基于网络药理学和分子对接技术探讨柴胡疏肝散改善肠黏膜损伤的作用机制

目的利用网络药理学探讨柴胡疏肝散改善肠黏膜损伤的作用机制,并通过分子对接技术加以验证。方法利用TCMSP数据库筛选出柴胡疏肝散各中药的活性成分及作用靶点信息,利用GeneCards和OMIM等数据库收集肠黏膜损伤疾病的靶点;将柴胡疏肝散的活性成分靶点与肠黏膜损伤疾病靶点的交集作为关键靶点;利用STRING数据库构建蛋白互作网络(PPI);用Cytoscape 3.9.1软件构建柴胡疏肝散-活性成分-潜在靶点网络;运用David网站进行GO分析和KEGG富集分析。应用Pymol、AutoDock Tools等软件对核心成分与关键靶点进行分子对接的验证,并利用Pymol进行可视化分析。结果获得柴胡疏肝散的活性成分靶点432个,肠黏膜损伤疾病靶点1307个,取交集得到柴胡疏肝散与肠黏膜损伤的关键靶点142个;用PPI网络对关键靶点进行分析,得到核心靶点蛋白激酶B(Akt1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-1β;富集分析结果显示,柴胡疏肝散可能通过调节高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)、IL-17和TNF等信号通路来改善肠黏膜损伤。分子对接结果显示,核心化合物β-谷甾醇与Akt1、IL-6、TNF等有良好的结合活性。结论柴胡疏肝散可通过多靶点、多通路发挥改善肠黏膜损伤的作用,为治疗肠黏膜损伤的新药研究提供了新的思路。

首发女性精神分裂症患者药源性高泌乳素血症的用药分析

目的比较舒肝颗粒与阿立哌唑对首发女性精神分裂症患者药源性高泌乳素血症的疗效与安全性。方法选择收治的药源性高泌乳素血症的首发女性精神分裂症患者180例,按随机数字表法分成对照组和研究组,每组90例。对照组给予阿立哌唑,10 mg/d;研究组给予舒肝颗粒每次1袋,2次/d,共治疗12周。比较2组患者泌乳素(prolactin,PRL)水平,阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome Scale,PANSS),治疗时出现的症状量表(treatment emergent symptom scale,TESS)及不良反应情况。结果 2组患者PRL水平均随治疗时间延长而下降(F_(时间)=9.73,P<0.05),对照组PRL水平下降幅度较研究组大(F_(交互)=4.36,P<0.05),2组患者PRL整体水平差异无统计学意义(F_(分组)=0.13,P>0.05)。2组患者PANSS总分均随治疗时间延长而下降(F_(时间)=23.89,P<0.05);且2组患者PANSS总分下降幅度基本一致(F_(交互)=0.98,P>0.05),2组患者PANSS总分的整体水平差异无统计学意义(F_(分组)=1.06,P>0.05)。2组患者TESS评分随治疗时间延长而上升(F_(时间)=19.56,P<0.05),研究组TESS评分上升幅度较对照组小(F_(交互)=9.16,P<0.05)研究组TESS评分整体水平显著低于对照组(F_(分组)=7.96,P<0.05)。研究组患者治疗4、8、12周不良反应均显著低于对照组(χ~2值分别为4.79、4.84、7.90,P<0.05)。结论舒肝颗粒治疗首发女性精神分裂症患者药源性高泌乳素血症的临床疗效与阿立哌唑疗效相当,不良反应明显少于阿立哌唑,具有更好的安全性。

百丹疏肝方治疗抗肺结核合并真菌感染药物所致肝损伤196例疗效观察

目的 :探讨百丹疏肝方对抗肺结核合并真菌感染药物所致肝损伤的临床疗效。方法 :将196例患者随机分为两组,每组98例,对照组口服甘草酸二铵肠溶胶囊治疗,试验组服用自拟百丹疏肝方,疗程4周结束后对比分析两组患者的临床疗效。结果:试验组显效率、总有效率均优于对照组(P<0.05);两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平均明显降低(P<0.05),试验组在降低ALT、AST、Tbil水平方面优于对照组(P<0.05);试验组发热、消化道症状、乏力、肝区不适消失时间短于对照组(P<0.05);试验组4周内恢复抗结核、抗真菌治疗情况明显好于对照组(P<0.05);试验组对原发病控制情况好于对照组(P<0.05)。结论:百丹疏肝方治疗抗肺结核合并真菌感染药物所致肝损伤临床效果显著,为进一步的抗结核、抗真菌治疗打下基础。

