基于转录组学探讨参芪抑瘤方干预胃癌癌前病变模型大鼠分子机制

目的 基于转录组学探讨参芪抑瘤方对胃癌前病变(PLGC)模型大鼠的干预机制。方法 采用复合因素造模法构建PLGC大鼠模型。将大鼠随机分为空白组、模型组、叶酸组(0.002 g/kg)和参芪抑瘤方高、中、低剂量组(39.6、19.8、9.9 g/kg),每组10只,分别予相应溶液灌胃,连续90 d。观察大鼠一般状况,HE染色观察胃黏膜形态,免疫荧光染色检测胃组织增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,转录组学筛选差异表达mRNA并富集差异表达通路,ELISA检测胃组织Bcl-xL、C-myc、周期蛋白D1(Cyclin D1)含量,RT-qPCR检测胃组织Bcl-xL、C-myc、Cyclin D1 mRNA表达,Western blot检测胃组织白细胞介素-6(IL-6)、Janus酪氨酸激酶2(JAK2)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠体质量降低(P<0.05),胃黏膜结构紊乱,胃组织PCNA蛋白表达升高(P<0.05),胃组织Bcl-xL、C-myc、Cyclin D1含量及mRNA表达升高(P<0.05),IL-6、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,参芪抑瘤方高、中剂量组大鼠体质量不同程度升高(P<0.05),各给药组大鼠胃黏膜异常形态均有不同程度改善,参芪抑瘤方各剂量组PCNA蛋白表达降低(P<0.05);转录组测序结果显示,JAK-STAT信号通路在空白组与模型组、模型组与参芪抑瘤方高剂量组中均有显著差异;参芪抑瘤方高、中剂量组大鼠胃组织Bcl-xL、C-myc、Cyclin D1含量及m RNA表达降低(P<0.05),IL-6、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低(P<0.05)。结论 参芪抑瘤方能改善PLGC模型大鼠胃黏膜异常形态,其机制与调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路从而抑制细胞增殖有关。

基于网络药理学和分子对接法研究参七解郁方治疗双心疾病的分子机制

目的通过网络药理学与分子对接法研究参七解郁方治疗双心疾病的潜在有效成分和作用通路。方法通过中药系统药理学数据库分析平台TCMSP和TCMID数据库查找该方所用药物的活性成分以及作用靶标,在Gene Cards数据库下载双心疾病靶点;以String平台数据为基础,利用Cytoscape软件构建参七解郁方与双心疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI);绘制“活性成分-靶点-通路”网络图;采用Auto Dock Tools工具进一步对接药物活性成分及可能作用的靶点。结果参七解郁方有89个主要活性成分,56个主要靶点,与30个信号通路有关。将度值大于5的前7个活性成分的分子配体与前5个靶点进行分子对接,结果显示活性成分与靶点分子对接能力均较好。结论参七解郁方通过多成分、多靶点、多通路参与双心疾病的治疗。

参芪麦味地黄汤治疗气阴两虚型2型糖尿病临床观察

目的观察参芪麦味地黄汤治疗气阴两虚型2型糖尿病的临床效果、安全性。方法选取气阴两虚型2型糖尿病患者70例,随机分为对照组和治疗组,各35例。对照组患者给予盐酸二甲双胍片进行治疗,治疗组患者给予盐酸二甲双胍片联合参芪麦味地黄汤进行治疗,比较两组患者的治疗效果。结果治疗后,两组中医证候积分均下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组患者的空腹血糖(FPG)水平、餐后2 h血糖水平(2 h PG)和糖化血红蛋白水平(HbA1c)明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率97.14%(34/35)高于对照组的71.43%(25/35),差异有统计学意义(P<0.05)。结论参芪麦味地黄汤可以明显改善气阴两虚型2型糖尿病患者的临床症状,能够有效降低患者的FPG水平、2 h PG水平和HbA1c水平,比单纯西药治疗效果更显著,值得临床辨证应用。

参芪复方对GK大鼠脂代谢异常的实验研究

[目的]观察参芪复方对2型糖尿病(T2DM)脂代谢异常的影响并探讨其作用机制。[方法]按血糖值高低随机分为模型组,雷米普利组[0.45mg/(kg·d)],参芪复方低、高剂量组[0.504g/(kg·d)与2.002g/(kg·d)]及Wistar对照组,给药30d。用葡萄糖氧化酶法、酶免法及生化检测法等测定大鼠空腹血糖(FPG)、血清氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、血脂及游离脂肪酸(FFA)。[结果]参芪复方高剂量组FPG、FFA、ox-LDL及血脂水平显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。[结论]参芪复方能够改善其血脂紊乱状态,并有一定降糖作用。

