去甲斑蝥酸钠白蛋白微球的研究

选择去甲斑蝥酸钠为模型药物,对含药白蛋白微球的制备、载药性能、形态、表面状态、大小及分布、体外释药、冷冻干燥、^(60)Co辐照灭菌和稳定性等进行了研究。结果表明,去甲斑蝥酸钠微球的平均大小为0.43±0.12μm,药物含量为20.34～26.75μg/ml,包入率21.9～26.4%,体外释药符合Higuchi方程,冷冻干燥和^(60)Co辐照对微球无影响且能达到无菌要求,放置3个月后微球的稳定性良好。

去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液对荷人肺癌A549移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用

目的:观察去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液对荷人肺癌A549细胞移植瘤裸鼠模型肿瘤生长的抑制作用。方法:在BALB/cnu裸鼠右前肢腋下接种A549细胞株建立人肺癌动物模型,移植11d后采用均衡法随机分为5组,即去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液高剂量组(5mg/kg)、中剂量组(2.5mg/kg)、低剂量组(1.25mg/kg)以及阳性对照组(2.5mg/kg去甲斑蝥酸钠注射液)和阴性对照组(等体积空白脂质微球注射液),每组7只裸鼠,给药体积为0.2mL。采用尾静脉注射给药,各组动物于分组后第1、4、8、11、15、18、22天给药,共7次。于给药第7、14、24天检测并计算各组肿瘤体积(Vt)、相对体积(VRT)、增殖率(T/C)等,给药后第24天检测并计算各组肿瘤质量和抑瘤率。结果:去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液给药第7天后,各给药组肿瘤体积、相对体积均明显小于阴性对照组(P<0.05),并具有剂量-效应关系(r7d=0.994,r14d=0.993,r24d=0.996,P均<0.05);24d后各剂量组动物肿瘤T/C均小于35%,其中2.5、5mg/kg剂量组和阳性对照组T/C均小于20%;各给药组平均肿瘤质量明显低于阴性对照组(P<0.01),肿瘤生长抑制率均大于50%。结论:去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液具有抑制人肺癌A549细胞生长,降低人肺癌A549细胞移植瘤增殖率的作用。

去甲斑蝥酸钠联合肝动脉栓塞化疗术治疗中晚期肝癌的临床研究

目的观察去甲斑蝥酸钠(SNCTD)联合肝动脉栓塞化疗(TACE)术治疗中晚期肝癌的临床疗效及不良反应。方法选取我院2006年1月至2009年2月收治的128例原发性肝癌患者,随机分为治疗组(SNCTD联合TACE)64例与对照组(单纯TACE)64例,观察两组近期疗效、前3年生存率、治疗前后生活质量卡氏评分(KPS)及不良反应。结果治疗组与对照组治疗前后近期总有效率分别为82.81%、56.25%,治疗组前3年生存率分别为78.13%、65.63%、34.38%。对照组前3年生存率分别为46.88%、32.81%、14.06%,外周血象、生活质量KPS评分值均比治疗前有不同程度的提高,两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SNCTD联合TACE术治疗中晚期肝癌能协同增效,对延长患者的生存时间,改善患者生活质量,降低粒细胞减少的发生方面有一定的临床价值。

去甲斑蝥酸钠联合DF方案治疗晚期胃癌

目的探讨去甲斑蝥酸钠联合DF方案治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法将50例晚期胃癌患者随机分为2组,治疗组23例采用DF方案加去甲斑蝥酸钠,对照组27例采用单纯DF方案。结果治疗组和对照组有效率分别为52.2%、44.4%(P>0.05)。治疗组生活质量总改善率高于对照组(P<0.05)。2组毒副反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应,且治疗组白细胞减少、血小板减少、胃肠道反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论去甲斑蝥酸钠联合DF方案治疗晚期胃癌,客观疗效与单纯DF方案相近,毒副反应轻,且可改善患者的生活质量。