舒肝宁治疗药物性肝炎的临床疗效分析

目的研究舒肝宁治疗药物性肝炎的临床疗效。方法 60例药物性肝炎患者,随机分为试验组与对照组,各30例。对照组使用硫普罗宁治疗,试验组在对照组的基础上使用舒肝宁治疗,比较两组患者肝功能改善情况。结果治疗前,两组患者丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组ALT、AST、TBIL值均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用舒肝宁治疗药物性肝炎,可明显改善患者肝功能,提高临床疗效,值得在临床推广。

疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗早泄有效性及安全性分析

目的评价疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗早泄的有效性及安全性。方法搜集疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药与抗抑郁药单药对比治疗早泄的有效性及安全性的随机对照研究(RCT),以Meta分析法系统比较疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗早泄的有效性及安全性。结果将6个RCT研究685例患者纳入分析,研究基线具有可比性。与抗抑郁药单药治疗相比,疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药更能有效延长患者阴道内射精潜伏期(IELT),提高中国早泄患者性功能评分(CIPE-5),增加患者及配偶性生活满意度,降低焦虑抑郁评分(HAMD),同时对伴有勃起功能障碍患者的勃起功能国际问卷评分(IIEF-5)有明显提高作用(均P <0.05)。2组间的不良反应并无显著性差异(均P> 0.05)。结论疏肝益阳胶囊联合抗抑郁药治疗早泄安全、有效。

大枣多糖与柴胡疏肝散联用对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤治疗作用

目的:探究柴胡疏肝散与大枣多糖联用对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的协同保护作用。方法:采用四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型,检测血清ALT、AST、ALP和SOD水平,观察肝组织病理学形态。结果:大枣多糖与柴胡疏肝散联用能够显著降低四氯化碳诱导的急性肝损伤模型小鼠肝脏指数,血清ALT、AST、ALP水平,显著升高血清SOD水平,同时能够改善肝脏组织形态,具有明显保肝活性。结论:大枣多糖与柴胡疏肝散联用对四氯化碳致小鼠急性肝损伤具有协同治疗作用。

痛泻要方配伍疏肝药治疗休息痢80例

目的观察痛泻要方配伍疏肝药治疗休息痢肝郁脾虚证的疗效。方法将本院门诊160例休息痢患者随机分为治疗组和对照组,对照组服用水杨酸柳氮磺胺吡啶加蒙脱石散冲剂,而治疗组服用痛泻要方配伍疏肝药,治疗两疗程后,比较两组患者的临床有效率及临床症状缓解情况。结果治疗后两组比较,治疗组完全缓解70例,有效6例,总有效率95.00%;对照组完全缓解40例,有效15例,总有效率68.75%。两组止泻、止痛、治疗纳差等积分,治疗组明显低于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论痛泻要方配伍疏肝药具有疏肝解郁、健脾祛湿的作用,对于治疗肝郁脾虚型休息痢具有良好效果,值得深入研究。

舒肝宁注射液致过敏反应2例

舒肝宁注射液具有清热解毒、利湿退黄、益气扶正等作用,临床上主要用于湿热黄疸、急、慢性病毒性肝炎以及肿瘤患者的保肝护肝治疗,主要成分由茵陈、栀子、板蓝根、灵芝提取物以及黄芩苷等组成。