参芪醒脑方对痴呆模型小鼠学习记忆能力及脑组织胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱酯酶含量的影响

目的观察参芪醒脑方对氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型小鼠学习记忆能力及脑组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)含量的影响,探讨其防治老年痴呆的可能作用机制。方法将ICR小鼠110只随机分为对照组、对照+参芪醒脑方高剂量组、模型组、多奈哌齐组和参芪醒脑方低、中、高剂量组。对照组和模型组小鼠给予蒸馏水灌胃,其余各组小鼠给予相应药物灌胃,每日1次,连续14 d。第15日Morris水迷宫实验、物体识别实验评价小鼠学习和记忆能力,行为学测试开始前20 min氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型。Western blot检测小鼠皮层及海马组织ChAT、AChE蛋白表达。结果 Morris水迷宫实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01);与模型组比较,参芪醒脑方中、高剂量组小鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。物体识别实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠对新事物探究能力明显下降、分辨指数明显降低(P<0.001);与模型组比较,参芪醒脑方各剂量组小鼠分辨指数明显升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。Western blot结果显示,与对照组比较,模型组小鼠脑皮层及海马组织AChE蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,参芪醒脑方低、中剂量组小鼠脑皮层AChE蛋白表达明显降低(P<0.01),参芪醒脑方各剂量组小鼠脑海马组织AChE蛋白表达明显降低(P<0.001),参芪醒脑方各剂量组小鼠脑皮层及海马组织ChAT蛋白表达均未见明显差异。结论参芪醒脑方能明显改善氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型小鼠的学习记忆能力,可能与降低脑内AChE蛋白表达有关。

六味地黄丸、金匮肾气丸的免疫调节作用研究进展

六味地黄丸与金匮肾气丸分别是补益剂中补阴、补阳的常用方。现代研究表明,二者均具有免疫调节作用。本文从正常机体、老龄机体、虚证机体、荷瘤机体以及其他方面,将两首补益方剂的免疫调节作用进行整理。目的是为寻找出两首补益方剂对机体免疫调节作用的靶点,进一步研究经典补益剂延缓衰老免疫学机制做出理论指导。

参芪利心方对心衰大鼠血流动力学及ANP、ALD、AngⅡ的影响

目的:考察参芪利心方对实验性腹主动脉缩窄法所致的大鼠心衰模型血流动力学及外周血中ANP、ALD、AngⅡ的影响。方法:将雄性大鼠随机分为模型组、对照组、参芪利心方高剂量组、参芪利心方中剂量组,阳性对照贝那普利组、参芪利心方+贝那普利组。运用电磁流量计法和左心室插管法共同考察大鼠血流动力学指标,同时采用放射性免疫法测定血中ANP、ALD、AngⅡ浓度。结果:各给药组与模型组相比,心率(HR)明显减弱,而其他各项指标均有不同程度提高,具有显著性差异,而ANP、ALD、AngⅡ有不同程度下降,其中高剂量组与中剂量组相比,在血流变学指标上具有显著性差异,而参芪利心方+贝那普利组在LVSP、LV+dp/dtmax、SV、CO、SVI、CI等指标改善方面,相比其它治疗组具有显著性差异,但各组之间ANP、ALD、AngⅡ指标未见明显异常。结论:实验性腹主动脉缩窄法所致的心衰大鼠心功能明显下降,且血中ANP、ALD、AngⅡ分泌量增多;而参芪利心方可较好的改善心衰功能,并抑制血中ANP、ALD、AngⅡ过度分泌。

不同工艺纯化参芪扶正方中有效成分研究

目的:通过研究三类不同工艺对参芪扶正方(党参、黄芪)中有效成分的纯化影响。方法:采用水提醇沉法、聚酰胺法和大孔树脂吸附法,以黄芪甲苷和芒柄花素含量为指标,采用高效液相紫外/蒸发光散射检测器联用技术进行测定和指纹分析。结果:以聚酰胺法有效成分含量最高,溶液颜色最浅,干固物明显低于另两种方法。结论:参芪水提液以聚酰胺纯化效果最佳,高效液相紫外联用蒸发光散射指纹图谱可有效评价参芪水提液的纯化效果。

