIV-1 Gag、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体8(TLR8)、白细胞介素-1β(IL-1β)、MX动力蛋白样GTPase 1(MX1)、MX动力蛋白样GTPase 2(MX2)mRNA相对表达量,western blotting法检测JAK2、STAT1、STAT2、SATA4、IL-1β和MX1蛋白表达水平。结果:与HC组比较,HIV ART(-)组SerpinE1表达水平降低,并且在THP-1来源的巨噬细胞中能够被HIV诱导下调(P<0.05);敲低SerpinE1表达下调HIV-p24蛋白表达和HIV Gag mRN A表达,促进IFN-α蛋白分泌水平,促进TLR7、TLR8、Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子(STAT)蛋白家族的STAT1、STAT2、SATA4及IL-1β、MX1、MX2的表达(P<0.05)。结论:SerpinE1可能通过抑制TLR7和TLR8信号通路的激活,减少IFN-α的释放,进而抑制JAK/STAT通路及其诱导的多种IFN刺激基因和IFN相关因子表达,从而促进了HIV-1的感染复制。

乳腺癌患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型、着丝粒蛋白U水平及预后分析

目的 探讨乳腺癌患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)、着丝粒结合蛋白(CENPU)表达水平及其与患者预后的关系。方法 选择2018年8月—2021年8月在本院确诊为乳腺癌的115例患者作为乳腺癌组,并根据2年预后将患者分为预后良好组(92例)与预后不良组(23例);另选择98名同期健康体检者作为对照组。采用ELISA检测血清中SPINK1水平,采用qRT-PCR法检测血清CENPU表达水平;ROC曲线分析血清SPINK1、CENPU水平对乳腺癌患者预后不良的预测价值;Cox回归模型分析乳腺癌患者2年预后的影响因素。结果 乳腺癌患者血清SPINK1、CENPU水平明显高于对照组(P<0.05)。有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期乳腺癌患者血清中SPINK1、CENPU水平明显高于无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌患者(P<0.05)。预后不良组患者血清SPINK1、CENPU水平高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,SPINK1、CENPU预测预后不良的曲线下面积(AUC)分别是0.844(95%CI=0.744~0.943)、0.877(95%CI=0.801~0.953),二者联合预测的AUC为0.946(95%CI=0.899~0.994)。SPINK1、CENPU、淋巴结转移、TNM分期是乳腺癌患者2年内预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 SPINK1和CENPU水平在乳腺癌患者血清中高表达,是乳腺癌患者预后不良的危险因素,可能作为评估乳腺癌患者预后的标志物。

猪带绦虫丝氨酸蛋白酶抑制分子Ts-serpin-2对人THP-1细胞炎性细胞因子的表达影响

为了深入研究猪带绦虫丝氨酸蛋白酶抑制分子(Ts-serpin-2)对THP-1细胞炎性细胞因子分泌的调节作用,本实验通过RTPCR从猪带绦虫成虫扩增获得Ts-serpin-2(TsM_000807300)的编码序列CDS,利用毕赤酵母表达Ts-serpin-2重组蛋白。利用发色底物特异性反应检测Ts-serpin-2蛋白对猪胰蛋白酶、胰弹性蛋白酶、牛α-糜蛋白酶、猪胃蛋白酶、木瓜酶、凝血酶和组织蛋白酶G的抑制效果。重组蛋白Ts-serpin-2处理THP-1细胞24 h,应用qRT-PCR和ELISA方法检测各炎性细胞因子差异表达水平。结果显示,真核酵母表达的重组蛋白Ts-serpin-2分子量约为48 kDa,具有蛋白酶抑制活性,对牛α-糜蛋白酶、猪胰弹性蛋白酶及猪胰蛋白酶的活性均有明显的抑制作用。重组蛋白Ts-serpin-2可抑制LPS活化的THP-1细胞促炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-12α、IFN-γ和iNOS2 mRNA的转录水平,促进IL-4刺激的THP-1细胞抗炎性细胞因子IL-10的表达。ELISA结果显示,Ts-serpin-2能够抑制巨噬细胞分泌致炎因子TNF-α、IL-6和IFN-γ,刺激IL-10的分泌,与qRT-PCR检测结果基本一致。上述研究结果表明猪带绦虫Ts-serpin-2可通过调节宿主巨噬细胞分泌的炎性因子影响虫体入侵过程中宿主的免疫应答。

丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型1对肝癌细胞增殖的影响及其机制

目的探讨丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型1(SPINK1)对肝癌细胞RH-35增殖的影响及其分子机制。方法利用基因表达综合(GEO)数据库分析Spink1基因在肝癌患者和大鼠肝癌模型中的表达,用重组大鼠SPINK1蛋白(rrSPINK1)处理RH-35细胞,采用MTT、流式细胞术、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)等方法检测SPINK1对RH-35细胞增殖的影响,Real-time PCR和Western blotting检测SPINK1信号通路、细胞增殖和凋亡相关基因的表达。结果SPINK1在肝癌和大鼠肝癌模型中显著高表达;与对照组相比,rrSPINK1处理的RH-35细胞活力,EdU阳性细胞率,S期和G_2/M期细胞比例明显增加;而RH-35细胞凋亡无显著变化;rrSPINK1上调RH-35细胞中p38 MAPK和STAT信号通路相关基因/蛋白的表达;并且在肝癌中Spink1基因的表达与Mapk13、Stat1和Stat3基因正相关。结论SPINK1促进肝癌细胞中p38 MAPK和Janus激酶/信号转导及转录激活因子(JAK/STAT)的表达,促进肝癌细胞的增殖。

老年颈动脉硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平与糖脂代谢及骨密度的关系

目的探讨老年颈动脉硬化患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、脂肪因子(Apelin)、网膜素-1(Omentin-1)水平与糖脂代谢及骨密度的关系。方法选取2018年1月—2020年3月上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院老年科诊治老年颈动脉硬化患者140例作为病例组,再根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)分为非增厚亚组51例和增厚亚组89例;另选取医院同期体检的健康者75例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平,彩色多普勒超声诊断仪检测患者IMT,计算体质量指数(BMI),全自动生化分析仪检测糖脂代谢指标水平,超声分析系统检测并计算骨密度T值。结果病例组血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平低于健康对照组(t/P=7.865/0.000、8.203/0.000、5.245/0.000);增厚亚组血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平低于非增厚亚组(t/P=8.570/0.000、14.432/0.000、13.839/0.000);健康对照组、非增厚亚组、增厚亚组的FPG、FINS、HDL-C水平均依次降低(F/P=55.869/0.000、11.449/0.000、4.032/0.019),TC、TG水平依次升高(F/P=149.946/0.000、144.664/0.000);增厚亚组骨密度T值水平低于非增厚亚组(t/P=2.971/0.004),BMI高于非增厚亚组(t/P=5.101/0.000);血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平均与FPG、FINS、骨密度T值呈正相关(P<0.05),与TC、TG、LDL-C、BMI呈负相关(P<0.05);Apelin水平与HDL-C呈正相关(P<0.05)。结论老年颈动脉硬化患者血清Vaspin、Apelin、Omentin-1水平明显降低,可能影响老年颈动脉硬化患者的糖脂代谢和骨密度。

胃癌患者外周血Serpin B1水平及其基因多态性检测的意义

目的 检测胃癌患者外周血中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1（Serpin B1）基因H67Q位点多态性的情况及Serpin B1蛋白的水平,并对其关系进行探讨。方法 选取2013年1月至2015年12月在本院就诊并确诊为胃癌的350例患者为病例组,同期健康体检者350例为对照组。留取外周血,应用PCR扩增联合DNA直接测序法检测Serpin B1基因H67Q位点在2组中的分布情况,同时检测Serpin B1蛋白的水平。将病例组和对照组按基因型再次分组,观察各基因型与Serpin B1浓度的关系。Logistic回归分析探讨Serpin B1基因H67Q位点多态性与胃癌的关系。结果 Serpin B1基因H67Q位点存在T和G2种等位基因,共发现3种基因型：野生型纯合子（TT）、杂合突变型（GT）、纯合突变型（GG）。病例组GG、GT基因型频率及G等位基因均显著高于对照组（P〈0.05）。病例组外周血Serpin B1浓度水平明显高于对照组（P〈0.05）。按基因型分组后,病例组和对照组中GG基因型者外周血Serpin B1浓度水平明显高于GT、TT基因型者,GT基因型者外周血Serpin B1浓度高于TT基因型（P〈0.05）。Logistic分析结果显示,GG基因型及G等位基因是胃癌的独立危险因素（OR值为9.485,95%CI为2.169~44.283,P=0.006;OR值为5.105,95%CI为1.847~13.360,P=0.014）。结论 Serpin B1基因H67Q位点多态性与胃癌有关。

