胆红素脑病模型豚鼠EAA神经递质的检测

目的 探讨胆红素神经毒性脑组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ） 神经递质变化。方法 制作胆红素脑病动物模型基础上在体脑内微透析，提取神经突触间细胞外液，ＨＰＬＣ 检测分析天门冬氨酸（Ａｓｐ）、谷氨酸（Ｇｌｕ） 、甘氨酸（Ｇｌｙ） 。结果 胆红素毒性脑组织细胞外Ｇｌｙ 较对照组明显升高，而Ａｓｐ 、Ｇｌｕ 与对照组差异不显著。结论 胆红素神经毒性ＮＭＤＡ受体活性变化机制涉及Ｇｌｙ 细胞外堆积，提高ＮＭＤＡ受体对ＮＡＡ 神经递质Ａｓｐ、Ｇｌｕ敏感性。

乌司他丁对大鼠心肺脑复苏后早期海马兴奋性氨基酸的影响

目的探讨乌司他丁（UTI）对呼吸、心搏骤停大鼠心脑肺复苏早期海马兴奋性氨基酸（EAAs）及海马病理改变的影响及作用。方法成年雄性SD大鼠随机分为假手术对照组（S组）、生理盐水复苏组（NS组）和乌司他丁复苏组（UTI组）。采用窒息法致NS组和UTI组大鼠心脏骤停（CA），继而进行心肺复苏（CPR）。UTI组于自主循环恢复（ROSC）后2min内经颈动脉推注注射用UTI（10万U／kg）；NS组于ROSC后2min内经颈动脉推注等量生理盐水。S组仅行麻醉、气管切开和血管穿刺。UTI组和NS组于ROSC后0．5h、1h、2h，S组于气管切开后0．5h、1h、2h快速断头取右侧脑海马组织。采用RP-HPLC（荧光法）测定大鼠海马组织中EAAs含量；光镜下观察海马的病理学改变。结果与s组比较，ROSC后0．5h，UTI组和NS组大鼠海马组织中谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）和甘氨酸（Gly）浓度均明显升高（P〈0．01）；ROSC后1h和2h，UTI组和NS组大鼠海马组织中Glu含量逐渐降低。ROSC后0．5h，UTI组大鼠海马组织中EAAs浓度UTI组Glu含量显著低于NS组（P〈0．05）；ROSC后1h和2h，UTI组海马组织中EAAs含量与NS组差异无统计学意义（P〉0．05）。UTI组病理损伤轻于NS组。结论UTI能降低大鼠即刻CPR后早期（0．5h）脑海马组织EAAs含量，减轻病理损伤，且对CPR过程中脑组织具有保护作用。。

益气活血开窍复方对缺血再灌注脑组织兴奋性氨基酸及超微结构的影响

目的 探讨益气活血开窍复方对缺血再灌注脑组织保护作用的机理。方法 以线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型 ,采用全自动氨基酸分析仪、干湿重法、原子吸收分光光度计测量脑组织中兴奋性氨基酸 (EAA)含量、含水量及钙离子 (Ca2 + )含量 ,电子显微镜观察脑组织超微结构改变。结果 中药组谷氨酸 (Glu)含量下降 (P <0 .0 1) ,谷氨酸 /γ 氨基丁酸 (Glu/GABA)趋向于正常比值 ,脑组织含水量及Ca2 + 浓度下降 (P <0 .0 5 )。中药可减轻由于缺血再灌注所导致的细胞超微结构的改变。结论 益气活血开窍方通过抑制EAA释放、Ca2 + 内流而发挥脑组织保护作用。

脑出血后脑组织中兴奋性氨基酸与脑损伤的关系

目的通过收集临床手术治疗的高血压脑出血(HICH)患者的脑组织标本,研究脑出血后血肿周围脑组织细胞凋亡的病理变化及其与兴奋性氨基酸(EAAs)的关系。方法临床脑组织标本均于开颅手术中取材,术中获取不同时段血肿灶周围脑组织标本作为实验组,手术入路中远隔血肿部位脑组织标本作为对照组。根据发病至手术时间将实验组标本分为:超早期组(<8h);早期组(8～24h);延期组(>24h)。所有标本均行TUNEL染色观察凋亡细胞数量;应用高效液相色谱仪(HPLC)检测谷氨酸(Glu)和天门冬氨酸(Asp)含量。结果共收集临床脑组织标本19例:超早期组6例;早期组8例;延期组5例。对照组5例。对照组中各视野未见TUNEL阳性细胞,而病例组3个不同手术时段的凋亡阳性细胞数均高于对照组(P<0.01)。超早期组Asp、Glu含量明显高于对照组(P<0.01),随后均逐渐下降,Asp于早期组即接近对照组(P>0.05),而Glu下降较为缓慢,在早期组仍高于对照组间(P<0.01)。结论凋亡机制参与了脑出血后血肿周围早期神经细胞损伤的过程。Glu、Asp在脑出血后早期明显升高,增高的EAAs可能参与了诱导细胞凋亡发生。

