经典Wnt信号通路对骨代谢的调节作用

Wnt信号通路是一个调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径。越来越多的证据表明,经典Wnt信号通路在成骨细胞的分化进程及骨形成过程中扮演着重要角色。本文就经典Wnt信号通路中已知的与骨代谢相关的各个成分及其功能,以及对通过Wnt信号通路防治骨质疏松的研究进展进行了综述,以期能为相关骨代谢性疾病的预防和治疗提供新的思路。

miRNA在干细胞成骨分化中的调控作用

MicroRNA(miRNA)即微小RNA,是广泛存在于真核生物中的一类非蛋白基因表达调控因子;干细胞的成骨分化是一系列基因程序表达、精确调控的结果;而近年来研究证明,干细胞的成骨分化受到miRNA的严格调控,干细胞成骨分化的主要信号通路及相关转录因子均受到miRNA的调控。本文就miRNA对BMPs/TGFβ、Wnt/β-catenin等干细胞成骨分化的主要信号通路的调控作用及机制、miRNA对Runx2、Osterix等成骨分化的特征性下游转录因子的调控机制作一综述。目前如何可控制地使干细胞定向成骨分化是组织工程医学的热点,而研究miRNA在成骨分化过程中的调控作用将为这一问题提供新的解决思路和策略。

miR-140-5p对口腔鳞状细胞癌细胞增殖及凋亡的影响

目的:研究miR-140-5p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)增殖及凋亡的影响。方法:实时定量RT-PCR检测miR-140-5p在OSCC细胞系Tca8113、Cal27、SCC25中以及正常人口腔黏膜成纤维细胞系(h OMF)的表达;MTT法检测miR-140-5p mimic转染对Tca8113细胞增殖的影响;流式细胞仪检测miR-140-5p mimic转染对Tca8113细胞凋亡的影响;双荧光素酶报告基因检测miR-140-5p与微管解聚蛋白1(STMN1)的靶向关系;Western blot法检测h OMF和三种OSCC细胞中STMN1的表达,以及miR-140-5p mimic转染对Tca8113细胞中STMN1、音猬因子(Shh)、Smoothened(Smo)、Ptch、胶质母细胞瘤转录因子(Gli1)等的表达。结果:miR-140-5p在三种OSCC细胞系中的表达显著下调;过表达miR-140-5p可显著抑制Tca8113细胞增殖,促进细胞凋亡。双荧光素酶报告基因表明STMN1为miR-140-5p的靶向调节基因。STMN1在OSCC细胞中的表达显著上升,过表达miR-140-5p可显著抑制STMN1、Shh、Smo、Ptch、Gli1等的表达。结论:miR-140-5p可通过抑制STMN1的表达,抑制Hedgehog信号通路,来抑制OSCC细胞增殖,促进细胞凋亡。

细胞分裂周期蛋白42在肿瘤发生发展和治疗中作用的最新进展

细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是一类广泛表达的小三磷酸鸟苷(GTP)酶,因其具有GTP酶活性,因而又被称为Rho GTP酶。Cdc42可以调节细胞骨架的形态学改变,并调节诸如细胞生长和增殖、细胞活力、细胞极性等生理过程中涉及的膜运输功能。Cdc42在多种恶性肿瘤中呈现高表达,并和肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关,提示Cdc42可能为肿瘤治疗的潜在靶点。该文拟从Cdc42的形态结构、功能、信号通路上下游效应分子以及在人类肿瘤侵袭和转移中的作用等方面进行综述。

脑源性神经营养因子对小鼠结肠平滑肌细胞的作用及其机制

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对小鼠结肠平滑肌细胞(SMC)钙离子浓度及α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的影响及其相关调节机制。方法 Western blotting法检测BDNF基因敲除(BDNF^(+/-))小鼠与正常野生型(BDNF^(+/+))小鼠α-SMA表达水平的差异。培养原代小鼠结肠SMC,免疫荧光法检测SMC中酪氨酸激酶B(Trk B)受体的表达。同时以BDNF、TrkB受体阻滞剂(K252a)干预SMC,Western blotting法检测α-SMA和Trk BPLC-Ca^(2+)信号通路蛋白表达水平的变化,钙离子成像法检测SMC内钙离子浓度的变化。结果与BDNF+/+小鼠相比,BDNF^(+/-)小鼠结肠α-SMA表达水平明显降低。SMC表达Trk B受体,在BDNF作用下,SMC中α-SMA、Trk B-PLC-Ca^(2+)信号通路蛋白表达量和细胞内钙离子浓度增加,且加入K252a可阻断以上变化。结论 BDNF可能通过Trk B-PLC-Ca^(2+)信号通路作用于SMC,影响细胞内钙离子浓度及α-SMA的表达水平,进而影响肠道动力。

缺血预适应在中低温低流量神经保护中的作用机制

目的探讨大鼠缺血预适应在中低温低流量(MHLF)神经保护中的作用机理。方法60只雄性SD大鼠随机均分为三组:手术组在中低温下夹闭颈总动脉2h后重新开放,模拟MHLF过程;假手术组不夹闭颈总动脉;缺血预适应组先夹闭双侧颈总动脉2min,然后开放5min,重复4次后再与手术组相同操作。采用免疫组化、RT-PCR和Western blot检测各组大鼠脑细胞在不同时间点的凋亡水平及线粒体凋亡信号通路各节点蛋白表达的变化。结果与手术组相比,缺血预适应组在不同时间点的细胞凋亡水平、细胞色素C和Caspase-3的活性下降,线粒体凋亡信号通路中Bcl-2蛋白表达增强,Bax蛋白表达减弱(P<0.05或P<0.01)。结论 MHLF过程中,缺血预适应通过抑制线粒体凋亡信号通路发挥了神经保护作用。