肝细胞癌患者血浆SPINK1水平及其与患者预后的关系分析

目的分析肝细胞癌(HCC)患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)水平及与其患者术后预后的关系。方法 2014年5月~2015年9月我院收治的HCC患者80例、肝硬化患者40例,选择正常人30例,所有纳入对象在晨起空腹取静脉血,采用ELISA法测定血浆SPINK1和甲胎蛋白(AFP)水平,绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价血浆SPINK1和AFP对HCC的诊断效能,并分析术前血浆SPINK1水平与HCC患者预后的关系。结果 HCC患者血浆SPINK1为(2.4±0.3)μg/L,显著高于肝硬化患者的(2.0±0.2)μg/L或正常人的(1.3±0.1)μg/L,肝硬化患者血浆SPINK1水平显著高于正常人(P<0.05);HCC患者血浆AFP水平为(125.7±14.5)μg/L,显著高于肝硬化患者的(35.4±4.2)μg/L或正常人的【(3.6±0.5)μg/L,P<0.05】;ROC曲线分析结果显示,以1.70μg/L为截断点,血浆SPINK1水平诊断HCC的灵敏度为77.2%,特异度为67.6%,而以最佳截断点为124.8μg/L,血浆AFP水平则分别为63.4%和62.5%;42例术前血浆SPINK1水平>1.7μg/L的HCC患者术后总生存期(OS)为(12.2±1.3)m,无瘤生存期(DFS)为(11.2±1.2)m,显著短于38例血浆SPINK1<1.7μg/L组的(20.5±2.1)m和(15.7±1.9)m,而复发率为38.1%,显著高于术前血浆SPINK1<1.7μg/L患者的18.4%(x2=5.18,P<0.05)。结论 HCC患者血浆SPINK1呈高水平状态,SPINK1诊断HCC的灵敏度、特异度较AFP高,且SPINK1与HCC患者预后密切相关,临床可将其作为HCC肿瘤标志物。

胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1表达与肿瘤侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(Serpin B1)的蛋白质表达情况,探讨Serpin B1与肿瘤侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜石蜡标本中的Serpin B1、周期素D1(cyclin D1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白质表达情况;采用Western印迹法检测8例胃癌患者的胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜新鲜标本中Serpin B1蛋白质的表达情况。收集患者的临床资料,记录其临床特征,分析胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与临床特征的关系。测定并比较原发肿瘤、阳性转移淋巴结组织、癌旁正常组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达水平。结果浸润深度较深、临床分期较晚、分化程度差、淋巴结转移阳性和有脉管瘤栓的胃癌患者中Serpin B1蛋白质表达阳性患者的比例显著高于浸润深度较浅、临床分期较早、分化程度好、淋巴结转移阴性和无脉管瘤栓的胃癌患者(P值均<0.05)。胃癌组织和转移淋巴结组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达阳性率均显著高于癌旁正常组织(P值均<0.01);转移淋巴结中Serpin B1、MMP-9蛋白质表达阳性率显著高于胃癌组织(P值分别<0.01、0.05),cyclin D1、ICAM-1蛋白质表达阳性率与胃癌组织间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。Western印迹法检测结果显示,转移淋巴结组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于胃癌组织(t=2.791,P=0.014)和癌旁正常组织(t=11.828,P<0.001),胃癌组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于癌旁正常组织(t=7.247,P<0.001)。Spearman相关分析显示,胃癌组织与转移淋巴结中Serpin B1蛋白质(r=0.465 2)、cyclin D1蛋白质(r=0.352 2)表达呈正相关(P值均<0.01),与ICAM-1蛋白质(r=0.208 6)、MMP-9蛋白质(r=0.145 8)表达不相关(P值均>0.05)。胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与ICAM-1蛋白质(r=0.342 2)、MMP-9蛋白质(r=0.326 8)表达呈正相关(P值均<0.01),与cyclin D1蛋白质表达不相关(r=0.164 6,P=0.144 6);转移淋巴结中Serpin B1蛋白质表达与MMP-9蛋白质表达呈正相关(r=0.305 2,P=0.018 0)。结论胃癌组织中Serpin B1蛋白质的表达存在异常,可能通过调节ICAM-1、MMP-9蛋白质参与胃癌的侵袭转移。

