复方鱼腥草提取物对2型糖尿病大鼠肾脏组织中Sirt1/PGC-1α通路的影响

目的探讨复方鱼腥草提取物(牛蒡子及鱼腥草的挥发油、水提物、醇提物的混合物)对2型糖尿病大鼠肾脏组织中Sirt1/PGC-1α通路的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮组(0.3 mg·kg^(-1))、白藜芦醇组(0.12 g·kg^(-1))及复方鱼腥草提取物组(4.5 g·kg^(-1)),每组10只。采用高糖高脂饲料喂养4周联合小剂量腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg^(-1))复制2型糖尿病大鼠模型。检测各组大鼠24 h尿蛋白、24 h尿白蛋白、尿肌酐以及血清肌酐水平,计算肌酐清除率、肾脏指数。采用HE染色法观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法检测肾脏组织中Sirt1表达水平;Western Blot法检测大鼠肾皮质中Sirt1、PGC-1α蛋白表达水平。结果与正常组比较,给药4、8周后,模型组大鼠的24 h尿蛋白及尿白蛋白水平、肌酐清除率、肾脏指数均明显升高(P<0.05);肾小球体积明显增大,可见肾间质伴有炎性细胞浸润,系膜区可见明显扩张;免疫组化显示肾脏组织中的Sirt1表达显著下调(P<0.01);肾皮质中Sirt1、PGC-1α蛋白表达均明显下调(P<0.05)。与模型组比较,复方鱼腥草提取物组大鼠的24 h尿蛋白及尿白蛋白水平、肌酐清除率、肾脏指数均明显降低(P<0.05);肾小球增大、系膜增生与基质聚积均有明显改善;免疫组化显示肾脏组织中的Sirt1表达显著上调(P<0.01);肾皮质中Sirt1、PGC-1α蛋白表达均明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论复方鱼腥草提取物对2型糖尿病大鼠的早期肾脏损伤具有保护作用,其机制可能与上调肾皮质中Sirt1/PGC-1α通路有关。

2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清MicroRNA-217水平与Sirt1及HIF-1α的相关性分析

目的分析2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清MicroRNA-217水平与沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)的相关性。方法纳入240例2型糖尿病患者和同期在门诊体检的240例健康者。按照2型糖尿病患者不同尿白蛋白排泄率(AER)的水平分为正常水平组、尿白蛋白微量组和尿白蛋白大量组,每组80例。分析2型糖尿病患者AER水平和血清MicroRNA-217水平的相关性,MicroRNA-217水平和Sirt1和HIF-1α水平的相关性。结果 2型糖尿病患者的AER水平、MicroRNA-217均明显高于健康组(t分别=45.28、48.38,P均<0.05),且MicroRNA-217相对含量与AER水平呈正相关(r=0.72,P<0.05)。2型糖尿病患者的Sirt1水平明显低于健康组,HIF-1α水平明显高于健康组(t分别=34.14、49.38,P均<0.05),且AER与Sirt1水平呈负相关,与HIF-1α水平呈正相关(r分别=-0.76、0.79,P均<0.05)。2型糖尿病组患者体内Sirt1水平与MicroRNA-217水平呈负相关(r=-0.73,P<0.05),HIF-1α水平与MicroRNA-217水平呈正相关(r=0.64,P<0.05)。结论 2型糖尿病患者尿AER越高,肾功能损伤越严重,体内MicroRNA-217水平也越高,MicroRNA-217和Sirt1水平呈负相关,和HIF-1α水平呈正相关,MicroRNA-217可能对糖尿病肾病患者的病情有促进发展作用。

Sirt1与生物钟的相互调控

生物钟调控机制广泛存在于各种类型的细胞中,控制着细胞代谢的节律性变化.最近的研究发现,NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶Sirt1参与了生物钟调控过程,对维持正常的生物钟节律具有重要作用;另一方面,Sirt1的表达也受到生物钟系统的调控,呈现出昼夜节律性的表达.因此Sirt1能与生物钟进行相互调控,并且这一作用机制很可能广泛参与了不同类型细胞内的信号转导和能量代谢过程.本文总结了Sirt1与生物钟之间相互调控的一些研究进展,对它们之间的分子调控机制进行了概述.

转化生长因子-β1及Sirt1/2参与高血压诱导的血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43的表达及细胞增殖

为探讨转化生长因子-β1及组蛋白去乙酰化酶Sirt1和Sirt2在高血压诱导的血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43表达及细胞增殖中的作用,研究了腹主动脉窄缩诱导高血压大鼠和正常大鼠胸主动脉转化生长因子-β1、缝隙连接蛋白-43、Sirt1和Sirt2,以及细胞增殖标志蛋白增殖细胞核抗原表达的变化;观察Sirt1和Sirt2在转化生长因子-β1刺激大鼠VSMCs缝隙连接蛋白-43的表达及细胞增殖中的作用。结果显示,高血压大鼠胸主动脉的转化生长因子-β1、缝隙连接蛋白-43、TGF-β1、Sirt1和Sirt2的表达及细胞增殖较正常大鼠均明显升高;转化生长因子-β1促进了大鼠血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43的表达和增殖,Sirt1与Sirt2的抑制剂Salermide有效抑制了转化生长因子-β1诱导的血管平滑肌细胞缝隙连接蛋白-43的表达与细胞增殖。结果表明,高血压通过上调转化生长因子-β1来诱导VSMCs缝隙连接蛋白-43的表达和细胞增殖,而Sirt1和Sirt2可能在其中起调控作用。

阿托伐他汀对动脉粥样硬化家兔血脂和脂质代谢因子的影响

目的研究阿托伐他汀对动脉粥样硬化家兔主动脉斑块的影响及其可能的机制。方法 18只雄性日本大耳白兔随机分为3组:普通饲料组、高脂饲料组、高脂饲料+阿托伐他汀组,每组各6只。喂养16周后,采集各组家兔血清、主动脉及肝脏。检测各组家兔血清中血脂水平及主动脉病变的变化;提取各组胸主动脉及肝脏组织总RNA;实时定量PCR检测各组织内内脏脂肪素(Visfatin)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、Bcl-2、C-myc及P53的mRNA水平变化。结果和对照组相比,高脂组和阿托伐他汀组家兔TC、LDL-C升高(t值分别为47.535、12.011,P值均为0),但阿托伐他汀组较高脂喂养家兔的血胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)显著降低(t值分别为10.245、11.765;P值均<0.001);与高脂组相比,阿托伐他汀组家兔主动脉visfatin的mRNA水平下降(t=10.327,P<0.001),Bcl-2水平升高(t=7.042,P=0.001),肝脏组织中visfatin和p53的mRNA水平下降(t值分别为6.735,6.452;P=0.001),sirt1mRNA水平升高(t=8.328,P=0.001)。结论阿托伐他汀能够降低高血脂水平和抑制动脉粥样硬化,机制可能与降低Visfatin,p53表达及促进Sirt1,Bcl-2表达有关。