SOX11在肿瘤发生发展中的作用研究进展

性别决定区Y框蛋白11(SOX11)是一种重要的调节神经发生的核转录因子,胚胎时期参与器官的分化和发育,其缺失和突变将影响胚胎发育导致先天性疾病,胚胎发育成熟后SOX11表达降低或不表达。在不同肿瘤中SOX11表达水平不一,且SOX11在不同类型和亚型的肿瘤中可调节不同的信号通路和生物学过程,故SOX11对肿瘤预后评估的作用也不同。未来研究SOX11调控肿瘤发生发展过程的信号转导通路,明确其上下游作用靶点及其在不同肿瘤中对患者生存和预后的价值,将为肿瘤诊断、治疗和预后评估提供新的依据和方案。

微小RNA-145靶向调控SOX11表达及其对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨微小RNA-145(miR-145)对性别决定区Y框蛋白11(SOX11)的靶向调控作用及对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测正常乳腺上皮细胞HBL-100和乳腺癌MDA-MB-231细胞中的miR-145的表达水平;选取对数生长期MDA-MB-231细胞,采用脂质体法分别转染miR-145模拟物mimics(过表达组)或阴性对照质粒NC(阴性对照组),以未行转染的细胞为空白对照组;采用QPCR检测转染48 h后各组miR-145的表达水平,采用CCK-8和AnnexinⅤ-FITC/PI法检测各组细胞的增殖率和凋亡率,QPCR和Western blotting检测各组转染48 h后SOX11 mRNA和蛋白水平,采用荧光素酶报告实验验证miR-145与SOX11的靶向调控关系。结果 HBL-100细胞的miR-145表达水平为1.047±0.026,高于MDA-MB-231细胞的0.218±0.019(P<0.05)。空白对照组、阴性对照组和过表达组的miR-145表达水平分别为1.022±0.034、0.987±0.028和3.408±0.097,过表达组的miR-145表达水平高于其余两组(P<0.05);过表达组转染48、72 h后的增殖率均低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05)。空白对照组、阴性对照组和过表达组的凋亡率分别为(6.12±0.79)%、(7.12±0.82)%和(26.11±1.95)%,SOX11 mRNA水平分别为1.066±0.074、1.105±0.091和0.126±0.023,SOX11蛋白水平分别为0.524±0.048、0.492±0.056和0.173±0.038,过表达组的凋亡率高于其余两组,SOX11 mRNA和蛋白水平低于其余两组(P<0.05)。荧光素酶活性检测结果显示miR-145可抑制野生型SOX11 3’UTR报告基因载体的荧光素酶活性,而对突变型SOX11 3’UTR的荧光素酶活性无影响。结论 miR-145在乳腺癌细胞中表达降低,可与SOX11 3’UTR特异结合,调控乳腺癌细胞的增殖和凋亡,有可能成为乳腺癌新的生物治疗靶点。

卵巢癌组织SOX9和SOX11表达水平及与患者预后的关系

目的探讨卵巢癌组织性别决定基因盒9(SOX9)、性别决定基因盒11(SOX11)表达水平及与患者预后的关系。方法选取2018年7月-2020年6月于北京市大兴区人民医院行手术治疗的143例卵巢癌患者为研究对象,其中136例患者接受3年随访,根据3年生存情况分为生存组(n=85)和死亡组(n=51)。实时荧光定量PCR检测卵巢癌组织和癌旁组织中SOX9、SOX11表达水平;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;多因素Cox回归模型分析影响卵巢癌患者预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析卵巢癌组织中SOX9和SOX11水平对患者预后的预测价值。结果卵巢癌组织中SOX9和SOX11表达水平较癌旁组织升高,差异均有统计学意义(t=29.530、27.908,P均<0.05)。死亡组卵巢癌组织中SOX9和SOX11表达水平较生存组卵巢癌组织升高,差异均有统计学意义(t=8.080、9.341,P均<0.05)。生存组和死亡组在分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移和国际妇产科联盟(FIGO)分期方面比较差异均有统计学意义(χ^(2)=6.170、4.077、9.353、12.455,P均<0.05)。SOX9高表达组3年生存率(48.61%)低于SOX9低表达组(78.13%),SOX11高表达组3年生存率(51.43%)低于SOX11低表达组(74.24%),差异均有统计学意义(χ^(2)=14.202、9.032,P均<0.05)。SOX9、SOX11、分化程度、淋巴结转移、FIGO分期为卵巢癌患者预后的影响因素(HR=1.367、1.382、1.329、3.154、3.463,P均<0.05)。ROC结果显示,SOX9表达水平预测卵巢癌患者预后的曲线下面积(AUC)为0.803,灵敏度为66.67%,特异度为85.88%;SOX11表达水平预测卵巢癌患者预后的AUC为0.784,灵敏度为68.63%,特异度为87.06%;SOX9和SOX11联合预测卵巢癌患者预后的AUC(0.869)显著大于SOX9表达水平单独预测的AUC和SOX11表达水平单独预测的AUC,差异均有统计学意义(Z=2.099、2.294,P=0.036、0.022)。结论SOX9和SOX11在卵巢癌组织中高表达,二者联合对卵巢癌患者预后具有较高的预测价值。