转染人源Omentin-1、Vaspin妊娠期糖尿病脂肪细胞胰岛素受体底物和磷脂酰肌醇3激酶表达变化

目的观察转染人源网膜素1(Omentin-1)、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)的妊娠期糖尿病(GDM)脂肪细胞胰岛素受体底物1/2(IRS-1/2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达变化。方法复苏、传代及诱导分化GDM前脂肪细胞。构建Omentin-1、Vaspin过表达载体,以3个不同过表达梯度(1.0、2.5、5.0μg)转染传代脂肪细胞,以无转染组为对照。采用实时荧光定量PCR法检测各组脂肪细胞Omentin-1、Vaspin、IRS-1/2、PI3K mRNA;采用Western blotting法检测各组脂肪细胞Omentin-1、Vaspin、IRS-1/2、PI3K蛋白及酪氨酸磷酸化IRS-1/2;采用[3H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定法测算各组脂肪细胞葡萄糖的摄取率。结果随Omentin-1表达增加,转染人源Omentin-1脂肪细胞中IRS-1、PI3K(P85a)mRNA及蛋白表达增加,IRS-2 mRNA及蛋白表达未发生明显变化,IRS-1酪氨酸磷酸化程度明显升高,IRS-2酪氨酸磷酸化程度未发生明显变化,葡萄糖摄取率上升。随Vaspin表达增加,转染人源Vaspin脂肪细胞IRS-1、IRS-2、PI3K(P85a)mRNA及蛋白表达均未出现明显变化,IRS-1、IRS-2酪氨酸磷酸化程度均未出现明显变化,葡萄糖摄取率变化不明显。结论转染人源Omentin-1的GDM脂肪细胞IRS-1和PI3K(P85a)表达升高,葡萄糖摄取率升高;转染人源Vaspin的GDM脂肪细胞无此变化。

VEGF、ESM-1、ACE及Vaspin在妊娠高血压患者血清及胎盘中的表达水平研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、血管紧张素转换酶(ACE)及丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)在妊娠高血压患者血清及胎盘中的表达水平。方法选取2016年8月至2018年8月就诊的妊娠高血压患者30例为妊娠高血压组,选取30例体检的正常妊娠产妇为正常组。采集分娩产妇的胎盘组织和空腹静脉血,免疫组化染色、酶联免疫吸附试验检测VEGF、ESM-1、ACE及Vaspin表达。结果妊娠高血压组血清中VEGF、ESM-1、ACE和Vaspin表达水平高于正常组(P<0.05)。妊娠高血压组胎盘组织中VEGF、ESM-1、ACE和Vaspin阳性表达率高于正常组(P<0.05)。重度妊娠高血压患者VEGF、ESM-1、ACE及Vaspin阳性表达率高于轻度妊娠高血压患者和中度妊娠高血压患者(P<0.05)。有高血压家族史患者VEGF、ESM-1、ACE、Vaspin阳性表达率高于无高血压家族史患者(P<0.05)。VEGF、ESM-1、ACE及Vaspin间进行相关性分析,VEGF与ESM-1间呈正相关(r=0.373,P=0.043);VEGF与ACE间呈正相关(r=0.369,P=0.044);VEGF与Vaspin间呈正相关(r=0.479,P=0.007);ESM-1与ACE间呈正相关(r=0.409,P=0.025);ESM-1与Vaspin间呈正相关(r=0.481,P=0.004);ACE与Vaspin间呈正相关(r=0.448,P=0.013)。结论VEGF、ESM-1、ACE及Vaspin在妊娠高血压患者血清及胎盘中高表达,与妊娠高血压的严重程度和有无高血压家族史有关,四个因子之间呈正相关,在妊娠高血压发展中有重要意义。

维生素C对冠心病PCI术后患者炎性损伤、心肌纤维化及Fractalkine、Vaspin、HMGB1的影响

目的探究维生素C对冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者炎性损伤、心肌纤维化及分形趋化因子(Fractalkine)、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、高迁移率族蛋白(B1HMGB1)的影响。方法回顾性分析2018年6月至2021年8月在陕西中医药大学第二附属医院心内科接受PCI术治疗的160例冠心病患者的临床资料,依据治疗方式进行分组,其中80例术后进行常规对症治疗的患者纳入对照组,80例在术后常规治疗的基础上联合维生素C治疗的患者纳入观察组。比较两组患者治疗前后的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、胎盘生长因子(PLGF)、分形趋化因子(Fractalkine)、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。结果治疗后,观察组患者的血清TNF-α、IL-6分别为(60.41±9.63)pg/mL、(29.72±5.04)pg/mL,明显低于对照组的(65.02±14.30)pg/mL、(34.01±4.78)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的血清PCⅠ、Gal-3、Fractalkine、HMGB1分别为(162.44±15.8)ng/mL、(3.67±0.64)ng/mL、(483.74±47.10)ng/L、(4.98±0.92)μg/L,明显低于对照组的(167.17±13.21)ng/mL、(3.92±0.86)ng/mL、(506.54±49.55)ng/L、(5.29±0.84)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);而治疗后,两组患者的血清PCⅢ、PLGF、Vaspin比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论维生素C联合常规PCI术后冠心病二级预防治疗可有效减轻冠心病PCI术后炎性损伤,改善其心肌纤维化,优化Fractalkine、B1HMGB1因子,有利于降低炎症反应。