参芪复方对GK大鼠心肌细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax及NO的影响

[目的]研究参芪复方对GK大鼠心肌细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax及一氧化氮(NO)的影响及其可能作用机制。[方法]GK大鼠腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),同时给予高脂饮食复制2型糖尿病(T2DM)心肌病变模型。选择随机血糖≥11.1mmol/L的GK大鼠随机分为4组:模型组、中药高、低剂量组、西药组,另设正常Wistar大鼠作正常对照组,共5组动物。治疗4周后,统一取心肌标本,通过免疫组化等测量方法,对照观察各组药物对GK大鼠一般状态、心肌NO、心肌Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。[结果]GK大鼠的上述指标存在明显异常。参芪复方特别是其高剂量组能改善其一般状态、升高心肌NO(P<0.01),升高心肌细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达(P<0.01),降低促细胞凋亡因子Bax表达(P<0.05)和Bax/Bcl-2比值(P<0.01)。[结论]凋亡相关因子Bcl-2和Bax与NO参与糖尿病心肌损伤过程,参芪复方能升高心肌NO,降低心肌Bax表达,升高Bcl-2表达。

参芪抑瘤方联合新辅助化疗治疗中晚期宫颈癌临床疗效分析

目的:观察参芪抑瘤方联合新辅助化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效。方法:将60例Ⅱb~Ⅲb期宫颈癌患者随机分为观察组、对照组各30例。2组均给予新辅助化疗方案,观察组同时服用参芪抑瘤方,治疗达到手术指征。观察2组患者肿瘤直径改善状况、肿瘤转移情况、治疗前后血清免疫学细胞前后变化、对化疗的耐受情况、副反应、3年生存率及临床疗效。结果:总有效率观察组为66.7%,对照组为40.0%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);化疗时间观察组短于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径治疗后2组均明显缩小,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后组间比较差异也有统计学意义(P<0.05)。CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、NK细胞治疗后观察组均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组无明显变化(P>0.05);治疗后2组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3年生存率、局部复发率、远处转移率2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗耐受率观察组为93.3%,对照组为83.3%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。血小板减少情况及白细胞减少情况,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:参芪抑瘤方有助于提高新辅助化疗疗效,减少化疗周期,提升患者免疫水平,提高治疗耐受性及依从性。

加味参芪寿胎汤治疗早期先兆流产合并亚临床甲减的临床疗效及其对外周血中HMGB1、RAGE细胞因子的影响

目的:探究加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗治疗早期先兆流产合并亚临床甲减的临床疗效及其对外周血中高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box 1 Protein,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(Receptor for Advanced Glycationend Product,RAGE)的影响。方法:选取2015年3月到2016年3月收治患早期先兆流产合并亚临床甲减及符合本研究标准的患者78例作为观察对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例。观察组给予加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗,对照组给予黄体酮注射液及优甲乐治疗。观察2组患者治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮、促甲状腺激素及外周血HMGB1及RAGE水平变化。结果:治疗后观察组HMGB1、RAGE阳性反应率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组总有效率为84.62%优于对照组69.23%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-human Chorionic Gonadotrophin,β-HCG)、雌二醇(Estradiol2,E2)、孕酮(Progesterone,P)及促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)指数优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗早期先兆流产合并亚临床甲减具有显著临床效果,可帮助患者改善临床症状,维持患者黄体,恢复正常妊娠水平,降低促甲状腺激素分泌,改善甲状腺功能,降低外周血中HMGB1、RAGE细胞因子指数,帮助机体内该炎性介质因子的分泌,增强机体免疫能力,充分调节机体内体液和细胞免疫,促使机体免疫状态相对平稳。

