甘氨双唑钠对宫颈癌放疗及同步放化疗增敏疗效的Meta分析

目的:系统评价甘氨双唑钠(CMNa)对宫颈癌放疗及同步放化疗增敏作用的临床疗效和安全性。方法:检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方医药期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、Pub Med、Cochrane Library、Embase,收集放疗或同步放化疗联合CMNa与不联合CMNa治疗宫颈癌的临床随机对照研究(RCT)。根据纳入和排除标准筛选文献,对符合条件的RCT由两位研究者独立进行资料提取和质量评价后,采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3及Stata 13.0进行Meta分析。结果:CMNa增敏治疗中晚期宫颈癌的完全缓解率高于非增敏组(OR=3.77,95%CI为2.60~5.47,P<0.001;放疗亚组:OR=6.01,95%CI为3.26~11.08,P<0.001;同步放化疗亚组:OR=2.72,95%CI为1.69~4.40,P<0.001)。CMNa增敏组达到CR的剂量低于非增敏组(SMD=-1.84,95%CI为-2.47^-1.20,P<0.001;放疗亚组:SMD=-1.54,95%CI为-2.02^-1.06,P<0.001;同步放化疗亚组:SMD=-2.71,95%CI为-3.54^-1.88,P<0.001)。CMNa增敏组与非增敏组的消化道不良反应、骨髓抑制、放射性肠炎、放射性膀胱炎、皮肤黏膜不良反应发生率比较,差异均无统计学意义。结论:CMNa对宫颈癌放疗及同步放化疗增敏作用的疗效较非增敏组好,不良反应发生率无差异,安全性好。

甘氨双唑钠Ⅰ期临床研究

目的:研究甘氨双唑钠在人体内药动学特性,确立在静脉用药情况下患者的最大耐受剂量;观察药物的不良反应。方法:32例肿瘤患者分别接受不同剂量(400-900mg·m-2)的甘氨双唑钠静脉滴注,每周3次(隔日),连续3周或6周,同期进行常规分割放射治疗,高效液相色谱法测定血、尿中甘氨双唑钠及其代谢产物甲硝唑的浓度变化。结果:甘氨双唑钠静脉用药的最大耐受剂量(MTD)为900mg·m-2。用药不良反应主要有:轻度可逆性的谷丙转氨酶/胆红素升高(8/33);轻度消化道反应:恶心、呕吐(3/33),便秘(1/33);在较大剂量时出现不同程度的心功能/心电图改变(7/33):轻度ST-T改变、窦性心动过速以及心悸、气短等症状;未观察到明显的神经系统不良反应。结论:每周3次(隔日)连续6周静脉滴注甘氨双唑钠(800mg·m-2)是可以耐受的,推荐为Ⅱ期临床试验剂量。

甘氨双唑钠联合同期放化疗治疗局部中晚期食管癌的临床观察

目的：比较甘氨双唑钠（ CMNa）联合同步放化疗（ CRT）治疗局部中晚期食管癌的疗效和毒副反应。方法2012年6月至2013年11月87例食管癌患者采用信封法随机分为CMNa＋CRT组（ n＝44）和CRT组（ n＝43）。调强放疗采用6 MV直线加速器，2．0Gy/次，每周5次，DT 50Gy。 CMNa＋CRT组放疗前0～3h给予CMNa 800mg/m2静滴，每周1、3、5给药，直至放疗结束。化疗采用顺铂（DDP）＋氟尿嘧啶（5-FU）方案：DDP 12．5mg/m2静滴，d1～d5；5-FU 450mg/m2静滴，d1～d5，28天为1周期，共2个周期。结果87例患者均可评价疗效。 CMNa＋CRT组获CR 31例，PR 8例，SD 4例，PD 1例，有效率为90．7％；CRT组获CR 25例，PR 7例，SD 9例，PD 2例，有效率为74．4％，两组有效率的差异有统计学意义（ P＝0．043）。两组毒副反应主要为1～2级骨髓抑制、肝功能异常、放射性食管炎和放射性肺炎，差异无统计学意义（ P＞0．05）。 CMNa＋CRT组和CRT组的1年生存率分别为90．0％和83．3％，差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论 CMNa联合CRT治疗局部中晚期食管癌具有增敏作用，且不增加近期毒副反应。

甘氨双唑钠临床研究进展

甘氨双唑钠(CMNa)是新型的肿瘤放化疗增敏药,可明显提高肿瘤内乏氧细胞对射线的敏感性,降低射线对病人的不良反应。临床研究表明CMNa对头颈部肿瘤、鼻咽癌、食管癌和肺癌等放疗或化疗均具有不同程度的增敏作用,CR率明显提高,并且CMNa耐受性、安全性都较好。

