2～59岁健康人群接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫原性观察

目的评价ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗在2～59岁健康人群中的免疫原性。方法 2～59岁健康人群接种者随机抽样(n=60),接种一剂四价脑膜炎球菌多糖疫苗。采集接种前和接种后1个月血清,采用体外杀菌试验(Serum bactericidal assay,SBA)检测血清中抗A、C、Y、W135群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度。结果免疫前、后血清抗A群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度GMTs(95%CI)分别为1241(736,2091)和7559(5520,10351)(P<0.05);抗C群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度GMTs(95%CI)分别为4(9,21)和4787(2947,7775)(P<0.05);抗W135群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度GMTs(95%CI)分别为16(9,28)和368(162,883)(P<0.05);抗Y群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度GMTs(95%CI)分别为120(58,246)和1373(687,2745)(P<0.05)。免疫前和免疫后血清抗A群脑膜炎球菌的杀菌滴度≥128的比例分别为87(77.4,95.1)%和100(83.2,100)%;抗C群脑膜炎球菌的比例分别为17(8.3,28.5)%和97(88.5,99.6)%;抗W135群脑膜炎球菌的比例分别为13(5.9,24.6)%和68(55.0,79.7)%;抗Y群脑膜炎球菌的比例分别为57(43.2,69.4)%和85(73.4,92.9)%。免疫后较免疫前抗A群、C群、W135群和Y群脑膜炎球菌杀菌抗体滴度≥4倍升高的比例分别为50(27.2,72.8)%、97(88.5,99.6)%、62(43.2,73.9)%和55(41.6,67.9)%。结论虽然免疫前人群由于地方和国家免疫计划的实施已具有较高水平的抗A群脑膜炎球菌的血清杀菌滴度,但接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗后可以使其保护水平进一步提高,并使人群对C群、W135群和Y群脑膜炎球菌的低水平杀菌抗体滴度均显著升高达到保护水平,证明ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗在2～59岁健康人群中具有比较好的免疫原性。

奈替米星血药浓度、血清杀菌活性与给药方案的相关性研究

目的 通过测定奈替米星 (乙基西梭霉素 ,NTM)不同给药方案的血药浓度及血清杀菌活性 (SBA) ,观察与其不同给药方案的疗效与副作用 ,探讨其血药浓度和血清杀菌活性与给药方案的相关性 ,优选其最佳给药方案。方法 血药浓度用 TDX(荧光偏振免疫法 )测定 ;SBA以微量稀释法测定 ;患者分成 OD组 (once daily)和 TD(twice daily)组以观察临床疗效和不良反应。结果 OD给予 NTM,其谷浓度均低于 2 μg/ m l,且较 TD给药有显著性降低 (P<0 .0 5 ) ,而其峰浓度较 TD给药则有显著性增高 (P<0 .0 1) ;除铜绿假单胞菌外 ,NTM对其他 3种菌峰时 SBA均≥ 1∶ 8,经 Wilcoxon秩和检验 ,较 TD给药有显著性增强 ;OD给药组患者给药前后 Cr、BU N没有变化 ,而 TD给药组患者用药后较用药前 Cr有显著性增高 (P<0 .0 5 )。结论 NTM OD比 TD给药能够获得较高的峰浓度与杀菌活性 。

脑膜炎球菌疫苗血清学评价的相关研究进展

研究证明,脑膜炎球菌荚膜多糖、多糖蛋白结合物以及外膜蛋白等物质都能够诱导产生抗体,帮助保护机体抵御脑膜炎球菌疾病。阐述了脑膜炎球菌疫苗研制过程中特异性抗体的检测方法以及在疫苗效果评价中的意义,指出在脑膜炎球菌疫苗的效果评价中,抗体含量以及功能性抗体活性的检测是重要指标,为疫苗的市场应用提供了依据。

头孢噻肟在恶性血液病合并感染患者体内杀菌效价及临床疗效比较

目的 对比观察头孢噻肟（ＣＴＸ）与其他两种抗菌药物治疗方案对３０例血液病合并感染患者杀 菌活性（ＳＢＡ）及临床疗效。方法ＳＢＡ采用微量稀释法测定，临床疗效根据临床治疗登记表按三 级标准判定。结果与结论 头孢噻肟的临床反应最佳，杀菌作用时间维持较长，但对绿脓假单胞 菌和阴沟肠杆菌杀菌作用较差；呱拉西林（ＰＩＰ）与阿米卡星（ＡＮ）方案的抗菌谱广，但ＰＩＰ杀菌 作用时间较短，可考虑缩短给药间期，而ＡＮ可按一日一次给全日量的方案，以提高疗效减少不 良反应；头孢哌酮（ＣＰＺ）可主要用于绿脓假单胞菌感染，也可用于其它细菌的混合感染，但给药 间隔时间以一日三次为宜。

Validation of Automated Dilution and Transfer Methods for Rapid Assessment of Functional Immune Responses to Meningococcal Vaccines

A high-throughput Serum Bactericidal Assay (SBA) was developed to monitor the functional antibody responses to capsular polysaccharide antigens from multiple serotypes of Neisseria meningitidis. This assay measures the ability of an antibody, aided by complement, to mediate killing of bacteria. Functional assays of this type are increasingly used in the quality control arena as potency release tests. Consequently, there has been an enhanced requirement for reproducibility in the performance of this type of assay. Assay validation is, therefore, important to facilitate understanding of the significance of values obtained, and to enable appropriate and informed use of the assay. This study involved the evaluation of the high-throughput serum bactericidal assay including the effects of different dilution and transfer techniques on assay performance. The results presented here demonstrate the repeatability, and the precision and ruggedness of the assay.

