王振亮运用四逆汤治疗成人斯蒂尔病经验

成人斯蒂尔病是一种多因素参与的自身炎症性疾病,以发热、皮疹、关节疼痛和多器官受累为特点,目前尚无根治办法。西医治疗以非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂治疗为主。王振亮教授认为阳虚寒凝血瘀是成人斯蒂尔病核心病机,临床表现以阴阳不和、寒凝血瘀为主,也常夹湿、郁热,病位在半表半里,病性寒热错杂,以温阳益气立法,以四逆汤为核心方,同时重视顾护脾胃以及治血药的运用,谨守病机随证配伍,灵活运用。

观察加味当归四逆汤联合西药改善心力衰竭(心肾阳虚证)患者睡眠质量的效果

目的:综合分析心力衰竭(心肾阳虚证)患者采用加味当归四逆汤联合西药治疗的疗效及对睡眠质量的效果。方法:选取2022年8月至2023年8月福州市长乐区第二医院收治的心力衰竭(心肾阳虚证)患者90例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例。对照组给予西药治疗,观察组在对照组基础上联合给予加味当归四逆汤治疗。采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估2组患者的睡眠质量,比较2组患者不良反应的发生情况,并对2组的多导睡眠图(PSG)指标进行比较,包括总睡眠时间(TST)、睡眠效率(SE)、入睡后觉醒(WASO)、Delta睡眠比率(DSR)、快速动眼期(REM)潜伏期。结果:治疗后,观察组PSQI评分显著低于对照组,观察组不良反应发生率显著低于对照组,观察组TST、SE、DSR更高,WASO、REM潜伏期更低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:在心肾阳虚心力衰竭患者中,应用加味当归四逆汤联合西药治疗具有显著价值,能够有效改善患者的睡眠质量,预防不良反应,从而提高整体预后水平,值得临床推广应用。

四逆汤通过自噬途径对脓毒症大鼠左心室功能的影响

目的:探讨四逆汤通过自噬途径对脓毒症大鼠左心室功能的调控作用。方法:将150只雌性SD大鼠随机选取30只作为空白组(8 h、16 h、24 h各10只),其余120只按盲肠结扎穿刺法造模,将造模成功的90只大鼠按随机数字表方法分为实验组、对照组、阻断组各30只,每组再分为8、16、24 h组各10只。实验组灌胃四逆汤,对照组与空白组灌胃生理盐水,阻断组灌胃四逆汤+3-MA(6-氨基-3-甲基嘌呤)注射阻断,观察各组大鼠8、16、24 h心脏超声左心室收缩末期容积、左心室舒张末期容积、心输出量、左心室射血分数;并通过WB检测大鼠心肌自噬蛋白P62、LC3-I、LC3-Ⅱ水平。结果:1)干预8、16 h实验组大鼠左心室功能优于空白组、对照组、阻断阻(P<0.05),对照组与阻断组比较差异无统计学意义(P>0.05),空白组左心室功能优于对照组和阻断组(P<0.05);干预24 h大鼠左心室功能实验组、对照组、阻断组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。2)干预8、16 h实验组大鼠自噬蛋白表达强于对照组、阻断组(P<0.05),对照组与阻断组比较差异无统计学意义(P>0.05);干预24 h,大鼠自噬蛋白表达实验组、对照组、阻断组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:四逆汤可能通过自噬途径改善脓毒症大鼠左心室功能。

从《伤寒论》“太阴虚寒”论治原发性灼口综合征临床观察

目的:观察从《伤寒论》“太阴虚寒”论治原发性灼口综合征(burning mouth syndrome,BMS)的临床疗效。方法:按伤寒论中“太阴虚寒”理论对32例BMS患者应用四逆汤、理中汤加减治疗,疗程1周。观察治疗前后患者口腔疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、其他主要临床症状评分及临床疗效。结果:治疗前后患者VAS评分及烧灼感、异物感评分比较差异有统计学意义(P<0.05);麻木感、口干、异味感评分比较差异无统计学意义(P>0.05);总有效率为62.50%。结论:从伤寒论“太阴虚寒”论治BMS可缓解患者口腔疼痛,减轻烧灼感、异物感,有一定临床疗效。

晚期恶性实体肿瘤患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗期间给予麦门冬汤加减联合四逆散加减治疗的效果分析