疏肝健脾法对功能性消化不良胃排空及血管活性肠肽影响的临床研究

【目的】观察以疏肝健脾法为主中药对动力障碍型功能性消化不良(dysmotility-like functional dyspepsia,D-FD)患者胃排空和血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)的影响。【方法】将60例D-FD患者随机分为治疗组(40例)和对照组(20例),治疗组给予疏肝健脾方(柴胡、香附、白芍、枳壳、党参、白术、法半夏、木香、鸡内金、炙甘草)加减治疗,对照组给予西药吗丁啉治疗,疗程均为4周。观察两组中医证候疗效和胃排空疗效,比较两组治疗前后空腹血浆VIP水平的变化情况,并与20例正常组做比较。【结果】在中医证候疗效方面,治疗组临床痊愈34例,显效2例,有效1例,无效3例,总有效率为92.5%;对照组临床痊愈12例,显效4例,有效2例,无效2例,总有效率为90.0%;两组比较,治疗组的中医证候总疗效与对照组相仿(P>0.05),但临床痊愈率优于对照组(P<0.05)。在胃排空疗效方面,治疗组的临床痊愈+显效(愈显)24例,有效8例,无效8例,总有效率为80.0%;对照组愈显9例,有效6例,无效5例,总有效率为75.0%;两组比较,治疗组的胃排空疗效与对照组相仿(P>0.05),但治疗组的临床愈显率优于对照组(P<0.05)。在血浆VIP水平方面,治疗前两组的VIP水平均高于正常组(P<0.05),治疗后对照组的VIP水平无明显变化,与治疗前比较,差异无显著性意义(P>0.05);治疗组的VIP水平较治疗前显著下降(P<0.05),并基本达到正常组水平(P>0.05)。【结论】疏肝健脾法为主中药可明显改善D-FD患者的胃排空功能,并可调节患者的血浆VIP水平。

舒肝宁注射液对药物中毒患者肝脏的保护作用

目的 观察舒肝宁注射液对药物中毒患者肝功能的保护作用.方法 选择2015年1月至2016年8月吉林大学第一医院二部急救医学科收治的药物中毒患者140例,按计算机产生的随机数字分为观察组和对照组,每组70例.所有病例入院后均给予解毒、排毒、保护器官、对症支持等常规治疗.观察组在上述常规治疗基础上缓慢静脉滴注（静滴）舒肝宁注射液20 mL（加入10%葡萄糖注射液250 mL）,每日1次,两组疗程均为14 d.于治疗前和治疗后7 d、14 d检测两组患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）水平以评价肝功能情况.结果 两组患者治疗前血清ALT、AST、TBil水平比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）;随治疗时间延长,两组上述指标均逐渐降低,治疗14 d达最低水平,且以观察组治疗14 d的降低程度较对照组更显著〔ALT（U/L）：32.6±10.8比98.3±34.5,AST（U/L）：39.4±14.3比138.5±25.6,TBil（μmol/L）：4.8±1.7比13.2±2.3,均P〈0.05〕.结论 舒肝宁注射液对药物中毒患者肝功能有保护作用.

卒中后抑郁中药药对探析

临床研究表明卒中后出现抑郁症比无抑郁症的卒中发病率更高,且患者的精神状态较差。随着医疗水平的提升及心身医学的发展,卒中后抑郁(PSD)逐渐受到重视。PSD的病机较为复杂,但总以情志内伤,气机郁结为主,同时肾精不足、肝肾亏虚贯穿本病始终,治疗需在疏肝理气的基础上兼顾补益肝肾,其次再予以辨证论治,临床多将本病分为肝气郁结、肝郁化火、痰气交阻、虚热内扰、心脾两虚、瘀阻脑络等证型。针对其病因病机,常以柴胡配郁金疏肝、清心、解郁;熟地配陈皮补肾益髓,行气健脾;丹皮配栀子清肝泻火除烦;苏梗配半夏行气化痰;柏子仁配酸枣仁养心安神;女贞子配墨旱莲滋补肝肾;白术配太子参补气健脾;龙骨配牡蛎镇惊安神。

