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Sirtuin 1激活在氯化钴诱导的离体耳蜗缺氧损害中的作用研究
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作者 祝威 于姝媛 +1 位作者 王苹 范东艳 《中国听力语言康复科学杂志》 2013年第1期14-18,共5页
目的观察氯化钴(CoCl2)对耳蜗毛细胞和神经节细胞的损伤模式并探讨Sirtuin 1(SIRT1)在耳蜗缺氧过程中的作用。方法采用CoCl2作用于离体培养的新生大鼠耳蜗组织,通过细胞化学染色和免疫荧光染色确定CoCl2对耳蜗毛细胞存活的影响,... 目的观察氯化钴(CoCl2)对耳蜗毛细胞和神经节细胞的损伤模式并探讨Sirtuin 1(SIRT1)在耳蜗缺氧过程中的作用。方法采用CoCl2作用于离体培养的新生大鼠耳蜗组织,通过细胞化学染色和免疫荧光染色确定CoCl2对耳蜗毛细胞存活的影响,采用实时定量PCR方法检测CoCl2作用耳蜗组织后Sirtuin 1mRNA表达的变化。同时使用Sirtuin1激活剂白藜芦醇和Sirtuin 1抑制剂Sirtinol,观察SIRT1在缺氧介导的耳蜗损伤过程中的作用。结果300μmol/L以上浓度CoCl2作用于耳蜗24h可引起内外毛细胞缺失。细胞肿胀明显,神经元胞体变得不规则,数目明显减少,有些神经纤维甚至断裂。CoCl2处理后可引起早期耳蜗组织Sirtuin1基因表达增强,6h达到峰值。白藜芦醇预处理可以显著提高外毛细胞(P〈0.01)和内毛细胞的存活率(P〈0.05)。同时给予Sirtuin1抑制剂Sirtinol,白藜芦醇的保护效应被抵消。结论CoCl2导致耳蜗组织缺氧损害。耳蜗在缺氧过程中Sirtuin1早期上调,可保护耳蜗组织对抗缺氧诱导的细胞损伤。 展开更多
关键词 缺氧 耳蜗 sirtuin 1 白藜芦醇
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Resveratrol-downregulated Phosphorylated Liver Kinase B1 Is Involved in Senescence of Acute Myeloid Leukemia Stem Cells 被引量:7
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作者 彭丹月 宋慧 刘凌波 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2015年第4期485-489,共5页
Summary: Senescence is an important obstacle to cancer development. Engaging a senescent response may be an effective way to cure acute myeloid leukemia (AML). The aim of this study was to examine the effect of res... Summary: Senescence is an important obstacle to cancer development. Engaging a senescent response may be an effective way to cure acute myeloid leukemia (AML). The aim of this study was to examine the effect of resveratrol-downregulated phosphorylated liver kinase B1 (pLKB1) on the senescence of acute myeloid leukemia (AML) stem cells. The protein expressions of pLKB 1 and Sirtuin 1 (SIRT1), a regulator ofpLKB1, were measured in CD34+CD38-KGla cells treated with resveratrol (40 μmol/L) or not by Western blotting. Senescence-related factors were examined, including p21 mRNA tested by real-time PCR, cell morphology by senescence-associated β-galactosidase (SA-β-gal) staining, cell pro- liferation by MTT assay and cell cycle by flow cytometry. Besides, apoptosis was flow cytometrically determined. The results showed that pLKB1 was highly expressed in CD34+CD38- KGla cells, and resveratrol, which could downregulate pLKB1 through activation of SIRT1, induced senescence and apoptosis of CD34+CD38- KGla cells. It was concluded that resveratrol-downregulated pLKB1 is in- volved in the senescence of AML stem cells. 展开更多
