Study on quality control method for compound Shanzha Granules

Objective:To establish the quality standard of Compound Shanzha Granules.Methods:Crataegi Fructus and Cassiae Semen were identified by TLC.The contents of Autrantio-obtusin and Chrysophanol in Cassiae Semen were determined by HPLC.Results:The relevant spots on TLC plates were clear by the blank reference.The contents showed good linearitis in the range of 0.0357~0.3570μg for Autrantio-obtusin and 0.0520~0.5200μg for Chrysophanol.Conclusions:The method are simple,accurate and reproducible.

山楂丹参分散片的制备工艺研究

目的考察山楂丹参分散片最佳制备工艺。方法以丹参药材中丹参素钠、山楂药材中金丝桃苷为指标,采用L_(9)(3^(4))正交试验设计,对丹参、山楂提取工艺开展研究;通过对山楂丹参分散片中填充剂、润湿剂、崩解剂的考察,以分散均匀度为考察指标,对山楂丹参分散片处方和工艺进行筛选。结果山楂丹参分散片的最佳制备工艺为取丹参药材,加10倍量水回流提取3次,每次2 h,取山楂药材,用10倍量75%乙醇回流提取2次,每次1 h,分别将药液浓度至1.0 g/mL,并通过AB-8型大孔吸附树脂柱洗脱、浓缩、干燥,将上述丹参、山楂提取物混匀,过80目筛,再分别加入微晶纤维素、硫酸钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠(过100目筛),混合均匀,以50%乙醇为黏合剂,24目筛制粒,60℃干燥。结论按最佳制备工艺制备的丹参、山楂提取物中丹参素钠、金丝桃苷含量较高;山楂丹参分散片在3 min内分散均匀,各项指标均符合2020年版《中华人民共和国药典》(四部)规定,表明山楂丹参分散片制备工艺稳定可行,筛选处方合理,可进一步研发。

北山楂、南山楂和广山楂性状鉴别和有机酸成分研究进展

山楂药材来源除《中华人民共和国药典》(以下简称《药典》)收载的山里红和山楂(习称“北山楂”)外,国内市场上较为常用的尚有野山楂(习称“南山楂”)、台湾林檎或光萼林檎(习称“广山楂”),三者在来源品种、化学成分和药理作用等方面都具有较大差异。有机酸作为北山楂消食健脾的主要有效成分,也是《药典》规定的质量控制的重要指标。研究表明北山楂中总有机酸含量为7.75%~14.00%,南山楂为0.75%~3.35%,广山楂约为4.12%,南山楂和广山楂中总有机酸含量均低于《药典》规定的最低限度(5%)。目前部分地区仍习惯性地将南山楂和广山楂当作北山楂使用,这就大大降低了消食健脾等有机酸类成分所发挥的功效。该文分别对北山楂、南山楂、广山楂的外观性状和所含有机酸的成分、药理作用、提取工艺、检测方法及炮制对有机酸影响等方面的研究进行汇总分析,旨在为3种药材的研究和应用提供参考。

山楂防治心血管疾病作用机制实验研究进展

山楂(crataegus pinnatifida)属蔷薇科植物,以其果实和叶子入药。其主要成分为黄酮类、有机酸类、纤维素、单萜类、木脂素类等化合物。随着现代医学的进步,山楂及其活性物的研究取得一定的成果,且在防治心血管疾病方面显示出了独特的优势,因此,山楂治疗心血管疾病的作用机制成为研究方向之一。山楂及其提取物主要通过抗炎、抗氧化、抗凋亡、降血脂、稳斑块、调节内皮细胞、调控心肌酶、抑制血小板活化与聚集、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用来防治心血管系统疾病。该文就近年来国内外对山楂治疗心血管疾病的实验研究进行综述,以期为山楂的临床研究及开发利用提供循证医学证据。