高效液相色谱法测定铊中毒犬不同脑区兴奋性及抑制性氨基酸含量的变化

目的建立以邻苯二甲醛为衍生化试剂的柱前衍生化高效液相色谱法（HPLC），探究普鲁士蓝对铊（T1）中毒犬不同脑区兴奋性氨基酸（EAA）和抑制性氨基酸（IAA）神经递质含量的影响。方法18只比格犬随机分为对照组（NS组）、染毒对照组（T1组）和染毒普鲁士蓝治疗组（PB组），T1组及PB组予以硝酸亚铊（TINO3）半数致死剂量（LD50=45mg／kg）灌胃染毒，PB组予以普鲁士蓝治疗，10d后处死比格犬分离脑组织，采用HPLC测定不同脑区EAA及IAA递质的含量。结果T1中毒犬部分脑区EAA含量升高，普鲁士蓝治疗可降低这一变化，各脑区IAA变化不明显。结论本实验建立的方法能同时测定犬脑组织中天冬氨酸（Asp）、谷氨酸（Gh）、甘氨酸（Gly）和y-氨基丁酸（GABA）的含量，方法稳定、精确；T1中毒后增强了EAA的释放，导致兴奋性毒性。

线粒体钙、钙调素、兴奋性氨基酸、丙二醛在脑缺血再灌注中变化的实验观察

目的：观察脑缺血再灌注中线粒体钙（MitochondriaCaloium,MCa）、钙调素（Calmodulin,CaM）、兴奋性氨基酸（ExcitatoryAminoAcid,EAA）、丙二醛（Malondiadehyde,MDA）的动态变化,研究探索其变化时相,为阻抑其自稳平衡紊乱的发生提供科学的时间效应点。方法：采用大鼠全脑缺血再灌注模型（4VO）,测定假手术组、缺血30min再灌注1h、6h、12h组大脑皮层、海马组织MCa、CaM、EAA、MDA的含量。结果：缺血30min再灌注1h鼠大脑皮层、海马组织MCa、CaM、MDA含量显著升高，EAA含量显著降低，再灌注6h后，MCa、CaM继续升高，EAA、MDA回复到假手术组水平,当再灌注到12h时．MCa、CaM也相继回复到假手术组水平。结论：脑缺血再灌注早期（1h），Ca++、EAA、氧自由基自稳平衡紊乱发生，Ca++自稳平衡紊乱回复较EAA、氧自由基晚。

不同麻醉方式对老年经尿道前列腺电切术后血清兴奋性氨基酸水平及认知功能的影响

目的探讨不同麻醉方式对老年经尿道前列腺电切(TURP)术后血清兴奋性氨基酸水平及认知功能的影响。方法选取我院麻醉科择期行TURP手术治疗的老年前列腺增生患者100例。依据麻醉方式不同分为全麻组(n=50)和硬膜外组(n=50),分别采用气管插管全麻和硬膜外麻醉。观察并记录两组患者麻醉前与术后4 h、8 h、1 d、4d血清兴奋性氨基酸(EAA)水平及认知功能的变化情况。结果两组患者术后4 h、8 h和1 d血清EAA水平均较麻醉前升高(P<0.05),且硬膜外组升高幅度明显低于全麻组(P<0.05);同时两组患者术后4 h、术后8 h和术后1 d MMSE评分较麻醉前下降(P<0.05),且硬膜外组下降幅度明显低于全麻组(P<0.05)。术后4 d两组患者血清EAA水平和MMSE评分均恢复至麻醉前水平(P>0.05)。结论硬膜外麻醉和气管插管全麻用于老年TURP术均可影响患者术后早期认知功能,前者对患者早期认知功能影响较轻,这可能与硬膜外麻醉升高血清EAA水平幅度较小密切相关。