去甲基斑蝥酸钠脂质微球体内外评价

目的制备去甲基斑蝥酸钠脂质微球并对其体外各项性质及大鼠体内药代动力学特征进行研究。方法分别采用动态光散射法、HPLC法和反向透析技术考察了制剂的粒径、ζ-电位、含量、包封率、体外不同介质中的释放特性及以不同介质稀释后样品的性质变化等对制剂做出较全面的体外质量评价。以去甲基斑蝥酸钠注射液为参比制剂,HPLC-MS法测定了大鼠体内药代动力学。结果制剂各项理化性质较好,平均粒径约为200 nm,ζ-电位为-38 mV,含量约100%,包封率约85%。在pH 7.8的PBS中药物1 h释放约50%,4 h释放约85%以上。以葡萄糖注射液稀释样品的粒径、ζ-电位值变化较小,以5倍量稀释时制剂在2 h内的包封率可保持在80%以上。单剂量股静脉注射脂质微球的药代动力学参数AUC为111.28μg.mL-1.h-1,血药浓度数据符合双隔室模型。实验表明本制剂与注射液体内各项血浆药代动力学参数无明显差异。结论脂质微球各项性质较理想且并未改变药物体内血浆药代动力学特征。

蒙药阿拉嘎-斑布抗消化道肿瘤的研究进展

综述了蒙药阿拉嘎-斑布有效提取物斑蝥素及斑蝥素衍生物在抗消化道肿瘤过程中的药理作用及生物学功能的改变,进而分析斑蝥素及斑蝥素衍生物在抗消化肿瘤方面的可能作用机制,并对近几年有关斑蝥素及斑蝥素衍生物在消化道肿瘤方面的研究成果及近况做一概述。以期为斑蝥素及斑蝥素衍生物在抗消化道肿瘤方面提供一定的参考。经查阅资料发现蒙药阿拉嘎-斑布有效提取物斑蝥素及斑蝥素衍生物对消化道肿瘤发生发展过程的抑制,可能是通过改变肿瘤细胞生物学行为发挥抗肿瘤作用。如改变肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力等。

去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物的HPLC-MS分析

目的建立去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物的HPLC-MS分析方法。方法去甲斑蝥素进行体外肝细胞代谢,透析得到代谢产物,并用HPLC-MS对产物进行鉴定,再通过半制备HPLC色谱仪分离纯化,最后根据理化性质和波谱数据鉴定代谢物的结构。结果共分离得到7个化合物,对其中量较高的2个化合物进行结构鉴定,分别为去甲斑蝥素与谷氨酸结合物(1)、去甲斑蝥酸钠(2)。结论体外细胞代谢法由于反应条件相对单纯,易于控制,适合于制备去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物。

健择与顺铂联合去甲斑蝥酸钠治疗晚期NSCLC疗效观察

目的：观察健择和顺铂联合去甲斑蝥酸钠治疗晚期（ⅢB和IV期）非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的临床疗效和不良反应。方法：选择2010—01—01—2012—02—28在莱芜市中医院住院治疗的晚期（ⅢB和Ⅳ期）NSCLC患者180例，患者均经胸部CT和病理学确诊，KPS评分均≥70。180例患者随机抽样分为治疗组和观察组，每组90例，进行病例对照研究。治疗组顺铂30mg／m2＋NS250mL，静脉滴入，dl～d3；健择1000mg／m2＋NS250mL，静脉滴入，30min，d1，d8，dl5；去甲斑蝥酸钠注射液250mL，静脉滴入，d1～d2；28d为1个周期。对照组顺铂30mg／m2＋NS250mL，静脉滴入，d1～d3；健择1000mg／m2＋NS250mL，静脉滴入，30min，d1，d8，d15；28d为1个周期。两组患者于治疗3个周期后进行疗效评价。结果：治疗组有效率为80．OO％，对照组有效率为55．56％，两组差异有统计学意义，x2=11．253，P=0．0067。化疗后治疗组白细胞下降发生率为46．67％，对照组为85．56％，两组差异有统计学意义，x2=33．1593，P=0．007；治疗组血小板下降发生率为50．00％，对照组为84．44％，两组差异有统计学意义，x2=28．644，P=0．008；治疗组转氨酶升高发生率为24．44％，对照组为51．1l％，两组差异有统计学意义，P=0．0472；治疗组血清尿素氮升高发生率为11．11％，对照组为15．56％，两组差异无统计学意义，P=0．7981。治疗组恶心和呕吐不良反应率为18．9％，对照组为20％，两组差异无统计学意义，P〉0．05；治疗组皮肤改变发生率为3．3％，对照组为4．4％，两组差异无统计学意义，P〉0．05。结论：治疗组较对照组有效率明显提高；部分化疗毒副作用明显减轻，提高了患者对化疗的耐受性。健择与顺铂联合去甲斑蝥酸钠治疗晚期NSCLC的方案值得在临床推广应用。