肾芪1号方对早期糖尿病肾病胰岛素抵抗及尿微量白蛋白的影响

目的观察肾芪1号方联合西医常规治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法将89例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组(45例)与对照组(44例)。对照组予西医常规治疗,治疗组在对照组治疗措施基础上加服肾芪1号方治疗。两组疗程均为6个月,观察空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)及尿微量白蛋白含量(m Alb)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(e GFR)等指标的变化情况。结果 (1)治疗前后组内比较,治疗组2 h PG、Hb A1c、Homa-IR水平差异有统计学意义(P<0.05),对照组血糖各项指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。组间治疗后比较,Homa-IR水平差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗前后组内比较,治疗组m Alb水平差异有统计学意义(P<0.05)。组间治疗后比较,治疗组m Alb水平明显低于对照组(P<0.05)。结论在糖尿病肾病早期阶段采用肾芪1号方联合西医常规治疗,可改善胰岛素抵抗从而稳定血糖,保护肾脏功能,从而延缓疾病进展,改善患者的预后。

金匮肾气丸功效探析

根据传统的认识 ,金匮肾气丸的功效在于温补肾阳。本文从金匮肾气丸配伍意义、《金匮要略》中金匮肾气丸证的相关原文、金匮肾气丸的现代临床运用和金匮肾气丸药物组成的演变等 4个方面进行分析 ,论述了金匮肾气丸的功效并非温补肾阳 。

参芪复方对糖尿病大鼠血管PGC-1 mRNA的影响

目的:观察参芪复方对糖尿病GK大鼠血管内质网调节因子转录辅助活化因子mRNA(PGC^(-1) mRNA)的影响。方法:取5月龄雄性SPF级GK大鼠55只,随机分为空白组14只、模型组13只、中药组14只和西药组14只,有1只Wistar大鼠血糖>6.7 mmol·L^(-1)予以剔除,把剩余的14只纳入到正常组。正常组、空白组及模型组大鼠灌服生理盐水5 m L·(kg·d)^(-1),每天1次,连续给药35 d;西药组大鼠灌服阿托伐他汀钙混悬液1.6 mg·(kg·d)^(-1),每天1次,连续给药35 d;中药组大鼠灌服参芪复方混悬液1.44 g·(kg·d)^(-1),每天1次,连续给药35 d。取大鼠腹主动脉,PCR技术检测血管组织PGC^(-1) mRNA。结果:与各组大鼠比较,中药组大鼠血管PGC^(-1) mRNA明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:参芪复方可以调节糖尿病大鼠血管内质网PGC^(-1) mRNA水平。

参芪益心方治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察

目的观察参芪益心方治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法选取2018年10月—2019年4月就诊于安徽中医药大学第一附属医院心内科的慢性心力衰竭病人40例,随机分为对照组和治疗组,每组20例。对照组采用常规西药治疗;治疗组采用参芪益心方加常规西药治疗。观察两组治疗前后中医证候积分、心功能分级、B型脑钠肽(BNP)、左心室舒张末内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)、明尼苏达州心力衰竭生活质量(MLHFQ)评分等指标变化情况。结果治疗4周后,治疗组中医证候疗效总有效率为90.0%,高于对照组的70.0%,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组心功能疗效总有效率为90.0%,高于对照组的65.0%,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后MLHFQ评分、BNP水平较治疗前下降(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,两组LVEDd均降低,但差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组LVEF升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组LVEF高于对照组(P<0.05)。两组均未出现严重不良反应。结论参芪益心方可以减轻慢性心力衰竭病人临床症状,改善病人心功能及生活质量。

资生肾气丸对痛风模型大鼠IL-6、NALP2 mRNA表达水平的影响

目的:研究资生肾气丸对痛风模型大鼠血清中白介素6(IL-6)及大鼠滑膜组织中含有NACHT结构域、LRR结构域、PYRIN决定域的蛋白-2(NALP2)mRNA表达水平的影响,探讨资生肾气丸防治痛风的作用机制。方法:将105只SD大鼠随机分为空白组(BG)、模型组(MG)、中药对照组(CMCG)、西药对照组(WMCG)及资生肾气丸中药复方低、中、高剂量组(ZSD-L/M/HG)7组,每组15只。采用尿酸钠(MSU)联合氧嗪酸钾(OXO)注射建立大鼠痛风模型,检测各组大鼠血清中IL-6含量,检测大鼠滑膜组织中NALP2 mRNA含量。结果:ZSD-HG、ZSD-MG、ZSD-LG、WMCG与MG相比,尿酸值降低,差异有显著性(P<0.01);与CMCG相比,ZSD-MG与WMCG含量下降,具有显著性差异(P<0.01);MG和BG血清中的IL-6含量比较,差异有统计学意义(P<0.05);ZSD-HG、ZSD-MG、ZSD-LG血清中IL-6表达量与MG比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且WMCG和ZSD-MG血清中IL-6表达量更低;CMCG、ZSD-MG与WMCG血清中IL-6表达量相比,差异有统计学意义(P<0.05);与ZSD-LG相比,ZSD-HG、ZSD-MG血清中IL-6表达量相对更低。就NALP2 mRNA的平均密度而言,MG相对于BG明显增高,各对照组均降低,但以WMCG与ZSD-MG明显降低,且二者的NALP2 mRNA的平均密度下降差异不显著。结论:资生肾气丸可调控痛风模型大鼠IL-6、NALP2 mRNA的表达,对痛风具有防治作用。