关键词 phosphorylated liver kinase B1 (pLKB1 sirtuin 1 (SIRT1 resveratrol acute myeloid leukemia (AML) leukemia stem cells (LSCs) cellular senescence
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白藜芦醇上调人肺泡上皮细胞SIRT1表达抑制高氧诱导的细胞凋亡 被引量:18
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作者 张春艳 李清平 +5 位作者 康兰 雷小平 翟雪松 赵帅 张婵 董文斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期590-595,共6页
目的探讨去乙酰化酶SIRT1激动剂白黎芦醇(Res)对高氧诱导人肺泡上皮细胞(HPAEC)凋亡的保护作用。方法体外培养HPAEC,随机分为对照组、高氧组、Res组。培养24 h,采用免疫细胞化学SP法检测caspase-9、X联锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、SIRT1蛋白... 目的探讨去乙酰化酶SIRT1激动剂白黎芦醇(Res)对高氧诱导人肺泡上皮细胞(HPAEC)凋亡的保护作用。方法体外培养HPAEC,随机分为对照组、高氧组、Res组。培养24 h,采用免疫细胞化学SP法检测caspase-9、X联锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、SIRT1蛋白的表达,采用Mito SOXTM、JC-1标记结合激光共聚焦显微镜分别检测HPAEC线粒体内活性氧(ROS)及其膜电位的变化,Western blot法检测SIRT1蛋白的表达,annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)双标记结合流式细胞术检测HPAEC细胞凋亡率的变化。结果对照组相比,高氧组HPAEC中caspase-9蛋白表达增强、线粒体内ROS增加、细胞凋亡率增加,而XIAP、SIRT1蛋白的表达减少、膜电位降低;与高氧组相比,Res组HPAEC中caspase-9的表达减弱、线粒体内ROS产生减少、细胞凋亡率降低,XIAP、SIRT1蛋白表达增强、膜电位增高。结论 Res通过上调HPAEC中SIRT1的表达,减少ROS的产生从而维持细胞膜电位抑制肺泡上皮细胞凋亡,减轻高氧所致肺损伤。 展开更多
关键词 高氧 肺泡上皮细胞 去乙酰化酶1 白藜芦醇 凋亡
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白藜芦醇对高糖环境下视网膜血管内皮细胞增殖及HMGB1乙酰化的影响 被引量:4
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作者 韦艳 李红 +1 位作者 苏晓庆 燕振国 《国际眼科杂志》 CAS 2015年第12期2049-2051,共3页
目的:探讨白藜芦醇对高糖环境下视网膜血管内皮细胞增殖的影响,并对其机制进行探讨。方法:人视网膜血管内皮细胞培养于低糖或高糖环境,通过MTT法测定各组细胞增殖,研究白藜芦醇对高糖培养的视网膜血管内皮细胞增殖的影响。通过Western-b... 目的:探讨白藜芦醇对高糖环境下视网膜血管内皮细胞增殖的影响,并对其机制进行探讨。方法:人视网膜血管内皮细胞培养于低糖或高糖环境,通过MTT法测定各组细胞增殖,研究白藜芦醇对高糖培养的视网膜血管内皮细胞增殖的影响。通过Western-blot及免疫共沉淀检测SIRT1表达及HMGB1的乙酰化。结果:白藜芦醇对高糖环境下的视网膜血管内皮细胞增殖具有显著抑制作用(P<0.05),且随白藜芦醇剂量增加,抑制作用增强。高糖抑制SIRT1表达,提高HMGB1的乙酰化,白藜芦醇能逆转上述改变。结论:白藜芦醇可能通过SIRT1-HMGB1通路抑制高糖环境下的视网膜血管内皮细胞增殖。 展开更多
关键词 白藜芦醇 视网膜血管内皮细胞 细胞增殖 SIRT1 HMGB1
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SIRT1信号通路在白藜芦醇保护脑缺血再灌注损伤中的作用机制 被引量:7
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作者 陈勇 周游 +1 位作者 金胜昔 何婷 《中西医结合心脑血管病杂志》 2020年第1期59-64,共6页