疏肝益肾方对人乳腺癌TAM耐药细胞株MCF-7 TAM-R的作用及其机制的研究

目的:研究疏肝益肾方对他莫昔芬耐药乳腺癌细胞MCF-7 TAM-R的作用,并探讨其可能的机制。方法:采用中药血清药理学方法制备大鼠含疏肝益肾方高中低剂量血清、TAM阳性对照血清、空白阴性对照血清,体外培养MCF-7 TAM-R细胞。CCK8法观察各组含药血清对MCF-7 TAM-R细胞株的抑制率,基因芯片检测MCF-7 TAM-R耐药细胞株可能的作用机制。结果:CCK8实验结果显示疏肝益肾方高中低剂量均可不同程度抑制MCF-7 TAM-R细胞株的增殖,且中药高剂量组在48小时抑制作用最强(P<0.05)。基因芯片结果显示高剂量疏肝益肾方可以下调MCF-7 TAM-R耐药细胞株MAPK通路、VEGF通路等通路的表达。结论:1疏肝益肾方对TAM耐药乳腺癌细胞MCF-7 TAM-R的增殖有抑制作用。2疏肝益肾方逆转MCF-7 TAM-R细胞他莫昔芬耐药的机制涉及多条通路,可能与抑制MAPK通路、VEGF通路等通路有关。

外泌体在乳腺癌内分泌耐药方面的研究现状及中药干预可能的作用机制探讨

女性乳腺癌新发病例现已位居全球癌症发病率的首位。以雌激素受体表达为特征的乳腺癌约占所有新病例的70%,约30%的患者因内分泌治疗耐药出现复发或转移,这给临床治疗带来巨大挑战。外泌体是介导肿瘤微环境中细胞间通讯的纳米级囊泡,包含着非编码RNA、蛋白质等物质,其不仅可以通过改变雌激素受体的表达水平或激活非配体依赖的雌激素受体信号通路驱动乳腺癌内分泌耐药,而且可作为内分泌治疗反应的标志物。外泌体作为天然载体,可递送药物而实现精准治疗。同时,阻断细胞间外泌体的信息交流可逆转乳腺癌内分泌耐药。基于外泌体在乳腺癌内分泌耐药中信息传递的重要角色,我们研究证明了疏肝益肾方负载的外泌体可以逆转乳腺癌内分泌耐药,这为中医药治疗乳腺癌内分泌耐药提供了新的依据。

舒肝宁注射液对于氯丙嗪引起的新型组织工程肝构建的胆汁淤积型药物性肝损伤模型的影响

目的研究舒肝宁注射液(SGN)减轻药物引起的胆汁淤积症以及可能涉及的机制。方法将Sprague-Dawley大鼠肝脏去细胞化制为肝脏胶原支架,用人HepG2细胞对支架再细胞化,从而获得组织工程肝(正常对照组),加入10μmol/L浓度的氯丙嗪(CPZ)与胆汁酸盐混合物灌注组织工程肝建立药物性胆汁淤积模型(CPZ损伤组),该模型进一步用舒肝宁注射液(10^(3)倍稀释)处理后为损伤保护组(CPZ+SGN)。随后检测不同组别的肝细胞损伤标志物(ALT、AST、LDH、ALP)、抗氧化及氧化应激标志物(GSH、MDA、SOD、ROS),比较正常组、CPZ组和SGN组肝脏胆汁酸盐代谢相关酶类mRNA以及Western Blot表达水平;比较正常组、CPZ组和SGN组肝脏胆汁淤积相关酶类mRNA以及Western blot表达水平。并行HE染色评估肝脏病理学。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果CPZ+SGN组ALT、AST、LDH、ALP肝细胞损伤标记指标较CPZ损伤组显著降低(P值均<0.0001),CPZ+SGN组GSH、SOD氧化应激标志物较CPZ组升高(P值分别为<0.0001、<0.001),MDA和ROS指标较CPZ组降低(P值分别为<0.0001、<0.001)。CPZ+SGN组较CPZ组肝细胞的胆固醇7α-羟化酶、胆固醇12α羟化酶的mRNA表达明显降低(P值均<0.001),法尼醇X受体、小异二聚体伴侣、胆盐输出泵及和多药耐药相关蛋白2的mRNA表达水平显著升高(P值分别为<0.0001、<0.01、<0.0001、<0.0001)。HE染色结果显示CPZ+SGN组肝细胞的损伤明显减少,细胞的数量相对于损伤组有明显的提高。结论SGN可以减轻CPZ引起的药物性胆汁淤积肝损伤,其主要保护机制是通过激活肝细胞的法尼醇X受体,增加小异二聚体伴侣表达发挥调控胆汁酸盐平衡的保护作用,同时抑制胆固醇7α-羟化酶和胆固醇12α羟化酶等减少疏水性胆汁酸合成,上调胆盐输出泵、多药耐药相关蛋白2的表达促进胆汁酸盐的排出。