参芪复方对改善糖尿病血管病变患者IL-6、hs-CRP的临床研究

目的:临床观察参芪复方对DA患者hs-CRP、IL-6的影响。方法:将76名2型DA患者随机分成两组,观察其治疗前后IL-6、hs-CRP等指标的变化,并对综合疗效进行评价。结果:治疗组的IL-6、hs-CRP水平较对照组明显下降。结论:参芪复方可有效改善糖尿病血管病变患者的临床症状。

金匮肾气丸方证内涵探寻

肾气丸是医圣张仲景的经典名方,见于《金匮要略》中的“中风历节病脉证并治”“血痹虚劳病脉证并治”“痰饮咳嗽病脉证并治”“消渴小便不利淋病脉证并治”“妇人杂病脉证并治”5篇,临床应用广泛。仲景本意肾气丸为补肾气而非补肾阳之方。后世医家临床应用中,多将熟地黄替代生地黄;肉桂替代桂枝,增大附桂在方中的比例,部分医家认为其为温补肾阳之剂,而且现代方剂学教材也将其归为温补肾阳剂范畴。文章通过对肾气丸在《金匮要略》中的原文进行梳理,将药物组成以及方义进行分析,结合作者对其功效的见解,探讨肾气丸方证内涵。

参芪健心方治疗射血分数中间值心力衰竭患者临床观察

目的观察参芪健心方治疗射血分数中间值心力衰竭(heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF)的临床疗效。方法将60例HFmrEF患者按随机数字表法平均分为两组,观察组30例患者在西医基础治疗的同时,给予参芪健心方治疗,每日1剂;对照组30例患者仅接受西医基础治疗;疗程均为4周。比较两组患者治疗前后脑钠肽(B-type natriuretic peptid,BNP)、左心室舒张末内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、6分钟步行距离(6 minutes walking distance,6MWD)、中医证候积分,基于纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级的临床疗效及主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生情况。结果与治疗前比较,两组患者治疗后BNP均显著下降(P<0.05),LVEF、6MWD均显著提升(P<0.05);观察组BNP下降幅度和LVEF、6MWD提升幅度均大于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者各项证候积分治疗后均显著下降(P<0.05),且观察组患者治疗后喘息和(或)气短、心悸、乏力、倦怠少言、自汗、语声低下评分下降程度显著大于对照组(P<0.05)。观察组疗效优于对照组(P<0.05)。两组治疗周期内均未出现严重不良反应及MACE。结论参芪健心方通过纠正心力衰竭气虚血瘀证患者的病理状态,在改善临床症状、提升心功能方面,显示出良好的临床获益。

参芪活络片处方优化及稳定性研究

目的探讨优化参芪活络片的制剂处方工艺,改善泛油问题,提高药物稳定性。方法按处方比例称取参芪干膏粉,加入适量微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和不同比例的微粉硅胶(SiO_2)和β环糊精(β-CD)混合均匀后,以75%乙醇作润湿剂,制成适宜的软材,14目制粒,60℃干燥,颗粒加入硬脂酸镁(润滑剂)混合均匀,按规定片重压片,取样测定崩解时限、硬度及脆碎度。对素片进行高温考察和稳定性考察。结果 SiO_2和β-CD的加入量各为10%时,所得片子的硬度、脆碎度、崩解时限有较大的提高,且素片表面未出现油斑。处方工艺重复性良好,产品稳定。结论优化后的处方加入SiO_2和β-CD作吸油剂,能有效提高含油片剂的硬度,改善泛油现象,有利于提高药物的稳定性,为类似的含油中药片剂的研究提供新思路。