血清内皮细胞特异分子-1、 脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂水平对2型糖尿病大血管病变诊断的临床价值

目的探讨血清内皮细胞特异分子-1(Endocan-1)、脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平对2型糖尿病(T2DM)大血管病变(MVC)的临床诊断意义。方法选取72例患者,根据是否合并大血管疾病,分为T2DM组36例和MVC组36例;此外,选同期36例健康者作为对照组。利用酶联免疫吸附检测技术(ELISA)测定3组血清Endocan-1、Vaspin水平。结果T2DM组和MVC组血清Endocan-1水平均高于对照组,且MVC组高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。MCV组Vaspin水平均低于T2DM组和对照组,T2DM组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Endocan-1与T2DM合并大血管疾病呈正相关,Vaspin与T2DM合并大血管疾病呈负相关。MVC组血清Endocan-1和Vaspin的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.910%、0.720%,截断值分别为1410 pg/mL、890 pg/mL,敏感度分别为81%、85%,特异度分别为76%、73%。结论血清Endocan-1、Vaspin的水平均与T2DM大血管病变相关,其可作为T2DM大血管病变的诊断依据。

SPINK1和Vimentin在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(serine protease inhibitor Kazal 1,SPINK1)和Vimentin在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其意义。方法:免疫组织化学SP法检测136例NSCLC和62例正常肺组织中SPINK1和Vimentin表达,进行单因素Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析。结果:SPINK1、Vimentin在136例NSCLC组织中的阳性率分别为65.4%(89/136)、52.9%(72/136),在正常肺组织中的阳性表达率分别为4.8%(3/62)、3.2%(2/62),差异均有统计学意义(P<0.01)。不同TNM分期、是否淋巴结转移病人的SPINK1和Vimentin表达阳性率差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01),不同分化程度病人SPINK1表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织中SPINK1与Vimentin表达呈正相关关系(r s=0.368,P<0.01)。多因素Cox回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移、SPINK1及Vimentin表达水平均为NSCLC预后的独立影响因素(P<0.05~P<0.01)。结论:SPINK1和Vimentin可能在NSCLC的进展、转移中扮演重要的角色,同时SPINK1可能作为预测NSCLC预后的新的标记物。

黄葵胶囊联合缬沙坦用于早期糖尿病肾病对血清Vaspin、NGAL和Kim-1水平的影响

目的观察黄葵胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及对血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin),中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和肾损伤因子-1(Kim-1)水平的影响。方法选择收治的早期糖尿病肾病患者110例,随机分为观察组和对照组,每组55例。对照组予以缬沙坦治疗,观察组在对照组的基础上予以黄葵胶囊治疗。观察2组疗效,治疗前后空腹血糖(FBG),糖化血红蛋白(Hb A1c),24 h尿白蛋白(24 h UAlb),血肌酐(Scr),全血比黏度,血浆比黏度,全血比还原黏度,Vaspin,NGAL和Kim-1水平的变化。结果观察组的总有效率为89. 09%明显高于对照组的70. 91%(χ2=4. 602,P <0. 05)。2组治疗前FBG、Hb A1c、24 h UAlb、Scr、全血比黏度、血浆比黏度、全血比还原黏度、Vaspin、NGAL和Kim-1水平差异无统计学意义(P> 0. 05),治疗后2组的FBG、Hb A1c、全血比黏度、血浆比黏度、全血比还原黏度、NGAL和Kim-1水平均较治疗前出现明显降低(P <0. 01),治疗后2组的Vaspin水平较治疗前明显升高(P <0. 01),观察组升高或者降低水平较对照组降低更明显(P <0. 01),而2组FBG和Hb A1c水平差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论黄葵胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效显著,可能与黄葵胶囊具有改善机体的血液流变学,缓解机体的Vaspin、NGAL和Kim-1紊乱有关。

丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal 1型在人肺腺癌组织表达上调并促进肺腺癌细胞的增殖

目的探讨肺腺癌组织丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal 1型(SPINK1)表达与生存时间的关系及其对肺腺癌细胞生长的影响。方法用Real-time PCR法、免疫组织化学法检测285例肺腺癌组织和癌旁组织SPINK1的表达,并分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系。利用SPINK1慢病毒表达载体及小干扰RNA(si RNA),处理人肺腺癌细胞系,光学显微镜下观察绿色荧光蛋白(GFP)表达情况,ELISA或Real-time PCR检测SPINK1表达水平,细胞计数和集落形成法检测肺腺癌细胞生长情况。结果肺腺癌组织SPINK1 mRNA和蛋白表达均上调(均P<0. 0001),SPINK1高表达组患者总生存时间短于低表达组(50. 0个月vs 64. 5个月,P<0. 001)。SPINK1过表达组,肺腺癌细胞上清液SPINK1蛋白高表达(P <0. 05),增殖与克隆形成能力均上调(P <0. 05);SPINK1敲减组,肺腺癌细胞SPINK1 mRNA表达下调,增殖能力下调(P<0. 05)。结论肺腺癌组织SPINK1高表达提示患者预后不良; SPINK1促进人肺腺癌细胞的增殖。

ESM-1、Vaspin在脑出血患者脑组织中的表达水平及其与病情程度的关系

目的探讨内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)在脑出血患者脑组织中的表达水平及其与病情程度的关系。方法选取84例脑出血患者作为研究对象,根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻型组(33例)、中型组(26例)、重型组(25例);根据出血量分为小量出血组(31例)、中量出血组(28例)、大量出血组(25例)。术中收集患者脑组织,以邻近出血组织0.5 cm以内的脑组织作为脑出血组,距出血边缘>2 cm的脑组织作为对照组。分别采用免疫组化法、实时荧光定量PCR检测脑组织中ESM-1和Vaspin的蛋白阳性表达率及mRNA表达量。分析脑出血点附近脑组织中ESM-1 mRNA、Vaspin mRNA表达量的相关性。术后随访3个月,采用受试者工作特征曲线分析脑出血点附近脑组织ESM-1 mRNA、Vaspin mRNA表达量对患者预后的预测效能。结果对照组ESM-1、Vaspin蛋白阳性表达率及mRNA表达量均高于脑出血组,且轻型组、小量出血组脑出血点附近脑组织中的ESM-1、Vaspin蛋白阳性表达率均分别高于重型组、大量出血组(均P<0.05)。脑出血点附近脑组织中的ESM-1 mRNA与Vaspin mRNA表达量呈正相关(P<0.05)。ESM-1 mRNA、Vaspin mRNA表达量预测脑出血患者预后不良的曲线下面积分别为0.842、0.896,二者联合预测的曲线下面积为0.947。结论ESM-1、Vaspin在脑出血患者脑出血点附近脑组织中呈低表达,二者共同参与脑出血的发生,且与脑出血严重程度密切相关。二者联合预测脑出血患者预后的价值较高。

血清Vaspin及Omentin-1与不同类型肥胖儿童代谢改变的相关性研究

目的了解肥胖儿童不同体脂分布状态下血清Vaspin及Omentin-1水平的差异,探讨其与儿童腹型肥胖及代谢的关系。方法测量35例腹型肥胖儿童、32例非腹型肥胖儿童及28例正常儿童的人体学指标及血脂、血糖、胰岛素水平,用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定三组儿童血清Vaspin及Omentin-1浓度。结果腹型肥胖组及非腹型肥胖组血清Vaspin水平均明显高于正常组,Omentin-1水平均明显低于正常组(均P<0.01);腹型肥胖组血清Vaspin水平均明显高于非腹型肥胖组,Omentin-1水平均明显低于非腹型肥胖组(均P<0.01)。肥胖儿童血清Vaspin与BMI、WC、FPG、2hPBG、HOMA-IR呈正相关。Omentin-1与BMI、WC、FPG、2hPG、FINS、SBP、TC、HOMA-IR呈负相关,与HDL-C正相关。多元逐步回归分析显示WC、HOMA-IR与Vaspin独立相关,BMI、HOMA-IR与Omentin-1独立相关。结论 Vaspin及Omentin-1水平在儿童肥胖症中已发生改变,与腹型肥胖、糖脂代谢及胰岛素敏感性相关。