细菌性脑膜炎患儿脑脊液中兴奋性氨基酸的变化及临床意义

目的 探讨细菌性脑膜炎患儿脑脊液中谷氨酸和天门冬氨酸的含量及临床意义。方法 根据细菌性脑膜炎的诊断标准选择 40例细菌性脑膜炎患儿作为细菌性脑膜炎组, 另选择 16例非神经系统疾病的患儿作对照组, 均于入院当天做腰穿留取脑脊液置-30℃冰箱保存待测。用高效液相色谱法测定脑脊液中谷氨酸和天门冬氨酸的含量。结果 细菌性脑膜炎患儿脑脊液中谷氨酸和天门冬氨酸的含量与对照组比较, 差别有显著性意义 (P均 <0。 05)。结论 细菌性脑膜炎的病理生理过程中存在着兴奋性氨基酸的兴奋毒性。兴奋性氨基酸的受体拮抗剂的应用有可能成为一种重要的治疗细菌性脑膜炎的新方法。

鼠脑缺血再灌注损伤后兴奋性氨基酸的变化及黄芪对其影响

目的 :研究鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织兴奋性氨基酸 (EAA)及黄芪对其影响。方法 :采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型 ,于缺血后 1 5min、再灌注 4 8h取脑组织测定Glu、Asp、GABA、Gly。结果 :缺血 1 5min后 ,脑组织Glu、Asp含量明显升高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,GABA含量升高 (P <0 .0 5 ) ,黄芪可降低脑组织Glu含量 (P <0 .0 5 )。缺血后 1 5min再灌注4 8h后 ,脑组织Glu及Asp含量显著升高 (P <0 .0 5 ) ,黄芪可使脑组织Glu含量降低 (P <0 .0 5 )。结论

急性颅脑损伤脑脊液中兴奋性氨基酸含量变化的临床分析

为研究急性颅脑损伤过程中脑脊液中兴奋性氨基酸含量的变化 ,对实验组 (n =3 0例 ,按格拉斯哥昏迷分级计分分成轻型、中型、重型 3组 )和对照组 (n =1 0例 ) ,于颅脑外伤后 0～ 48h经腰椎穿刺采集脑脊液 ,用氨基酸自动分析仪 ,采用液相层析测定其结果。结果显示轻型、中型、重型 3组在急性颅脑损伤后兴奋性氨基酸含量均较对照组有所增加 ,且升高幅度依次递增。提示 :急性颅脑损伤后脑内兴奋性氨基酸的浓度变化与颅脑损伤的程度有关 ,损伤越重 。

氨基酸分析法快速测定梭曼中毒后大鼠脑组织中兴奋性氨基酸的含量

建立一种快速、准确、可靠的脑内兴奋性氨基酸定量检测方法 ,并观察梭曼惊厥后大鼠脑组织中兴奋性氨基酸(EAAs)含量变化。采用 6 30 0黄金系统氨基酸分析仪 ,在锂柱 130min程序生理体液分析方法基础上 ,根据兴奋性氨基酸(EAAs)的特性 ,建立了EAAs的快速测定方法 ,并用此方法对梭曼惊厥后不同时相大鼠的新鲜脑组织进行定位检测。梭曼诱发惊厥后大脑皮质和海马内谷氨酸和天冬门氨酸水平显著下降。惊厥 30min时谷氨酸下降最明显 ,分别是正常组的 5 3.2 %和 5 2 .8%。天门冬氨酸更易受梭曼中毒的影响 ,惊厥后 5、30、90min 3个时相点测定值均显著下降。此方法完成谷氨酸和天门冬氨酸分析的时间是 2 0min ,比原方法缩短了 110min ;且有较好的重现性 (GluCV :日内 1.86 % ,日间 2 .32 % ;AspCV :日内 1.42 ,日间 2 .48% )和回收率 (Glu 97.7% ;Asp97.3% )。兴奋性氨基酸参与了梭曼中毒性惊厥的病理生理过程。本方法定量检测兴奋性氨基酸快速、准确 。

反复性脑缺血丘脑神经元损害的实验研究

目的 :研究反复性脑缺血丘脑神经元的病理损害及其机制。方法 :应用45Ca放射自显影及光镜对比研究大鼠单次性和反复性脑缺血及 NMDA受体拮抗剂 MK- 80 1治疗后丘脑钙积聚和神经元损害的病理改变。结果 :反复缺血组丘脑异常钙积聚与神经元损害明显重于单次缺血组 ;MK- 80 1能显著减轻和改善丘脑钙积聚与组织病理损害。结论 :反复非致死性短暂脑缺血导致丘脑腹侧神经元显著累积性损害 ,兴奋性氨基酸及 Ca2 +可能起着重要作用。