舒肝宁注射液临床应用安全性、合理性及药物利用情况分析

目的探讨舒肝宁注射液临床应用安全性、合理性及药物利用情况。方法选取铜仁市人民医院2018年7—12月和2019年5—10月使用舒肝宁注射液的住院患者1026例,填写重点监测调查表1026份。对2018年7—12月患者进行非干预监测,对2019年5—10月患者进行干预监测,干预措施包括:合理用药培训、处方点评公示和反馈等。对住院患者的基本信息[用药科室及药物不良反应(ADR)、年龄]、舒肝宁注射液使用剂量、溶媒、临床转归、适应证、使用频度、成本-效果进行统计分析。结果1026例患者用药科室主要集中在肝胆外科(占36.3%),用于治疗肝功能不全、胆红素升高、病毒性肝炎等。共发生ADR共2例,发生率为0.19%,类型主要为皮肤及其附件损伤,表现为皮疹、瘙痒。1026例患者中41~60岁年龄段用药最多(占40.6%)。2018、2019年舒肝宁注射液主要以10~20 ml/d为主。2018年10~20 ml占比为77.9%,2019年为86.1%。舒肝宁注射液2018、2019年使用舒肝宁注射液的溶媒均是以10%葡萄糖(10%GS)为主,分别占48.2%、71.1%。2018年使用舒肝宁注射液的666例患者中,治愈占25.6%,好转占60.5%;2019年治愈占39.4%,好转占51.1%。1026例患者使用舒肝宁注射液,其中2018年无适应证用药占12.3%,2019年占4.2%。2018年舒肝宁注射液药物利用指数(DUI)0.84,2019年为0.92。2018年舒肝宁注射液成本-效果(C/E)为20.6,2019年为14.3。结论通过有效的临床干预舒肝宁注射溶媒及剂量更规范,无适应证用药明显降低,DUI更接近1,药物利用更合理。

贵州某三甲医院舒肝宁注射液安全用药分析

目的探讨舒肝宁注射液临床应用安全性。方法收集贵州某三甲医院信息管理系统2016年1月1日至2021年9月9日使用舒肝宁注射液患者的基本信息与临床资料,对用药科室、患者年龄和性别、使用剂量和溶剂、使用目的及其药品不良反应(ADR)分布进行统计,分析ADR转归及对患者原发病预后的影响。结果共有18019例患者使用舒肝宁注射液,发生ADR 72例(4.00‰)。使用例数从高到低排列分别是感染科、血液科、肝胆外科、消化内科等,主要症状表现为瘙痒伴红斑及皮疹、胸闷、气促不适等;感染科患者不良反应发生率最高(6.67‰),且不同科室发生率差异有统计学意义(χ^(2)=395.373,P<0.001)。使用年龄段集中于45~64岁(8130例,45.12%)、≥65岁(4998例,27.74%)、15~44岁(4742例,26.32%),发生率分别为3.08‰,2.20‰,7.59‰,不同年龄段患者发生率差异有统计学意义(P<0.05);使用例数,男11404例(63.29%),女6615例(36.71%),发生率分别为4.03‰和3.93‰,差异有统计学意义(P<0.05);使用剂量,20 mL 9119例(50.61%),10 mL 8900例(49.39%),发生率分别为4.39‰和3.60‰,差异无统计学意义(P>0.05);使用溶剂,10%葡萄糖注射液10559例(58.60%),5%葡萄糖注射液3875例(21.50%),氯化钠注射液3585例(19.90%),发生率分别为4.55‰,3.87‰,2.51‰,差异有统计学意义(P<0.05);治疗目的,治疗用药16000例(88.80%),预防用药2019例(11.20%),发生率分别为4.13‰和2.97‰,差异有统计学意义(P<0.05)。结论贵州某三甲医院2016年1月1日至2021年9月9日舒肝宁注射液ADR发生率不高,受不同科室、患者年龄、性别、溶剂、治疗目的等因素影响较大。医院应加强重点科室舒肝宁注射液的临床使用管理,提高临床安全用药水平。

