13例EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的临床病理分析

目的探讨棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征。方法回顾性分析13例EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者的临床病理特征,采用HE染色观察组织病理学特征,免疫组化染色法检测组织胸苷酸合成酶(TS)的表达情况,DNA扩增后直接测序法检测组织表皮生长因子受体(EGFR)及K-Ras的突变情况,并分析该亚型肺癌患者培美曲塞的疗效。结果 13例EML4-ALK融合基因阳性NSCLC患者均为腺癌,男性5例,女性8例,中位年龄48岁,4例有吸烟史。10例NSCLC组织为腺泡样结构,其中6例伴有胞内或胞外黏液;所有患者均未检出EGFR和K-Ras基因突变,3例TS高表达,10例TS低表达;7例曾接受培美曲塞化疗方案,疾病控制率为85.7%,中位疾病进展时间为5.5个月。结论 EML4-ALK融合基因阳性NSCLC多见于不吸烟的年轻女性腺癌患者,多为伴有黏液产生的腺泡样结构,不同时合并EGFR和K-Ras突变,组织中TS低表达,大部分对培美曲塞化疗较敏感。

肺动脉成形重建术治疗非小细胞中心型肺癌49例

目的:为了提高非小细胞中心型肺癌的手术切除率,减少全肺切除率并获得与全肺切除相同的手术彻底性。方法:用肺动脉成形或同时行支气管成形术治疗Ⅲ期非小细胞中心型肺癌49例,其中鳞癌43例,腺癌6例。左上叶袖状切除21例,右上叶6例,右中上叶22例。结果:本组无手术死亡,术后1例发生支气管胸膜瘘,余48例无并发症,术后1年及3年生存率分别为89%和39%。结论:肺动脉成形重建术的应用最大限度地切除了肿瘤组织,并最大限度地保留了肺功能。

培美曲塞单药维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的：观察培关曲塞单药维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对生存时间的影响。方法：将60例Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为观察者和对照组，两组均接受初期4个周期的诱导化疗，且达到部分缓解或稳定．观察组在完成4个周期化疗后第21天开始应用培美曲塞单药维持治疗直至疾病进展，对照组给予最佳支持治疗。观察无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良反应。结果：观察组患者PFS及OS明显高于对照组。PFS分别为（7．3±1．20）vs（3．5±1．13）个月，OS分别为（12．2±1．14）vs（7．1±1．23）个月，差异有统计学意义，且不良反应轻，主要为疲乏和白细胞减少，但患者均可耐受。结论：晚期非小细胞肺癌患者化疗稳定后应用培美曲塞维持治疗能明显延长患者的无进展生存期和总生存期，且不良反应均可耐受。

Survivin、p53、Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨Survivin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,以及与P53,Bcl-2蛋白表达的相互关系。方法:应用免疫组织化学法(SP)检测80例NSCLC肿瘤组织、20例肺良性病变组织中Survivin蛋白、P53蛋白、Bcl-2蛋白表达情况,并将结果进行了相关分析。结果:Survivin蛋白在肺良性病变组织中不表达,在61.3%(49/80)的NSCLC组织中有表达,且Survivin的表达与肺癌患者的TNM分期有关,但与肺癌的细胞类型、分化程度及淋巴结转移无明显关系;肺癌组织p53蛋白阳性表达率55.0%(44/80),与肺癌的TNM分期及淋巴结转移有关,肺良性病变组织中无p53蛋白表达;肺癌组织Bcl-2蛋白阳性表达率50.0%(40/80)明显高于肺良性病变组织的10.0%(2/20),其中鳞癌组织的表达率62.2%,明显高于腺癌组织的表达率34.3%(P<0.05);肺癌组织中P53,Bcl-2蛋白与Survivin蛋白表达显著相关(P<0.05)。结论:Survivin蛋白在肺癌组织中表达上调,提示该基因对NSCLC的发生发展起重要作用。Survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点;Survivin蛋白表达与肺癌的TNM分期密切相关,提示可作为判断病情和评价预后的指标。Sur vivin蛋白的表达与p53蛋白、Bcl-2蛋白的表达均呈正相关,三者在肺癌的发生中可能起协同作用。

