颈动脉粥样硬化斑块ABCA1表达及辛伐他丁干预的影响

目的探讨模型兔颈动脉粥样硬化斑块三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ATP bindingcassette A1,AB-CA1)、视黄酸X受体(Retinoid X recepter,RXRα)表达机制及辛伐他丁对其表达的影响。方法32只新西兰大白兔,分为4组,空白对照组8只(A组),余24只于兔右侧颈动脉放置改良的硅橡胶圈加1%高胆固醇喂养的方法建立粥样硬化斑块性颈动脉狭窄动物模型。颈动脉狭窄模型无干预对照组8只(B组);小剂量辛伐他丁治疗组8只(辛伐他丁每天2.5mg/kg每天1次;C组);大剂量辛伐他丁治疗组8只(辛伐他丁5mg/kg,每日1次,D组)。辛伐他丁干预前后检测兔模型静脉血的TG、TC、LDL及HDL水平,干预4周后处死动物取右侧颈动脉狭窄段及对侧相应段血管,以Western Blot法测定其ABCA1、RXRα蛋白质表达量。结果与A组比较,B、C、D组的ABCA1、RXRα蛋白质表达水平下调(P<0.05);辛伐他丁治疗4周后,与B组比较,C、D组ABCA1、RXRα蛋白质表达水平均有所上调(P<0.05);与C组比较,D组的ABCA1、RXRα蛋白质表达水平下调无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C、D组的血脂水平显著下降(P<0.05)。结论ABCA1、RXRα蛋白表达下调可能参与颈动脉粥样硬化形成的机制,辛伐他丁可能通过上调ABCA1、RXRα蛋白质表达的机制,而有益于抗动脉粥样硬化斑块形成作用。

辛伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块结构及巨噬细胞移动抑制因子的影响

目的:通过研究辛伐他汀干预治疗兔动脉粥样硬化过程中,斑块组成结构及兔血清中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平及其二者的相关性,探讨MIF在动脉粥样硬化过程中的意义及辛伐他汀的作用。方法:研究对象为新西兰大白兔,随机分为正常对照组,腹主动脉球囊拉伤、高脂饲养构建的兔动脉粥样硬化模型组,辛伐他汀干预动脉粥样硬化治疗组;观测各组实验对象腹主动脉斑块纤维帽厚度,并获得纤维帽的厚度与脂核横截面厚度的比值;采用ELISA法检测其血清巨噬细胞移动抑制因子水平。结果:动脉粥样硬化模型组斑块纤维帽较薄,脂核相对较大,他汀干预治疗组斑块纤维帽厚度明显高于动脉粥样硬化模型组,而脂核厚度则相对较小;动脉粥样硬化模型组MIF水平较对照组升高,干预治疗组MIF水平较模型组低,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:辛伐他汀干预可以改变斑块的组成结构,降低MIF水平,使动脉粥样硬化斑块更加趋于稳定。

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度及药动学研究

目的:建立高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度,并进行辛伐他汀片的药动学研究。方法:以洛伐他汀为内标,血浆样品经液-液萃取后,经HPLC-MS/MS分离-分析。采用DAS2.1程序计算有关药动学参数。结果:辛伐他汀血浆浓度测定方法线性范围为0.1016～20.32ng·ml^(-1),r=0.9981。定量下限为0.1016ng·ml^(-1),方法相对回收率85%～115%,日内和日间RSD<11%;绝对回收率>75%。辛伐他汀片主要药动学参数AUC_(0～24)、C_(max)、t_(max)、t_(1/2z)、CL_(z/F)分别为(34.34±19.57)ng·h·ml^(-1)、(11.15±11.58)ng·ml^(-1)、(1.89±1.52)h、(5.99±4.93)h、(703.71±428.48)L·h^(-1)。结论:本试验所建立起来的人血浆中辛伐他汀浓度测定法灵敏、准确、可靠,适用于辛伐他汀的人体内药动学研究。

辛伐他汀对血脂正常兔缺血再灌注后心室肌细胞钠通道电流的影响

目的:探讨辛伐他汀预处理对血脂正常兔缺血再灌注(I-R)后梗死区存活心肌细胞钠通道电流(INa)的影响。方法:选择新西兰纯种大耳白兔45只,随机分为I-R组、对照组和他汀组,每组各15只。I-R组结扎冠状动脉左前降支30分钟后再开放120分钟,建立I-R模型,利用膜片钳技术研究心室肌细胞INa的变化;I-R组和对照组术前予安慰剂口服3天,其中对照组开胸后分离冠状动脉左前降支,并不结扎血管;他汀组术前予辛伐他汀(5 mg.kg-1.d-1)口服3天,同时检测各组血脂水平。结果:各组动物血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组、I-R组、他汀组INa电流密度峰值(-30mV)分别为(-42.78±5.48)pA/pF,(-22.46±5.32)pA/pF,(-40.66±5.89)pA/pF,I-R组较对照组明显升高,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);他汀组较I-R组明显升高,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:本研究显示I-R可致梗死区心室肌细胞INa明显下降,形成电重构,辛伐他汀预处理可减轻钠离子通道的异常变化,逆转电重构。