头孢哌酮/舒巴坦治疗下呼吸道感染的疗效观察

目的：评价头孢哌酮／舒巴坦（CPZ／SBT）1日1次给药方案治疗下呼吸道感染的合理性。方法：53例下呼吸道感染患者随机分为两组。qd组28例，每日1次静滴CPZ／SBT4．0g；bid组25例，每日静滴CPZ／SBT2次．每次2.0g。两组疗程均为7天。以临床疗效和血清杀菌活性（SBA）为观察指标。结果：qd组、bid组临床有效率分别为82.1％、80．0％。无显著性差异（P〉0．05）；qd组、bid组对所试5种细菌的峰时SBA中位数均为1：16～1：32，两组间均无显著性差异（P〉0．05）。两组对所试5种细菌峰时SBA≥1：8的百分率，也无显著性差异（P〉0．05）。结论：CPZ／SBT日剂量为4．0g时，采用1日1次静滴治疗下呼吸道感染是适宜的。可根据临床具体情况予以选用。

血清抗b型流感嗜血杆菌磷酸多聚核糖基核糖醇抗体杀菌活性体外检测方法的建立

目的 建立免疫血清中抗b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b,Hib)磷酸多聚核糖基核糖醇(Polyri-bosylribitol phosphate,PRP)抗体体外血清杀菌试验(Serum bacterialcid assay,SBA)方法。方法通过对补体和指示菌株的筛选,建立体外测定血清中抗Hib-PRP抗体杀菌试验方法,并对实验体系的耐变性、特异性及精密性进行验证。结果指示菌Hib-EAGAN株与Hib阳性血清显示出良好的杀菌特异性,其平均非特异性杀菌率为0;Pel-Freez公司提供的4批补体中,批号为17830的补体具有良好的杀菌稳定性和特异性;经验证,建立的Hib-SBA体系具有良好的耐变性和特异性,其精密性CV值在16%～28%之间。结论成功建立了血清抗Hib-PRP抗体杀菌活性体外检测方法,该方法具有检测样本量大、省时、易标准化等优点。

人脑膜炎球菌参考血清 Men10的制备及其抗A、C、Y、W135群脑膜炎血清群荚膜多糖抗体IgG含量和体外杀菌试验滴度

目的：制备人脑膜炎球菌参考血清，对其中A、C、Y、W135血清群的抗荚膜多糖抗体IgG含量和体外杀菌试验（ serum bactericidal assay ， SBA）滴度进行定值。方法用4价A、C、Y、W135群脑膜炎荚膜多糖疫苗免疫20名健康成人，采集免疫后的血浆进行混合、去纤维蛋白原、过滤、分装、冻干，得到人脑膜炎球菌参考血清Men10。在兰州生物制品研究所有限责任公司（ LIBP ）实验室，用标准检测人血清中抗脑膜炎球菌荚膜多糖抗体IgG定量ELISA方法，以国际标准血清CDC1992为标准，对其中4个血清群抗荚膜多糖抗体IgG含量定值；以临时定值的Men10和CDC1992分别为标准检测12份美国疾病预防控制中心（ CDC）的校正血清、56份4价多糖疫苗免疫后的血清，通过比较对定值的准确性进一步验证。同时以体外杀菌试验测定针对4个血清群的SBA滴度。结果制备了4000支（0．5 ml/支）冻干人脑膜炎球菌参考血清Men10。该血清HBV、HCV、HIV、梅毒螺旋体检测均阴性，残留水分含量2．3％。以Men10为标准检测的12份CDC校正血清和56份4价多糖疫苗免疫后的血清群抗荚膜多糖抗体结果，与以CDC1992为标准检测的结果均具有良好的直线相关关系（ r＝0．99，P＜0．05）；以Men10为标准检测的CDC1992的4个血清群抗荚膜多糖抗体的新值与其原定值比较，各血清型的误差均＜10％。同时确立了Men10中各血清群的体外杀菌试验滴度。结论 LIBP成功制备了人脑膜炎球菌参考血清Men10并完成了对其中的4个血清群抗荚膜多糖抗体IgG含量的准确定值，并确定了其中各群别抗体的体外杀菌试验滴度。

成人免疫ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗后血清中抗体水平的动态分析

目的：从血清抗体体外杀菌功能和IgG含量角度观察健康成人接种一剂ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗后不同时间体内抗体的动态水平，探讨抗体功能和含量的相关性和疫苗的保护期限。方法对20名健康成人接种一剂四价脑膜炎多糖疫苗，分别采集免疫前和免疫后不同时期的血清。采用血清杀菌试验（SBA）和标准定量酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中杀菌抗体滴度和抗荚膜多糖IgG抗体含量。结果成人免疫前血清中存在一定水平的抗A、C、Y和W135群荚膜多糖抗体，并且除C群外，血清中针对A、Y和W135群球菌的杀菌抗体滴度都较高。免疫15d后，各群荚膜多糖抗体的含量和血清杀菌抗体滴度都较免疫前有了明显的升高（P＜0．05），并且在30～160d维持在较高的水平；免疫后近3年时杀菌抗体滴度和IgG抗体浓度降至免疫前水平。血清杀菌抗体滴度和IgG抗体浓度之间相关关系较弱（r＜0．3，P＞0．05），但免疫前后不同时间的受试者的血清杀菌抗体几何均数滴度（GMTs）和IgG抗体几何均数浓度（GMCs）之间具有良好的相关关系（r＞0．7，P＜0．05）。结论受试者免疫前后不同时间血清杀菌抗体GMTs和IgG抗体GMCs，在评价疫苗效果时具有一致性。接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗有效期大约3年。