HPLC-CAD分离测定山楂不同炮制品中熊果酸和齐墩果酸

目的:建立HPLC-CAD法同时测定山楂不同炮制品,同分异构体熊果酸、齐墩果酸含量差异的方法。方法:色谱柱采用Thermo Scientific Accucore^(TM)C_(18)柱(100mm×3mm,2.6μm),以0.5%醋酸铵水(A)-乙腈(B)-甲醇(C)(21:61:18)为流动相,流速0.3mL·min^(-1),柱温25℃;电喷雾式检测器(CAD)参数:采集频10Hz,雾化温度35℃,滤波为10s。结果:熊果酸、齐墩果酸分别在0.0019~0.1196mg·mL^(-1)(r=0.9982)、0.0029~0.0920mg·mL^(-1)(r=0.9982)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为100.75%、98.95%,RSD值分别为2.91%、2.31%;且炒山楂中熊果酸、齐墩果酸的平均含量均较焦山楂、山楂炭的含量高。结论:建立的HPLC-CAD法可同时分离测定山楂不同炮制品中熊果酸、齐墩果酸含量,该方法稳定可靠,重现性好,为其检测分析和质量控制提供了新的方向。

山楂消脂胶囊对湿热体质肥胖症患者的临床干预研究

目的研究山楂消脂胶囊对湿热体质肥胖症患者的体质量、代谢指标、身体脂肪含量和分布的影响。方法将60例湿热体质肥胖症患者随机分成对照组和药物组,每组30例。对照组患者给予饮食和运动的生活方式指导。药物组患者在生活方式指导的基础上,予山楂消脂胶囊口服,疗程为12周。比较2组患者治疗前后湿热积分、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、尿酸(UA)、胰岛素、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、脂联素及脂多糖(LPS)水平的变化及身体脂肪含量和分布的变化。结果 (1)治疗后药物组湿热积分、舒张压均较治疗前下降。与对照组相比,药物组湿热积分、臀围、血压均出现下降(均P<0.05)。(2)药物组治疗后三酰甘油(TG)、UA、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、LPS及IL-1β水平均较对照组下降,但2组间空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TNF-α、IL-6、脂联素水平差异无统计学意义。(3)与对照组相比,药物组内脏脂肪含量明显下降,但四肢及臀部脂肪无明显变化。结论山楂消脂胶囊可降低湿热体质肥胖症患者的体质量和内脏脂肪含量,减轻胰岛素抵抗,改善全身慢性炎症状态。

山楂消脂胶囊对痰湿体质肥胖症的减重作用

【目的】研究山楂消脂胶囊(由山楂、大黄、甘草等组成)对痰湿体质肥胖症患者的体质量、代谢指标及身体脂肪含量和分布的影响。【方法】将50例痰湿体质肥胖症患者随机分成对照组和药物组各25例。对照组患者给予包括饮食和运动等方面的生活方式指导,药物组在生活方式指导的基础上,给予山楂消脂胶囊口服,疗程为12周。比较2组患者治疗前后的痰湿计分、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、尿酸、身体脂肪含量和分布,以及内脏脂肪量的变化。【结果】(1)治疗后,2组患者的痰湿计分均显著下降(P<0.05或P<0.01),且药物组的下降作用更显著(P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的体质量及体质量指数(BMI)均显著下降(P<0.01),且药物组的下降程度更显著(P<0.05);对照组治疗后的腰围无显著性变化(P>0.05),而药物组治疗后的腰围显著缩小(P<0.05);2组治疗后的臀围均显著缩小(P<0.05或P<0.01),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗后,2组患者的收缩压和舒张压均有一定程度下降(P<0.01),但2组间收缩压和舒张压的下降程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)2组治疗前后的空腹血糖、葡萄糖负荷后2 h血糖、血脂、尿酸均无显著性变化(P>0.05)。(5)治疗后,2组患者的全身脂肪含量均显著下降(P<0.05或P<0.01),且药物组的下降程度更显著(P<0.01);2组治疗后的下肢、躯干及髋部脂肪含量均显著下降(P<0.05或P<0.01),但2组下降程度比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗后的腰部脂肪含量无显著性变化(P>0.05),而药物组治疗后显著下降(P<0.01);2组治疗后的内脏脂肪量均显著下降(P<0.01),且药物组的下降程度更显著(P<0.01)。【结论】山楂消脂胶囊对痰湿体质肥胖症患者不但可降低体质量,还有减少内脏脂肪的作用。