100例高脂血症早期肾损害患者肾功能联检结果分析及治疗效果观察

目的 探讨肾功能联检对原发性高脂血症早期肾损害的诊断价值及辛伐他汀和非诺贝特对高脂血症早期肾损害的治疗效果。方法 将 10 0例原发性高脂血症患者随机分为辛伐他汀组和非诺贝特组各 5 0例。两组患者均在服药前及服药后 8、2 4周查血脂及血 β2 - MG,取随意尿查 β2 - MG、Alb、Ig G(下称肾功能联检 ) ;并与 5 0例血脂正常的健康人 (对照组 )比较。结果 原发性高脂血症患者血、尿β2 - MG、尿 AL b及尿 Ig G均高于对照组 ,各指标均有显著性差异 (P<0 .0 0 1) ;与非诺贝特组比较 ,辛伐他汀组血清 TC、L DL - C明显降低 (P<0 .0 5 )。治疗后 8、2 4周辛伐他汀组血 β2 - MG,尿 β2 - MG、Alb、Ig G降低 ,与非诺贝特组比较 ,P<0 .0 1。结论 肾功能联检有助于早期发现原发性高脂血症亚临床肾脏损害 ;辛伐他汀在降低血 TC、升高 HDL- C的同时亦能降低 TG、尿蛋白 。

辛伐他汀通过过氧化物酶体增殖物激活受体激活抑制胶原诱导的血小板活化

目的探讨辛伐他汀体外恒温孵育对胶原诱导的血小板活化的影响及相关机制。方法采集河北医科大学第二医院门诊健康成人志愿者外周静脉血,并制备血小板悬液,应用全血阻抗法、流式细胞术、酶联免疫吸附测定及荧光分光光度法测定不同浓度辛伐他汀体外孵育对胶原诱导的血小板聚集及活化的影响,检测辛伐他汀体外孵育对血小板胞浆过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)活化的影响,以及PPARs活化后对血小板功能的作用。结果辛伐他汀体外孵育可活化PPARs(P<0.05),并可通过活化PPARγ进而抑制胶原诱导的血小板聚集、活化标志物表达以及胞浆钙离子浓度升高。结论辛伐他汀可通过PPARγ激活抑制胶原诱导的血小板活化。

辛伐他汀干预兔动脉粥样硬化血管弹性与斑块结构相关性分析

目的应用辛伐他汀干预治疗兔动脉粥样硬化,观测斑块组成结构及血管弹性变化情况,分析二者相关性。方法新西兰大白兔30只,随机分为正常对照组,腹主动脉球囊拉伤、高脂饲养构建的兔动脉粥样硬化模型组,使用辛伐他汀干预动脉粥样硬化治疗组;10周后观测各组实验对象腹主动脉斑块纤维帽厚度,并获得纤维帽的厚度与脂核横截面厚度的比值;应用血管回声跟踪技术评估实验对象的血管弹性。结果他汀干预治疗组斑块纤维帽厚度明显高于动脉粥样硬化模型组,而脂核厚度则相对较小;他汀干预治疗组血管弹性明显优于粥样硬化模型组,其差异有统计学意义(P<0.01);帽/核比值与血管弹性系数呈负相关,与僵硬度呈负相关。结论辛伐他汀参与粥样硬化血管重构的整体过程,它可以抑制炎症、改善血管内皮功能及斑块组成结构。

清脂五味汤与辛伐他汀治疗高血脂症的研究

目的 探讨清脂五味汤和辛伐他汀治疗高血脂症的疗效及不良反应。方法 随机将患者分为清脂五味汤组、辛伐他汀组和对照组,清脂五味汤组72例服清脂五味汤,辛伐他汀组4 3例口服辛伐他汀,对照组31例服多酶片,30d后复查血脂、血糖、肝肾功能。结果 清脂五味汤组和辛伐他汀组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)明显下降,高密度脂蛋白(HDL -C)明显升高,与治疗前比较P <0 .0 1,对照组TC、TG稍有下降,HDL -C稍有升高,与治疗前比较P >0 . 0 5。结论 清脂五味汤治疗高血脂症效果好,不良反应少,是治疗高血脂症的有效办法。