中医药对非小细胞肺癌免疫调节的研究概述

非小细胞肺癌是目前严重威胁人类健康的疾病,常规治疗以手术、放化疗为主,但多数患者一经确诊即失去手术根治机会。近年来虽然化疗方案和放疗技术发展很快,并且靶向药物治疗也取得了一定的效果,但其所产生的不良反应及昂贵的经济费用又给患者带来双重的负担。而中医药在对NSCLC患者调节机体免疫功能、提高生活质量、延长生存时间方面取得了很好的疗效。将近10年来中医药对NSCLC免疫调节研究作一综述。

非小细胞肺癌患者胸腔积液中EGFR基因突变的检测及临床意义

目的:探讨采用非小细胞肺癌患者胸腔积液标本肿瘤细胞进行表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGF R)基因突变检测的可行性及其临床意义。方法:采用Sanger测序法检测17例非小细胞肺癌患者胸腔积液及对应的17例手术或肺部穿刺组织标本EGFR基因18~21外显子基因突变,并进行统计分析。结果:胸腔积液标本17例共检出5例突变,检出率29.41%。手术或穿刺组织标本17例共检出7例突变,检出率41.18%。胸腔积液标本EGFR基因突变检出率略低于手术或穿刺组织标本。结论:采用Sanger测序法进行非小细胞肺癌患者胸腔积液中EGFR基因突变的检测,方法可行,尤其适用于无法获取手术或肺部穿刺组织标本的患者。

肺瘤平膏防治非小细胞肺癌的研究进展

结合古今文献对肺癌的认识,总结了近10年来肺瘤平膏治疗肺癌的中医基础理论、临床观察和实验研究,并分析肺瘤平膏治疗肺癌的优势、存在的问题和今后的设想,为中医药治疗肺癌提供研究思路。

DC-CIK免疫治疗联合常规化疗对非小细胞肺癌患者血清学及外周血免疫功能指标的影响

目的：研究DC-CIK免疫治疗联合常规化疗对非小细胞肺癌患者血清学指标及外周血免疫功能指标的影响。方法：将2013年3月~2014年8月期间我院收治的90例非小细胞肺癌患者纳入研究,随机分为两组,观察组患者接受DC-CIK免疫治疗联合常规化疗,对照组患者接受常规化疗,比较两组患者的外周血免疫分子含量以及血清中凋亡调节分子、信号通路的表达。结果：（1）外周血免疫分子：观察组患者外周血中Th1细胞含量高于对照组,而Th2细胞、Th17细胞、CD4＋CD25＋Treg细胞的含量低于对照组（P〈0.05）;（2）凋亡调节分子：观察组患者血清中MCPH1、ATR、ATM、转录因子21（TCF21）含量高于对照组,Pim-1含量低于对照组（P〈0.05）;（3）信号通路：观察组患者血清中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）、信号转导和转录激活子3（STAT3）、JNK1、JNK2的含量低于对照组（P〈0.05）。结论：DC-CIK免疫治疗联合常规化疗有助于调节免疫功能,诱导细胞凋亡,抑制信号通路激活,是治疗非小细胞肺癌的理想方法。

非小细胞肺癌患者外周血CD_4^+CD_(25)^+T细胞和TGF-β1的相关性分析

目的:探讨非小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和TGF-β1(血清转化生长因子β1)的相关性及意义。方法:分别采用流式细胞技术和ELISA法检测40例非小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞数量及TGF-β1的表达水平。结果:非小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞和TGF-β1的表达水平明显高于对照组(P<0.05)。肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞与TGF-β1的表达成正相关。结论:非小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞数量的增多可能诱导TGF-β1表达水平的增高。

TG方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较

目的比较紫杉醇（泰素Taxol）联合吉西他滨（GEM）（TG方案）与长春瑞滨（NVB）联合顺铂（DDP）（NP方案）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效与不良反应。方法将120例晚期NSCLC随机分组，TG组64例与NP组56例，化疗2个周期后评价疗效。结果有效率（CR＋PR）TG组与NP组各为35．9％和35．7％，2组比较无显著性差异（P〉0．05）。白细胞下降率TG组为43．8％，NP组为85．7％。恶心、呕吐发生率TG组为46．9％。NP组为78．6％，两者比较有显著性差异（P〈0．05）。Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降率TG组为9．4％，NP组为32．1％。Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率TG组为4．7％，NP组为19．6％，两者比较有显著性差异（P〈0．05）。结论TG与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效相近，但是TG方案不良反应发生率较NP方案显著降低，TG方案是1种安全有效的化疗方案，可作为中晚期NSCLC的有效治疗方案，特别适合老年和不能耐受铂类药物者。