复方山楂颗粒的质量标准研究

目的建立复方山楂颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱法对制剂中山楂进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对齐墩果酸和熊果酸进行含量测定：色谱柱为Welchrom C18（250mm×4.6mm,5μm）;流动相为甲醇-乙腈-10mmol·L^-1乙酸铵（55∶27∶18）;流速为1.0mL·min^-1;检测波长为215nm。结果薄层鉴别斑点清晰、分离较好,阴性对照无干扰;齐墩果酸的质量浓度在2.5-80μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 6）,熊果酸的质量浓度在10-320μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 7）;齐墩果酸的平均加样回收率为98.4%,RSD=2.1%（n=6）,熊果酸的平均加样回收率为98.6%,RSD=1.9%（n=6）。结论所用定性与定量方法简便、专属性强,结果准确、可靠;所建标准可用于复方山楂颗粒的质量控制。

山楂消脂胶囊对非急性期冠心病痰瘀证患者超敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶的影响

目的观察山楂消脂胶囊对非急性期冠心病痰瘀证患者的血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响,以探讨其稳定动脉粥样硬化斑块的作用。方法将符合诊断标准的110例非急性期冠心病痰瘀证患者随机分为2组。对照组(54例)予基础治疗+血脂康,治疗组(56例)予基础治疗+山楂消脂胶囊,2组均不用他汀类调脂药,疗程6个月。观察2组患者急性心血管事件(MACE)发生率,同时测定治疗前后Hs-CRP、MMP-2、MMP-9、痰浊证计分、血瘀证计分以及MACE发生后各指标的变化。结果山楂消脂胶囊组的血瘀证、痰浊证计分较治疗前明显降低,优于对照组(P<0.01),MACE发生率与对照组比较,无统计学意义(P>0.05)。山楂消脂胶囊组可明显降低Hs-CRP、MMP-2、MMP-9,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论山楂消脂胶囊可通过改善冠心病患者的痰浊血瘀状态,抗炎症反应,降低细胞外基质中的MMP-2、MMP-9水平的表达,稳定冠状动脉粥样硬化斑块,减少非急性期冠心病痰瘀证患者MACE的发生。

山楂消脂胶囊对血脂代谢紊乱患者血管内皮功能的影响

目的:探讨山楂消脂胶囊改善血脂代谢紊乱患者血管内皮功能障碍的机制。方法:测定30例血脂代谢紊乱患者服用山楂消脂前后血脂、血浆内皮素和血浆一氧化氮浓度的变化,并与10例正常对照者进行比较分析。结果:服用山楂消脂胶囊后血甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度明显下降、血浆内皮含量降低、血浆一氧化含量增加,与治疗前相比均差异显著(P<0.05)。结论:山楂消脂胶囊可能通过降脂、降低内皮素含量,增加一氧化氮含量,改善血管内皮功能障碍,最终起到抗动脉粥化硬化作用。

山楂消脂胶囊中大黄蒽醌类成分一测多评法的建立

目的建立山楂消脂胶囊中大黄蒽醌类成分一测多评法的分析方法,并进行方法学考察。方法以大黄素为内参照物,建立芦荟大黄素、大黄酸和大黄酚与大黄素间的相对校正因子。分别采用外标法和一测多评法测定山楂消脂胶囊中4种蒽醌类成分的含量,以验证一测多评法的合理性、可行性和可重复性。结果一测多评法的计算结果与外标法的实测值之间无显著差异。结论一测多评法可作为一种质量评价模式用于山楂消脂胶囊中蒽醌类成分的质量评价。

山楂消脂胶囊对代谢综合征并颈动脉硬化患者斑块稳定性的影响

目的观察山楂消脂胶囊对代谢综合征(MS)并颈动脉硬化(CAS)患者斑块稳定性的影响。方法将符合诊断标准的106例MS并CAS患者随机分为2组。对照组51例予改善生活方式并控制好相关危险因素,治疗组55例在对照组基础上加用山楂消脂胶囊,疗程6个月。观察心脑血管事件的发生率,比较治疗前后2组患者颈动脉内膜-中层厚度(IMT)和斑块分级,并测定治疗前后超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化。结果治疗组急性心脑血管事件发生率较对照组降低(P=0.047),治疗组颈动脉IMT和斑块分级与对照组比较明显降低(P<0.05),同时治疗组可明显降低Hs-CRP、Hcy、HOMA-IR,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论山楂消脂胶囊可减轻颈动脉IMT和斑块积分,稳定动脉粥样硬化斑块,从而减少急性心脑血管事件的发生。

