参桃软肝丸方合羟基喜树碱介入治疗大肝癌的预后因素分析

目的观察口服参桃软肝丸合羟基喜树碱 (Hydroxycamptothecine ,HCPT)介入治疗 5 2例中晚期大肝癌的临床疗效 ,分析影响大肝癌预后的相关因素。方法 85例患者随机分为治疗组 5 2例与对照组33例 ,治疗组口服参桃软肝丸方合肝动脉插管局部灌注HCPT ;对照组以肝癌介入的常规疗法经导管动脉内化疗栓塞 (transcatheterarterialchemoembolization ,TACE)作为标准对照。从瘤体变化评价两组的临床疗效 ,用Cox比例风险模型进行预后因素分析 ,采用Kaplan Meier法进行生存分析。结果 (1)治疗组瘤体有效率为 19 2 % ,稳定率为 82 7% ,对照组分别为 2 1 2 % ,81 8% ,两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;(2 )中位生存期治疗组为 32 6天 ,对照组为 2 6 2天。 0 5年、1年及 2年生存率治疗组分别为 80 95 % ,4 1 39% ,12 4 2 % ,对照组分别为 6 4 2 9% ,2 5 0 0 %及 8 33% ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;(3) 3种中医辨证分型中肝盛脾虚型与肝热血瘀型在生存期、生存率方面疗效相当 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但与肝肾阴虚型比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;(4)影响预后的有利因素为治疗方法 ,治疗组优于对照组 (P <0 0 5 )。影响预后的危险因素有中医分型、临床分期及肝功能。肝盛脾虚型预后最好 。

参桃软肝丸合并喜树碱对大肝癌的保肝抑瘤作用

[目的]评价以羟基喜树碱行肝动脉灌注栓塞术结合参桃软肝丸加减方(主要由人参、桃仁、茵陈、白花蛇舌草、半 枝莲、丹参、茯苓、冬虫夏草等中药组成)治疗大肝癌的近期及远期疗效。[方法]将符合入选标准的85例患者按简单随 机法分为治疗组和对照组。治疗组52例,予羟基喜树碱(HCPT)局部介入,配合参桃软肝丸随症加减。对照组33例,予 常用的化学药物丝裂霉素(MMC)、卡铂(CBP)、吡柔比星(THP)肝动脉插管灌注。两组按需均可用栓塞剂LP／GS(碘化 油／明胶海绵)。每4周介入1次,共介入2次。[结果]治疗组和对照组的近期疗效(瘤体变化、症状计分、卡氏评分、甲 胎蛋白下降水平等)差异均无显著性(P>0.05),说明两组的疗效相当;而治疗组介入治疗后的肝功能损害较轻(与对照 组比较,P<0.05)。治疗组中位生存期为326 d,平均存活407 d;对照组中位生存期262 d,平均存活291 d。半年、一年及 两年生存率,治疗组分别为80.95％、38.80％、15.46％,对照组分别为64.29％、25.00％、8.33％,治疗组的生存率较对照 组同一时点的生存率高(P<0.05),提示治疗组的远期疗效较对照组好,可延长患者的生存期。[结论]该方法可提高大 肝癌治疗效果,延长患者的存活时间。

参桃软肝丸对H_(22)肝癌荷瘤小鼠端粒酶活性及CD4^+CD25^+调节性T细胞比例的影响

目的:研究参桃软肝丸对H22肝癌荷瘤小鼠端粒酶及CD4+CD25+调节性T细胞比例的影响。方法:建立H22肝癌小鼠荷瘤模型,将32只小鼠随机分为生理盐水组(A)、参桃软肝丸正常剂量组(B)、参桃软肝丸高剂量组(C)、5Fu组(D),予相应药物干预10 d,观察小鼠的一般状态、体重、瘤重及抑瘤率、端粒酶活性及肿瘤组织中CD4+CD25+TREG细胞比例。结果:参桃软肝丸能改善小鼠一般状态;B、C、D组荷瘤小鼠体重与A组比较,差异有统计学意义(P<0.05);B、C组瘤重与A组比较,差异有统计学意义(P<0.05),D组瘤重与A组比较,差异有统计学意义(P<0.01),抑瘤率参桃软肝高剂量组与5Fu组有接近的抑瘤率,抑瘤率达38.1%。不同浓度的参桃软肝丸组肿瘤组织中端粒酶活性较生理盐水组明显降低(P<0.05),C组CD4+CD25+TREG细胞比例较A组明显降低(P<0.05)。结论:参桃软肝丸能改善小鼠一般状态,增加小鼠体重,减少瘤重,有较好的抑瘤率,其可能的作用机制与抑制端粒酶活性及降低CD4+CD25+调节性T细胞比例相关。

参桃软肝丸含药血清对HepG-2细胞凋亡及细胞周期影响的实验研究

目的:观察参桃软肝丸含药血清对人肝癌细胞HepG-2细胞凋亡及细胞周期的影响,验证参桃软肝丸可能的作用机理。方法:将9只雄性新西兰家兔分为3组,每组3只,实验分空白对照组、实验组和阳性药物对照组,人肝癌细胞株HepG-2细胞接种于RPMI1640培养液中,细胞培养为3～5d。MTT法观察细胞抑瘤率,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期。结果:参桃软肝丸对人肝癌细胞株HepG2的生长有抑制作用,且随剂量的增加而增强。其中,高浓度组抑瘤率最高可达43.2%。有较好的诱导凋亡作用,凋亡率可达15.6%,且阻滞细胞增殖于G0/G1期。结论:参桃软肝丸对人肝癌细胞HepG-2有较好的抑瘤和诱导细胞凋亡作用,诱导肿瘤细胞凋亡可能是其抗肿瘤作用机制之一。

基于网络药理学探析参桃软肝丸治疗肝细胞癌的机制

目的利用网络药理学探析参桃软肝丸治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的机制。方法从中药系统药理学分析平台收集组方药物的活性成分及靶点,与Genecards网站收集的HCC靶点取交集后,筛选出参桃软肝丸治疗HCC的潜在靶点,进而绘制中药-活性成分-靶点网络图并分析其关键成分,构建靶蛋白互作网络并分析其关键靶点,并进行基因本体分子功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,最后通过分子对接探讨关键成分与关键靶点的相互作用。结果参桃软肝丸治疗HCC的关键成分或为槲皮素、木犀草素、山奈酚,关键靶点或为蛋白激酶B、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、血管内皮生长因子A、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物、V-MYC骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物,其作用机制或与乙型肝炎、丙型肝炎、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、p53信号通路、癌症中微小RNA、细胞程序性死亡配体1表达和细胞程序性死亡蛋白1检查点途径、细胞凋亡、低氧诱导因子-1信号通路、白介素-17信号通路、叉头框转录因子O信号通路有关。分子对接表明AKT1蛋白与木犀草素结合能力最强。结论本文表明参桃软肝丸治疗HCC多靶点、多通路的作用机制,可为今后阐明参桃软肝丸治疗HCC的具体机制提供思路。