小细胞肺癌综合治疗32例远期生存分析

目的:分析小细胞肺癌不同综合治疗方式(手术合并化疗及放疗合并化疗)远期生存结果。方法:搜集1989～1999年采用手术或放疗加化疗综合治疗小细胞肺癌32例进行远期生存比较。结果:手术加化疗组中位生存期 19.9月,放疗加化疗组中位生存期 13.8月;局限期病例中位生存期分别为20.8月、18.3月;Ⅲ_a 期病例中位生存期分别为 12.2月、20.2 月;经统计学处理,无显著差异,P>0.05。结论:局限期小细胞肺癌综合治疗采用手术加化疗及放疗加化疗远期生存无差异,Ⅲ_a 期病例两组中位生存期虽无统计学差异,但放疗加化疗组生存期绝对值明显长于手术加化疗组,提示对Ⅲ_a 期小细胞肺癌局部治疗手段采用放疗可能优于手术。小细胞肺癌预后与TNM 分期有关,建议临床作局限、广泛及 TNM 共同分期。

着色性干皮病A基因表达对A549／DDP化疗敏感性的影响

目的:探讨沉默着色性干皮病A(XPA)基因表达在非小细胞肺癌耐药细胞株顺铂化疗敏感性的影响。方法:采用免疫组化法、实时定量PCR(qPCR)及Western blot方法检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织中XPA的表达情况。应用qPCR及Western blot方法检测A549/DDP细胞经XPA-shRNA转染后XPA-mRNA及其蛋白表达。通过MTT法检测沉默XPA基因后A549/DDP细胞凋亡情况及其对顺铂的敏感性。结果:肺癌组织XPA表达水平明显高于癌旁组织;沉默XPA基因能够促进A549/DDP细胞凋亡,并能提高A549/DDP对顺铂的药物敏感性。结论:沉默XPA基因表达能够逆转肺癌A549/DDP细胞对顺铂的耐药性。

非小细胞肺癌中循环肿瘤细胞与Ki-67的相关性

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中循环肿瘤细胞(CTCs)与Ki-67表达以及临床病理参数之间的关系。方法首先采用Can Patrol^(TM) CTC富集技术分离血液中的CTCs,然后采用免疫组化技术分析手术标本中Ki-67的表达,最后分析CTCs与Ki-67之间的相关性。结果在75例NSCLC患者中,CTCs平均阳性率为92.0%。Ⅰ期(n=26)、Ⅱ期(n=21)、Ⅲ期(n=22)、Ⅳ期(n=6)组的间质型CTCs阳性率分别为30.1%、42.9%、50.0%和66.7%,Ⅲ+Ⅳ期间质型CTCs阳性率较Ⅰ+Ⅱ期明显高,差异有统计学意义(X^2=4.265、P=0.039)。间质型CTCs阳性率在有淋巴结转移与无淋巴结转移中比较,差异有统计学意义(X^2=4.904、P=0.027),表明间质型CTCs阳性率随着NSCLC进展而增加。不同性别、年龄、病理类型、分化程度的Ki-67高表达率与间质型CTCs阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ki-67高表达组的间质型CTCs阳性率为55.1%(27/49),高于Ki-67低表达组的30.8%(8/26),两组差异具有统计学意义(X^2=4.041、P=0.044)。结论随着肺癌临床分期越晚,间质型CTCs阳性率越高,Ki-67表达量与间质型CTCs阳性率密切相关,对肿瘤的发展、转移及预后评估有着重要意义。