某院舒肝宁注射液临床使用情况及合理性评价

目的对该院舒肝宁注射液的临床使用情况进行合理性评价,并以此为依据对临床用药进行干预。方法通过临床药学管理系统(PASS PharmAssist)的医嘱点评模块,2015年7月—2016年6月间每季度均随机抽取使用舒肝宁注射液的病例资料50份,从适应证、给药剂量、溶媒、给药疗程、联合用药等方面进行合理性评价。结果舒肝宁注射液不合理使用主要表现为超适应证、溶媒剂量不足、给药剂量不足和联合用药不适宜等方面。结论该院舒肝宁注射液存在不合理用药的情况,应加强对舒肝宁注射液的干预,提高合理用药水平。

加味柴胡疏肝汤君臣配伍抗癫痫作用机制的网络药理学和分子对接研究

目的:通过网络药理学方法探讨加味柴胡疏肝汤中君药和臣药配伍的抗癫痫作用机制,并通过分子对接技术预测药物有效成分与抗癫痫靶标的结合性。方法:从DisGeNET和GeneCards数据库中分别收集癫痫的靶标,取二者交集。在TCMSP数据库中检索加味柴胡疏肝汤中君药和臣药的有效成分及靶标。利用在线软件Venny进行映射得到加味柴胡疏肝汤君臣配伍抗癫痫作用的潜在靶标。通过STRING数据库构建基因功能关联网络。基于clusterProfiler包进行GO富集分析(gene ontology,GO)和KEGG富集分析(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)。同时使用Cytoscape软件构建“成分-靶标-通路”关系网络。最后,通过Autodock Vina实现君臣配伍有效成分与癫痫靶标蛋白的分子对接。结果:加味柴胡疏肝汤君臣配伍的多种有效成分能够作用于癫痫的37个潜在靶标。这些潜在靶标主要影响了69个GO生物学功能。涉及了113条KEGG信号通路。此外,加味柴胡疏肝汤君臣配伍的有效成分均可与癫痫核心靶标自发地结合,且结合性良好。结论:加味柴胡疏肝汤君臣配伍的有效成分与癫痫相关的靶标具有良好的结合性。加味柴胡疏肝汤君臣配伍的有效成分可能是通过多靶标、多途径共同发挥抗癫痫作用的。

四逆疏肝汤治疗耐药性肺结核病所致肝损伤临床观察

目的观察四逆疏肝汤治疗耐药性肺结核病所致肝损伤的临床效果。方法通过不同治疗模式将2016年6月—2018年6月收治的耐药肺结核疾病行抗结核药物治疗引发的肝损伤患者66例,平均分为对照组和实验组,每组33例,对照组采用常规治疗,实验组采用四逆疏肝汤治疗,对比2组患者肝功能各指标以及临床治疗有效率。结果实验组治疗总有效率(96. 97%)明显高于对照组治疗总有效率(75. 76%),实验组治疗前AST、ALT、TBIL对比对照组,P> 0. 05,不具有统计学意义;实验组治疗后AST、ALT、TBIL明显低于对照组,P <0. 05,有统计学意义; 2组治疗后AST、ALT、TBIL明显低于治疗前,P <0. 05,有统计学意义。结论将四逆疏肝汤应用于耐药性肺结核病所致肝损伤中的作用相对突出,可改善患者肝功能。