目的探讨白藜芦醇(Res)对大脑缺血再灌注损伤后大鼠神经元凋亡的影响及其作用机制。方法采用线栓法制作短暂性大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(MCAO组)、白藜芦醇低剂量(10 mg/kg)... 目的探讨白藜芦醇(Res)对大脑缺血再灌注损伤后大鼠神经元凋亡的影响及其作用机制。方法采用线栓法制作短暂性大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(MCAO组)、白藜芦醇低剂量(10 mg/kg)组(Res 10组)、白藜芦醇高剂量(30 mg/kg)组(Res 30组)。栓塞缺血2 h、再灌注24 h后对各组大鼠进行神经功能损伤评分、脑组织含水量及脑梗死体积评估,TUNEL染色检测细胞凋亡,同时测定缺血再灌注损伤缺血测脑组织中SIRT1、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平。结果脑缺血再灌注后24 h,MCAO组脑梗死体积大于Sham组(P<0.01),神经功能损伤评分、脑组织含水量、TUNEL(+)细胞数及Bax mRNA、Caspase-3 mRNA表达量均明显高于Sham组(P<0.01),而SIRT1 mRNA表达量较Sham组明显降低(P<0.01)。与MCAO组比较,Res 10组、Res 30组脑梗死体积明显缩小(P<0.01),神经功能损伤评分、脑组织含水量、TUNEL(+)细胞数以及脑组织中Bax mRNA、Caspase-3 mRNA表达量明显降低(P<0.01),SIRT1 mRNA表达明显增加(P<0.01)。结论白藜芦醇可通过减轻缺血脑组织神经元凋亡对大鼠脑缺血再灌注损伤发挥神经保护作用,其可能通过激活SIRT1信号通路从而抑制或逆转脑缺血再灌注神经损伤的发生。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 白藜芦醇 神经元凋亡 沉默信息调控因子-1 脑梗死体积 脑组织含水量 Bax Caspase-3
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SIRT1通过PI3K/AKT通路促进成骨细胞分化的相关机制研究 被引量:4
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作者 支力强 杨一欣 +2 位作者 许毛 姚舒馨 马建兵 《实用骨科杂志》 2018年第6期523-526,534,共5页
目的通过研究沉默信息调节因子1(Sirtuin 1,SIRT1)基因与PI3K-AKT通路相互作用,探讨SIRT1基因对成骨细胞分化的影响。方法自Sprague Dawley大鼠乳鼠颅骨提取成骨细胞进行原代培养,细胞培养至3~4代时,将细胞随机分为对照组,白藜芦醇组,... 目的通过研究沉默信息调节因子1(Sirtuin 1,SIRT1)基因与PI3K-AKT通路相互作用,探讨SIRT1基因对成骨细胞分化的影响。方法自Sprague Dawley大鼠乳鼠颅骨提取成骨细胞进行原代培养,细胞培养至3~4代时,将细胞随机分为对照组,白藜芦醇组,白藜芦醇+EX-527组。采用细胞增殖检测试剂盒(CCK-8)检测白藜芦醇及EX-527对细胞毒性大小。碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和茜素红(alizarin red S)染色分别检测ALP水平和钙结节。免疫组织化学法观察Ⅰ型胶原的产生,用以判断细胞的分化情况。Western blot分别检测SIRT1,Runtrelated transcription factor 2(RUNX2),骨桥蛋白(OPN)蛋白表达水平以及磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinaseB,AKT)磷酸化水平。结果白藜芦醇和EX-527对细胞增殖无影响(P>0.05),细胞毒性小,ALP水平和钙结节在加入白藜芦醇后有明显上升,加入EX-527后显著下降。Ⅰ型胶原量在加入了白藜芦醇后上升,SIRT1含量降低也引起了Ⅰ型胶原量下降。成骨细胞分化相关因子RUNX2和OPN随SIRT1表达增高而增高(P<0.01或P<0.001),当SIRT1被抑制后,相关因子蛋白水平表达降低(P<0.001)。同时,磷酸化PI3K和AKT水平也呈现SIRT1依赖性地上调和下调(P<0.05或P<0.001)。结论 SIRT1对大鼠成骨细胞分化的影响可能是通过PI3K-AKT通路进行调控。 展开更多
关键词 白藜芦醇 沉默信息调节因子1 成骨细胞分化
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白藜芦醇通过调节 SIRT1/AMPK 信号通路保护氧-葡萄糖剥夺大鼠皮质神经元 被引量:3
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作者 王永久 宫珍卿 +1 位作者 王志辉 程焱 《国际脑血管病杂志》 2015年第3期193-197,共5页
目的:探讨白藜芦醇对单次和双次氧-葡萄糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)原代皮质神经元沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)、AMP 活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)活性和 A... 目的:探讨白藜芦醇对单次和双次氧-葡萄糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)原代皮质神经元沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)、AMP 活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)活性和 ATP 含量的影响及其可能的神经保护机制。方法皮质神经元取自18 d Wistar 大鼠胚胎,原代培养成功后通过2次OGD 制作体外反复缺血模型。采用台盼蓝染色法检测细胞存活率,蛋白质印迹法检测 SIRT1和磷酸化 AMPK 表达,去乙酰化酶荧光检测法检测 SIRT1活性,生物发光测定法检测 ATP 含量。结果与对照组比较,白藜芦醇(0.5μmol/L)预处理能显著增高单次和双次 OGD 后存活率(P 均<0.001)、ATP 含量(P 均=0.004)、SIRT1活性(单次:P =0.001;双次:P =0.002)以及 SIRT1(单次:P =0.029;双次:P =0.023)和磷酸化 AMPK (P 均=0.001)表达水平。结论白藜芦醇对单次和双次 OGD 皮质神经元均具有神经保护作用,其机制可能与上调 SIRT1/AMPK 通路和降低能量需求有关。 展开更多