脑出血和脑梗死患者血清谷氨酸、甘氨酸和丙氨酸浓度的改变及意义

目的探讨血清中谷氨酸、甘氨酸和丙氨酸含量变化与脑出血和脑梗死的关系，为今后临床深入研究提供参考资料。方法用氨基酸分析仪对２３例急性脑出血和２６例脑梗死病人谷氨酸、甘氨酸和丙氨酸进行测定，并与对照组进行比较。结果病人组的兴奋性氨基酸谷氨酸的含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），病人组的抑制性氨基酸甘氨酸和丙氨酸的含量与对照组无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论提示兴奋性氨基酸谷氨酸可能作为损伤因素参与脑出血和脑梗死脑损伤的发生。

复方氨基酸对低体重儿血清和脑脊液中Glu、Asp水平的影响

目的 研究复方氨基酸对低出生体重儿中枢神经系统的可能影响。方法 采用丹酰氯 -聚酰胺薄层层析法测定 2 0例全能营养液 (TNA)治疗低体重儿和 2 0例非TNA治疗 (对照组 )低体重儿血清和脑脊液中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸 (Asp)水平。 结果 治疗后TNA组血清中Glu、Asp皆显著提高 (P <0 .0 1) ,而脑脊液中Glu、Asp无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;对照组中两者均无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;TNA组脑脊液中Glu、Asp之间呈正相关 (r =0 .79,P <0 .0 0 1) ;血清中Glu、Asp分别与脑脊液中Glu、Asp均无相关性 (分别是r =0 .32 8,P >0 .0 5 ;r =0 .334,P>0 .0 5 )。结论 静脉使用复方氨基酸于低体重儿对其脑脊液中Glu。

反复性脑缺血丘脑钙积聚与神经元损害

目的研究反复性脑缺血丘脑神经元的病理损害及其机制。方法 应用45Ca放射自显影及光镜对比研究大鼠单次性和反复性脑缺血及NMDA受体拮抗剂MK-801治疗后丘脑钙积聚和神经元损害的病理改变。结果 反复缺血组丘脑异常钙积聚与神经元损害明显重于单次缺血组;MK-801能显著减轻和改善丘脑钙积聚与组织病理损害。结论 反复非致死性短暂脑缺血导致丘脑腹侧神经元显著累积性损害,兴奋性氨基酸和Ca2+可能起着重要作用。

芍药苷对脑缺血再灌注沙土鼠ATP酶和兴奋性氨基酸的影响

目的探讨芍药苷对沙土鼠脑缺血再灌注(CI/R)损伤的保护作用及其作用机制。方法采用结扎双侧颈总动脉缺血10 min再灌注6 h,建立沙土鼠CI/R模型,随机分为假手术组、模型组、芍药苷3个剂量组(20、10、5 mg·kg-1),每组10只,术前3天开始腹腔注射给药。观察再灌注6 h内神经症状,计算卒中指数;取脑组织匀浆,定磷法测定ATP酶活性,高效液相色谱法测定谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)含量。结果与模型组比较,芍药苷各剂量均能降低CI/R沙土鼠的卒中指数(P<0.05或P<0.01),各剂量均可显著升高脑组织Ca2+-ATP酶活性(P<0.05),高、中剂量组能显著升高Na+-K+-ATP酶活性(P<0.05或P<0.01),各剂量均能降低脑组织Glu含量(P<0.05或P<0.01)。芍药苷对脑组织Mg2+-ATP酶活性和Asp含量则无明显影响。结论芍药苷预处理对CI/R损伤的保护作用与其保护脑细胞膜ATP酶的活性、抑制Glu的释放、降低兴奋性氨基酸毒性等有关。

脑溢安对谷氨酸致神经元损伤的保护作用

目的探讨中医平肝熄风 ,凉血泻火治法的抗神经损伤机理。方法建立谷氨酸致体外培养的大鼠海马神经元兴奋毒性损伤模型 ,并用脑溢安含药血清、细胞外调节蛋白激酶 (ERK)阻滞剂PD 980 59进行干预 ,分别检测各组神经元活化的ERK、c jun氨基末端激酶 (JNK)水平及上清液LDH活性。结果脑溢安含药血清能上调谷氨酸损伤后的大鼠海马神经元ERK水平 ,下调JNK水平 ,PD980 59能阻断脑溢安对受损经元的保护作用。结论以平肝熄风、凉血泻火为主要治法的脑溢安含药血清对谷氨酸致培养大鼠海马神经元损伤后的保护作用与MAPK信号转导途径有关 ,脑溢安上调ERK表达 ,下调JNK表达 。

天门冬氨酸盐及氯氨酮对反复缺氧小鼠海马中NOS表达的影响(英文)