山楂消脂胶囊对冠心病患者颈动脉IMT和心脑血管事件发生率的影响

目的观察山楂消脂胶囊对非急性期冠心病痰瘀证患者颈动脉内-中膜厚度(IMT)和心脑血管事件发生率的影响。方法将符合诊断标准的98例非急性期冠心病痰瘀证患者随机分为两组。对照组48例予基础治疗,治疗组50例加用山楂消脂胶囊,疗程6个月。观察心脑血管事件的发生率,同时,比较治疗前后两组患者颈动脉IMT,并观察两组治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化。结果治疗组急性心脑血管事件发生率低于对照组(6.00%vs 20.83%,P=0.03),治疗组颈动脉IMT与对照组比较明显降低(P<0.05),同时治疗组可明显降低hs-CRP、Hcy、LDL-C水平,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论山楂消脂胶囊可能通过降低冠心病患者动脉斑块中的脂质含量,抗炎症反应,减轻颈动脉内中膜的厚度,从而稳定斑块,减少急性心脑血管事件的发生。

山楂通过肠道菌群治疗脂质代谢异常的实验研究

目的探讨山楂制剂调脂与肠道菌群的相关性。方法将100只SPF级载脂蛋白E基因敲除小鼠(C57BL/6J Apoe^(-/-)小鼠)随机分为5组,每组20只。分为空白对照组、动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型组、AS加抗生素对照组及AS加山楂加抗生素组、AS加山楂组。检测指标:检测小鼠血脂水平,包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);运用RT-PCR技术定量检测腹腔巨噬细胞清道夫受体A1(scavenger receptor class A type 1,SR-A1)、CD36mRNA的表达水平;运用Western-blot方法检测CD36,SR-A1的蛋白表达。结果比较空白对照组、AS模型组、AS加抗生素对照组及AS加山楂加抗生素组、AS加山楂组的血脂水平、CD36和SR-A1的mRNA水平和蛋白水平变化,结果表明:(1)通过与空白对照组比较,AS加山楂组有显著降脂效果;(2)通过与AS模型组比较,AS加抗生素对照组和AS加山楂加抗生素组及AS加山楂组均有降脂效果;(3)AS加山楂加抗生素组降脂水平高于AS加抗生素对照组;(4)AS加山楂降脂水平高于AS加山楂加抗生素组。结论山楂具有改善高胆碱饮食喂养造成动脉粥样硬化模型小鼠血脂的作用,山楂制剂调脂与肠道菌群相关。

基于HPLC和层次分析法评价不同采收期对山楂果实和叶片中活性物质含量的影响

以山楂果实和叶片为研究对象,以金丝桃苷、异槲皮苷、绿原酸和枸橼酸为评价指标,采用HPLC结合层次分析法,评价了二者综合品质随采收期变化的情况。结果表明,山里红果实中绿原酸和黄酮物质含量均显著低于叶片,枸橼酸含量相当;以化学成分评价,二者最佳采收期分别为10月19日和10月26日,含量分别为37.73μg·g^(-1),32.24μg·g^(-1),107.27μg·g^(-1),131.70 mg·g^(-1)和372.37μg·g^(-1),240.28μg·g^(-1),426.49μg·g^(-1),119.66 mg·g^(-1);以消食降脂功能评价,最佳采收期分别为10月26日和11月2日,综合评分分别为0.99和1.00;以强心降压功能评价,最佳采收期均为11月2日,综合评分分别为0.97和0.99。因此,建议以利用枸橼酸为主时选择果实,以黄酮类为主时选择叶片,二者在10月中下旬采集,药用品质较佳。