目的:探讨晚期恶性实体肿瘤患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗期间给予麦门冬汤加减联合四逆散加减治疗的效果。方法:选取2019年1—10月傅山中医肿瘤医院肿瘤科收治的24例晚期恶性实体肿瘤患者作为研究对象,按照随机对照的方法分为联合组与对照组,每组各12例。对照组接受甲磺酸阿帕替尼治疗,联合组在对照组的基础上给予麦门冬汤加减联合四逆散加减治疗。比较两组患者出现非血液毒性(蛋白尿、手足综合征、乏力)和血液毒性的发生率。结果:联合组手足综合征不良反应中大于1级发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.444,P<0.05)。联合组蛋白尿总发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=6.000,P<0.05)。联合组乏力总发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=6.171,P<0.05)。联合组血液系统不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.196,P<0.05)。结论:对晚期恶性实体肿瘤患者采用中医联合抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼疗效明确。麦门冬汤加减联合四逆散加减治疗对低剂量甲磺酸阿帕替尼药物引起的血液毒性及非血液毒性具有极其明显的防治作用,可有效降低患者不良反应的发生率。

人参四逆汤抗休克作用的有效组分成分分析

目的 分析人参四逆汤抗失血性休克作用的提取组分 S- 1和 S- 7的组成成分。方法 结合硅胶色谱柱分离 ,利用 ESI/MSn、MAL DI- TOF/MS等技术分析鉴定 S- 1和 S- 7的化学成分。结果 从人参四逆汤水煎液的抗休克作用的有效组分 S- 7中分析和鉴定了人参皂苷 - Ra1 、- Ra2 、- Rb1 、- Rb2 、- Rb3、- Rc、- Rd、- Re、- Rg1 、- Rg2 、- Rg3、- Rf等 12种人参皂苷 ;从有效组分 S- 1中检出下列二萜生物碱成分 :苯甲酰次乌头碱油酸酯 (14 - benzoylhypaconine- 8-linoleate,HAL )、苯甲酰去氧乌头碱油酸酯 (14 - benzoyldeoxyaconine- 8- oleate,HAO )、苯甲酰次乌头碱棕榈酸酯(14 - benzoylhypaconine- 8- palmitate,HAP)、苯甲酰中乌头碱 (benzoylmesaconitine,BM)、苯甲酰乌头碱 (benzoyla-conitine,BA)、苯甲酰次乌头碱 (benzoylhypaconitine,BH)。结论 首次分析鉴定了人参四逆汤水煎液抗失血性休克作用的提取组分的化学成分。

人参四逆汤生物碱和皂苷成分的研究

目的 :研究人参四逆汤的有效成分。方法 :利用软电离质谱技术 ,对人参四逆汤的有效成分进行鉴定。结果 :从人参四逆汤水煎液中分析和鉴定了人参皂苷Ra1,Ra2 ,Rb1,Rb2 ,Rb3 ,Rc ,Rd ,Re,Rg1,Rg2 ,Rg3 ,Rf等 12种人参皂苷 ;苯甲酰中乌头碱 (BM )、苯甲酰乌头碱 (BA)、苯甲酰次乌头碱 (BH)、尼奥灵 (NL)、附子灵 (FL)、14 乙酰基塔拉地萨敏 (AT)、苯甲酰次乌头碱亚油酸酯 (HAL)、苯甲酰去氧乌头碱亚油酸酯 (HAO)、苯甲酰次乌头碱棕榈酸酯 (HAP)、塔拉地萨敏 (TS)等 10种二萜生物碱。结论 :含有脂肪酸酯型生物碱的提取组分具有抗休克作用 ,含有人参皂苷的提取组分具有明显的负性肌力作用。

现代红外光谱技术用于复方四逆汤的配伍研究

利用傅里叶变换红外光谱(FTIR)技术对不同配伍方式的四逆汤水煎液进行了研究。结果表明,不同配伍方式样品的红外谱图特征具有一定的变化规律。根据对特征峰的指认和归属,可初步揭示复方四逆汤配伍中君、臣、佐、使之间的相互作用和药物剂量对复方整体配伍规律的影响。该方法为探索中药复方配伍研究提供了新思路。

四逆汤抗血管内皮脂质过氧化损伤的作用机制研究

目的比较四逆汤与抗氧化剂维生素E抗血管内皮脂质过氧化损伤作用,旨在探讨四逆汤防治冠心病的可能机制。方法60例老年冠心病心绞痛患者,分别在常规西药异山梨酯的基础上,采用SPSS软件随机分为3组。四逆汤辨证和辨病组各20例、维生素E组20例,观察患者治疗前后血脂代谢及血管内皮功能氧化损伤指标(SOD活性、MDA含量、NO水平、ET浓度)的变化。结果四逆汤能改善缺血ECG和临床症状,对部分血脂代谢指标血清总胆固醇(TC)、血清高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清载脂蛋白A/血清载脂蛋白B(ApoA1/ApoB)有改善作用。辨证组与维生素E组差异有显著性意义(P<0.01)。四逆汤能显著升高血浆SOD活性和NO水平,降低MDA含量,ET-1浓度下降,与维生素E组比较,各项指标差异无显著性意义(P>0.05)。结论四逆汤具有抗血管内皮功能氧化损伤及调节血管内皮细胞功能的作用,其效果与维生素E相似。调节血脂代谢、调节血管内皮细胞功能是四逆汤防治冠心病的可能机制。