甘氨双唑钠影响SiHa细胞对顺铂的敏感性

目的以子宫鳞癌SiHa细胞为靶细胞，分析甘氨双唑钠是否可影响宫颈鳞癌SiHa细胞株对顺铂的敏感性。方法不同浓度顺铂、甘氨双唑钠及两药联合作用于SiHa细胞，通过形态学观察、四甲基偶氮唑盐细胞活力测定等方法检测对SiHa细胞敏感性的影响。结果不同浓度的顺铂对宫颈癌细胞的生长均有抑制作用（P〈0.05），而不同浓度甘氨双唑钠对SiHa细胞影响不显著（P〉0．05）。顺铂（5μg／mL）与不同浓度CMNa合用可明显增强顺铂对SiHa细胞生长的抑制作用，且随CMNa浓度的增加，组间抑制作用越明显（P〈0．01）。结论联合应用甘氨双唑钠可提高顺铂对肿瘤细胞的敏感性，为临床制定宫颈癌化疗方案提供理论依据。

甘氨双唑钠放疗增敏治疗肿瘤的临床研究

目的:评价甘氨双唑钠(CMNa)联合放疗治疗肿瘤的近期疗效及毒副作用。方法:对30例肿瘤患者采取甘氨双唑钠联合放疗与采取普通放疗的30例病例进行比较。结果:增敏放疗组完全缓解21例(70%),普通放疗组完全缓解13例(43.33%)。毒副作用未见明显差异。结论:增敏放疗组近期疗效优于普通放疗组,且毒副作用未见明显增加。

小剂量甘氨双唑钠在中晚期肺癌介入化疗中的增敏作用

目的:探讨小剂量甘氨双唑钠(CMNa)在中晚期肺癌介入化疗中的增敏作用,并通过观察疗效和毒副作用评价其临床应用、推广价值。方法:总结我院2005年至今行支气管动脉灌注化疗的中晚期肺癌患者106例,按照随机分为试验组(A组)和对照组(B组),其中A组灌注化疗药物前注入CMNa 0.25g,B组仅单纯灌入化疗药物。两组间手术方式及化疗方案无差异。术后定期随访影像学及临床资料,进行统计学分析比较。结果:A组肿瘤治疗有效率高于B组,两组差异有统计学意义(P<0.05);两组均有一定程度的化疗后毒副反应,组间比较无统计学差异。结论:介入治疗中小剂量甘氨双唑钠有化疗增敏作用,可以提高肺癌化疗效果,且不增加化疗毒副作用,值得临床推广和应用。

甘氨双唑钠对斑马鱼胚胎的作用

观察乏氧型辐射增敏剂甘氨双唑钠(Sodium glycididazole,CMNa)对斑马鱼受精卵胚胎发育过程的作用。选取野生型斑马鱼受精卵,置入不同浓度的甘氨双唑钠溶液,接受不同剂量60Coγ射线照射,观察不同时间胚胎发育形态变化及71 h斑马鱼存活和形态,记录不同形态胚胎和成鱼发生率,重复实验并进行统计学处理。γ射线不同剂量(0、5、10和15 Gy)照射而未经CMNa作用斑马鱼受精卵71 h正常形态鱼孵出率分别为76%、52%、14%和0%;0.30 mmol/L CMNa水溶液单独作用对孵出率无明显影响,而5 Gy和10 Gy照射后置0.3 mmol/L CMNa水溶液中正常形态鱼孵出率则分别为40%和0%。该辐射剂量情况下0.3 mmol/L甘氨双唑钠辐射损伤效果明显高于对照组(p<0.01)。斑马鱼受精卵可能是一种有意义辐射增敏研究平台,本实验提示一个值得关注的新线索,尚需对这些变化发生背景、形态特征以及形成机制进行进一步详细分析。

甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用及不良反应

目的观察甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用、不良反应及临床疗效。方法 86例鼻咽癌患者随机分为甘氨双唑钠联合放化疗组(观察组)和单纯放化疗组(对照组)各43例,统计两组患者的临床疗效、达到CR或PR时的照射剂量、不良反应发生情况。结果观察组患者治疗的总有效率90.7%(39/43),对照组81.4%(35/43),差异显著(P<0.05);观察组达到CR或PR时的照射剂量均少于对照组,Ⅰ级恶心呕吐、外周血白细胞减少发生率均高于对照组,Ⅱ级恶心呕吐、外周血白细胞减少发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗具有增敏作用,能够提升患者的临床疗效,且不会在极大程度上增加患者的不良反应。