兴奋性氨基酸、ＮＭ ＤＡ 受体和一氧化氮合酶／一氧化氮系统参与了缺氧性脑损伤的形成，急性重复缺氧则能通过缺氧预适应显著提高小鼠对缺氧的耐受性。本研究旨在观察外源离子型ＮＭ ＤＡ 受体激动剂天门冬氨酸和抑制剂氯氨酮对小鼠缺氧预适应的形成以及形成过程中ＮＯＳ在小鼠海马脑区表达的影响。取昆明小鼠随机分为天冬氨酸、氯氨酸和正常对照三组，分别腹腔注射天门冬氨酸（３ ｇ／ｋｇ）、氯氨酮（１００ ｍ ｇ／ｋｇ）和生理盐水（３ ｍ ｌ／ｋｇ）；分别造成各组动物急性重复缺氧１ 次和４ 次同时测定各组缺氧耐受时间，并采用ＮＡＤＰＨｄ 组织化学技术观察各组动物脑内ＮＯＳ的表达。结果表明：天冬氨酸和氯氨酮分别显著地缩短和延长了小鼠的标准耐受时间。缺氧１ 次后，各组动物脑内ＮＯＳ的表达增强，而４ 次缺氧后，由于缺氧预适应的形成ＮＯＳ的表达未继续增加而保持不变。三组动物在缺氧４ 次后脑内ＮＯＳ的表达依次为天门冬氨酸组＞ 正常对照组＞ 氯氨酮组。上述结果提示：ＮＯＳ的抑制可能有益于缺氧耐受，并可能是预适应的机制之一。离子型ＮＭＤＡ 受体的激活和抑制分别不利于和有利于缺氧预适应的形成，这也可能是因为受体的激活和抑制分别促进和抑制了ＮＯＳ在海马的表达。

黄芪治疗缺血性脑损伤的有效性

目的:对近年来黄芪治疗缺血性脑损伤作以总结,以阐明其在治疗缺血性脑血管病中的有效作用。资料来源:检索数据库Medline1966-01/2005-05有关黄芪的药理作用及其治疗缺血性脑损伤的文章,检索词为“astragulus,cerebralischemiainjury”,限定文章语言种类为英文。同时检索中文医学期刊全文数据库1994-01/2004-12及万方数据库1998-01/2005-11有关黄芪的药理作用及其治疗缺血性脑损伤的文章,检索词为“黄芪,缺血性脑损伤”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取包括黄芪与缺血性脑损伤的动物实验和临床研究文章。质量评价主要考察资料的真实性,实施过程是否严密。关于重复实验的多篇文章,选取样本量较大的文章予以纳入。资料提炼:共检索到72篇中文和94篇英文,选取较新的或经典的探讨黄芪的药理作用及其治疗缺血性脑损伤的文章共25篇。排除重复性研究。资料综合:①黄芪具有清除自由基,降低血浆内皮素含量,防止脂质过氧化,改善脑功能的作用。②黄芪能降低兴奋性氨基酸的含量,抑制热休克蛋白70的表达,减轻缺血性脑损伤。③黄芪能提高脑缺血后Bcl-2的水平,拮抗P53和Caspase-3的表达,有效抑制脑缺血引起的神经元凋亡。④黄芪能降低血管通透性,改善脑缺血后血液流变状态,减轻脑缺血损伤。⑤黄芪能抑制脑缺血早期胶质细胞原纤维酸性蛋白过度表达,减轻海马区锥体细胞损伤,保护缺血后脑损伤。结论:黄芪能显著改善脑缺血患者的临床症状,降低致残率,且安全无副作用,有广阔的临床前景。

γ-羟基丁酸对大鼠局部脑缺血再灌流损伤的保护作用

目的：观察γ－羟基丁酸（ＧＨＢＡ）对大鼠局部脑缺血再灌流兴奋性氢基酸（ＥＡＡｓ）含量的影响及对其缺血损伤的保护作用。方法：建立大鼠局部脑缺血再灌流模型，观察并比较缺血再灌流对照组及 ＧＨＢＡ组局部脑缺血再灌流后各时间点ＥＡＡｓ含量及神经计量病理损伤的差异。结果：腹腔注射ＧＨＢＡ３．６ｍｌ·ｋｇ－１可明显减少局部脑缺血再灌流后各时间点ＥＡＡｓ的含量，缩小再灌流后各时间点脑梗死的体积。结论：ＧＨＢＡ对局部脑缺血再灌流损伤有明显保护作用，这种保护作用与ＧＨＢＡ降低局部脑缺血再灌流区ＥＡＡｓ含量有关。