术前新辅助化疗对提高局部晚期非小细胞肺癌生存期的作用

目的通过对局部晚期非小细胞肺癌(Locally advanced nonsmall cell lung cancer,LANSCLC)先行新辅助化疗,后再手术治疗,观察术前新辅助化疗对提高术后5年生存率中的作用。方法对1996年1月至2001年10月本院NSCLC203例进行前瞻性对照研究。85例行术前新辅助化疗(新辅助化疗组)2～3周期,化疗结束后3～4周手术,另118例直接手术(对照组)。结果新辅助化疗组总有效率68.24%(58/85),病期下调率35.29%(30/85);手术切除率新辅助化疗组91.25%(73/80),对照组为81.36%(96/118);两组手术并发症和手术死亡率差异无显著性(P>0.05),新辅助化疗组术后1、3、5年生存率分别为77.52%、53.85%和35.39%,对照组分别为70.88%、40.32%和24.19%,新辅助化疗组术后生存率显著高于对照组(P<0.01)。结论术前新辅助化疗安全有效,能降低NSCLC病期,提高手术切除率,改善患者术后长期生存率及生活质量。

血清PTX-3,CYFRA21-1和TPS在非小细胞肺癌中的变化及临床意义

目的 探讨血清穿透素-3（serum penetrates-3,PTX-3）、细胞角蛋白片段（cytokeratin fragment 1,CYFRA21-1）和组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide specific antigen,TPS）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的变化及其临床应用价值.方法 2013年10月～2014年10月选取58例NSCLC患者,60例肺部良性疾病组及60例健康对照者,采用ELISA法测定三组血清PTX-3,CYFRA21-1和TPS水平,采用受试者特异曲线（ROC）评价血清PTX-3,CY-FRA21-1和TPS在早期NSCLC患者中的应用价值.结果 NSCLC组血清PTX-3,CYFRA21-1和TPS水平分别为9.86±2.56 g/L,4.98±0.85 g/L和181.25±45.36 U/L,显著高于肺部良性疾病组的3.36±1.45 g/L,1.21±0.45 g/L,84.25±8.45 U/L和健康对照组2.18±0.78 g/L,1.12±0.25 g/L,62.32±5.96 U/L,差异有统计学意义（F=9.863,5.778,15.963,均P＜0.05）.NSCLC组患者中疾病进展（disease progression,PD）患者血清PTX 3,CYFRA21-1和TPS水平显著高于疾病稳定（stable disease,SD）,部分缓解（partial remission,PR）,完全缓解（complete remission,CR）者,两两比较差异有统计学意义（F=23,7.123,21.236,均P＜0.05）.经ROC分析可知,PTX-3,CYFRA21-1和TPS联合诊断时敏感度、特异度最高.结论 血清PTX-3,CYFRA21 1,TPS水平在NSCLC早期诊断及预后评估中具有一定的应用价值,三者联合诊断可提高诊断准确率,可作为NSCLC早期辅助诊断及预后判断的标志物.

广西汉族TUBB3基因表达与非小细胞肺癌关联性的研究

目的探索广西地区非小细胞肺癌(NSCLC)汉族患者中,Ⅲ类β-微管蛋白(TUBB3)基因mRNA的表达及其临床预后意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测60例肿瘤组织以及其中34例癌旁组织中TUBB3基因mRNA的表达。结果 TUBB3在癌及癌旁组织中的表达分别为16.7%和2.9%(P=0.053),TUBB3表达时,淋巴结转移高于无淋巴结转移(80.0%和13.5%,P=0.014)。其余临床特征未发现任何有统计学意义的相关性。结论 TUBB3mRNA在汉族非小细胞肺癌患者中阳性表达可能代表一个晚期事件。

非小细胞肺癌中间质细胞衍生因子-1及神经生长因子的表达及其临床意义

目的:探讨间质细胞衍生因子-1(SDF-1)与神经生长因子(NGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法:收集2014年2月-2016年5月本院胸外科手术切除的人NSCLC病理标本65例作为观察组,其中观察组按不同病理级别分为了Ⅰ级15例为Ⅰ组,Ⅱ级24例为Ⅱ组,Ⅲ级26例为Ⅲ组。同时随机选择健康者正常肺组织标本64例为对照组,各组组织均使用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测SDF-1与NGF mRNA,同时采用免疫组化法检测各组组织中SDF-1与NGF蛋白的表达情况。并分析比较各组组织中SDF-1与NGF mRNA及蛋白表达情况。结果:观察组SDF-1与NGF mRNA基因表达量及蛋白阳性率均高于对照组(P<0.05);Ⅲ组SDF-1与NGF mRNA基因表达量及蛋白阳性率均高于Ⅱ组(P<0.05);Ⅱ组SDF-1与NGF mRNA基因表达量及蛋白阳性率均高于Ⅰ组(P<0.05);NSCLC组织中SDF-1与NGF mRNA基因表达量及蛋白阳性率随病理级别的增高而增高(P<0.05)。SDF-1和NGF高表达均是预测NSCLC预后不良的独立因素(P<0.01),SDF-1和NGF的高表达与NSCLC患者整体不良预后显著相关(P<0.01)。结论:NSCLC中SDF-1与NGF高表达对病变进展有一定促进作用,两者与肿瘤的病理级别密切相关,SDF-1与NGF在NSCLC的发生发展中扮演重要的角色,有望为NSCLC的临床检测及治疗提供新思路。