关键词 神经元 细胞 培养的 葡萄糖 二苯乙烯类 抗衰老酶1 AMP-活化蛋白激酶 神经保护药 大鼠 白藜芦醇
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沉默信息调节因子1对急性心肌梗死小鼠的作用研究 被引量:1
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作者 陈亚芬 陈媛媛 +4 位作者 吴丽苹 薛琪琪 杨克 陆林 曹久妹 《诊断学理论与实践》 2018年第6期670-675,共6页
目的 :探讨沉默信息调节因子1 (Sirtuin1,Sirt1)对急性心肌梗死(简称心梗)小鼠的作用及其机制。方法 :通过结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支构建急性心梗小鼠模型,并于心梗后不同时间(1、3、5、7 d)收集梗死区及梗周区域组织(以假手术组心... 目的 :探讨沉默信息调节因子1 (Sirtuin1,Sirt1)对急性心肌梗死(简称心梗)小鼠的作用及其机制。方法 :通过结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支构建急性心梗小鼠模型,并于心梗后不同时间(1、3、5、7 d)收集梗死区及梗周区域组织(以假手术组心肌组织为对照),利用实时定量PCR检测Sirt1表达情况。另构建小鼠心梗模型,在心梗手术结扎成功的同时,用微量注射针在心梗组织周围注射Sirt1过表达慢病毒(以阴性对照慢病毒点注射组为对照),于术后7 d通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2, 3, 5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测心梗面积。体外培养小鼠原代心肌细胞,并于缺氧(2%O2)条件下,使用不同浓度(25、50及100μmol/L)白藜芦醇刺激小鼠原代心肌细胞,采用蛋白印迹法检测Sirt1和半胱氨酸蛋白酶3剪切体的表达水平,利用细胞凋亡检测试剂(TUNEL)检测细胞凋亡情况。结果:发现在梗死后1~7 d中,梗死区及梗周区组织中的Sirt1 mRNA表达水平呈显著下降趋势(P<0.05)。同时,相较于阴性对照慢病毒注射组,Sirt1过表达慢病毒注射组可显著性减小梗死面积[(15.68±3.28)%比(29.50±5.56)%,P<0.05]。随着白藜芦醇刺激浓度的增加,Sirt1蛋白表达水平呈剂量依赖型升高,而半胱氨酸蛋白酶3剪切体蛋白表达水平呈下降趋势;心肌细胞的凋亡也随刺激浓度的增加逐渐减少。结论:Sirt1在急性心梗组织中表达下降,过表达Sirt1可减少急性心梗后的心梗面积。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 白藜芦醇 梗死 急性心梗
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沉默信息调节因子1与白藜芦醇在脑缺血中的神经保护作用
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作者 陈红艳 王红军 《国际脑血管病杂志》 2015年第3期234-236,共3页
白藜芦醇在脑缺血中具有多种神经保护作用,包括减轻氧化应激、炎症反应和细胞凋亡。最近的研究显示,白藜芦醇的这些神经保护作用可能与激活沉默信息调节因子1有关。
关键词 脑缺血 抗衰老酶1 氧化性应激 细胞凋亡 炎症 神经保护药 白藜芦醇
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白藜芦醇对抗结核药物致大鼠肝损伤的保护作用 被引量:7
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作者 俞楼 李瑞 +1 位作者 何雪 宋育林 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期534-536,共3页
目的研究抗结核药物致肝损伤时沉默信息调节因子1(SIRT1)与CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的关系及白藜芦醇对肝损伤的作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组(异烟肼+利福平各50mg·kg^(-1)·d^(-1))、实验组(模型... 目的研究抗结核药物致肝损伤时沉默信息调节因子1(SIRT1)与CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的关系及白藜芦醇对肝损伤的作用。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组(异烟肼+利福平各50mg·kg^(-1)·d^(-1))、实验组(模型组基础上+白藜芦醇15 mg·kg^(-1)·d^(-1))、对照组(利福平50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。