羟基喜树碱固体自微乳和速释微球结肠定位胶囊的大鼠体内药动学

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)固体自微乳和速释微球的结肠定位胶囊在大鼠灌胃给药后的药动学特征和结肠组织的药物浓度,以提高靶位药浓,降低全身毒副作用。方法:分别制备羟基喜树碱固体自微乳(SSMEDDS)及速释微球(microsphere),将它们和HCPT原药分别灌装于大鼠结肠定位胶囊中;分别以6 mg.kg-1的剂量对大鼠灌胃给药,后于不同时间点进行眼眶静脉丛取血,用HPLC法测定大鼠体内HCPT含量,并用3P97药动学程序对血药浓度进行处理;最后测定给药大鼠结肠组织的血药浓度。结果:HCPT对照液和结肠给药的HCPT、HCPT-SSMEDDS、HCPT-microsphere的AUC分别为(329.8±5.6)ng.h.mL-1、(134.9±3.4)ng.h.mL-1、(221.3±6.9)ng.h.mL-1和(207.6±4.8)ng.h.mL-1;MRT分别为(2.9±0.2)h、(4.8±0.4)h、(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h;结肠组织中内酯浓度分别为:(1.7±0.2)μg.g-1、(4.3±0.4)μg.g-1、(13.7±1.4)μg.g-1和(8.9±0.7)μg.g-1。结论:HCPTK-SSMEDDS结肠给药后可以显著降低大鼠全身血药浓度,提高结肠组织的血药浓度,并且相对于HCPT-microsphere,内酯型HCPT的稳定性提高,为HCPT治疗结肠癌提供了新的选择。

依托泊苷固体自微乳的研制及大鼠体内生物利用度研究

目的:制备依托泊苷固体自微乳制剂(SSMEDDS)并研究大鼠灌胃后的药动学行为,提高依托泊苷口服生物利用度。方法:通过相图法得到相应的自乳化区域,并以自乳化速率、粒径及溶解度等作为考察指标筛选处方,寻找出最佳处方配比;采用溶出度实验测定依托泊苷固体自微乳的体外溶出度等理化参数;考察了依托泊苷固体自微乳制剂、市售制剂和原料药混悬液经大鼠灌胃给药后的药动学行为。结果:依托泊苷自微乳的平均粒径为(21.8±1.5)nm,且固体自微乳制剂45 min溶出95%以上,同时药动学数据显示依托泊苷固体自微乳、原料药和市售制剂的AUC分别为12.20、8.25、10.49 mg.h.L-1。结论:VP-16制成固体自微乳制剂后的AUC略高于市售制剂,且大大提高了依托泊苷原料药的生物利用度。