山楂消脂胶囊对非急性期冠心病痰瘀证患者斑块稳定性的干预研究

目的观察山楂消脂胶囊对非急性期冠心病痰瘀证患者动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法将符合诊断标准的120例非急性期冠心病痰瘀症患者随机分为两组。对照组60例予基础治疗加血脂康,治疗组60例予基础治疗加山楂消脂胶囊。两组均不用他汀类调脂药,疗程6个月。观察急性心血管事件(MACE)发生率,同时,测定治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)等,痰浊证、血瘀证积分以及MACE发生后各指标的变化。结果治疗6个月后治疗组血瘀证、痰浊证计分(26.53分±6.18分、22.0分±7.35分)较治疗前明显降低,且优于对照组(32.45分±6.12分,33.52分±8.22分,P<0.01)。MACE发生率与对照组比较,无统计学意义(P>0.05)。治疗组可明显降低hs-CRP、Hcy、MMP-2、MMP-9,与治疗前比有统计学意义(P<0.01)。结论山楂消脂胶囊可通过改善冠心病患者的痰浊血瘀状态,抗炎症反应,降低细胞外MMP-2、MMP-9水平的表达,稳定冠状动脉粥样硬化斑块,减少非急性期冠心病痰瘀症患者MACE的发生。

山楂消脂胶囊对非急性期冠心病痰瘀证患者Hcy及Hs-CRP影响的研究

目的:观察山楂消脂胶囊对非急性期冠心病痰瘀证患者同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)的影响,以探讨其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:将符合诊断标准的100例非急性期冠心病痰瘀证患者随机分为2组。对照组50例予基础治疗加口服血脂康胶囊;治疗组50例予基础治疗加口服山楂消脂胶囊。2组均不用他汀类调脂药,疗程12月。观察2组患者急性心血管事件(MACE)发生率,同时,测定治疗前后Hcy、Hs-CRP、痰浊证计分、血瘀证计分以及MACE发生后各指标的变化。结果:MACE发生率治疗组10.00%,对照组14.00%,2组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。但治疗组的MACE发生率较对照组有降低的趋势。经治疗后,2组患者的Hs-CRP、Hcy均较治疗前降低,与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01);但治疗组的Hcy较对照组更进一步降低,差异有非常显著性意义(P<0.01)。MACE发生后,Hs-CRP、Hcy较治疗前明显升高,说明两者与斑块稳定性密切相关。治疗后2组患者血瘀证计分、痰浊证计分均不同程度下降,与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01),但治疗组下降较对照组明显,差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:山楂消脂胶囊可通过改善冠心病患者的痰浊血瘀状态,抗炎症反应,降低Hcy水平,稳定冠状动脉粥样硬化斑块,减少非急性期冠心病痰瘀证患者MACE的发生。

山楂消脂胶囊联合常规治疗对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效

目的 考察山楂消脂胶囊联合常规治疗对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效。方法 80例患者随机分为对照组和观察组,每组40例,对照组给予常规治疗(持续低流量给氧、抗感染、支气管扩张剂等),观察组在对照组基础上加用山楂消脂胶囊,疗程7 d。检测中医证候疗效、肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC%)、炎症因子(PCT、hs-CRP、IL-8)、安全性指标(ALT、AST、Crea、不良反应)变化。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组肺功能指标升高(P<0.05),炎症因子降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组安全性指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),并且未发生严重不良反应。结论 山楂消脂胶囊联合常规治疗可安全有效地改善痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中医证候、肺功能、炎症因子水平。

薄层扫描法测定山楂丸中熊果酸含量

目的建立山楂丸的含量测定方法。方法采用双波长反射法锯齿扫描,测定波长λS=535nm,参比波长λR=650nm,线性参数SX=3,狭缝为0.4mm×0.4mm。结果熊果酸进样量在1.0016～5.008μg范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9994),平均加样回收率为100.6%,RSD=2.4%(n=5)。结论薄层扫描法简便易行,结果准确可靠,可用于山楂丸的质量控制。

百草降脂灵胶囊对实验性高血脂症兔的治疗作用

目的 观察百草降脂灵胶囊对实验性高血脂症兔的治疗作用。方法 雄性新西兰兔高血脂饲养 2周形成实验性的高血脂症 ,然后分组连续给予高脂和百草降脂灵胶囊 ,4周后高脂给量减半 ,继续给予百草降脂灵胶囊至6周 ,测定给药后 4和 6周时的血脂变化。结果 po百草降脂灵胶囊 2 5～ 10 0 mg/ (kg· d) 4～ 6周后 ,可使血清TC、TG、L DL - C和 Apo B含量明显降低 ,Apo AI升高 ,尤其中、大剂量组的作用更为显著。