干姜中的二芳基庚烷类化合物及其在四逆汤煎煮过程中的立体选择性反应

采用高效液相色谱多级质谱联用鉴定了干姜水煎剂的18个二芳基庚烷类化合物。发现此类化合物的电喷雾质谱碰撞诱导裂解反应的特征主要表现在吡喃环的次级逆Diels Alder反应裂解或C1和C5OH发生次级麦氏重排裂解,这两种裂解反应对归属芳环的取代非常重要。比较了复方四逆汤配伍对二芳基庚烷类化合物的影响,从色谱保留行为、质谱数据等推测化合物2-(3,4-二羟基-5-甲氧基苯基)-6-(3,4-二羟基苯乙基)-2氢-吡喃-4-醇(Ⅲ-1)的一组差向异构体,2-(3,4-二羟基-5-甲氧基苯基)-6-(4-羟基苯乙基)-2氢-吡喃-4-醇(Ⅲ-2)的一组差向异构体以及2-(3,4-二羟基-5-甲氧基苯基)-6-(4-二羟基-3-甲氧基苯乙基)-2氢-吡喃-4-醇(Ⅲ-3)的2组差向异构体在复方煎煮过程中发生显著的立体选择性反应,由外消旋体变成单一旋光异构体。吡喃环4-位的乙酰化可能是减少这种反应的关键因素。

HPLC法同时测定四逆汤中3种有效成分的含量

目的建立同时测定四逆汤中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱含量的HPLC法。方法采用HPLC色谱法,Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相甲醇-0.1%三乙胺(65∶35),流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为240nm。结果乌头碱、新乌头碱、次乌头碱分别在0.1204～6.02μg(r=0.9997)、0.0412～2.06μg(r=0.9995)、0.0808～4.04μg(r=0.9999)范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均回收率分别为100.74%(RSD=1.88%)、99.9%(RSD=2.98%)、102.9%(RSD=1.32%)。结论该方法简便可行、重现性好、可作为四逆汤的质量控制方法。

四逆汤有效成分不同组合抗心肌缺血再灌注损伤的作用研究

目的 考察四逆汤有效成分不同组合抗心肌缺血再灌注损伤的作用。方法 采用正交试验法 ,以超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)以及乳酸为指标 ,考察附子生物碱 (A)、干姜挥发油 (B)、甘草酸粗品 (C) 3个因素。结果 3种有效成分最佳剂量为 A4B4C4,3因素对 SOD和 MDA影响大小顺序为 A>C>B,对乳酸影响大小顺序为 A>B>C。结论 3种有效成分临床极量组合的疗效最佳。附子生物碱是四逆汤有效成分组合中的关键因素 。

复方四逆汤煎煮方法对有效成分煎出率的影响

应用离子对萃取-紫外分光光度法和薄层层析-紫外分光光度法分别测定了不同提取工艺所制备的五种四逆注射液中乌头类生物碱和甘草酸的含量。应用SAS软件进行统计处理,结果表明不同提取工艺对乌头类生物碱的量和甘草酸的含量都有较大影响。提示在制备四逆注射液的过程中要注意其工艺的筛选和优化。

复方四逆汤水煎剂的化学成分研究(Ⅰ)

目的 :对复方四逆汤水煎剂中的化学成分进行系统研究。方法 :溶剂法和色谱法分离 ,波谱法鉴定结构。结果 :从四逆汤水煎剂的乙酸乙酯萃取部分分得 6个化合物 ,分别鉴定为香草酸 (1) ,芒柄花素 (2 ) ,异甘草素(3) ,甘草素 (4) ,华良姜素B(5 )和尿嘧啶 (6 )。结论 :均为首次从复方四逆汤水煎剂中分得 ,其中化合物 2～ 5来源于植物甘草 ;化合物 6来源于植物附子 ;化合物 1的指认尚待确定。每个化合物在复方中的作用正在研究。