中国肺癌患者EGFR基因的突变研究

目的 观察中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR基因突变情况及其与临床特征、病理间的关系。方法 采用PCR扩增和DNA测序技术分析NSCLC中EGFR基因第19和21号外显子突变情况。结果 75例NSCLC中，有13例（17．3％）酪氨酸激酶域存在体细胞突变，其中7例（9．3％）为发生于第19号外显子的缺失突变，6例（8．0％）为发生于第21号外显子的替代突变。腺癌突变率为38．7％（12／31），高于支气管肺泡癌（1／10）、腺鳞癌（0／5）、肺母细胞瘤（0／2）、大细胞癌（0／1）和鳞癌（0／26）；女性患者突变率为30．0％，高于男性患者（8．9％）；非吸烟患者突变率为28．2％，高于长期吸烟者（5．6％）。结论在中国NSCLC中，EGFR基因突变率以腺癌、女性及非吸烟者较高。

DNA拓扑异构酶Ⅰ在小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的探讨DNA拓扑异构酶Ⅰ（TopoⅠ）在小细胞肺癌（SCLC）组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法，检测50例SCLC组织标本和12例正常肺组织标本中TopoⅠ的表达情况。结果50例SCLC病理组织标本中，39例呈现TopoⅠ的细胞核阳性表达，阳性率为78．0％（39／50）；4个等级（＋、＋＋、＋＋＋、＋＋＋＋）的阳性率分别为34．0％（17／50）、18．0％（9／50）、10．0％（5／50）和16．0％（8／50）。12例正常肺组织中，3例出现阳性表达，阳性率为25．0％（3／12）。SCLC组与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。SCLC临床分期与TopoⅠ表达呈正相关关系，随着临床分期的增高，TopoⅠ阳性表达愈高。淋巴结转移阴性和阳性患者的TopoⅠ表达阳性率分别为44．4％和85．4％，差异有统计学意义（P＜0．05）；TopoⅠ表达与淋巴结转移相关，但与年龄、性别、吸烟指数、肿瘤大小、肿瘤部位无关（P＞0．05）。结论肿瘤组织细胞中TopoⅠ高表达是TopoⅠ抑制剂应用于肿瘤治疗的理论根据，通过检测TopoⅠ在SCLC组织中的表达情况。可预测患者是否对化疗药物敏感，提高疗效。

纵隔镜与CT评估非小细胞肺癌术前纵隔淋巴结状态的前瞻性研究

目的比较cT与纵隔镜评估非小细胞肺癌（NSCLC）术前纵隔淋巴结状态的价值。方法152例I-Ⅲ期NSCLC患者术前均接受cT和纵隔镜检查。以病理结果为参照，分别计算CT与纵隔镜评估NSCLC术前纵隔淋巴结状态的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度。采用Pearson X^2检验比较CT与纵隔镜的准确度，采用ROC诊断曲线比较CT与纵隔镜诊断效果。结果CT诊断NSCLC纵隔淋巴结转移的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为73.8％、70.1％、64.9％、78.2％和71.7％，纵隔镜分别为83.1％、100.0％、100.0％、88.8％和92.8％，纵隔镜检查的准确度和诊断效果优于CT（P〈0.001）。纵隔镜检查的并发症发生率为4.6％，假阴性的发生率为7.2％。结论CT单独评估NSCLC术前纵隔淋巴结状态的准确度不足，纵隔镜是评估NSCLC术前纵隔淋巴结状态准确和安全的方法。