3周后处死大鼠,检测血清肝生化指标、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、观察肝病理学变化,免疫印迹法检测肝SIRT1和CHOP表达水平。结果与模型组比,白藜芦醇显著改善血清肝生化指标,降低MDA含量[(1.76±0.32)vs(2.23±0.36)nmol·mg prot(-1)]、增加SOD活性[(85.33±11.52)vs(67.36±12.19)U·mg prot(-1)](均P<0.05),改善肝病理损伤,增加SIRT1表达,减少CHOP表达。结论白藜芦醇改善大鼠肝损伤,可能与其激活SIRT1、减轻氧化应激及抑制CHOP表达有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 抗结核药物 肝损伤 沉默信息调节因子1
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白藜芦醇对肾小球内皮细胞氧化应激损伤的保护作用 被引量:2
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作者 魏利 郝传铮 +2 位作者 赵旭 陆芳芳 徐俊伟 《江苏医药》 CAS 2015年第15期1747-1749,共3页
目的探讨白藜芦醇(虎杖提取物)对肾小球内皮细胞氧化应激损伤保护的分子机制。方法将常规培养的肾小球内皮细胞分为对照组(A组)、过氧化氢(H2O2)诱导模型组(B组)和添加不同剂量白藜芦醇处理的H2O2诱导模型组[1μg/ml(C1组),0.1μg/ml(C2... 目的探讨白藜芦醇(虎杖提取物)对肾小球内皮细胞氧化应激损伤保护的分子机制。方法将常规培养的肾小球内皮细胞分为对照组(A组)、过氧化氢(H2O2)诱导模型组(B组)和添加不同剂量白藜芦醇处理的H2O2诱导模型组[1μg/ml(C1组),0.1μg/ml(C2组)和0.01μg/ml(C3组)]。MTT法测定细胞存活率;实时定量PCR检测细胞中沉默调节蛋白1(SIRT1)和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶α亚基(AMPKα)mRNA的表达;Western blot法检测SIRT1、AMPKα和磷酸化AMPKα蛋白的表达。结果 C1、C2和C3组细胞存活率均高于B组(P<0.01或P<0.05)。与B组相比,C1、C2和C3组的SIRT1 mRNA和蛋白表达量均增高;其中,C1组SIRT1 mRNA增高最显著(P<0.01)、C3组SIRT1蛋白表达增幅最大(P<0.01)。与B组相比,C2组中AMPKα蛋白表达有所增高。结论白藜芦醇可能通过上调SIRT1表达来减轻H2O2诱导的肾小球内皮细胞氧化应激损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 肾小球内皮细胞 沉默调节蛋白1 单磷酸腺苷激活的蛋白酶α亚基
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白藜芦醇对高氧诱导早产儿外周血单个核细胞氧化应激损伤的影响及其机制研究 被引量:5
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作者 杨熙 董文斌 +5 位作者 李清平 康兰 雷小平 张莲玉 卢佑英 翟雪松 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期72-77,共6页
目的探讨沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)激动剂白藜芦醇(Res)对高氧诱导早产儿外周血单个核细胞(PBMC)中SIRT1表达和活性氧簇(ROS)产生的影响。方法采集胎龄<32周且未吸氧的早产儿外周血分离PBMC,随机分为对照组、空气+Re... 目的探讨沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)激动剂白藜芦醇(Res)对高氧诱导早产儿外周血单个核细胞(PBMC)中SIRT1表达和活性氧簇(ROS)产生的影响。方法采集胎龄<32周且未吸氧的早产儿外周血分离PBMC,随机分为对照组、空气+Res组、高氧组和高氧+Res组,在体外建模及培养48h后,采用激光共聚焦显微镜检测PBMC内ROS水平,全光谱分光光度仪检测培养液中丙二醛(MDA)含量,细胞免疫荧光检测SIRT1定位,Western blot检测PBMC内SIRT1蛋白表达水平。结果与对照组相比,空气+Res组中SIRT1表达水平明显增加(P<0.05);高氧组中ROS、MDA水平及SIRT1转位率明显增加(P<0.05),SRIT1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与高氧组相比,高氧+Res组中ROS、MDA水平及SIRT1转位率明显降低(P<0.05),SIRT1蛋白表达水平明显增加(P<0.05)。结论在高氧诱导下,Res可以通过提高早产儿PBMC的SIRT1表达并抑制SIRT1核-浆穿梭从而增加早产儿抗氧化应激的能力,进而减少早产儿氧化应激损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1 氧化应激 外周血单个核细胞
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