茵陈蒿汤和茵陈四逆汤抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的方证比较研究

目的:通过观察茵陈蒿汤和茵陈四逆汤对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,探讨该模型的证候病机。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、茵陈蒿汤组和茵陈四逆汤组,采用腹腔注射DMN 4周诱导大鼠肝纤维化,于造模第3周开始,各给药组在继续造模的同时予以相应的药物干预,正常组和模型组给以等量生理盐水。4周末杀鼠取材,观察各组大鼠一般情况、肝组织病理学、羟脯氨酸(Hyp)含量及肝功能变化。结果:与正常组相比,模型组出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织Hyp含量显著升高(P<0.01),肝功能显著异常(P<0.01)。与模型组比较,茵陈蒿汤可显著改善肝组织病理,降低肝组织Hyp含量及肝脏胶原增生程度(P<0.01),显著改善肝功能(P<0.05或P<0.01);而茵陈四逆汤不但不能改善任何指标,而且还加重了DMN诱导的大鼠肝脏的炎症和肝纤维化。结论:茵陈蒿汤对DMN诱导的大鼠肝纤维化模型的治疗效果显著优于茵陈四逆汤;DMN诱导的大鼠肝纤维化模型在其形成期的病机以"湿热内蕴"为主,且湿热并重,与茵陈蒿汤方证高度相关。

四逆汤对动脉粥样硬化家兔脂代谢及血管内皮功能的影响

目的观察四逆汤预防性用药对家兔实验性动脉粥样硬化（ＡＳ）脂代谢及血管内皮功能的影响，探讨四逆汤的抗ＡＳ作用及可能机制。方法运用图象分析法测定主动脉内膜脂质斑块面积百分比。脂代谢各指标分别运用酶动力学法、一步法、公式计算法、免疫透射比浊法等方法测定。血清一氧化氮（ＮＯ）及血浆内皮素（ＥＴ）分别用酶法及放射免疫法检测。结果四逆汤可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积，降低血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白－胆固醇、载脂蛋白Ｂ及血浆ＥＴ浓度，提高血清ＮＯ及载脂蛋白Ａ含量，四逆汤高剂量组效果为佳，呈一定的量效依赖关系。结论四逆汤具有较好的抗ＡＳ作用，其作用机制与调节脂代谢、保护血管内皮细胞功能等有关。

人参四逆汤活性成分的分离和鉴定

目的 研究人参四逆汤的活性成分。方法 利用硅胶色谱柱分离技术 ,通过理化方法及光谱分析鉴定其化学结构。结果 从人参四逆汤水溶液中 ,分得 7个化合物 ,分别鉴定为人参皂苷 - Rb1 、- Rb2 、- Rc、- Rd、- Re、- Rg1 和尿嘧啶。

温阳化瘀散结汤治疗血虚寒凝型子宫腺肌病临床观察

【目的】观察温阳化瘀散结汤治疗子宫腺肌病血虚寒凝型的临床疗效。【方法】将70例子宫腺肌病血虚寒凝型患者随机分为试验组和对照组各35例。试验组给予口服温阳化瘀散结汤(由当归四逆加吴茱萸生姜汤和失笑散及三棱、莪术而成)治疗,对照组给予宫内放置曼月乐宫内节育器治疗。观察治疗前后月经情况、痛经程度、子宫大小、血清癌抗原125(CA125)水平。【结果】(1)试验组总有效率为94.29%,对照组为85.71%,试验组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的痛经程度、月经情况、子宫体积及血清CA125水平等均得到显著改善(P<0.05),且试验组在缓解痛经程度、改善月经情况及降低CA125水平方面均优于对照组(P<0.05)。(3)不良反应:试验组无患者出现明显的副作用,对照组多数出现不同程度的月经改变,如阴道不规则出血、经期延长等。【结论】温阳化瘀散结汤治疗子宫腺肌病(血虚寒凝)疗效确切,可明显改善患者的生活质量。

四逆汤全方及拆方对心衰大鼠血液动力学影响的实验研究

目的:探讨四逆汤对大鼠心力衰竭的防治机理。方法:实验大鼠随机分为正常对照组、单纯心衰组、心衰加四逆汤大剂量组、心衰加四逆汤中剂量组、心衰加四逆汤小剂量组、心衰加地高辛组、心衰加附子组、心衰加干姜组、心衰加甘草组,共9组。除正常对照组外,其余各组用盐酸阿霉素尾静脉注射造模,1次/5天,共3次。注药完毕后开始药物灌胃,3周后进行心功能测定(心输出量、左心室最大变化速率)。结果:四逆汤随着剂量的加大,其保护心衰心肌的作用增强,与地高辛比较无明显差异。而拆方研究发现,防治心衰作用则全方大于单味药。结论:四逆汤具有防治大鼠心力衰竭的作用。

当归四逆汤对大鼠离体子宫肌收缩活动的影响

当归四逆汤能明显抑制大鼠离体子宫的收缩频率、收缩幅度和活动力 ,强烈对抗缩宫素引起子宫痉挛 ,能明显抑制缩宫素引起的子宫肌条的收缩频率、收缩幅度和活动力 ,加入挥发油的制剂比不加挥发油的制剂作用更加显著 ,单独挥发油也有一定作用。